Capítulo 34 Resistencia del organismo a la infección: II. Inmunidad y alergias

Transcripción

1 1 Capítulo 34 Resistencia del organismo a la infección: II. Inmunidad y alergias INMUNIDAD INNATA. El cuerpo humano tiene la capacidad de resistir casi todos los tipos de microorganismos o tóxicos que tienden a lesionar los tejidos y los órganos. Esta capacidad es llamada inmunidad. Una gran parte de la inmunidad es inmunidad adquirida, que no aparece hasta después de que el cuerpo es atacado por una enfermedad o toxina bacteriana, y que necesita a menudo semanas o meses para desarrollarse. Una parte adicional de la inmunidad es el resultado de procesos generales en lugar de procesos dirigidos o microorganismos lesivos específicos. Esta se llama inmunidad innata. Comprende lo siguiente: 1.- La fagocitosis de las bacterias y de otros invasores por los leucocitos y las células del sistema macrofágico tisular. 2.- La destrucción por las secreciones ácidas del estómago y las enzimas digestivas de los microorganismos deglutidos que llegan al estómago. 3.- La resistencia de la piel a ser invadida por microorganismos. 4.- La presencia en la sangre de ciertos compuestos químicos que se unen a los microorganismos o toxinas extrañas y los destruyen. Algunos de estos compuestos son: I. la lisozima un polisacárido mucolítico que se une a las bacterias y las disuelve; II. polipéptidos básicos, que reaccionan e inactivan a ciertos tipos de bacterias grampositivas; III. complejo del complemento, un sistema de unas 20 proteínas que puede activarse de varias formas para destruir bacterias, y IV. los linfocitos agresores naturales, que pueden reconocer y destruir células extrañas, células tumorales e incluso algunas células infectadas. INMUNIDAD ADQUIRIDA. El cuerpo humano tiene la capacidad de desarrollar una inmunidad específica extremadamente poderosa contra agentes invasores individuales como bacterias, virus y toxinas mortales e incluso tejidos extraños de otros animales. Esto se llama inmunidad adquirida. La inmunidad adquirida está producida por un sistema inmunitario especial que forma anticuerpos y linfocitos activados que atacan y destruyen los microorganismos o toxinas específicas. Tipos básicos de inmunidad adquirida. En el cuerpo tienen lugar dos tipos básicos de inmunidad adquirida. En uno de ellos el cuerpo desarrolla anticuerpos circulantes, que son moléculas de globulina en la sangre capaces de atacar al agente invasor. Este tipo de inmunidad se llama inmunidad humoral o inmunidad de células B (porque los linfocitos B producen los anticuerpos). El segundo tipo de inmunidad adquirida se alcanza a través de la formación de un gran número de linfocitos activados que están especialmente diseñados para destruir el agente extraño. Este tipo de inmunidad se llama inmunidad mediada por células o inmunidad de células T (porque los linfocitos activados son linfocitos T). Los dos tipos de inmunidad adquirida son iniciados por los antígenos. Debido a que la inmunidad adquirida no aparece hasta después de la primera invasión de un microorganismo o una toxina extraños, está claro que el cuerpo debe tener algún mecanismo para reconocer la invasión inicial. Cada toxina o microorganismo contiene uno o más compuestos químicos específicos en su estructura diferentes de todos los otros compuestos. En general, son

2 2 proteínas o polisacáridos grandes, y son los que inician la inmunidad adquirida. Estas sustancias se llaman antígenos. Para que una sustancia sea antigénica debe tener habitualmente un peso molecular elevado, de 8000 o más. Además, el proceso de antigenicidad suele depender de grupos moleculares que se repiten regularmente, llamados epítopos, sobre la superficie de la molécula grande, lo que explica por qué las proteínas y los polisacáridos grandes son casi siempre antigénicos al tener ambos este tipo de características estereoquímicas. HAPTENOS. Aunque sustancias con peso moleculares menores de 8000 sólo rara vez actúan como antígenos, puede desarrollarse inmunidad frente a ellas de una forma especial: si el compuesto de bajo peso molecular, que se llama hapteno, se combina primero con una sustancia que sea antigénica, como una proteína, entonces la combinación desencadenará una respuesta inmunitaria. Los anticuerpos o linfocitos activados que aparecen contra la combinación reaccionarán a menudo de forma separada contra la proteína o el hapteno. Por tanto, en una segunda exposición al hapteno, algunos de los anticuerpos o linfocitos reaccionarán con él antes de que pueda extenderse por el cuerpo y dañarlo. Los linfocitos son la base de la inmunidad adquirida. La inmunidad adquirida es producto del sistema linfocitario del organismo. Los linfocitos se localizan más extensamente en los ganglios linfáticos, pero también se encuentran en los tejidos linfoides especiales, como el bazo, las áreas submucosas del tubo digestivo y la médula ósea. El tejido linfoide se distribuye de manera muy ventajosa por el cuerpo para interceptar los microorganismos invasores o las toxinas antes de que se diseminen ampliamente. En la mayoría de los casos, el agente invasor entra primero en los tejidos tisulares y después es transportado a través de los vasos linfáticos hasta el ganglio linfático u otros tejidos linfoides. Dos Tipos de Linfocitos Promueven Respectivamente la Inmunidad Mediada por Células y la Inmunidad Humoral: Los Linfocitos T y B. Los linfocitos T, son responsables de la inmunidad mediada por células, y otra población, los linfocitos B, de la formación de anticuerpos que proporcionan la inmunidad humoral. Ambos tipos de linfocitos derivan originalmente en el embrión de las células madre hematopoyéticas pluripotenciales que se diferencian y forman linfocitos. Los linfocitos formados acaban finalmente en el tejido linfoide, pero antes de esto, son diferenciados o pre-procesados. Los linfocitos que están destinados finalmente a formar linfocitos T activados migran primero y son pre-procesados en el timo, razón por la cual se denominan linfocitos T. Son responsables de la inmunidad mediada por células. La otra población de linfocitos (los linfocitos B que están destinados a formar anticuerpos) son pre-procesados en el hígado durante el período medio de la vida fetal y en la médula ósea al final de ésta y tras el nacimiento. Estos linfocitos se llaman linfocitos B, y son responsables de la inmunidad humoral. Re-Procesamiento de los Linfocitos T y B Los linfocitos T, después de originarse en la medula ósea migran en primer lugar a la glándula timica aquí se dividen y se desarrollan para reaccionar contra diferentes antígenos específicos, cada uno de los linfocitos desarrolla una reactividad especifica contra un antígeno. Estos diferentes tipos de linfocitos especializados o preprocesados dejan el timo y se diseminan prácticamente en todo el cuerpo alojándose en tejido linfoide corporal.

3 3 Antes de que los linfocitos salgan del timo este se asegura que los linfocitos preprocesados no reaccionen en contra de proteínas u otros antígenos presentes en los tejidos propios del cuerpo. Esto lo hace mezclando los linfocitos con antígenos propios y si este reacciona es destruido y fagocitado en lugar de liberarse, se destruye el 90% de los linfocitos aproximadamente. Las células que se liberan solo se reactivan frente a antígenos de origen externo como por ejemplo frente a una bacteria, una toxina e incluso un tejido transplantado de otra persona. La mayor parte del preprocesamiento de los linfocitos T en el timo se produce poco después del nacimiento y solo por algunos meses, poco después de este periodo la eliminación de la glándula tímica se reduce pero no se elimina el sistema inmunitario de los linfocitos T. El Hígado y la Médula Ósea Preprocesan los Linfocitos B. Los linfocitos B son preprocesados en el hígado durante el periodo medio de la vida fetal y el medula ósea durante el final de esta y después del nacimiento. Los linfocitos B son diferentes de los linfocitos T en dos cosas: en lugar d aparecer una reactividad contra el antígeno en toda la célula, los linfocitos B secretan activamente anticuerpos que agentes reactivos (grandes moléculas proteicas capaces de combinarse con el agente antigénico y destruirlo) estos tienen incluso mayor diversidad que los T, formando muchísimos millones o quizá miles de millones de tipos de anticuerpos de linfocitos B con diferentes reactividades especificas. Tras el preprocesamiento de los linfocitos T y B, migran al tejido linfoide de todo el organismo donde se alojan relativamente cerca unos de otros. LOS LINFOCITOS T Y LOS ANTICUERPOS DE LOS LINFOCITOS B REACCIONAN CON GRAN ESPECIFICIDAD CONTRA ANTIGENOS ESPECÍFICOS: Papel de los clones de linfocitos: Cuando un antígeno especifico entra en contacto con los linfocitos T y B, ciertos tipos de linfocitos T se activan para formar células T activadas y ciertos linfocitos B forman anticuerpos. Las células T activadas y los anticuerpos reaccionan de forma muy especifica contra el tipo particular de antígeno que inicio su desarrollo. EN EL TEJIDO LINFOIDE HAY MILLONES DE LINFOCITOS PREFORMADOS: Existen millones de tipos diferentes de linfocitos preformados T y B, capaces de formar anticuerpos o células T muy específicos cuando son estimulados por los antígenos apropiados. Cada uno de estos linfocitos preformados es capaz de formar solo un tipo de anticuerpo o de célula T con un único tipo de especificidad. Y solo el tipo especifico de antígeno puede activarlo, una vez activado se reproduce libremente formando un numero enorme de linfocitos duplicados. - Si se trata de un linfocito B su progenie secretara finalmente anticuerpos que después circularan por todo el organismo. - Si se trata de un linfocito T su progenie son células T sensibilizadas que se liberan a la linfa y se llevan hasta la sangre y después circulan por todos los líquidos tisulares y vuelven de nuevo a la linfa. Todos los linfocitos que son capaces de formar una especificidad de anticuerpo o de célula T se llama un "clon de linfocitos"

4 4 ORIGEN DE MUCHOS CLONES DE LINFOCITOS: Se considera que un solo gen puede ser necesario para la formación de cada tipo diferente de proteína. El gen completo que forma cada tipo de célula T o B nunca esta presente en la célula madre original de la cual se han formado las células inmunitarias funcionales, solo hay múltiples segmentos genéticos, durante el preprocesamiento estos segmentos genéticos se mezclan entre si de forma aleatoria, formando así finalmente a los genes completos. Para cada linfocito T o B funcional que se forme finalmente, la estructura genética codifica una sola especificidad antigénica. Estas células maduras se convierten entonces en células T y B muy especificas que se localizan en todo el tejido linfoide. MECANISMO DE ACTIVACION DE UN CLON DE LINFOCITOS Cada clon de linfocito es responsable solo de un tipo de antígeno. La razón de ello es la siguiente: en el caso de los linfocitos B, cada uno tiene en la superficie de su membrana celular unas moléculas de anticuerpos que reaccionaran de forma muy especifica con un solo tipo especifico de antígeno. Por lo tanto, cuando se presenta el antígeno apropiado, se une inmediatamente a la membrana celular, esto provoca su activación. En el caso de los linfocitos T, moléculas similares a los anticuerpos llamadas proteínas de receptor superficial(o marcadores de células T) están en la superficie de la membrana de la célula T y estas son también muy especificas para un antígeno activador especifico. PAPEL DE LOS MACRÓFAGOS EN EL PAPEL DE ACTIVACIÓN En el tejido linfático, junto los linfocitos se encuentran millones de macrófagos. Estos recubren las sinusoides de los ganglios linfáticos, el vaso y otros tejidos linfáticos y están yuxtapuestos a muchos de los linfocitos del cambio linfático. La mayor parte de los microorganismos invasores son primero fagocitados y parcialmente digeridos por los macrófagos y los productos antigénicos son liberados al citosol del macrófago. Luego los macrófagos pasan los antígenos mediante contacto directo célula-célula a los linfocitos, activando así los clones específicos. Los macrófagos secretan además una sustancia activadora especial que favorece el crecimiento y reproducción de los linfocitos específicos(interleucina I). PAPEL DE LAS CELULAS T EN LA ACTIVACION DE LOS LINFOCITOS B La mayor parte de los antígenos activan tanto a los linfocitos T como a los linfocitos B al mismo tiempo. Algunas de las células T que se forman, llamadas célula cooperadoras, secretan sustancias especificas llamadas linfocinas las cuales activan en mayor grado a los linfocitos B. De hecho, sin la cooperación de las células T la cantidad de anticuerpos formados por los linfocitos B suele ser pequeña. FORMACIÓN DE ANTICUERPOS POR LAS CÉLULAS PLASMÁTICAS: Antes de exponerse a un antígeno especifico, lo clones de linfocitos B permanecen inactivos. Cuando entra un antígeno extraño, los macrófagos la fagocitan, y después lo presentan a los linfocitos adyacentes, además el antígeno también se presenta a las células T, y a las células T cooperadoras activadas contribuyen de este modo a la activación de los linfocitos B. Aquellos linfocitos B específicos para el antígeno aumentan de tamaño y toman el aspecto de linfoblastos. Estos se diferencian mas tarde para formar plasmoblastos, los cuales son los precursores de las células Plasmáticas. Estas células comienzan a dividirse a una velocidad de una vez cada 10hrs. dando lugar, en 4 días, a unas 500 células por cada plasmablasto original. La célula plasmática madura produce entonces unas 2000 moléculas de anticuerpos gammaglobulina por segundo.

5 5 Estos anticuerpos se secretan en la linfa y de ahí pasan a la sangre. Este proceso continúa hasta el agotamiento final y la muerte de las células Plasmáticas. FORMACIÓN DE CÉLULAS DE MEMORIA : DIFERENCIA ENTRE REPUESTA PRIMARIA Y RESPUESTA SECUNDARIA Algunos de los linfoblastos formados por la activación de un clon de linfocitos B no forman células plasmáticas, sino un numero moderado de linfocitos B similares a los del clon original. Estos también circulan por todo el organismo para poblar el tejido linfoide, pero desde el punto de vista inmunitario, permanecen inactivos hasta que son activados de nuevo por una cantidad del mismo antigeno. Estos linfocitos se llaman células memoria. La exposición posterior al mismo antígeno causara entonces una respuesta de anticuerpos más rápida y potente porque hay mas células memoria que linfocitos B originales del clon especifico. NATURALEZA DE LOS ANTICUERPOS Los anticuerpos son globulinas gamma llamadas inmunoglobulinas, y tienen un peso molecular entre y Constituyen cerca del 20 % de las proteínas plasmáticas. Las inmunoglobulinas estas compuestas de combinaciones de cadenas polipeptídicas ligeras y pesadas; la mayor parte son una combinación de 2 cadenas pesadas y 2 cadenas ligeras. Pero, algunas inmunoglobulinas tienen combinaciones de hasta 10 cadenas pesadas y 10 ligeras, lo origina inmunoglobulinas de peso molecular muy elevado. En todas las inmunoglobulinas cada cadena pesada se encuentra paralela a una cadena ligera en uno de sus extremos, formando así un par pesada-ligera, y hay siempre al menos 2 y hasta 10 de estos pares en cada molécula de inmunoglobulina. Estas, tienen una porción variable y una porción constante. La porción variable es diferente para cada especificidad de anticuerpo y es la que se une de manera especifica a un tipo particular de antígeno. La porción constante del anticuerpo determina otras propiedades de éste, estableciendo factores como la difusibilidad del anticuerpo en los tejidos, su adherencia a estructuras especificas dentro de los tejidos, la unión al complejo del complemento, la facilidad con que el anticuerpo atraviesa las membranas y otras propiedades biológicas de los anticuerpos. ESPECIFICIDAD DE LOS ANTICUERPOS Como ya se ha comentado anteriormente, cada anticuerpo es específico para un antígeno particular; esto se debe a la singular organización estructural de los aminoácidos en las porciones variables de las cadenas ligeras y pesadas. La organización de los aminoácidos tiene una forma estérica diferente para cada especificidad antigénica, de forma que cuando un antígeno entra en contacto con él, múltiples grupos prostéticos del antígeno de acomodan como una imagen especular con los del anticuerpo, lo que permite un rápido enlace entre el anticuerpo y el antígeno. El enlace es no covalente, pero cuando el anticuerpo es muy específico, hay tantos lugares de unión que la pareja antígeno-anticuerpo es muy fuerte, manteniéndose juntos para: 1) enlace hidrófobo; 2) enlace hidrógeno; 3) atracciones iónicas; 4) fuerzas de van der Waals. CLASES DE ANTICUERPOS Existen 5 clases de anticuerpos en general: IgM, IgG, IgA, IgD, e IgE. IgG - Es un anticuerpo bivalente y constituye aproximadamente el 75 % de los anticuerpos en una persona normal. IgE - Constituye solo un pequeño porcentaje de los anticuerpos, pero esta especialmente implicada en la alergia.

6 6 IgM - También es interesante porque una gran parte de los anticuerpos que se forman durante la respuesta primaria son de este tipo. Tienen 10 lugares de unión que les hacen muy eficaces en la protección del cuerpo frente a los invasores, aunque no haya muchos Ac IgM. IgA - Esta presente en varias secreciones del organismo, como lagrimas, calostro, saliva y líquido vaginal, también en secreciones nasales, bronquiales, intestinales y prostáticas. IgD - Se le encuentra principalmente en la superficie de los linfocitos (sólo hay trazas en el suero) y participa en la diferenciación de estas células. MECANISMO DE ACCION DE LOS ANTICUERPOS Actúa principalmente mediante 2 formas frente a los invasores para defender a nuestro organismo: Ataque directo contra el invasor Activación del sistema del complemento, que tiene múltiples medios para destruir al invasor. Acción directa de los anticuerpos sobre los agentes invasores Debido a la naturaleza bivalente de los anticuerpos y a los múltiples lugares antigénicos de la mayor parte de los agentes invasores, los anticuerpos pueden inactivar el agente invasor de una de las siguientes formas: Aglutinación, en la que múltiples partículas grandes con antígenos sobre sus superficies, como bacterias o hematíes, se unen juntos en un grupo. Precipitación, en la que el complejo molecular del antígeno soluble (como la toxina tetánica) y el anticuerpo se hace tan grande que se vuelve insoluble y precipita. Neutralización, en la que los anticuerpos cubren los lugares tóxicos del agente antigénico. Lisis, en la que algunos anticuerpos muy potentes, son capaces de atacar directamente las membranas de los agentes celulares, y por consiguiente, romper la célula. Este tipo de acción de anticuerpos no es probablemente, en condiciones normales, lo suficientemente potente para desempeñar un papel importante en la protección del organismo contra el invasor. La mayor parte del efecto protector viene a través de los efectos amplificadores del sistema del complemento. Sistema del complemento para la acción del anticuerpo COMPLEMENTO: Es un termino general que describe un sistema de unas 20 proteínas, muchas de las cuales son precursores enzimáticos. Los principales actores de este sistema son 11 proteínas denominadas C1 a C9, B y D, todas ellas están presentes entre las proteínas del plasma, así como entre las proteínas plasmáticas que atraviesan los capilares hacia los espacios tisulares. Los precursores enzimáticos son normalmente inactivos, aunque se pueden activar de dos formas: 1) Vía clásica y 2) Vía alternativa. VÍA CLÁSICA Esta se activa por la reacción antígeno-anticuerpo. Es decir, cuando un anticuerpo se une a un antígeno, se descubre, o se activa, un lugar reactivo específico de la porción constante del anticuerpo y esto lo une directamente a la molécula de C1 del complemento, poniendo en movimiento una cascada de reacciones secuenciales, comenzando con la activación de la propia proenzima C1. Sólo son necesarias unas pocas combinaciones antígeno-anticuerpo para activar muchas moléculas en el primer estadio del sistema del complemento. Las enzimas C1 que se forman activan entonces con éxito cantidades cada vez mayores de enzimas en los estadios posteriores del sistema, de modo que de un pequeño comienzo se produce una reacción extremadamente amplificada. Se forman múltiples productos finales, y varios de ellos provocan

7 7 importantes efectos que ayudan a evitar que el microorganismo invasor o la toxina causen lesiones. Esto se puede llevar a cabo mediante los siguientes efectos: Opsonización y fagocitosis: El C3b, es uno de los productos de la cascada, que activa mucho la fagocitosis de neutrófilos y macrófagos, haciendo que engloben bacterias a las que se han unido los complejos antígeno-anticuerpo. Este proceso se llama opsonización. Por lo regular aumenta muchos cientos de veces el número de bacterias que pueden destruirse. Lisis. Es uno de los complejos más importantes de la cascada del complemento, es una combinación de múltiples factores del complemento designado C5b6789. Tiene efecto directo de romper las membranas celulares de microorganismos celulares. Aglutinación. Actúa de manera que los microorganismos se adhieran entre sí, favoreciendo así la aglutinación. Neutralización de los virus. Las enzimas del complemento y otros productos pueden atacar las estructuras de algunos virus, haciéndoles perder virulencia. Quimiotaxis. El fragmento C5a provoca la quimiotaxis de los neutrófilos y de los macrófagos, haciendo que un gran número de estos fagocitos migren a la región del agente antigénico. Activación de los mastocitos y de los basófilos. Los fragmentos C3a y C4a y C5a activan a los mastocitos y a los basófilos haciéndoles liberar histamina, heparina y otras sustancias a los líquidos locales. Estas sustancias aumentan el flujo sanguíneo local, el paso de líquido y proteínas plasmáticas al tejido y otras reacciones tisulares locales que ayudan a inactivar o a inmovilizar el agente antigénico. También actúan en la inflamación y en la alergia. Efectos inflamatorios. Estos productos hacen que el flujo sanguíneo ya aumentado aumente todavía más, incremente la pérdida de proteínas por los capilares, y coagulen las proteínas en los espacios tisulares, evitando así el movimiento de microorganismos invasores a través de los tejidos. VÍA ALTERNATIVA Por lo regular, esta vía, no implica una reacción antíeno-anticuerpo, es una de las primeras líneas de defensa contra microorganismos invasores, capaz de funcionar incluso antes de que una persona se inmunice contra el microorganismo. Esto ocurre especialmente en respuesta a grandes moléculas de polisacáridos en las membranas de algunos microorganismos invasores. Estas sustancias reaccionan con los factores B y D del complemento, formando un producto de activación que activa el factor C3, activando el resto de la cascada del complemento mas allá del nivel de C3. De esta manera, se forman casi todos los mismos productos finales del sistema en la vía clásica, y por consiguiente los mismos efectos que se mencionaron anteriormente, para proteger a nuestro organismo frente al agente invasor. ATRIBUTOS ESPECIALES DEL SISTEMA DEL LINFOCITO : CELULAS ACTIVADAS E INMUNIDAD MEDIADA POR CELULAS. Las células T se activan del tejido linfoide y se forman células de memoria, esto sucede cuando los antígenos apropiados son presentados por los macrófagos adyacentes, los Linfocitos T del clon de tejido linfoide especifico proliferan y liberan un gran número células T activadas también para liberar anticuerpos por las células B activadas. La diferencia principal es que un lugar de liberar anticuerpos, se forman y liberan a la linfa células T activadas completas. Entonces pasan a la circulación y se distribuyen en todo el organismo, a veces durante meses o años. Las células de memoria T se forman igual que las células B de memoria en el sistema de anticuerpos.

8 8 En cuanto a los receptores de los linfocitos T, los antígenos se unen a moléculas receptoras en la superficie de las células T de la misma forma que se unen a los anticuerpos. Estas moléculas receptoras se componen de una unidad variable parecida a las de las células B, pero su tallo esta firmemente unido a la membrana celular. Existen hasta receptores en una sola célula T. TIPOS DE CÉLULAS T Y SUS DIFERENTES FUNCIONES Se clasifican en tres grupos principales: 1) Células T cooperadoras 2) Células T citotóxicas 3) Células T supresoras 1) CÉLULAS T COOPERADORAS: SU PAPEL EN LA REGULACIÓN GLOBAL DE LA INMUNIDAD Son las más numerosas de las células T y funcionan como regulador principal de casi todas las funciones inmunitarias. Esto lo hacen formando series de mediadores proteicos, llamados linfocinas que actúan sobre células del sistema inmunitario, así como sobre las células de la medula ósea. Entre las linfocinas que secretan se encuentran: Interleucina-2 Interleucina-3 Interleucina-4 Interleucina-5 Interleucina-6 Factor estimulante de colonias de granulocitos-monocitos Interferón γ Funciones reguladoras especificas de las linfocinas: Sin las linfocinas de las células T, el resto del sistema inmunitario esta casi paralizado. Algunas de estas funciones reguladoras son las siguientes: Estimulación del crecimiento y proliferación de las células T citotóxicas y de las células T supresoras: Sin las células T cooperadoras, los antígenos activan muy poco a los clones que producen células T citotóxicas y células T supresoras, la interleucina-2 tiene un efecto estimulante sobre el crecimiento y la proliferación de las células T citotóxicas y T supresoras. Estimulación del crecimiento y la diferenciación de las células B para formar células plasmáticas y anticuerpos: Las acciones directas del antígeno para provocar el crecimiento de las células B, son también muy leves sin la cooperación de las células T cooperadoras. Las interleucinas que más intervienen en la repuesta de las células B son: la interleucina 4,5,6, Conocidas también como factores estimulantes de las células B. Activación del sistema de los macrófagos: Las linfocinas también participan en la activación de los macrófagos, en primer lugar, reducen o detienen la migración de macrófagos después de haber sido atraídos por quimiotaxis al área de tejido inflamado. En segundo lugar, activan a lo macrófagos para causar una fagocitosis más eficaz.

9 9 Efecto estimulante de retracción sobre las propias células cooperadoras: La interleucina-2 tiene un efecto de retracción positivo directo en la estimulación de las propias células T cooperadoras. 2) CÉLULAS T CITOTÓXICAS También se las denomina células agresoras (en ingles killer cells). Se unen a aquellas células o microorganismos que contienen su antígeno de superficie unido. Tras la unión la célula T citotóxica secreta proteínas, llamadas perforinas, que taladran grandes agujeros en la membrana de la célula atacada. Además, la célula T citotóxica libera sustancias citotóxicas directamente a la célula unida. Algunas células T citotóxicas son perjudiciales para las células tisulares que han sido invadidas por virus, porque muchas partículas virales quedan atrapadas en las membranas de estas células y atraen a las células T en respuesta a la antigenicidad viral Las células citotóxicas también tienen un papel importante en la destrucción de las células cancerosas, las células de transplante cardiaco u otros tipos de células que son extrañas al organismo. 3) CÉLULAS T SUPRESORAS Se sabe poco acerca de las células T supresoras, pero, son capaces de suprimir las funciones de las células T citotóxicas y cooperadoras evitando que provoque reacciones inmunitarias excesivas que podrían ser muy nocivas para el organismo. Se clasifican junto con las células T cooperadoras como células T reguladoras. Probablemente desempeñen un importante papel en lo que se conoce como tolerancia inmunitaria TOLERANCIA DEL SISTEMA INMUNITARIO ADQUIRIDO A LOS TEJIDOS PROPIOS: PAPEL DEL PRE-PROCESAMIENTO EN EL TIMO Y EN LA MÉDULA ÓSEA. Se conoce al fenómeno de autotolerancia al mecanismo que es capaz de reconocer un tejido como propio, en el cual el sistema inmunitario de la persona forma pocos anticuerpos o células T activadas frente a los antígenos propios. LA MAYOR PARTE DE LA TOLERANCIA ES EL RESULTADO DE LA SELECCIÓN CLONAL DURANTE EL PRE-PROCESADOR. La mayor parte de la tolerancia aparece durante el pre-procesamiento de los linfocitos T en el timo y en la médula ósea, algunos experimentos han demostrado que los linfocitos inmaduros específicos en el timo, cuando se exponen a un antígeno fuerte, estos se hacen linfoblásticos, proliferan y después se combinan con el antígeno estimulador, en este efecto se cree que las propias células son destruidas por las células epiteliales del timo antes de que puedan migrar y colonizar al tejido linfoide. Se piensa que durante el pre-procesamiento de los linfocitos T en el timo y en la médula ósea, todos o casi todos los clones de linfocitos específicos para los tejidos propios se destruyen a sí mismos por la continua exposición a los antígenos corporales. PAPEL DE LAS CÉLULAS T SUPRESORAS EN EL DESARROLLO DE LA TOLERANCIA, Se cree que las células T supresoras actúan para contrarrestar los efectos de los anticuerpos autoinmunitarios, así como el de las células T cooperadoras sensibilizadas y el de las células T citotóxicas sensibilizadas bloqueando así el ataque inmunitario sobre el tejido. EL FRACASO DEL MECANISMO DE TOLERANCIA PRODUCE ENFERMEDADES AUTOINMUNITARIAS.

10 10 Suele ser tras la destrucción de parte de algún tejido del cuerpo, lo que libera cantidades importantes de antígenos propios que circulan por el organismo y probablemente producen inmunidad adquirida en forma de células T activadas o anticuerpos Diversas enfermedades autoinmunitarias son el resultado de la autoinmunidad: 1) Fiebre reumática. 2) Glomerulonefritis. 3) Miastenia grave. 4) Lupus eritematoso. VACUNACIÓN A una persona se le puede vacunar inyectando el microorganismo muerto que ya no es capaz de cuasar enfermedad pero todavía tiene sus antígenos químicos: Fiebre tifoidea Tos ferina Difteria Se puede inmunizar frente a toxinas que se han tratado con sustancias químicas para destruir su naturaleza toxica: Tétanos Botulismo Finalmente se puede vacunas a una persona mediante su infección con el microorganismo vivo atenuado, el cual ha sido cultivado en un medio especial, o ha pasado a través de una serie de animales hasta que ha mutado lo suficiente para no causar la enfermedad pero sigue conservando sus antígenos específicos. Poliomielitis. Fiebre amarilla. Sarampión. Viruela. INMUNIDAD PASIVA. Esta se logra cuando se alcanza la inmunidad temporal en una persona sin inyectar un antígeno, en cambio se inyectan anticuerpos, células T activadas o ambos, obtenidos de la sangre de alguna persona o animal, al que se haya inmunizado activamente con el antígeno. Y a esta transfusión es lo que se conoce como inmunidad pasiva. ALERGIA E HIPERSENSIBILIDAD. Es un importante efecto adverso indeseado de la inmunidad: * ALERGIA CAUSADA POR LAS CÉLULAS T ACTIVADAS: ALERGIA DE ACCIÓN RETARDADA. En este tipo de alergia pueden suceder dos cosas: Provoca erupciones cutáneas en respuesta a ciertos fármacos o sustancias químicas caseras. Erupción cutánea por la exposición de la hiedra venenosa. El resultado de algunas alergias de acción retardada es una lesión tisular grave, esta se produce normalmente en el área tisular donde está presente el antígeno instigador, como la piel en el caso de la hiedra venenosa, o los pulmones para producir edema pulmonar y ataques asmáticos en el caso de algunos antígenos vehiculados por el aire.

11 11 * ALERGIA EN LA DENOMINADA PERSONA ALÉRGICA CON EXCESO DE ANTICUERPOS IgE. Se denomina alergia atópica porque está causada por una respuesta infrecuente del sistema inmunitario, se traspasa de forma genética de los progenitores a los hijos y se caracteriza por la presencia de grandes cantidades de anticuerpos IgE (reaginas o anticuerpos sensibilizantes). Cuando un alérgeno entra en el organismo, se produce una reacción alérgeno-reagina. ANAFILAXIA. Se inyecta un alérgeno específico directamente en la circulación, se produce una reacción alérgica amplia por todo el sistema vascular y en los tejidos muy cercanos. La histamina liberada en la circulación produce: Vasodilatación amplia. Aumemto de la permeabilidad de los capilares con una pérdida intensa del plasma de la circulación. Se libera de las células una mezcla de leucotrienos (sustancia de reacción lenta de la anafilaxia), estos provocan un espasmo del músculo liso de los bronquíolos, desencadenando un ataque de asma y a veces muerte por asfixia. URTICARIA. Es el resultado del antígeno que entra en áreas de piel específicas y produce reacciones localizadas. La histamina localizada produce: 1) Vasodilatación que induce un eritema inmediato. 2) Aumento de la permeabilidad local de los capilares (Edema Habón) FIEBRE DEL HENO. La reacción se produce en las fosas nasales. La histamina liberada en respuesta produce: Vasodilatación local. Aumento resultante de la presión capilar, así como de la permeabilidad capilar. Producen una salida rápida de líquido a los tejidos de las fosas nasales. El recubrimiento nasal se vuelve tumefacto y secretor. ASMA. La reacción alérgeno-reagina se produce en los bronquiolos de los pulmones, aquí el proceso más importante liberado por los mastocitos es la sustancia de reacción lenta de anafilaxia, que provoca un espasmo del músculo liso bronquiolar.