El Laboratorio en el Síndrome Metabólico

Transcripción

1 El Laboratorio en el Síndrome Metabólico Dra. Lizet Castelo Elías-Calles Endocrinóloga. Instituto Nacional de Endocrinología. La Habana, Cuba.

2 Intolerancia a la glucosa Lípidos Insulinorresistencia Hipertensión arterial Microalbuminuria Inmunoglobulinas Síndrome Metabólico Complejidad de los Estudios de laboratorio Hiperuricemia Marcadores inflamatorios Inmunoglobulinas Hemorreología

3 Glucemia e insulinemia Glucemia ayunas y post prandial HbA1c PTG-O Insulinemia HOMA

4 HOMA-IR=Insulinemia en ayunas µu/ml x Glucemia en ayunas (mmol/l)/22,5 Punto de corte para IR en adolescentes: 3,16

5 Papel de la insulina: su doble efecto Estimulación Endotelial: ON Inhibe la formación Placa de ateroma EFECTO BENEFICIOSO Inhibe el crecimiento y la migración de CML hacia la íntima Insulina Inhibe la expresión de las moléculas de adhesión: VCAM-I,ICAM-I, Selectina, citoquinas,etc. Reducción de la adhesión y agregación plaquetaria.

6 Papel de la insulina: su doble efecto Estimulo directo Crecimiento de la Musculatura Vascular EFECTO DELETÉREO + Factores de riesgos IR-Hiperinsulinismo:SM Acelera la Aterosclerosis Insulina Sinérgica Promueve la adhesión, factores de crecimiento y agregación plaquetaria

7 Resistencia a la insulina e hiperinsulismo La enfermedad macrovascular está asociada íntimamente a la IR Asociación con disfunción endotelial Producción de ON reducida Proliferación y migración de células musculares lisa Producción de PAI-1 Componentes del síndrome de RI (HTA, c-ldl oxidado, c-hdl bajo, hiperglucemia) + IR por si misma

8 Hiperglucemia y sus Consecuencias Glicación no enzimática de proteínas Estrés oxidativo Vía del sorbitol Resistencia insulínica Diacilglicerol/PKC

9 Biomarcadores del tejido adiposo. Leptina Adiponectina

10 Fibrinógeno Glucoproteína plasmática soluble y de alto peso molecular Papel central en la coagulación, es el principal sustrato de la trombina Potencia la agregación plaquetaria cuando está elevado Factor de riesgo independiente para enfermedad cardiovascular ateroesclerótica

11 Fibrinógeno y Eventos isquémicos Infiltración de la pared arterial y aterogénesis Incremento de la agregación plaquetaria Incrementa la formación y persistencia de trombo de fibrina Aumento de la viscocidad de la sangre

12 Hiperfibrinogénemia Alternativas terapéuticas Moduladores de receptor de estrógenos (Raloxifeno) Pentoxifilina Esteroides anabólicos Fibratos Ácido nicotínico

13 Alteraciones en las plaquetas y en la coagulación Están alterados en la DM Adhesión y agregación plaquetaria Factor de von Willebrand Factor VII y VIII Fibrinógeno Complejo trombina-antitrombina

14 Lípidos Colesterol Triglicéridos LDL-c HDL-c

15 LDL Pequeñas y densas Aumenta hasta 2 veces el riesgo de enfermedad coronaria y 2 veces la tasa de progresión angiográfica de lesiones coronaria establecida

16 Marcadores biológicos de inflamación Citocinas: Interleucina-1α (IL-1α) Interleucina-6β (IL-6β) Interleucina-1β (IL-1β) Factor de necrosis tumoral-α (TNF-α) Fibrinógeno Recuento leucocitario

17 Marcadores biológicos de inflamación Moléculas de adhesión n endotelial: Molécula de adhesión n intracelular-1 1 (ICAM-1,2 y3 ) Moléculas de adhesión n celular vascular (VCAM-1) Moléculas de adhesión n plaqueta- endotelio [PECAM-1] E-Selectina P-Selectina L-Selectina

18 Marcadores biológicos de inflamación Proteína C reactiva (PCR) Interferón n gamma (IFN( IFN-ү) Fosfolipasa A2 Amiloide sérico s A Neopterina Proteína C reactiva

19 Proteína C reactiva Esta compuesta por 5 unidades polipeptídicas similares que forman un polímero de peso molecular ente 15,000 y 140,000 daltons Activador del complemento, puede iniciar la opsonización, lisis de las células que agraden al organismo y fagocitosis, como respuesta a un estado inflamatorio, como respuesta a un estado inflamatorio

20 Proteína C reactiva Es un marcador potente de inflamación y de insulinorresistencia Valores elevados son predictor de: Síndrome de insulinorresistencia con y sin intolerancia a los carbohidratos Diabetes mellitus tipo 2 Enfermedad cardiovascular Predictor cardiovascular más potente que la LDL-c no solo en afectado de enfermedad cardiovascular, sino también en sujetos sanos

21 Que puede elevar la Proteína C reactiva? Hábito de fumar Procesos inflamatorios agudos, infecciones, traumatismo y cirugía (*) Procesos crónicos: Conectivopatías (artritis reumatoide), lupus eritematoso Síndrome de insulinorresistencia Obesidad Diabetes mellitus tipo 2 Terapia hormonal sustitutiva Déficit de GH (*) Puede elevarse hasta 1000 veces, regresando a valores básales a lo 7-12 días

22 Que puede disminuir los valores de Proteína C reactiva? Ejercicio físico Ácido acetil salicílico Terapia sustitutiva con GH Inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina (IECA) Antagonistas de los receptores de angiotensina II (ARA II) Tiazolindionas (Rosiglitazona, Pioglitazona) Biguanidas: Metformina Fibratos: Ciprofibrato, Etofibrato, entre otros

23 Moléculas de adhesión En condiciones normales el endotelio no presenta lugares de anclajes para los leucocitos Si la pared vascular está expuesta a factores de riesgo cardiovascular, las células endoteliales expresan ciertas moléculas de adhesión específicas para distintas extirpes de leucocitos

24 Moléculas de adhesión Las interacciones: leucocito-leucocito, leucocito-células lisa muscular vascular, leucocito-matriz extracelular, leucocito-célula intersticial, se imbrican en el complejo proceso inflamatorio de la ateroesclerosis

25 Moléculas de adhesión P-selectina: se expresa en plaquetas y células endoteliales, tras su estimulación E-selectina: lo hace solo en el endotelio activado L-selectina: forma parte constitutiva de la mayoría de los leucocitos Ligando: Glicoproteína 1 de la P-selectina

26 Moléculas de adhesión Integrinas Median la adhesión y transmigración de los leucocitos Presentes: leucocitos, células endoteliales y una gran variedad otras extirpes celulares

27 Superfamilia de las inmunoglobulinas Son proteínas transmenbrana caracterizada por un dominio extracelular (IgG-like), una región transmembrana y un corto extremo Moléculas de adhesión intercelular (ICAM-1,2,3), de adhesión de plaquetas (PECAM-1), y de adhesión propiamente vascular (VCAM-1)

28 Superfamilia de las inmunoglobulinas Expresión del ICAM-1: células endoteliales, macrófagos y células musculares lisas de placas ateroescleróticas, tras una lesión La expresión del VCAM-1 y la ICAM-1 aumentan la expresión tras la estimulación endotelial por citocinas inflamatorias La PECAM-1 se expresa en las células endoteliales La presencia de VCAM-1 en la superficie celular endotelial solo ocurre en placas fibrosas o llena de lípidos

29 Microalbuminuria Marcador de riesgo cardiovascular: Población general Diabetes mellitus Síndrome metabólico Mortalidad

30 Homocisteína Factor de riesgo para la enfermedad vascular. La insulina regula los niveles plasmáticos. Elevada en la diabetes tipo 2. Asociada a insulinorresistencia. Aumentada en la diabetes tipo 1 con microalbuminuria. Se asocia con elevación de trombomodulina en diabéticos tipo 1 con microalbuminuria. Aumenta con el daño renal.

31 Homocisteína (Hc) Tratamiento Si Hc < 12 mmol/l Dieta rica en folatos y vitaminas B6 y B12. Si Hc > 12 mmol/l al mes de tratamiento dietético Ácido fólico Vitamina B6 Vitamina: B12