INFLAMACIÓN Y OXIDACIÓN EN EL PACIENTE TRASPLANTADO RENAL: RELACIÓN CON LA MORTALIDAD

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1 INFLAMACIÓN Y OXIDACIÓN EN EL PACIENTE TRASPLANTADO RENAL: RELACIÓN CON LA MORTALIDAD L.Cañas 1, MC.Pastor 2, EM.Iglesias 2, N.Sala 1, F.Moreno 2, F. Graterol 1, J.Bonet 1, R.Lauzurica 1 (1) Servicio Nefrología, (2) Servicio de Bioquímica Clínica. Hospital Universitari Germans Trias i Pujol, Badalona. Barcelona

2 INTRODUCCIÓN Las principales causa de mortalidad ERC ECV infecciones neoplasias ALTER. SISTEMA IMMUNE UREMIA a) inhibición de la respuesta immune infecciones b) proliferación células immunitarias inflamación ECV Cohen G, Hörl WH. Immune dysfunction in uremia An update. Toxins (Basel) 2012 Oct 24;4(11): ESTRÉS OXIDATIVO INFLAMACIÓN ENFERMEDAD RENAL CRÓNICA Aumento de citoquinas proinflamatorias y de marcadores de estrés oxidativo cáncer, aterosclerosis e HTA en la población general y en pacientes con ERC Lauzurica R, et al. Am J Transplant Pecoits-Filho R, et al. Nephrol Dial Transplant 2002.

3 MARCADORES INFLAMACIÓN PCR Síntesis hepática principal RFA como indicador inflamatorio PCR mortalidad en HD (Bayes B, et al. Nephrol Dial Transplant 2003) IL-6 TNFα Citoquina pleiotrópica con múltiples funciones biológicas en la regulación immune, hematopoiesis, inflamación y oncogénesis. Mediadora de eventos inflamatorios en la aterosclerosis Reguladora de la síntesis hepática de PCR Asociada a morbimortalidad CV en sujetos sanos (Ridker PM, et al. N Eng J Med 2000) sr-tnfα Secretada en respuesta a un incremento de TNFα Patogénesis de la aterosclerosis y enfermedad vascular (Zhang L, et al. Arterioscler Thromb Vasc Biol 2007) sril2 Proteína que se expresa en la superfície de determinadas células immunes (limfocitos) Factor predictor de la aparición de cancer de novo en el TR (Lauzurica R, et al. Am J Transplant 2011 Abstract)

4 MARCADORES ESTRÉS OXIDATIVO Marcador pronóstico de enfermedad coronaria asociada al TR (Holvoet P, et al. Arterioscler Thromb Vasc Biol 2000) LDLox Relación con el riesgo de distintos tipos de cáncer (Delimaris I, et al. Clin Biochem 2007) Tratamiento con CsA / FK produce aumentos en la oxidación in vitro de la LDL en comparación a sujetos sanos (Cofán F et al. Transplant Proc 1999; Bakar F et al. Transplant Proc 2009) AcLDLox Marcador útil del aumento del estrés oxidativo (Canaud B et al. Blood Purif 1999) Papel protector o patogénico??? (Shoenfeld Y et al. Circulation 2004) a) Relación inversa con desarrollo de cáncer o enfermedad CV (Shoji T et al. Kidney Int 2002) b) Elevación AcLDLox predictoras del riesgo de mortalidad CV (Bayés B et al. Nephrol Dial Transplant 2006) El TR en comparación a la diálisis implica una mejor calidad de vida y se asocia a mejoría de la inflamación y estrés oxidativo.

5 OBJETIVOS Valorar si la función renal a los 3m postr se relaciona con el estado inflamatorio y oxidativo del paciente trasplantado renal. Establecer si existe relación entre el estado inflamatorio y oxidativo postr con la mortalidad en los pacientes trasplantados.

6 PACIENTES Y MÉTODOS N 196 Sexo 63 (32.1%) 133 (67.9%) Edad (años) Meses diálisis 23 (12 38) Antecedentes 37 DM (18.9%) 29 ECV (14.8%) MARCADORES INFLAMACIÓN Proteína C reactiva (PCR) Interleucina 6 (IL-6) Factor de necrosis tumoral α (TNFα) Receptor soluble de la interleucina 2 (sril-2) Receptor soluble del TNFα (sr-tnfα) MARCADORES OXIDACIÓN LDL oxidada (LDLox) Anticuerpos anti-ldl oxidada (AcLDLox) El FG fue analizado mediante la fórmula MDRD Todos los marcadores se analizaron pretr y a los 3m postr

7 CAUSAS DE MORTALIDAD Porcentaje de pacientes vivos y fallecidos. Principales causas de exitus.

8 EVOLUCIÓN MARCADORES DE INFLAMACIÓN pre-tr 3m postr p < PCR (mg/l) IL-6 (pg/ml) TNFa (pg/ml) sr-tnfa (ng/ml) sril-2 (U*100/mL)

9 EVOLUCIÓN MARCADORES DE OXIDACIÓN pre-tr 3m postr P < LDLox (U/L) ns AcLDLox (U*100/mL) A los 3 meses postr la mediana del FG era de ( ) ml/min/1.73m 2

10 MARCADORES BIOQUÍMICOS 3m POSTR Y MORTALIDAD Vivos Fallecidos 0

11 MARCADORES BIOQUÍMICOS 3m POSTR Y MORTALIDAD Vivos Fallecidos 0

12 ANÁLISIS REGRESIÓN LOGISTICA DE FACTORES DE RIESGO DE MORTALIDAD Variable dependiente Variable independiente Mortalidad post-tr Edad OR: 1,068 [IC 95% : 1,011-1,12]; (p=0,018) LDL ox > P 75 OR: 3,27 [IC 95%: 0,980-10,96]; (p=0,054) AcLDLox > P 75 OR: 6,99 [IC 95%: 2,10-23,28]; (p=0,002) MDRD OR: 0,91 [IC 95%: 0,863-0,959]; (p<0,001) Covariables: edad, sexo, DM pretr, ECV pretr, IL-6, sr-tnfα, LDLox (P 75 ), AcLDLox (P 75 ), MDRD.

13 CURVA DE SUPERVIVENCIA AcLDLox U/mL AcLDLox > U/mL P = Equivalencia y significación estadística determinada por el test log-rank.

14 CONCLUSIONES El TR mejora el estado inflamatorio (disminución significativa de TNFα, sr-tnfα y del sril-2) aunque no lo normaliza. Las LDL oxidadas aumentan a los 3m postr, probablemente como consecuencia del tratamiento inmunosupresor A los 3 meses postr los pacientes fallecidos presentan aumentos significativos de la IL-6, sr-tnfα así como una peor función renal. Estos pacientes también presentan AcLDLox más elevados a los 3 meses postr. En el modelo final, las variables predictivas de mortalidad postr son la edad, el aumento de los marcadores de oxidación y la peor función renal a los 3 meses postr.

15 MUCHAS GRACIAS

16 PCR IL-6 sril2 MARCADORES INFLAMACIÓN TNFα sr-tnfα Ridker PM, et al. C-reactive protein and other markers of inflammation in the prediction of cardiovascular disease in women. N Engl J Med 2000;342(12): Bayés B, et al. Homocysteine, C-reactive protein, lipid perioxidation and mortality in hemodialysis patients. Nephrol Dial Transplant 2003;18(1): Zhang L, et al. Expression of tumor necrosis factor receptor-1 in arterial wall cells promotes atherosclerosis. Arterioscler Thromb Vasc Biol 2007;27(5): LDLox AcLDLox MARCADORES ESTRÉS OXIDATIVO Holvoet P, et al. Oxidized low density lipoprotein is a prognostic marker of transplant-associated coronary artery disease. Arterioscler Thromb Vasc Biol 2000;20(3): Shoji T, et al. Antibody to oxidized low-density lipoprotein and cardiovascular mortalkity in endstage renal disease. Kidney Int 2002;62(6):2230-7

17

18 INTRODUCCIÓN Las principales causa de mortalidad ERC ECV infecciones neoplasias ALTER. SISTEMA IMMUNE Cohen G, Hörl WH. Immune dysfunction in uremia An update. Toxins (Basel) 2012 Oct 24;4(11):

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