CORRECCIÓN DEL DAÑO ENDOTELIAL EN DIABETES MELLITUS TIPO 1 CON EL TRASPLANTE PANCREAS-RIÑÓN

Transcripción

1 CORRECCIÓN DEL DAÑO ENDOTELIAL EN DIABETES MELLITUS TIPO 1 CON EL TRASPLANTE PANCREAS-RIÑÓN López Andreu M, Navarro Cabello MD, Merino Rodríguez A**, Carmona A*, Martinez-Vaquera S, Jiménez Moral MJ*, Carracedo J*, Aljama P. Unidad de Nefrología. *IMIBIC. Hospital U. Reina Sofía. Córdoba **IDIBELL, Hospital de Bellvitge. Barcelona

2 DAÑO-REPARACIÓN ENDOTELIAL EMPs Stress Oxidativo. Diabetes mellitus (AGEs) Citokinas proinflamatorias Uremia Toxinas urémicas. VEGF

3 DAÑO-REPARACIÓN ENDOTELIAL CD34/CD133/VEGFR2 Endothelial progenitors cells EPCs EMPs

4 ENDOTELIO E INSUFICIENCIA RENAL CRÓNICA

5 DISFUNCIÓN ENDOTELIAL, INSUFICIENCIA RENAL CRÓNICA Y DIABETES MELLITUS

6 DISFUNCIÓN ENDOTELIAL, INSUFICIENCIA RENAL CRÓNICA Y DIABETES MELLITUS

7 DISFUNCIÓN ENDOTELIAL, INSUFICIENCIA RENAL CRÓNICA Y DIABETES MELLITUS

8 DISFUNCIÓN ENDOTELIAL, INSUFICIENCIA RENAL CRÓNICA Y DIABETES MELLITUS

9 OBJETIVOS 1. Analizar la influencia del trasplante páncreas riñón sobre el daño y reparación endotelial. 2. Determinar el efecto de la uremia y de la corrección de la diabetes en el número de Endothelial progenitors cells (EPCs) y Microparticulas apopóticas (EMPs).

10 DISEÑO DE ESTUDIO Extracción Analítica Extracción Analítica Extracción Analítica Pretrasplante 6 m postrasplante 12m postrasplante Estudio prospectivo que incluye: -Grupo 9 pacientes Diabetes mellitus tipo 1 con IRC en estadio V -Grupo control de 10 sujetos sanos Tratamiento inmunosupresor: Triple terapia estandar (MMF+FK+Prednisona)

11 DISEÑO DE ESTUDIO Extracción Analítica Extracción Analítica Extracción Analítica Pretrasplante 6 m postrasplante 12m postrasplante Estudio prospectivo que incluye: -Grupo 9 pacientes Diabetes mellitus tipo 1 con IRC en estadio V -Grupo control de 10 sujetos sanos Extracción Analítica Microparticulas apoptóticas CD31+/Anexina V EPCs Bone marrow CD34/CD133/VEGFR2 -Hb, urea, creatinina, Peptido C y Hb glicosilada. -PCR, albúmina, ferritina. -Colesterol, triglicéridos. -Proteinuria. -Aclaramiento Creatinina MDRD-4 Tratamiento inmunosupresor: Triple terapia estandar (MMF+FK+Prednisona)

12 RESULTADOS DM 1 Pretrasplante DM 1 6m postrasplante DM 1 12 m postrasplante Edad de paciente (años) 39,2 8, Edad donante (años) 29,2 10, Tiempo en Hemodiálisis (meses) 12,1 9, Kt/V 1,12 0, Índice masa corporal HD (kg/m2) 24,2 3,4 25,3 3,7 25,7 4,1 % Hb glicosilada 7,3 1,4 5,7 0,52* 5,7 0,36* Tratamiento con Darbepoetina 66,7% 0%* 12,5%* * p< 0,05 Todos los pacientes recibían tratamiento con corticoides a los 6 meses y al año.

13 RESULTADOS DM 1 pretrasplante DM 1 6m postrasplante DM 1 12 m postrasplante Hb (g/dl) 11,6 1,1 13,6 1,6* 14,3 1,7* # Cifras de LDL (mg/dl) 104,2 26,5 94,8 26,5* 88 23,6* Albúmina sérica (g/dl) 4,5 0,47 4,8 0,3 4,3 0,6 LN PCR (mg/l) 0,67 1,13 0,61 0,54 0,44 0,34 Creatinina sérica (mg/dl) 1,36 0,28 1,23 0,33 Cl Creatinina MDRD-4 59,77 10,11 68,26 13,25# Ratio Proteinas/creatinina (mg/mg) 0,11 0,03 0,1 * p< 0,05 # p<0,05 6m Pos-Tx y 12 m Pos-Tx Todos los pacientes recibían tratamiento con corticoides a los 6 meses y al año.

14 RESULTADOS Daño endotelial Microparticulas apoptóticas EMP (CD31/AnexinaV)Sanos EMP (CD31/AnexinaV) DM+IRC

15 Eventos / µl RESULTADOS Daño endotelial Microparticulas apoptóticas * * # * # Sanos Tx páncreas-riñón *p<0,05sanos VS Diabetes mellitus tipo 1 pretrasplante # p<0,05 Pretrasplante VS 6 y 12 m postrasplante páncreas riñón

16 Eventos / µl RESULTADOS Microparticulas apoptóticas EMP (CD31/AnexinaV) EMPs diálisis EMPs 6mpostTX EMPs 12mpostTX

17 Reparación endotelial EPCs CD34+/CD133/VEGFR2

18 EPCs/10 PMN RESULTADOS Reparación endotelial EPCs CD34+/CD133/VEGFR2 * # * # * Sanos *p<0,05sanos VS Pretrasplante # p<0,05 Pretrasplante VS TX páncreas-riñón EPCs/10 5 PMN Tx páncreas-riñón

19 EPCs/10 PMN 5 RESULTADOS Reparación endotelial EPCs CD34+/CD133/VEGFR2 0,9 0,8 0,7 0,6 0,5 0,4 0,3 0,2 0,1 0 EPCs- BM dialisis EPCs-BM 6postTX EPCs-BM 12mpostTX

20 DISEÑO DE ESTUDIO Extracción Analítica Extracción Analítica Extracción Analítica Pretrasplante 6 m postrasplante 12m postrasplante Estudio prospectivo que incluye: -Grupo 9 pacientes Diabetes mellitus tipo 1 con IRC en estadio V -Grupo de 10 pacientes trasplantados renales sin diabetes mellitus -Grupo control de 10 sujetos sanos Extracción Analítica Microparticulas apoptóticas CD31+/Anexina V EPCs Bone marrow CD34/CD133/VEGFR2 -Hb, urea, creatinina, Peptido C y Hb glicosilada. -PCR, albúmina, ferritina. -Colesterol, triglicéridos. -Proteinuria. -Aclaramiento Creatinina MDRD-4 Tratamiento inmunosupresor: Triple terapia estandar (MMF+FK+Prednisona)

21 RESULTADOS DM 1 Tx P-R Hemodiálisis Tx renal no DM Hemodiálisis p Edad de paciente (años) 39,2 8,2 50,5 8,8 0,017 Edad donante (años) 29,2 10,5 43,4 10,6 0,013 Tiempo en Hemodiálisis (meses) 12,1 9,7 37,5 33,7 0,113 Kt/V 1,12 0,65 1,52 0,22 0,133 Índice masa corporal HD (kg/m2) 24,2 3,4 27,1 5,7 0,315 % Hb glicosilada 7,3 1,4 5,35 0,16 0,000 Tratamiento con Darbepoetina 66,7% 90% 0,012 * p< 0,05 Todos los pacientes recibían tratamiento con corticoides a los 6 meses y al año.

22 RESULTADOS DM 1 Tx P-R Hemodiálisis Tx renal no DM Hemodiálisis Hb (g/dl) 11,6 1,1 12,49 0,67 0,022 Cifras de LDL (mg/dl) 104,2 26,5 89,4 30,2 0,278 Estatinas (%) 44,4% 50% 0,819 LN PCR (mg/l) 0,59 1,09 0,83 0,85 0,243 Albúmina sérica (g/dl) 4,5 0,47 4,39 0,3 0,968 HTA (%) 77,8% 60% 0,108 ARAII(%) 22,2% 30% 0,049 p * p< 0,05 Todos los pacientes recibían tratamiento con corticoides a los 6 meses y al año.

23 Eventos / µl RESULTADOS Microparticulas apoptóticas EMP (CD31/AnexinaV) * * * β * β *# *# Sanos Tx páncreas-riñón Tx renal no Diabéticos *p<0,05 Diabetes tipo 1 y Tx renal frente a Sanos β p<0,05 Periodo Hemodiálisis y 6 m Pos-Tx #p<0,05 Periodo 6 m Pos-Tx y 12 Pos-Tx

24 Eventos / µl Eventos / µl Eventos / µl RESULTADOS Microparticulas apoptóticas EMP (CD31/AnexinaV) * * * NS * NS Hemodiálisis Sanos Tx páncreas-riñón Tx renales No Diabetes Sanos Tx páncreas-riñón Tx renales No Diabetes 6 m Post-Tx * * NS 12 m Post-Tx Sanos Tx páncreas-riñón Tx renales No Diabetes * p<0,05 Diabetes tipo 1 y Tx renal frente a Sanos

25 EPCs/10 PMN 5 RESULTADOS Reparación endotelial EPCs CD34+/CD133/VEGFR2 * * β *# * * β *# Sanos Tx páncreas-riñón Tx renal No Diabetes *p<0,05 Diabetes tipo 1 y Tx renal frente a Sanos β p<0,05 Periodo Hemodiálisis y 6 m Pos-Tx #p<0,05 Periodo 6 m Pos-Tx y 12 Pos-Tx

26 EPCs /10 PMN 5 EPCs /10 PMN 5 EPCs /10 PMN 5 RESULTADOS Reparación endotelial EPCs CD34+/CD133/VEGFR2 * * * * NS NS Hemodiálisis Sanos Tx páncreas-riñón Tx renales No Diabetes Sanos Tx páncreas-riñón Tx renales No Diabetes 6m Pos-Tx * * NS 12 m Pos-Tx Sanos Tx páncreas-riñón Tx renales No Diabetes * p<0,05 Diabetes tipo 1 y Tx renal frente a Sanos

27 CONCLUSIONES El trasplante páncreas riñón como tratamiento corrector de la diabetes mellitus e insuficiencia renal crónica: Disminuye los marcadores de daño (determinado mediante micropartículas apoptóticas). Aumenta la reparación endotelial ( aumentando el número de EPCs). Es el tratamiento de elección en la corrección de los mecanismos implicados en el daño endotelial en pacientes diabéticos tipo 1 con insuficiencia renal.

28 imagen Mezquita Cordoba GRACIAS

29 imagen Mezquita Cordoba GRACIAS

30 ENDOTELIO, INSUFICIENCIA RENAL CRÓNICA Y DIABETES MELLITUS Diabetes Care 35: , 2012 SMA-positive cells collagen fibers positive for Sirius Red MCP1 IL-6 VCAM-1

31 RESULTADOS Daño endotelial Microparticulas apoptóticas EMP (CD31/AnexinaV) p<0,037