Microbiología Clínica Defensa frente a los microorganismos.

Transcripción

1 Microbiología Clínica Defensa frente a los microorganismos.

2 Tema 9.- Defensa frente a microorganismos Barreras a la entrada de organismos Respuesta inespecífica Respuesta inmune específica Antígenos y anticuerpos. Células de la respuesta inmune específica Mecanismo de la respuesta inmune específica Inmunidad humoral. Inmunidad celular Ejemplo: el sistema inmune intestinal Cascada de la respuesta inmune Patologías Aplicaciones Inmunodeficiencias. Reacciones de hipersensibilidad Enfermedades autoinmunes Superantígenos Inmunoterapia

3 Barreras a la entrada de organismos Barreras mecánicas Sistemas mecánicos de expulsión Barreras químicas Piel Mucosas Células ciliadas Tos Expectoración Orina Sudor ph ácido de la vagina Lisozima Complemento

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5 INFLAMACIÓN FIEBRE FAGOCITOSIS Respuesta inespecífica INTERFERONES CELULAS ASESINAS (Natural Killer o NK) CITOCINAS SISTEMA DEL COMPLEMENTO

6 Respuesta inespecífica INFLAMACIÓN Respuesta al daño en los tejidos Rubor Calor Tumor Dolor Substancias químicas activas Célula endotelial Capilar Histamina Prostaglandinas Vasodilatación Permeabilidad de vasos Célula endotelial Capilar Quimiotactismo Diapedesis prostaglandina

7 Respuesta inespecífica INFLAMACIÓN Bloqueo de la síntesis de prostaglandinas Ácido salicílico (Aspirina) Acción antiinflamatoria

8 Respuesta inespecífica FAGOCITOSIS Eliminación de cuerpos extraños Leucocitos polimorfonucleares Macrófagos Opsonización médula ósea vida corta y acción rápida Viajan por la sangre sistema retículo endotelial. células del pus larga vida macrófagos fijos monocitos macrófagos libres ganglios linfáticos Macrófago alveolar de los pulmones

9 Sistema retículo endotelial Reserva de macrófagos del cuerpo Tipos de céulas Células reticulares Histiocitos Microglia macrófagos alveolares células Kupffer ganglios linfáticos bazo médula ósea tejido subcutáneo tejido nervioso pulmones hígado Células plasmáticas rodenado un histiocito (Univ. Alberta, Cananá) Boehringer-Ingelheim Microglía (Univ. Virginia, USA)

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11 Respuesta inespecífica CELULAS ASESINAS (Natural Killer o NK) Linfocitos especializados en destruir defensas inespecíficas células infectadas virus protozoos parásitos Célula NK

12 Respuesta inespecífica proteínas que facilitan la actuación de determinados anticuerpos SISTEMA DEL COMPLEMENTO cascada del complemento opsonización respuesta inflamatoria actividad líticas

13 Respuesta inespecífica CITOCINAS proteínas solubles respuestas funciones tipos comunican células inflamatoria inmune lesiones en células quimioatrayentes destrucción de células interleucinas interferones linfocinas Producidas por linfocitos T

14 Respuesta inespecífica INTERFERONES proteínas de pequeño tamaño citocinas agentes antivirales clasificación glicoproteínas secretadas por células eucarióticas estimulan producción de proteínas antivirales ADN recombinante ARN mensajero viral α producido por leucocitos β producido por fibroblastos γ producido por linfocitos T respuesta a infección vírica infectadas ARNm viral.

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16 Respuesta inespecífica FIEBRE respuesta general a la infección control de la temperatura pirógenos hipotálamo lipopolisacárido pirógeno endógeno interleucina 1

17 Reacciones mediadas por linfocitos T activados Reacciones antígeno - anticuerpo Antígenos Inflamación Células presentadoras de antígenos Respuesta inespecífica Unión del Complemento Opsonización Neutralización Células T Destrucción celular específica Inmunidad celular Inmunidad humoral Activación de de células T Activación de de células B Unión del antígeno Linfocitos T activados Anticuerpos

18 Ontogénesis de las células sanguíneas Célula madre de médula ósea Plaquetas Precursor mieloide Precursor linfoide Médula ósea timo Linfocito T Linfocito B Mastocito Leucocito polimorfonuclear Monocito Célula de memoria Macrófago Célula plasmática

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21 Respuesta específica Consecuencia de la invasión del organismo por un agente extraño Natural infección Específica del agente extraño o de partes de él Múltiples respuestas inmunes específicas simultáneas Propiedades humoral Inmunidad celular Activa Pasiva Artificial natural artificial vacunación Anticuerpos recibidos a través de la placenta o calostro Inmunoglobulinas inyectados memoria especificidad discriminación antígeno epítopos anticuerpos Linfocitos T Linfocitos B Células de memoria Células plasmáticas determinantes antigénicos Moléculas portadoras haptenos biodegradable 10 KDa IgA, IgG, IgD, IgE, IgM

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23 haptenos ANTÍGENOS Y ANTICUERPOS biodegradable tamaño mayor de 10 KDa epítopos determinantes antigénicos molécula o parte de una molécula antígeno reconocida por sistema inmune provoca una reacción específica Unión específica proteína anticuerpo sintetizada por sistema inmune toxinas neutralizan virus bloquean opsonizan adhesinas Cadena ligera Cadena pesada Sitio de unión del antígeno Fragmento Fab Región variable Fragmento Fc Región constante activan complemento

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25 Proteínas de la familia de las Inmunoglobulinas Antígeno Inmunoglobulina sistema mayor de histocompatibilidad MHC tipo II MHC tipo I Cadena beta Receptor de célula T Cadena alfa membrana Macrófagos

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28 Proteína de secreción IgA TIPOS DE INMUNOGLOBULINAS 6% de los anticuerpos del suero 5 días de vida media es la principal Ig de las secreciones (saliva, moco, calostro, lágrimas, etc) dímeros en las mucosas monómeros circulantes en el suero IgD 0.2% de los anticuerpos 0.002% de los anticuerpos IgE 2 días de vida media Producidos frente a parásitos y alergenos 80% de los anticuerpos del suero IgG 7-23 días de vida media atravesar la placenta inmunidad natural pasiva activación del complemento 13% de los anticuerpos del suero 5 días de vida media IgM no atraviesa la placenta respuesta inmune primaria activación del complemento

29 Respuestas primaria y secundaria Respuesta primaria Respuesta secundaria Concentración de Ig Primera infección Entrada del antígeno Recuerdo del antígeno Principalmente IgG Infecciones sucesivas Infecciones crónicas Principalmente IgM Días

30 Ontogénesis de las células sanguíneas Célula madre de médula ósea Plaquetas Precursor mieloide Precursor linfoide Médula ósea timo Linfocito T Linfocito B Mastocito Leucocito polimorfonuclear Monocito Célula de memoria Macrófago Célula plasmática

31 Activación de los linfocitos B Célula madre de la médula ósea Estimulación por antígeno antígeno Estimulación de linfocitos B Interacción con linfocito T Selección clonal de linfocitos B Células plasmáticas Célula de memoria Producción inicial de IgM y posterior de IgA, IgD o IgG Cambio de fase Anticuerpos específicos contra el antígeno

32 LB LB LB LB LB LB LB

33 LB LB LB Célula plasmática

34 LB LB LB LB LB

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36 Activación de los linfocitos T Macrófago Sólo activa un tipo de LT Superantígenos Staph. aureus Célula de memoria Sólo activa 10-5 LT Expansión clonal Antígeno presentado LT Receptor de IL-1 Linfocito T IL-2 (también estimula otros linfocitos T) Receptor de IL-2 Linfocito B activado Diferenciación LB LT Expansión clonal LT Célula plasmática LT LT LT LT Producción de anticuerpos

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38 Activación de los linfocitos T Médula ósea CD4 CD4 CD8 CD8 Receptor LT Timo T H T D T S T C

39 Desarrollo de los Linfocitos T Precursores de LT en médula ósea Desarrollo de TCR en el timo TCR Selección positiva LT que reconocen TCR Clon eliminado Timo Selección negativa LT que reconocen autoantígenos Clon eliminado A ganglios linfáticos

40 Diferenciación de los linfocitos T H Interleucinas producidos por diferentes tipos de células dirigen la diferenciación de los LT T H 2 IL-4 Defensa frente a parásitos Alergia, Asma Linfocito T H indiferenciado IL-4 IL-12 T H 1 IFN-γ Defensa frente a patógenos intracelulares IL-23 TGB-β1 IL-6 T H 17 IL-17 Defensa frente a bacterias extracelulares Autoinmunidad Cáncer Respuesta inflamatoria TGB-β1 T reg TGB-β1 otros factores? Inmunosupresión Hay, al menos, cuatro tipos diferentes de LT H. Al menos dos de ellos participan en la respuesta inflamatoria en la repuesta inflamatoria en algunas circunstancias Nature 441: , ,

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42 REACCIONES DE HIPERSENSIBILIDAD alergias HIPERSENSIBILIDAD RETARDADA entre unas horas y unos días (24 48 h) contacto de la piel con ciertos productos químicos sensibilizantes prueba de la tuberculina dermatitis de contacto bacterianas tuberculosis lepra brucelosis infecciones víricas parotiditis ciertas infecciones fúngicas HIPERSENSIBILIDAD INMEDIATA alergias alergenos Entre el 10% y el 20% de la población linfocitos T activados

43 Reacción de hipersensibilidad inmediata ALERGIA El antígeno se une a dos IgE unidas a sus receptores del mastocito Receptor de IgE IgE alergeno Interacción entre macrófagos y células presentadoras de antígenos LB productor de IgE Función helper LT específico Fragmentos de unión a mastocito Mastocito Las IgE sensibilizan los mastocitos al unirse a los receptores de superficie Posteriores exposiciones al antígeno vasodilatación y contracción del músculo liso Liberación de mediadores alérgicos: histamina, serotonina, etc. Alergias Fiebre del heno, asma, etc

44 programa nacional de vacunación (agrupadas por las vacunas que se administran simultáneamente) poliomielitis difteria, tétanos, tos ferina sarampión, rubéola, parotiditis hepatitis B H. influenzae Meningococo

45 0.1 Boletín Epidemiológico 13: (2005)

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