FICHA TÉCNICA O RESUMEN DE LAS CARACTERÍSTICAS DEL PRODUCTO

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1 FICHA TÉCNICA O RESUMEN DE LAS CARACTERÍSTICAS DEL PRODUCTO 1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO CAPSION 50 a 3700 MBq cápsula dura. 2. COMPOSICIÓN CUALI Y CUANTITATIVA 1 cápsula contiene entre 50 MBq y 3700 MBq de ioduro ( 131 I) de sodio en la fecha y hora de calibración. El iodo-131 se obtiene por la fisión del uranio-235 o mediante el bombardeo de neutrones de teluro estable. El período del iodo-131 es de 8,04 días y decae a xenon-131 estable, emitiendo radiación gamma con energías de 364 kev (81%), 637 kev (7,3%) y 284 kev (6%), y radiaciones beta de energía máxima de 606 kev. Excipiente con efecto conocido: Cada cápsula contiene 110 mg de sodio. Para consultar la lista completa de excipientes, ver sección FORMA FARMACÉUTICA Cápsula dura Cápsula verde y naranja 4. DATOS CLÍNICOS 4.1 Indicaciones terapéuticas El iodo-131 está indicado para el tratamiento de la enfermedades de la tiroide siguientes: Hipertiroidismo : tratamiento de la enfermedad de Graves, bocio multinodular tóxico o nódulos tiroideos autónomos. Carcinoma papilar y/o folicular de tiroides, incluida la enfermedad metastásica y tejidos tiroideos residuales. El tratamiento con ioduro ( 131 I) de sodio se suele asociar con cirugía o fármacos antitiroideos de síntesis. 08/2016 CIS bio international, Member of IBA Molecular group of companies 1

2 4.2 Posología y forma de administración Posología Adultos La actividad administrada se determina según el juicio clínico. El efecto terapéutico se consigue al cabo de varios meses. Tratamiento del hipertiroidismo En la medida de lo posible, es necesario utilizar medios farmacológicos para regular el funcionamiento de la tiroides. En caso de que el tratamiento médico falle o de que resulte imposible aplicarlo, podrá administrarse iodo radiactivo para tratar el hipertiroidismo. La actividad administrada se sitúa generalmente entre los 200 MBq y 800 MBq, pero puede ser necesario repetir el tratamiento hasta una actividad acumulada máxima de 5000 MBq. La actividad necesaria depende de la causa del hipertiroidismo, del tamaño de la tiroide, de la captación tiroidea y del aclaramiento del iodo. En la enfermedad de Graves, los nódulos múltiples o diseminados, las dosis recibidas por los órganos diana dependen de la masa de la glándula tiroide; sin embargo, en caso de que solo haya un nódulo, la dosis administrada al órgano diana solo depende de la masa del adenoma. Para consultar las dosis recomendadas para los órganos diana, ver sección 11. Para el cálculo de la pauta posológica se pueden emplear las siguientes dosis según el órgano diana: nódulo autónomo bocio multinodular tóxico enfermedad de Graves Gy Gy 200 Gy En el caso de la enfermedad de Graves y el bocio multinodular tóxico, las dosis de radiación estimadas en el órgano diana mencionadas anteriormente hacen referencia al volumen total de la glándula tiroide. En el nódulo autónomo, la dosis de radiación estimada en el órgano diana únicamente está relacionada con el volumen del adenoma. La actividad que debe administrarse se puede calcular de acuerdo con la fórmula siguiente: Dosis en el órgano diana (Gy) x volumen a tratar (ml) A (MBq) = Captación máx. de 131 I (%) x T ½ efectiva (días) K Leyenda: Dosis en el órgano diana = dosis absorbida en el órgano diana (toda la glándula tiroide o adenoma) Volumen a tratar = volumen de toda la glándula tiroide (enfermedad de Graves, autonomía multifocal o diseminada) o volumen del adenoma Captación máx. de 131 I = porcentaje de captación máxima de 131 I en la glándula tiroide o en los nódulos tiroideos de la actividad administrada según la dosis de ensayo T ½ efectiva = semivida efectiva del 131 I en la glándula tiroide K = 24,67 2

3 También se pueden emplear otros procedimientos dosimétricos que incluyan pruebas de captación tiroidea de pertecnetato ( 99m Tc) de sodio para determinar la dosis de radiación estimada en el órgano diana (Gy) la más apropiada. También pueden emplearse protocolos de dosis fijas. Ablación del tiroide y tratamiento de metástasis La actividad administrada después de la tiroidectomía total o subtotal para la ablación de restos de tejido tiroideo oscila entre y MBq. Esta actividad depende del tamaño de los restos tiroideos y de la captación de iodo radiactivo. Para el tratamiento posterior de las metástasis, la actividad administrada oscila entre y MBq. Insuficiencia renal Una justificación de la actividad administrada se requiere ya que puede darse un aumento de la exposición a la radiación. Población pediátrica El uso en niños y adolescentes debe establecerse cuidadosamente según las necesidades clínicas y después de valorar la relación riesgo-beneficio en esta población de pacientes. En los niños y adolescentes, se pueden tratar con iodo radiactivo las neoplasias tiroideas benignas en los casos en que esté justificado, especialmente en el caso de una recidiva tras la utilización de medicamentos antitiroideos o en el caso de la aparición de reacciones adversas graves a los medicamentos antitiroideos (ver sección 4.4). Forma de administración Este medicamento debe ser administrado exclusivamente por personal autorizado, ver sección 4.4. La cápsula se administra en ayunas por vía oral, junto con una bebida. Se debe tragarse entera. Es necesario indicar al paciente que beba en abundancia durante las primeras 24 horas. Para favorecer el tránsito de la cápsula a través del esófago y crear el medio adecuado para que la cápsula se disuelva posteriormente, se recomienda que el paciente tome una bebida tibia, justo después de la ingestión de la cápsula. En caso de administrarse a un niño, en concreto a un niño pequeño, conviene asegurarse de que pueda tragar la cápsula entera. Se recomienda administrarla junto con alimentos triturados. Para consultar la preparación del paciente, ver sección Contraindicaciones Hipersensibilidad al principio activo o a alguno de los excipientes Embarazo y lactancia Pacientes con disfagia, estenosis esofágica, constricción esofágica, divertículo esofágico, gastritis activa, erosiones gástricas y úlcera péptica Pacientes con sospecha de disminución de la motilidad gastrointestinal. 3

4 4.4 Advertencias y precauciones especiales de empleo Embarazo, ver sección 4.6 Posibles reacciones de hipersensibilidad o anafilácticas En caso de que aparezcan reacciones de hipersensibilidad o anafilácticas debe comenzarse un tratamiento por vía intravenosa, si es necesario. Con el fin de facilitar una atención rápida en caso de urgencia, es necesario tener a mano los medicamentos y los aparatos necesarios, especialmente tubos endotraqueales y equipos de ventilación mecánica. Si existe una hipersensibilidad conocida a la gelatina o a sus metabolitos, debe darse preferencia al tratamiento con la solución de ioduro ( 131 I) de sodio. Justificación de la relación beneficio/riesgo individual La exposición a la radiación ionizante de cada paciente debe estar justificada en función de los posibles beneficios. La actividad inyectada debe ser la mínima posible para obtener el efecto terapéutico necesario. Pacientes con insuficiencia renal En estos casos la justificación de la relación beneficio/riesgo es especialmente importante, dado que es posible que la exposición a la radiación de estos pacientes aumente. En estos pacientes puede ser necesario ajustar la dosis. Población pediátrica En los pacientes tratados con iodo-131 por un trastorno tiroideo benigno, no hay datos que confirmen una frecuencia mayor de cáncer, de leucemia ni de mutaciones, a pesar de la amplia difusión de uso del iodo-131. En los niños y los adultos jóvenes, sin embargo, es necesario tener en cuenta la mayor sensibilidad de los tejidos y la esperanza de vida más prolongada de estos grupos de edad. También deben ponderarse los riesgos con los de otros tratamientos posibles. Ver secciones 4.2 y 11. Preparación del paciente Se recomendará al paciente beber en abundancia durante las primeras 24 horas y restringir la irradiación vesical orinando con frecuencia. Es necesario sondar a los pacientes con dificultades para orinar antes de administrar actividades altas de iodo radiactivo. Las cápsulas duras de iodo-131 deben administrarse con prudencia a los pacientes con un trastorno digestivo. Las cápsulas duras deben tragarse enteras con una cantidad suficiente de líquido para facilitar su tránsito por el estómago y la parte proximal del intestino delgado. Se recomienda asociarlas con un tratamiento con antihistamínicos H 2 o con inhibidores de la bomba de protones. Para reducir la exposición a la radiación del colon, puede ser necesario recurrir a los laxantes (excepto los laxantes emolientes, que no aceleran el tránsito intestinal) con los pacientes que defecan menos de una vez al día. 4

5 Después de la administración del tratamiento Por motivos de radioprotección, debe evitarse el contacto cercano con mujeres embarazadas y niños durante el tiempo necesario. En caso de vómitos debe tenerse en cuenta el riesgo de contaminación. Los pacientes que hayan recibido un tratamiento previo de la glándula tiroide deben someterse a nuevas exploraciones en intervalos adecuados. Advertencias especiales La exposición a la radiación ionizante de las glándulas salivales debe reducirse estimulando la producción de saliva mediante sustancias ácidas (zumo de limón, vitamina C). Debe investigarse un posible exceso de iodo de origen alimentario o medicamentoso antes de administrar el iodo (ver sección 4.5). Una dieta baja en iodo antes del tratamiento permite aumentar la captación del iodo-131 en el tejido tiroideo funcional. El tratamiento con iodo radiactivo de la enfermedad de Graves puede acompañarse de una corticoterapia. Si el paciente sufre un carcinoma tiroideo, debe suspenderse el tratamiento sustitutivo antes de administrar iodo-131 con el fin de garantizar una captación suficiente. Es preciso suspenderlo entre 7 y 14 días antes en el caso de la triyodotironina y de 4 a 5 semanas antes en el caso de la tiroxina. El tratamiento sustitutivo se retomará 2 días después de la administración de iodo-131. Igualmente, es recomendable interrumpir los tratamientos con carbimazol o propiltiouracilo como máximo una semana antes de la administración de iodo- 131 para tratar el hipertiroidismo, y no deben retomarse, si es el caso, hasta varios días después. Este medicamento contiene 110 mg de sodio por cápsula; Esta cantidad debe tenerse en cuenta al tratar a los pacientes que siguen una dieta hiposódica. Para consultar las precauciones asociadas al riesgo medioambiental, ver sección Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción Diversos medicamentos interactúan con el iodo radiactivo. Los mecanismos de estas interacciones son variados y pueden residir en una modificación de la unión a las proteínas o en una modificación de las propiedades farmacocinéticas o farmacodinámicas. Por lo tanto, es indispensable interrogar concienzudamente al paciente con el fin de conocer todos los medicamentos que recibe, cuya administración debe suspenderse antes de recibir la cápsula de ioduro ( 131 I) de sodio. 5

6 Por ejemplo, debe suspenderse la administración de los siguientes medicamentos en función del contexto clínico: Principios activos Antitiroideos (carbimazol u otros derivados imidazólicos como el propiltiouracilo), y perclorato Salicilatos, corticoesteroides, nitroprusiato de sodio, sulfobromoftaleína de sodio, anticoagulantes, antihistamínicos, antiparasitarios, penicilinas, sulfamidas, tolbutamida, tiopental Fenilbutazona Expectorantes y vitaminas que contengan iodo Preparados tiroideos naturales o sintéticos Benzodiazepinas y litio Amiodarona* Productos iodados para aplicación local Medios de contraste iodados hidrosolubles Medios de contraste iodados liposolubles Período de reposo farmacológico antes de la administración de iodo dias hasta 1 semana antes de comenzar el tratamiento hasta varios días después 1 semana 1-2 semanas Unas 2 semanas Triyodotironina: 7-14 dias Tiroxina: 4-6 semanas Unas 4 semanas 3-6 meses 1-9 meses De 6 a 8 semanas Hasta 6 meses * Debido a larga vida media de la amiodarona, la captación tiroidea de iodo puede estar disminuida durante varios meses 4.6 Embarazo y lactancia Mujeres en edad fértil Cuando sea necesario administrar radiofármacos a mujeres en edad fértil, deben buscarse siempre indicios sobre un posible embarazo. Toda mujer que presente un retraso en la menstruación debe considerarse que está embarazada mientras no se demuestre lo contrario. Debe considerarse la posibilidad de realizar técnicas alternativas que no impliquen el uso de radiaciones ionizantes. En caso de carcinoma tiroideo diferenciado diagnosticado durante el embarazado, el tratamiento con iodo radiactivo debe posponerse hasta el final de la gestación. Anticoncepción en hombres y mujeres Debe aconsejarse a las mujeres tratadas con ioduro ( 131 I) de sodio que NO se queden embarazadas hasta que hayan pasado 6 a 12 meses desde la administración del radiofármaco. Después del tratamiento con iodo-131, los hombres y las mujeres deben utilizar métodos anticonceptivos eficaces hasta seis meses después del tratamiento de una neoplasia benigna y hasta 12 meses después del tratamiento de un cáncer tiroideo. 6

7 Embarazo El ioduro ( 131 I) de sodio está contraindicado en mujeres embarazadas, en caso de que se sospeche un embarazo o cuando no pueda excluirse la posibilidad de un embarazo (la dosis de radiación absorbida de este medicamento en el útero oscila posiblemente entre 11 mgy y 511 mgy; además, la tiroide fetal presenta una afinidad especial por el iodo durante el segundo y tercer trimestre); ver sección 4.3. Lactancia Antes de administrar un radiofármaco a una mujer que desee amamantar, es conveniente determinar si puede diferirse el tratamiento hasta el final del período de lactancia. Es importante indicar a la paciente que debe interrumpir la lactancia como mínimo de 6 a 8 semanas antes de la administración del iodo ( 131 I) o retrasar el tratamiento hasta la finalización del período de lactancia. Después de la administración de ioduro ( 131 I) de sodio, la lactancia se interrumpirá definitivamente. Por motivos de radioprotección, debe evitarse el contacto cercano entre la madre y el niño durante al menos una semana. Fertilidad Deberá preverse la crioconservación del esperma de los adultos jóvenes que sufran un cáncer diseminado para el que sea necesario administrar actividades terapéuticas altas de iodo ( 131 I) Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas No se han realizado estudios sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas. 4.8 Reacciones adversas Las frecuencias de aparición de las reacciones adversas notificadas proceden de la bibliografía médica. El perfil de tolerancia del ioduro ( 131 I) de sodio varía considerablemente en función de las actividades administradas, mientras que las actividades que se administrarán dependen del tipo de tratamiento (tratamiento de un tumor benigno o de un carcinoma). El perfil de tolerancia depende de las dosis acumuladas administradas y de la pauta posológica aplicada. En consecuencia, las reacciones adversas descritas se agrupan en función de si aparecen durante el tratamiento de una neoplasia benigna o de un carcinoma, incluso aunque las actividades administradas y las pautas posológicas por lo general no se precisasen en las publicaciones correspondientes y aunque pudiesen no corresponderse con las recomendaciones posológicas que se indican en la ficha técnica. Las reacciones adversas frecuentes son las siguientes: hipotiroidismo, hipertiroidismo transitorio, trastornos de las glándulas salivales y lacrimales y efectos locales de la radiación. Durante el tratamiento de un carcinoma se presentan frecuentemente reacciones adversas gastrointestinales y mielodepresión. En las tablas siguientes se indican las reacciones adversas notificadas por clasificación de órganos del sistema. Los síntomas que son más bien secundarios a un síndrome (por ejemplo, síndrome de Sjögren) se mencionan entre paréntesis al mismo nivel que el síndrome correspondiente. 7

8 La frecuencia indicada se define con la siguiente clasificación: Muy frecuentes ( 1/10) Frecuentes ( 1/100 a < 1/10) Poco frecuentes ( 1/1 000 a < 1/100) Raras ( 1/ a < 1/1 000) Muy raras (< 1/10 000) (no puede estimarse a partir de los datos disponibles) Reacciones adversas tras el tratamiento de una neoplasia benigna: Sistema de clasificación de órganos-sistema MedDRA Trastornos del sistema inmunológico Trastornos endocrinos Trastornos oculares Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos Trastornos gastrointestinales Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo Término preferente Reacción anafiláctica Hipotiroidismo permanente, hipotiroidismo Hipertiroidismo transitorio Crisis tiroidea, tiroiditis, hipoparatiroidismo (calcio en sangre disminuido, tetania) Oftalmopatía endocrina (en la enfermedad de Graves) Síndrome sicca Parálisis de las cuerdas vocales Sialoadenitis Hinchazón local Acné por ioduro (acné con erupciones en la piel) Frecuencia Muy frecuentes Frecuentes Frecuentes Muy raras Frecuentes 8

9 Reacciones adversas tras el tratamiento de una neoplasia maligna: Sistema de clasificación de órganos-sistema MedDRA Neoplasias benignas, malignas y no especificadas (incl quistes y pólipos) Trastornos de la sangre y del sistema linfático Trastornos del sistema inmunológico Trastornos endocrinos Trastornos del sistema nervioso Trastornos oculares Término preferente Leucemia Neoplasias (ej : cáncer de vejiga, cáncer de colon, cáncer gástrico Anemia aplásica, eritropenia, alteración de médula ósea Leucopenia, trombocitopenia Insuficiencia de médula ósea permanente o grave Reacción anafiláctica Crisis tirotóxica, hipertiroidismo transitorio Tiroiditis (leucocitosis transitoria), hipoparatiroidismo (calcio en sangre disminuido, tetania) Parosmia Edema en el cerebro Síndrome de Sjögren (conjuntivitis, ojo seco, sequedad nasal) Obstrucción del conducto nasolagrimal (lagrimeo aumentado) Frecuencia Frecuentes Muy frecuentes Frecuentes Raras Muy frecuentes Muy frecuentes Frecuentes 9

10 Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos Trastornos gastrointestinales Trastornos renales y urinarios Trastornos del aparato reproductor y de la mama Trastornos congénitos, familiares y genéticos Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración Disnea Sensación de opresión en la garganta *, fibrosis pulmonar, dificultad respiratoria, trastorno obstructivo de las vías respiratorias, neumonía, traqueítis, trastorno de las cuerdas vocales (parálisis de cuerda vocal, disfonía, ronquera), dolor orofaríngeo, estridor Sialoadenitis (sequedad de boca, dolor de glándula salival, aumento de tamaño de la glándula salival, caries dental, pérdida de pieza dental), síndrome por radiación, náuseas, ageusia, anosmia, disgeusia, apetito disminuido Vómitos Gastritis, disfagia Cistitis por radiación Insuficiencia ovárica Azoospermia, Oligospermia, Esterilidad masculina, Trastorno menstrual Hipotiroidismo congénito Enfermedad de tipo gripal, cefalea, fatiga, dolor de cuello Frecuentes Muy frecuentes Frecuentes Muy frecuentes Muy frecuentes Hinchazón local *Específicamente en caso de estenosis traqueal preexistente. Frecuentes Trastornos de la glándula tiroides y las glándulas paratiroides El tratamiento del hipertiroidismo con iodo radiactivo puede desencadenar un hipotiroidismo diferido cuya gravedad depende de la dosis administrada. Esta complicación puede manifestarse entre varias semanas y varios años después del tratamiento, y exige una supervisión de la función tiroidea en intervalos regulares, así como un tratamiento hormonal sustitutivo adecuado. El hipotiroidismo derivado de un tratamiento con iodo radiactivo no suele aparecer antes de 6 a 12 semanas. En el tratamiento de neoplasias malignas suele notificarse frecuentemente hipotiroidismo como reacción adversa; sin embargo, en las neoplasias malignas, tras una tiroidectomía suele iniciarse un tratamiento con iodo radiactivo. 10

11 La destrucción de los folículos tiroideos causada por la exposición a la radiación ionizante del yoduro ( 131 I) de sodio puede provocar la exacerbación de un hipertiroidismo preexistente tras un período de 2 a 10 días, o incluso una crisis hipertiroidea. En ocasiones puede manifestarse un hipertiroidismo inmunitario tras un período de normalización inicial (período de latencia de 2 a 10 meses). Los pacientes pueden presentar tiroiditis y traqueítis inflamatorias transitorias entre uno y tres días después de la administración de actividades altas de iodo-131, con la posibilidad de estenosis traqueal grave, especialmente en caso de estenosis traqueal preexistente. En casos raros puede producirse un hipertiroidismo transitorio incluso después del tratamiento de un carcinoma tiroideo funcional. En algunas ocasiones se ha observado un hipoparatiroidismo transitorio tras un tratamiento con iodo radiactivo, que debe someterse a un seguimiento y un tratamiento adecuados. Trastornos del ojo Después del tratamiento con yodo radiactivo del hipertiroidismo o de la enfermedad de Graves, la orbitopatía endocrina presente puede progresar o puede manifestarse una orbitopatía de nueva aparición. Efectos locales de la radiación Se ha descrito la aparición de disfunción y parálisis de las cuerdas vocales tras la administración de ioduro ( 131 I) de sodio; no obstante, en algunos casos también pueden deberse a una operación quirúrgica en la tiroides, por lo que resulta imposible esclarecer si la disfunción deriva de la radiación o del tratamiento quirúrgico. Una captación alta del ioduro ( 131 I) de sodio en los tejidos puede causar dolores locales, molestias y edemas en los tejidos en los que se capta el radionúclido; por ejemplo, en caso de un tratamiento con yodo radiactivo del tejido tiroideo remanente, puede aparecer un dolor difuso e intenso de los tejidos blandos en la zona de la cabeza y el cuello. Se han observado neumonía y fibrosis pulmonar inducidas por la radiación, debidas a la destrucción del tejido metastásico, en los pacientes con metástasis pulmonares difusas de un cáncer diferenciado de tiroides; aparecen fundamentalmente después del tratamiento con yodo radiactivo en dosis altas. Para tratar los carcinomas tiroideos con metástasis en el sistema nervioso central es preciso contemplar la posibilidad de que se produzca un edema cerebral y/o de que se agrave un edema cerebral preexistente. Trastornos gastrointestinales La administración de actividades altas puede conllevar trastornos digestivos, que normalmente se producen durante las primeras horas o los primeros días después de la administración. Para consultar la prevención de los trastornos digestivos, ver sección 4.4. Trastornos de las glándulas salivales y lacrimales Puede aparecer sialoadenitis, con tumefacción y dolor de las glándulas salivales, ageusia parcial y xerostomía. La sialoadenitis suele ser reversible espontáneamente o con tratamiento antiinflamatorio, aunque en ocasiones se han descrito casos de ageusia y sequedad de boca persistentes y dependientes de la dosis, seguidas por caída de los dientes. Para consultar la prevención de los trastornos de las glándulas salivales, ver sección 4.4. * 11

12 Después del tratamiento con iodo radiactivo pueden producirse disfunciones de las glándulas lagrimales, y una obstrucción del conducto nasolacrimal que deriva varios meses (y hasta dos años) después en un síndrome de Sjögren. Aunque en la mayoría de los casos estos síntomas son transitorios, en algunos pacientes pueden persistir durante varios años. Mielodepresión La administración de una sola dosis de actividad superior a 5000 MBq o la administración repetida menos de seis meses después del primer tratamiento aumentan la probabilidad de aparición tardía de una mielodepresión transitoria o, en casos muy raros, persistente, que deriva en trombocitopenia o eritrocitopenia aisladas y que puede provocar la muerte. Inducción de cáncer Se ha observado un incremento de la incidencia de leucemia tras la administración de actividades elevadas, normalmente las empleadas para el tratamiento de las neoplasias tiroideas malignas. También se ha revelado un aumento de la frecuencia de los casos de cánceres sólidos inducidos tras la administración de actividades elevadas (superiores a 7,4 GBq). Alteración de la fertilidad Después del tratamiento de un cáncer tiroideo con yodo radiactivo, existe la posibilidad de que se produzca una alteración de la fertilidad dependiente de la dosis en hombres y mujeres. Advertencias generales La exposición a la radiación ionizante está vinculada a la inducción de cáncer y a la posibilidad de desarrollar defectos hereditarios. La dosis de radiación resultante de la radiación terapéutica puede aumentar la incidencia de cáncer o de mutaciones. Es imprescindible determinar en todos los casos que los riesgos asociados a la radiación son inferiores a los que entraña la propia enfermedad. La dosis efectiva tras la administración de ioduro ( 131 I) de sodio en dosis terapéuticas es superior a 20 msv. Población pediátrica Los tipos de reacciones adversas previstas en los niños son los mismos que en los adultos. Por causa de la mayor sensibilidad de los tejidos a las radiaciones ionizantes en los niños (ver sección 11) y de la mayor esperanza de vida, la frecuencia y la gravedad pueden ser diferentes. Notificación de sospechas de reacciones adversas Es importante notificar sospechas de reacciones adversas al medicamento tras su autorización. Ello permite una supervisión continuada de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Se invita a los profesionales sanitarios a notificar las sospechas de reacciones adversas a través del sistema nacional de notificación. 4.9 Sobredosis Los posibles riesgos se asocian a la administración accidental de una actividad demasiado alta. La dosis recibida por el paciente puede reducirse administrando un inhibidor de la captación tiroidea, como perclorato potásico o yoduro de potasio, inmediatamente después de la sobreexposición prevista, administrando eméticos e intensificando la eliminación del radionúclido mediante el aumento de la diuresis y de la frecuencia de la micción. 12

13 5. PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS 5.1 Propiedades farmacodinámicas Grupo farmacoterapéutico: Producto radiofarmacéutico para uso en terapia derivado del iodo-131, código ATC: V10XA01. La sustancia farmacológica activa es el iodo-131 en forma de ioduro de sodio, que se capta en el tejido tiroideo funcional. Dado que la desintegración radiactiva se produce principalmente en la glándula tiroides, donde el iodo-131 tiene un tiempo de permanencia elevado, se induce una irradiación selectiva de este órgano. Durante la administración de la actividad terapéutica no se prevé ningún efecto farmacológico, teniendo en cuenta la cantidad de iodo administrada. Más del 90% de los efectos de la radiación resultan de la radiación beta negativa (β ), cuyo alcance medio es de 0,5 mm. La radiación β negativa (β ) disminuyen la función y la división celulares de manera dependiente de la dosis, lo que provoca la destrucción de las células. La escasa penetración media y la ausencia casi total de captación del ioduro ( 131 I) de sodio fuera de la glándula tiroides conlleva una irradiación insignificante de los tejidos extratiroideos Propiedades farmacocinéticas Absorción Tras su administración oral, el ioduro ( 131 I) de sodio se absorbe con rapidez en la porción superior del tracto gastrointestinal (90 % en 60 minutos). La absorción se ve influenciada por el vaciado gástrico. Aumenta por el hipertiroidismo y disminuye por el hipotiroidismo. Los estudios de disolución de las cápsulas duras de ioduro ( 131 I) de sodio han demostrado que se produce entre 5 y 12 minutos después de la administración y que la radiactividad se distribuye de manera homogénea por la mucosa gástrica. Los estudios relativos a los diferentes grados de radiactividad en el suero han revelado que, después de un primer período de aumento rápido que dura de 10 a 20 minutos, se equilibran al cabo de aproximadamente 40 minutos. Después de la administración oral de una solución de ioduro ( 131 I) de sodio, la radiactividad se equilibra tras un período idéntico. Distribución y captación en los órganos La farmacocinética es similar a la del iodo no marcado. Tras entrar en el torrente sanguíneo se distribuye en el compartimento extratiroideo, desde donde es captado predominantemente por el tiroides o excretado por vía renal. La captación de ioduro en la tiroide alcanza su máximo tras 24 a 48 horas, y el 50% de la concentración máxima se alcanza a las cinco horas. La captación depende de diversos factores: la edad del paciente, el volumen de la glándula tiroides, el aclaramiento renal, la concentración plasmática de yoduro y los demás medicamentos que tome el paciente (ver sección 4.5). El aclaramiento del yoduro de la glándula tiroides suele estar comprendido entre los 5 ml/min y los 50 ml/min. Sin embargo, cuando existe una carencia de iodo, el aclaramiento aumenta hasta los 100 ml/min, y en caso de hipertiroidismo hasta los 1000 ml/min. En caso de un exceso de iodo puede reducirse hasta los 2 ml/min a 5 ml/min. El ioduro también se acumula en los riñones. Las glándulas salivales y la mucosa gástrica captan pequeñas cantidades de ioduro ( 131 I) de sodio, que también se detectará en la leche materna, placenta y plexos coroideos. 13

14 El ioduro captado por la glándula tiroide sigue el metabolismo conocido de las hormonas tiroideas y se incorpora a las sustancias orgánicas a partir de las cuales se sintetizan las hormonas tiroideas. Eliminación La eliminación urinaria es del %, la excreción fecal es aproximadamente del 10 % y la excreción por el sudor es casi insignificante. La excreción urinaria se caracteriza por el aclaramiento renal, que representa aproximadamente el 3% del flujo renal y es relativamente constante en todas las personas. La excreción disminuye en caso de hipotiroidismo y de alteración de la función renal, y aumenta en casos de hipertiroidismo. En los pacientes con eutiroidismo que tienen una función renal normal, entre el 50% y el 75% de la actividad administrada se excreta en la orina a las 48 horas. Semivida La semivida efectiva del iodo radiactivo en plasma es del orden de 12 horas, mientras el del iodo radiactivo captado por la glándula tiroidea es aproximadamente de 6 días. Por tanto, tras la administración de ioduro ( 131 I) de sodio, cerca del 40 % de la actividad tiene una semivida efectiva de 0,4 días, y de 8 días para el 60 % restante Datos preclínicos sobre seguridad No cabe esperar ni se ha observado toxicidad aguda debido a las pequeñas cantidades de sustancia administrada en comparación con la ingestión alimentaria normal de iodo ( µg/día). No se han realizado estudios de toxicidad de dosis repetidas, toxicidad reproductiva ni de potencial mutagénico o carcinogénico del ioduro ( 131 I) de sodio. 6. DATOS FARMACÉUTICOS 6.1 Lista de excipientes Pirofosfato de sodio Tiosulfato de sodio Envoltura de la cápsula : gelatina, dióxido de titanio, óxido de hierro amarillo, óxido de hierro rojo, indigotina. 6.2 Incompatibilidades Ninguna conocida. 6.3 Periodo de validez 21 días a partir de la fecha y hora de fabricación. No utilizar el producto después de la fecha y hora de caducidad indicada en el embalaje exterior y en cada envase. 14

15 6.4 Precauciones especiales de conservación No conservar a temperatura superior a 25 ºC. Conservar en el embalaje original. El almacenamiento debe realizarse conforme a la normativa nacional sobre materiales radiactivos. 6.5 Naturaleza y contenido del envase Vial de vidrio estirado incoloro (tipo I de la Farmacopea Europea) de 15 ml, cerrado con un sistema de polipropileno (elemento de centrado y perforador) y sellado con cápsula de aluminio. Presentaciones: Una cápsula de 50 a 3700 MBq en la fecha de calibración. 6.6 Precauciones especiales de eliminación y otras manipulaciones Advertencia general Los radiofármacos deben ser recibidos, utilizados y administrados sólo por personas autorizadas en centros asistenciales designados. Su recepción, almacenamiento, uso, transferencia y eliminación están sujetos a las normas y/o licencias apropiadas de los organismos oficiales competentes. Los radiofármacos deben ser preparados de modo que satisfagan tanto los requisitos de seguridad radiológica como los de calidad farmacéutica. Deberán tomarse precauciones asépticas apropiadas. Los procedimientos de administración deben llevarse a cabo de una manera que haga que el riesgo de contaminación del medicamento y de irradiación de los operadores sea mínimo. Es obligatorio el uso de una protección adecuada. Cápsulas listas para su uso. Se recomienda abrir el envase en una campana de ventilación. CAPSION se presenta de forma que el paciente puede extraer la cápsula e ingerirla sin ayuda. Antes de la administración al paciente debe comprobarse la actividad de la cápsula. Ver el apartado «Forma de administración» de la sección 4.2. La administración de radiofármacos supone un riesgo para otras personas por la radiación externa o la contaminación por derrames de orina, vómitos, etc. Por lo tanto, deben adoptarse las medidas de protección radiológica conforme a la legislación nacional. La administración de actividades elevadas de iodo-131 puede suponer un peligro medioambiental. Esto es importante para la familia directa de aquellos pacientes que se sometan al tratamiento o al público en general, según el nivel de la actividad administrada. Por lo que deberán adoptarse las medidas adecuadas de la actividad eliminada por el paciente en conformidad con la legislación nacional para evitar cualquier contaminación. La eliminación del medicamento no utilizado y de todos los materiales que hayan estado en contacto con él se realizará de acuerdo con la normativa local. 15

16 7. TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN País específico 8. NÚMERO(S) DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN País específico 9. FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN/RENOVACIÓN DE LA AUTORIZACIÓN País específico 10. FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTO 11. DOSIMETRÍA Las tablas siguientes muestran la dosimetría interna de la radiación de acuerdo con la publicación nº 53 de la International Commission on Radiological Protection Radiation (ICRP) titulada Radiation Dose to Patients from Radiopharmaceuticals y la publicación nº 60 de la ICRP titulada Radiation Dose to Patients from Radiopharmaceuticals. Este modelo de ICRP se refiere a la administración intravenosa el radiofármaco. Dado que la absorción del ioduro radiactivo es rápida y completa, este modelo es aplicable también en caso de administración oral, aunque hay una dosis adicional de radiación para el estómago además de la debida a la excreción gástrica y salival. Suponiendo que el tiempo medio de permanencia en el estómago es de 30 minutos, la dosis absorbida de iodo-131 por la pared gástrica aumentará en aproximadamente 30 %. Los cambios fisiopatológicos inducidos por la enfermedad pueden influir significativamente en la dosis de radiación de órganos concretos que quizá no sean el órgano diana del tratamiento. 16

17 Como parte de la evaluación riesgo-beneficio, se recomienda que, antes de la administración, se calcule la dosis de radiación efectiva (o equivalente efectiva) y la posible dosis de radiación a los distintos órganos. Seguidamente la actividad puede ajustarse en función de la masa tiroidea, la vida media biológica y el factor de reciclado que tiene en cuenta el estado fisiológico del paciente (incluida la depleción de iodo) y la enfermedad subyacente. Bloqueo tiroideo, captación del 0% Órgano Dosis absorbida por unidad de actividad administrada (mgy/mbq) Adulto 15 años 10 años 5 años 1 año Vejiga 0,61 0,75 1,1 1,8 3,4 Riñones 0,065 0,080 0,12 0,17 0,31 Útero 0,054 0,067 0,11 0,17 0,30 Intestino grueso descendente 0,043 0,052 0,082 0,13 0,23 Ovarios 0,042 0,054 0,084 0,13 0,24 Intestino delgado 0,038 0,047 0,075 0,12 0,22 Glándulas adrenales 0,037 0,042 0,067 0,11 0,20 Intestino grueso ascendente 0,037 0,045 0,070 0,12 0,21 Testículos 0,037 0,045 0,075 0,12 0,23 Médula ósea roja 0,035 0,042 0,065 0,10 0,19 Páncreas 0,035 0,043 0,069 0,11 0,21 Estómago 0,034 0,040 0,064 0,10 0,19 Bazo 0,034 0,040 0,065 0,10 0,20 Mamas 0,033 0,033 0,052 0,085 0,17 Hígado 0,033 0,040 0,065 0,10 0,20 Superficies óseas 0,032 0,038 0,061 0,097 0,19 Pulmones 0,031 0,038 0,060 0,096 0,19 Tiroides 0,029 0,038 0,063 0,10 0,20 Resto del organismo 0,032 0,039 0,062 0,10 0,19 Dosis efectiva (msv/mbq) 0,064 0,081 0,126 0,198 0,374 La pared vesical contribuye al 47,6 % de la dosis efectiva. Tras la ingestión de MBq, la dosis efectiva es de unos 710 msv. Las dosis absorbidas son 322 mgy y 6770 mgy en el caso del tiroides y la pared vesical, respectivamente. Baja captación tiroidea Dosis efectiva por unidad de actividad administrada (msv/mbq) Adulto 15 años 10 años 5 años 1 año Captación de 0,5% 0,50 0,79 1,20 2,60 4,90 Captación de 1,0% 0,90 1,42 2,10 4,70 9,30 Captación de 2,0% 1,60 2,60 4,20 9,

18 Órgano Bloqueo tiroideo, captación del 15% Dosis absorbida por unidad de actividad administrada (mgy/mbq) Adulto 15 años 10 años 5 años 1 año Tiroides Vejiga 0,52 0,64 0,98 1,5 2,9 Estómago 0,46 0,58 0,84 1,5 2,9 Intestino delgado 0,28 0,35 0,62 1,0 2,0 Riñones 0,060 0,075 0,11 0,17 0,29 Intestino grueso ascendente 0,059 0,065 0,10 0,16 0,28 Médula ósea roja 0,054 0,074 0,099 0,14 0,24 Útero 0,054 0,068 0,11 0,17 0,31 Pulmones 0,053 0,071 0,12 0,19 0,33 Páncreas 0,052 0,062 0,10 0,15 0,27 Superficies óseas 0,047 0,067 0,094 0,14 0,24 Mamas 0,043 0,043 0,081 0,13 0,25 Ovarios 0,043 0,059 0,092 0,14 0,26 Bazo 0,042 0,051 0,081 0,12 0,23 Intestino grueso descendente 0,042 0,053 0,082 0,13 0,23 Glándulas adrenales 0,036 0,043 0,071 0,11 0,22 Hígado 0,032 0,041 0,068 0,11 0,22 Testículos 0,028 0,035 0,058 0,094 0,18 Resto del organismo 0,065 0,089 0,14 0,22 0,40 Dosis efectiva (msv/mbq) 11,1 17,9 26,8 58,

19 Órgano Bloqueo tiroideo, captación del 35% Dosis absorbida por unidad de actividad administrada (mgy/mbq) Adulto 15 años 10 años 5 años 1 año Tiroides Estómago 0,46 0,59 0,85 1,5 3,0 Vejiga 0,40 0,50 0,76 1,2 2,3 Intestino delgado 0,28 0,35 0,62 1,0 2,0 Pulmones 0,090 0,12 0,21 0,33 0,56 Médula ósea roja 0,086 0,12 0,16 0,22 0,35 Superficies óseas 0,076 0,12 0,16 0,23 0,35 Mamas 0,067 0,066 0,13 0,22 0,40 Intestino grueso ascendente 0,058 0,065 0,10 0,17 0,30 Riñones 0,056 0,072 0,11 0,17 0,29 Páncreas 0,054 0,069 0,11 0,18 0,32 Útero 0,050 0,063 0,10 0,16 0,30 Bazo 0,046 0,059 0,096 0,15 0,28 Glándulas adrenales 0,042 0,050 0,087 0,14 0,28 Ovarios 0,042 0,057 0,090 0,14 0,27 Intestino grueso descendente 0,040 0,051 0,080 0,13 0,24 Hígado 0,037 0,049 0,082 0,14 0,27 Testículos 0,026 0,032 0,054 0,089 0,18 Resto del organismo 0,11 0,16 0,26 0,41 0,71 Dosis efectiva (msv/mbq) 25,6 41,5 62, Tras la ingestión de MBq, la dosis efectiva es de unos 284 msv. Las dosis absorbidas son 5550 Gy y 4,5 Gy en el caso del tiroides y la pared vesical, respectivamente. 19

20 Órgano Bloqueo tiroideo, captación del 55% Dosis absorbida por unidad de actividad administrada (mgy/mbq) Adulto 15 años 10 años 5 años 1 año Tiroides Estómago 0,46 0,59 0,86 1,5 3,0 Vejiga 0,29 0,36 0,54 0,85 1,6 Intestino delgado 0,28 0,35 0,62 1,0 2,0 Pulmones 0,13 0,18 0,30 0,48 0,80 Médula ósea roja 0,12 0,18 0,22 0,29 0,46 Superficies óseas 0,11 0,17 0,22 0,32 0,48 Mamas 0,091 0,089 0,19 0,31 0,56 Intestino grueso ascendente 0,058 0,067 0,11 0,18 0,32 Páncreas 0,058 0,076 0,13 0,21 0,38 Bazo 0,051 0,068 0,11 0,17 0,33 Riñones 0,051 0,068 0,10 0,17 0,29 Glándulas adrenales 0,049 0,058 0,11 0,17 0,34 Útero 0,046 0,060 0,099 0,16 0,30 Hígado 0,043 0,058 0,097 0,17 0,33 Ovarios 0,041 0,056 0,090 0,15 0,27 Intestino grueso descendente 0,039 0,049 0,078 0,13 0,24 Testículos 0,026 0,031 0,052 0,087 0,17 Resto del organismo 0,16 0,24 0,37 0,59 1,0 Dosis efectiva (msv/mbq) 40,2 65, INSTRUCCIONES PARA LA PREPARACIÓN DE RADIOFÁRMACOS No procede. CONDICIONES DE PRESCRIPCIÓN Y ENTREGA Medicamento sujeto a prescripción médica. 20