FICHA TÉCNICA O RESUMEN DE LAS CARACTERÍSTICAS DEL PRODUCTO

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1 FICHA TÉCNICA O RESUMEN DE LAS CARACTERÍSTICAS DEL PRODUCTO 1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO CAPSION MBq cápsulas duras. 2. COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA 1 cápsula contiene entre 50 MBq y 3700 MBq de ioduro ( 131 I) de sodio en la fecha y hora de calibración. El iodo-131 se obtiene en un reactor nuclear y decae a xenon-131 ( 131 Xe) estable, emitiendo radiación gamma con energías de 364 kev (81 %), 637 kev (7,3 %) y 284 kev (6 %), y radiaciones beta de energía máxima de 0,63 MeV, y con un período de semidesintegración de 8,05 días. Excipiente con efecto conocido: Cada cápsula de CAPSION contiene 110 mg de sodio. Para consultar la lista completa de excipientes, ver sección FORMA FARMACÉUTICA Cápsula dura. Cuerpo naranja y tapa verde 4. DATOS CLÍNICOS 4.1 Indicaciones terapéuticas Este medicamento es únicamente para uso terapéutico. El tratamiento con ioduro ( 131 I) de sodio está indicado para: - Tratamiento de la enfermedad de Graves, bocio multinodular tóxico o nódulos tiroideos autónomos. - Tratamiento del carcinoma papilar y folicular de tiroides, incluida la enfermedad metastásica. El tratamiento con ioduro ( 131 I) de sodio se suele asociar con cirugía y fármacos antitiroideos. CIS bio international, Member of IBA Molecular group of companies 1

2 4.2 Posología y forma de administración Posología La actividad administrada se determina según el juicio clínico. El efecto terapéutico se consigue al cabo de varias semanas. Tratamiento del hipertiroidismo Los pacientes deben estar médicamente eutiroideos siempre que sea posible antes de la administración de un tratamiento con yodo radioactivo para hipertiroidismo. La dosis necesaria depende del diagnóstico, el tamaño de la glándula, la captación tiroidea y el aclaramiento de yodo. El intervalo de actividad que suele prescribirse, independientemente del método empleado, oscila entre 200 y 800 MBq, aunque puede requerirse un tratamiento repetido. La repetición del tratamiento a los seis meses está indicada en el caso del hipertiroidismo persistente. Para el cálculo de la pauta posológica se pueden emplear las siguientes dosis según el órgano diana: nódulo autónomo diana bocio multinodular tóxico enfermedad de Graves Gy de dosis absorbida en el órgano Gy de dosis absorbida en el órgano diana 200 Gy de dosis absorbida en el órgano diana En el caso de la enfermedad de Graves, la autonomía multifocal o diseminada, las dosis de radiación estimadas en el órgano diana mencionadas anteriormente hacen referencia al volumen total de la glándula tiroides, en la autonomía unifocal la dosis de radiación estimada en el órgano diana únicamente está relacionada con el volumen del adenoma. La actividad que debe administrarse se puede calcular de acuerdo con la fórmula siguiente: Dosis en el órgano diana (Gy) volumen a tratar (ml) A (MBq) = Captación máx. de 131 I (%) T ½ efectiva (días) K Leyenda: Dosis en el órgano diana = es la dosis de radiación estimada absorbida en toda la glándula tiroides o en un adenoma Volumen a tratar = volumen de toda la glándula tiroides (enfermedad de Graves, autonomía multifocal o diseminada) Captación máx. de 131 I = porcentaje de captación máxima de 131 I en la glándula tiroides o en los nódulos tiroideos de la actividad administrada según la dosis de ensayo T ½ efectiva = semivida efectiva del 131 I en la glándula tiroides K = 24,67 2

3 También se pueden emplear otros procedimientos dosimétricos que incluyan pruebas de captación tiroidea de pertecnetato ( 99m Tc) de sodio para determinar la dosis de radiación estimada en el órgano diana (Gy). También pueden emplearse protocolos de dosis fijas. Ablación del tiroides y tratamiento de metástasis La actividad después de la tiroidectomía total o subtotal para la ablación de restos de tejido tiroideo oscila entre y MBq administrada por vía oral, y depende del tamaño de los restos tiroideos y de la captación de iodo radiactivo. La actividad administrada para el tratamiento de las metástasis oscila entre y MBq. Insuficiencia renal La actividad que debe administrarse se deberá considerar cuidadosamente, ya que en esta población de pacientes puede darse un aumento de la exposición a la radiación. Deberá considerarse un ajuste de la pauta posológica. Población pediátrica El uso en niños y adolescentes debe establecerse cuidadosamente según las necesidades clínicas y después de valorar la relación riesgo-beneficio en esta población de pacientes. La actividad administrada a niños y adolescentes se deberá determinar después de realizar una dosimetría individual (ver secciones 4.4 y 11). Forma de administración Vía oral. Precauciones que se deben tomar antes de manipular o administrar el medicamento Ver apartado «Preparación del paciente» en la sección 4.4. La cápsula debe ingerirse por vía oral en ayunas y se debe tragar entera con una cantidad suficiente de líquido. Para facilitar el tránsito de la cápsula a través del esófago y crear el medio adecuado para que la cápsula se disuelva posteriormente, se recomienda que el paciente tome una bebida caliente, justo después de la administración. Antes de administrar la cápsula al niño, en especial a los más pequeños, se deberá comprobar que puede tragar la cápsula entera. 4.3 Contraindicaciones - Hipersensibilidad al principio activo o a alguno de los excipientes incluidos en la sección Embarazo (ver sección 4.6). - Lactancia (ver sección 4.6). - Pacientes con disfagia, constricción esofágica, estenosis esofágica, divertículo esofágico, gastritis activa, erosiones gástricas y úlcera péptica. - Pacientes con sospecha de disminución de la motilidad gastrointestinal (ver sección 4.4). 3

4 4.4 Advertencias y precauciones especiales de empleo Posibilidad de reacciones de hipersensibilidad o anafilácticas: Si se producen reacciones de hipersensibilidad o anafilácticas, la administración del medicamento se debe suspender inmediatamente e iniciar un tratamiento intravenoso, en caso necesario. Para poder actuar inmediatamente en los casos de urgencia, se deberá disponer en todo momento de los medicamentos y los equipos necesarios, como un tubo endotraqueal y un respirador. Justificación individual de la relación beneficio/riesgo Para cada paciente, la exposición a la radiación debe estar justificada por el posible beneficio. La actividad administrada deberá ser en todos los casos lo más baja posible para poder obtener el efecto terapéutico requerido. Insuficiencia renal Se deberá analizar cuidadosamente la relación riesgo-beneficio, ya que en esta población de pacientes puede darse un aumento de la exposición a la radiación. Deberá prestarse una atención especial en la administración terapéutica de cápsulas de yoduro ( 131 I) de sodio a pacientes con una insuficiencia renal importante en la que sea necesario un ajuste de la actividad. Hiponatremia: Se han notificado casos graves de hiponatremia después del tratamiento con ioduro ( 131 I) de sodio en pacientes de edad avanzada que se sometieron a una tiroidectomía total. Los factores de riesgo al inicio del tratamiento con ioduro ( 131 I) de sodio incluyen edad avanzada, sexo femenino, uso de diuréticos tiazídicos e hiponatremia. Se deben considerar medir regularmente los electrolitos en suero para estos pacientes. Población pediátrica Para obtener información sobre el uso en la población pediátrica, ver sección 4.2. Se deberá prestar una atención especial de la indicación, ya que la dosis eficaz por MBq es superior que en los adultos (ver sección 11). En el tratamiento de niños y adolescentes, el tratamiento con yodo radioactivo de enfermedades tiroideas benignas debe realizarse en casos justificados, en especial en las recaídas tras el uso de antitiroideos o cuando surjan reacciones adversas graves a los antitiroideos. Preparación del paciente Debe interrumpirse la terapia hormonal sustitutiva tiroidea antes de la administración de iodo radiactivo por carcinoma tiroideo para garantizar una captación adecuada. Se recomienda un período de 14 días para la triyodotironina y de 4-5 semanas para la tiroxina, que se deben reiniciar a los 2 días después del tratamiento. De igual modo, se debe interrumpir el tratamiento con carbimazol y propiltiouracilo 1 semana antes del tratamiento del hipertiroidismo, que se podría reiniciar a los pocos días después del tratamiento. Una dieta pobre en iodo antes del tratamiento potenciará la captación en el tejido tiroideo funcionante. En los hombres jóvenes con tumores persistentes o metástasis debe estudiarse la crioconservación de semen en banco (ver sección 4.6). 4

5 Se deberá indicar a las mujeres que se encuentren en el período de lactancia que interrumpan la lactancia 6-8 semanas antes de iniciar la administración del yodo radioactivo (ver sección 4.6). En pacientes con sospecha de enfermedad gastrointestinal debe extremarse la precaución a la hora de administrar las cápsulas de yoduro ( 131 I) de sodio. Las cápsulas se deben tragar enteras con una cantidad suficiente de líquido para facilitar el paso de la cápsula hasta el estómago y los primeros tramos del intestino delgado. Se recomienda el uso simultáneo de antagonistas de los receptores H 2 o de inhibidores de la bomba de protones para tratar las posibles reacciones gastrointestinales. El tratamiento de la enfermedad de Graves con yodo radioactivo deberá estar asociado al tratamiento concomitante con corticoesteroides en aquellos pacientes que padezcan una oftalmopatía tiroidea. Se debe instruir a los pacientes para que aumenten la ingesta de líquidos y que vacíen la vejiga con frecuencia para reducir la irradiación de la vejiga, en especial después de recibir actividades elevadas, como p. ej., en el caso del tratamiento con radionúclidos. A los pacientes que tengan problemas para vaciar la vejiga se les deberá insertar una sonda vesical tras la administración de una actividad elevada. Después del tratamiento: Para evitar la exposición de las glándulas salivales y la sialadenitis que puede aparecer como complicación tras la administración de dosis altas de iodo radiactivo se debe aconsejar a los pacientes el consumo de caramelos o bebidas que contengan ácido cítrico, lo que estimulará la secreción salival. Para evitar la exposición del colon es posible que sea necesario el uso de laxantes (que no sean laxantes emolientes que no estimulan el intestino) en pacientes que presenten menos de una deposición al día. Se deberá someter al paciente a un seguimiento periódico. Se deberá evitar el contacto cercano con bebés y mujeres embarazadas como medida de radioprotección. El período de restricción del contacto cercano se deberá ajustar en función de la actividad administrada y del tipo de enfermedad. Advertencias especiales Este preparado puede dar como resultado una elevada dosis de radiación para la mayoría de los pacientes (ver sección 4.8 y sección 11). La administración de altas dosis de iodo radiactivo puede causar un riesgo ambiental significativo que, en función del nivel de actividad administrado, puede ser preocupante para los familiares próximos a las personas tratadas o para la población general. Deben adaptarse las medidas de protección radiológica conforme a la normativa nacional vigente, en lo referente a la actividad eliminada por los pacientes para evitar cualquier contaminación. 5

6 Se dispone de pocos indicios de un incremento de la incidencia de cáncer, leucemia o mutaciones en el ser humano después del tratamiento de enfermedades tiroideas benignas con iodo radiactivo, a pesar de su amplio uso. Sin embargo, en el tratamiento de niños y de adultos jóvenes, debe tenerse en cuenta la mayor sensibilidad de los tejidos infantiles y la mayor esperanza de vida de dichos pacientes. Asimismo, se deben sopesar los riesgos frente a los de otros posibles tratamientos. En el tratamiento de neoplasias tiroideas malignas se ha descrito, en un estudio en pacientes que recibieron más de MBq de 131 I, un incremento de la incidencia de cáncer vesical. En otro estudio se ha descrito un pequeño exceso de leucemias en pacientes que recibieron dosis muy altas. Por tanto, se desaconseja una dosis acumulada total superior a MBq. En pacientes con hipersensibilidad conocida a la gelatina o sus metabolitos, es preferible la utilización de la disolución de ioduro ( 131 I) de sodio para el tratamiento con iodo radiactivo. Advertencias relacionadas con los excipientes Este medicamento contiene 110 mg de sodio por dosis, lo que debe ser tenido en cuenta en pacientes con dietas pobres en sodio. Las precauciones relativas a los riesgos ambientales se encuentran en la sección Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción Muchos fármacos interactúan con el yodo radioactivo. Esto puede suceder mediante varios mecanismos que pueden afectar a la unión a las proteínas, a la farmacocinética o influir en los efectos dinámicos del yodo radiomarcado. Por tanto, deberá obtenerse una anamnesis completa de los medicamentos que está tomando el paciente y asegurarse de interrumpir el tratamiento de cualquier fármaco, si fuera necesario, antes de la administración del yoduro ( 131 I) de sodio. 6

7 Por ejemplo, deberá interrumpirse el tratamiento con los principios activos siguientes: Principios activos Período de retirada antes de la administración de 131 I Antitiroideos (p. ej., carbimazol u otros derivados imidazólicos como el propiltiouracilo) y perclorato 1 semana antes de comenzar el tratamiento hasta varios días después Preparados tiroideos naturales o sintéticos (tiroxina de sodio, liotironina de sodio, tiroides) Salicilatos, corticoesteroides, nitroprusiato de sodio, sulfobromoftaleína de sodio, anticoagulantes, antihistamínicos, antiparasitarios, penicilinas, sulfamidas, tolbutamida, tiopental Fenilbutazona Expectorantes y vitaminas que contengan yodo Preparados hormonales tiroideos Amiodarona*, benzodiacepinas, litio Ioduros tópicos Medios de contraste iodados 2-6 semanas 1 semana 1-2 semanas Unas 2 semanas Triyodotironina: 2 semanas Tiroxina: 4-5 semanas Unas 4 semanas 1-9 meses Hasta 1 año * Debido a larga vida media de la amiodarona, la captación tiroidea de yodo puede estar disminuida durante varios meses 4.6 Fertilidad, embarazo y lactancia Mujeres en edad fértil Cuando sea necesario administrar radiofármacos a mujeres en edad fértil, deben buscarse siempre indicios sobre un posible embarazo. Toda mujer que presente un retraso en la menstruación debe considerarse que está embarazada mientras no se demuestre lo contrario. En el caso de que exista la duda de que pueda estar embarazada (si presenta un retraso en la menstruación, si la menstruación es irregular, etc.), debe considerarse la posibilidad de realizar técnicas alternativas que no impliquen el uso de radiaciones ionizantes. Debe aconsejarse a las mujeres que reciban actividades de ioduro ( 131 I) de sodio que NO se queden embarazadas hasta que hayan pasado 6-12 meses desde la administración del radiofármaco. Anticoncepción en hombres y mujeres Las mujeres deben usar métodos anticonceptivos durante un período de 6-12 meses. Como medida de precaución, los varones deberán evitar engendrar un hijo durante un período de 6 meses tras el tratamiento con yodo radioactivo, de modo que transcurra el tiempo suficiente para que los espermatozoides no irradiados sustituyan a los irradiados. 7

8 Embarazo CAPSION está contraindicado durante el embarazo, en caso de sospecha de embarazo o cuando no se haya descartado el embarazo (debido a que la dosis absorbida por el útero de este fármaco oscila entre 11 y 511 mgy y la glándula tiroidea fetal concentra ávidamente yodo durante el segundo y tercer trimestre de gestación) (ver sección 4.3). En caso de carcinoma tiroideo diferenciado diagnosticado durante el embarazo, el tratamiento con iodo radiactivo debe posponerse hasta el final de la gestación. Lactancia Antes de administrar un radiofármaco a una mujer que esté en período de lactancia, se debe considerar la posibilidad de posponer la administración de radionúclidos hasta que finalice la lactancia materna y decidir cuál es el radiofármaco más adecuado, teniendo en cuenta la secreción de la actividad en la leche materna. Si la administración del radiofármaco es necesaria, la lactancia se deberá interrumpir 6-8 semanas antes de la administración del yodo radioactivo para asegurarse de que el aumento de la actividad del cotransporte unidireccional del yoduro de sodio en la mama asociado a la lactancia haya regresado a los niveles normales. La lactancia no se debe reanudar después del tratamiento con yoduro ( 131 I) de sodio, pero se puede dar el pecho de forma segura con posterioridad en embarazos siguientes. Debe restringirse el contacto cercano con los lactantes. El período de restricción del contacto cercano se deberá ajustar en función de la actividad administrada y del tipo de enfermedad. Fertilidad Puede aparecer una posible insuficiencia pasajera de la actividad gonadal en varones y mujeres debido a dosis terapéuticas elevadas con yodo radioactivo (ver sección 4.4) Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas No se han realizado estudios sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas. 4.8 Reacciones adversas Las frecuencias de las reacciones adversas notificadas se han obtenido a partir de la bibliografía médica. El perfil de seguridad del yoduro ( 131 I) de sodio varía en gran medida en función de las dosis administradas y, a su vez, las dosis que se administra dependen del tipo de tratamiento (es decir, tratamiento de una enfermedad benigna o maligna). Además, el perfil de seguridad depende de las dosis acumuladas administradas y de los intervalos de dosificación que se empleen. En la tabla siguiente se presentan las frecuencias reflejadas en este apartado: Muy frecuentes ( 1/10) Frecuentes ( 1/100 a <1/10) Poco frecuentes ( 1/1.000 a <1/100) Raras ( 1/ a <1/1.000) Muy raras (<1/10.000) Frecuencia no conocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles) 8

9 Sistema de clasificación de órganos-sistema MedDRA Neoplasias benignas, malignas y no especificadas (incl quistes y pólipos) Trastornos de la sangre y del sistema linfático Trastornos del sistema inmunológico Término de preferencia Cáncer gástrico Cáncer de vejiga Leucemia Cáncer de mama Inducción del cáncer Leucocitosis Frecuencia Frecuencia no conocida Frecuentes Insuficiencia de médula ósea Frecuencia no conocida Trombocitopenia Eritropenia Hipersensibilidad Frecuencia no conocida Trastornos endocrinos Hipotiroidismo Muy frecuentes Trastornos del sistema nervioso Tiroiditis Enfermedad de Basedow Oftalmopatía endocrina Hipoparatiroidismo Hipertiroidismo Crisis tirotóxica Edema en el cerebro Frecuentes Poco frecuentes Frecuencia no conocida Frecuencia no conocida Trastornos oculares Ojo seco Muy frecuentes Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos Dacriostenosis adquirida Trastorno lagrimal Trastorno del ojo Fibrosis pulmonar, neumonía, dificultad respiratoria Disnea Estenosis traqueal Traqueítis Poco frecuentes Frecuencia no conocida 9

10 Trastornos gastrointestinales Trastornos del aparato reproductor y de la mama Trastornos congénitos, familiares y genéticos Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración Aumento de tamaño de la glándula salival Dolor de glándula salival Sialoadenitis Vómitos Náuseas Trastorno gastrointestinal Ageusia, disgeusia Boca seca Pérdida de pieza dental Muy frecuentes Frecuencia no conocida Esterilidad masculina, Frecuencia no conocida esterilidad femenina, azoospermia, insuficiencia ovárica, trastorno menstrual Trastorno hereditario Hipotiroidismo congénito Edema localizado Molestia Dolor Fatiga Frecuencia no conocida Frecuencia no conocida Efectos precoces: Se han descrito algunos casos de reacciones adversas tras la administración de ioduro ( 131 I) de sodio, que incluyen náuseas, vómitos y posibles fenómenos alérgicos inespecíficos. Las náuseas y los vómitos son más frecuentes tras la administración por vía oral, especialmente después de dosis terapéuticas, y tras los vómitos deben tenerse en cuenta los riesgos de una contaminación radiactiva. Se han notificado algunos casos de reacciones alergoides tras la administración de yoduro ( 131 I) de sodio (sistema europeo para la notificación de sospechas de reacciones adversas y farmacovigilancia). Estas reacciones están relacionadas muy probablemente con la hipersensibilidad a la gelatina de las cápsulas o a sus metabolitos. Las cantidades terapéuticas de iodo ( 131 I) pueden agravar transitoriamente un hipertiroidismo existente. Durante el tratamiento de un bocio multinodular tóxico, el iodo ( 131 I) puede inducir una enfermedad de Graves o una oftalmopatía asociada a tiroides (incidencia 1 a 5 %). Este efecto adverso se ha notificado de forma aislada en un caso de cáncer de tiroides diferenciado. Los altos niveles de radiactividad pueden provocar alteraciones gastrointestinales, habitualmente en las primeras horas o días tras la administración. La incidencia de trastornos gastrointestinales puede alcanzar el 67 % y pueden prevenirse o contrarrestarse fácilmente por medio de un tratamiento sintomático. Después de 1 a 3 días tras el tratamiento con dosis altas de iodo radiactivo, el paciente puede experimentar tiroiditis y traqueítis inflamatorias transitorias, con posibilidad de estenosis traqueal grave, especialmente si ya existe una estenosis traqueal. 10

11 Puede aparecer sialoadenitis, con tumefacción y dolor de las glándulas salivales, ageusia parcial y xerostomía. La incidencia varía entre el 10 % (con precauciones) y el 60 % (sin precauciones). La sialoadenitis suele ser reversible espontáneamente o con tratamiento antiinflamatorio, aunque en ocasiones se han descrito casos de ageusia y xerostomía persistentes y dependientes de la dosis, seguidas por caída de los dientes. La exposición a la radiación de las glándulas salivales debe reducirse estimulando la excreción salival con sustancias ácidas. La destrucción de los folículos tiroideos provocada por la exposición a la radiación del yoduro ( 131 I) de sodio puede conllevar la exacerbación de un hipertiroidismo preexistente o incluso una crisis tirotóxica. Después del tratamiento con yodo radiactivo pueden producirse disfunciones de las glándulas lagrimales, sequedad ocular y obstrucción del conducto lacrimonasal. Aunque en la mayoría de los casos estos síntomas son transitorios, en algunos pacientes persisten más o aparecen tardíamente. Los niveles elevados de captación del iodo radiactivo administrado a los pacientes pueden asociarse a dolor local, molestias y edema en el tejido que capta radionucleido. Después del tratamiento con yodo radiactivo del carcinoma tiroideo se puede producir un deterioro dependiente de la dosis de la fertilidad en ambos sexos. Se han observado casos de neumonía y fibrosis pulmonar inducidas por la radiación en pacientes con metástasis pulmonares difusas de un carcinoma de tiroides diferenciado, como consecuencia de la destrucción del tejido metastásico. Esto sucede principalmente tras el tratamiento con dosis elevadas de yodo radioactivo. En el tratamiento de carcinomas tiroideos metastatizantes con afectación del sistema nervioso central debe tenerse en cuenta la posibilidad de aparición de edema cerebral local y/o de incremento de un edema cerebral existente. Efectos tardíos: Puede producirse hipotiroidismo dependiente de la dosis como consecuencia tardía del tratamiento del hipertiroidismo con iodo radiactivo. Este hipotiroidismo puede manifestarse semanas o años después del tratamiento y requiere una medición adecuada de la función tiroidea y tratamiento hormonal sustitutivo apropiado. La incidencia del hipotiroidismo, que generalmente no se manifiesta hasta las 6-12 semanas tras el iodo radiactivo, se ha notificado de forma variable y se encuentra entre el 2 % y 70 %. Se han observado ocasionalmente casos de hipoparatiroidismo transitorio tras la administración de iodo radiactivo, que deben ser vigilados como corresponde y tratados con tratamiento hormonal sustitutivo. Como consecuencia tardía, una administración única superior a MBq o en intervalo inferior a 6 meses, tienen más probabilidades de estar asociados a depresión reversible (o irreversible, en casos muy raros) de la médula ósea, con trombocitopenia y eritrocitopenia aisladas, que pueden ser mortales. A menudo se observa leucocitosis transitoria. Los estudios epidemiológicos describen una incidencia mayor de cáncer de estómago en pacientes tratados con iodo ( 131 I). Se ha observado un incremento de la incidencia de leucemia tras la administración de actividades elevadas, normalmente las empleadas para el tratamiento de las neoplasias tiroideas malignas. Asimismo puede haber un pequeño incremento del cáncer vesical y de mama. 11

12 La exposición a la radiación ionizante está vinculada a la inducción de cáncer y a la posibilidad de desarrollar defectos hereditarios. La dosis de radiación resultante de la exposición terapéutica puede dar como resultado un aumento de la incidencia de cáncer y de mutaciones. En todos los casos, es necesario garantizar que los riesgos de la radiación son inferiores a los de la propia enfermedad. La dosis efectiva es de 284 Sv cuando se administra la actividad máxima recomendada de MBq y la captación tiroidea es del 35 %. Población pediátrica Se prevé que el tipo de reacciones adversas en la población pediátrica sea el mismo que en adultos. Debido a la sensibilidad a la radiación superior en el tejido de los niños (ver sección 11) y a una mayor esperanza de vida, la frecuencia y la intensidad podría variar. Notificación de sospechas de reacciones adversas Es importante notificar las sospechas de reacciones adversas al medicamento tras su autorización. Ello permite una supervisión continuada de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Se invita a los profesionales sanitarios a notificar las sospechas de reacciones adversas a través del Sistema Español de Farmacovigilancia de Medicamentos de Uso Humano Sobredosis En el caso de administración accidental de una sobredosis de ioduro ( 131 I) de sodio, la dosis de radiación recibida por el paciente debe reducirse aumentando la eliminación corporal del radionucleido, en la medida de lo posible, mediante diuresis forzada y vaciamiento frecuente de la vejiga. Además, se recomienda administrar un bloqueante de la glándula tiroidea (p. ej., yoduro o perclorato potásico) justo después de la sospecha de una sobredosis para minimizar la irradiación del tiroides, y el uso de fármacos eméticos. 5. PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS 5.1 Propiedades farmacodinámicas Grupo farmacoterapéutico: Otros radiofármacos para tratamiento, código ATC: V10XA01. Mecanismo de acción La sustancia farmacológicamente activa es el yodo-131 en forma de yoduro de sodio, que es captado por el tiroides. Aquí se desintegra principalmente, debido a su prolongado tiempo de residencia y de esta manera induce una irradiación selectiva de este órgano. La irradiación β disminuirá la actividad y la división celular dependientemente de la dosis, conduciendo a la destrucción de las células. Efectos farmacodinámicos A las concentraciones químicas y actividades utilizadas en las indicaciones diagnósticas y terapéuticas no parece que el ioduro ( 131 I) de sodio tenga actividad farmacológica. Más del 90 % de los efectos de la radiación resultan de la radiación beta, cuyo alcance medio es de 0,5 mm. 12

13 5.2. Propiedades farmacocinéticas Absorción Tras su administración oral, el ioduro ( 131 I) de sodio se absorbe con rapidez en la porción superior del tracto gastrointestinal (90 % en 60 minutos). La absorción se ve influenciada por el vaciado gástrico. Aumenta por el hipertiroidismo y disminuye por el hipotiroidismo. Distribución/Biotransformación La farmacocinética es similar a la del yodo no marcado. Tras entrar en el torrente sanguíneo se distribuye en el compartimento extratiroideo, desde donde es captado predominantemente por el tiroides o excretado por vía renal. Las glándulas salivales y la mucosa gástrica captan pequeñas cantidades de ioduro ( 131 I) de sodio, que también se detectará en la leche materna, placenta y plexos coroideos. Semivida La semivida efectiva del iodo radiactivo en plasma es del orden de 12 horas, mientras el del iodo radiactivo captado por la glándula tiroidea es aproximadamente de 6 días. Por tanto, tras la administración de ioduro ( 131 I) de sodio, cerca del 40 % de la actividad tiene una semivida efectiva de 0,4 días, y de 8 días para el 60 % restante. Eliminación La eliminación se efectúa principalmente por la orina. La excreción urinaria es del %, la excreción fecal es aproximadamente del 10 % y la excreción por el sudor es casi insignificante Datos preclínicos sobre seguridad No cabe esperar ni se ha observado toxicidad aguda debido a las pequeñas cantidades de sustancia administrada en comparación con la ingestión alimentaria normal de iodo ( µg/día). No se han realizado estudios de toxicidad de dosis repetidas, toxicidad reproductiva ni de potencial mutagénico o carcinogénico del ioduro ( 131 I) de sodio. 6. DATOS FARMACÉUTICOS 6.1 Lista de excipientes Pirofosfato de sodio anhidro Tiosulfato de sodio Cápsula de gelatina: parte superior: de color verde (dióxido de titanio, óxido de hierro amarillo e indigotina). parte inferior: de color naranja (dióxido de titanio, óxido de hierro rojo, óxido de hierro amarillo). 6.2 Incompatibilidades Ninguna conocida. 13

14 6.3 Periodo de validez 21 días a partir de la fecha y hora de fabricación. La fecha y hora de caducidad se indican en el embalaje exterior y en cada envase. 6.4 Precauciones especiales de conservación No conservar a temperatura superior a 25 C. Conservar en el embalaje original. El almacenamiento debe realizarse conforme a la normativa nacional sobre materiales radiactivos. 6.5 Naturaleza y contenido del envase Vial de vidrio estirado incoloro (tipo I de la Farmacopea Europea) de 15 ml, cerrado con un sistema de polipropileno (elemento de centrado y perforador) y sellado con cápsula de aluminio. Presentaciones: Una cápsula de 50 a 3700 MBq en la fecha de calibración por vial. 6.6 Precauciones especiales de eliminación y otras manipulaciones Advertencia general Los radiofármacos deben ser recibidos, utilizados y administrados sólo por personas autorizadas en centros asistenciales designados. Su recepción, almacenamiento, uso, transferencia y eliminación están sujetos a las normas y/o licencias apropiadas de los organismos oficiales competentes. Los radiofármacos deben ser preparados de modo que satisfagan tanto los requisitos de seguridad radiológica como los de calidad farmacéutica. Deberán tomarse precauciones asépticas apropiadas. Los procedimientos de administración deben llevarse a cabo de una manera que haga que el riesgo de contaminación del medicamento y de irradiación de los operadores sea mínimo. Es obligatorio el uso de una protección adecuada. Cápsulas listas para su uso. CAPSION se presenta de forma que el paciente puede extraer la cápsula e ingerirla sin ayuda. Se recomienda abrir el envase en una campana de ventilación. Antes de la administración al paciente debe comprobarse la actividad de la cápsula. Ver el apartado «Forma de administración» de la sección 4.2. La administración de radiofármacos supone un riesgo para otras personas por la radiación externa o la contaminación por derrames de orina, vómitos, etc. Por lo tanto, deben adoptarse las medidas de protección radiológica conforme a la legislación nacional. Este preparado puede dar como resultado una dosis de radiación relativamente elevada para la mayoría de los pacientes. La administración del yoduro ( 131 I) de sodio puede suponer un peligro medioambiental importante. 14

15 Esto es importante para la familia directa de aquellos pacientes que se sometan al tratamiento o al público en general, según el nivel de la actividad administrada. Por lo que deberán adoptarse las medidas adecuadas de la actividad eliminada por el paciente en conformidad con la legislación nacional para evitar cualquier contaminación. La eliminación del medicamento no utilizado y de todos los materiales que hayan estado en contacto con él se realizará de acuerdo con la normativa local. 7. TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN CIS bio international B.P. 32 F GIF-SUR-YVETTE Cedex FRANCIA 8. NÚMERO(S) DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN/RENOVACIÓN DE LA AUTORIZACIÓN Fecha de la primera autorización: 23/julio/2009 Fecha de la última renovación: 12/diciembre/ FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTO 11. DOSIMETRÍA Las tablas siguientes muestran la dosimetría interna de la radiación de acuerdo con la publicación nº 53 de la International Commission on Radiological Protection Radiation (ICRP) titulada Radiation Dose to Patients from Radiopharmaceuticals y la publicación nº 60 de la ICRP titulada Radiation Dose to Patients from Radiopharmaceuticals. Este modelo de ICRP se refiere a la administración intravenosa el radiofármaco. Dado que la absorción del ioduro radiactivo es rápida y completa, este modelo es aplicable también en caso de administración oral, aunque hay una dosis adicional de radiación para el estómago además de la debida a la excreción gástrica y salival. Suponiendo que el tiempo medio de permanencia en el estómago es de 30 minutos, la dosis absorbida de iodo-131 por la pared gástrica aumentará en aproximadamente 30 %. Los cambios fisiopatológicos inducidos por la enfermedad pueden influir significativamente en la dosis de radiación de órganos concretos que quizá no sean el órgano diana del tratamiento. 15

16 Como parte de la evaluación riesgo-beneficio, se recomienda que, antes de la administración, se calcule la dosis de radiación efectiva (o equivalente efectiva) y la posible dosis de radiación a los distintos órganos. Seguidamente la actividad puede ajustarse en función de la masa tiroidea, la vida media biológica y el factor de reciclado que tiene en cuenta el estado fisiológico del paciente (incluida la depleción de iodo) y la enfermedad subyacente. La dosis equivalente efectiva (cuerpo completo) se calculó a partir de seis órganos estándar (gónadas, mamas, médula ósea roja, pulmones, tiroides y superficies óseas) y cinco órganos adicionales con la mayor dosis absorbida (marcados con asterisco *). Después de la administración de la máxima actividad recomendada de este producto en tratamiento de hipertiroidismo, con una captación tiroidea del 35 %, la dosis efectiva en adultos es de aproximadamente msv, y con la dosis de 3700 MBq en tratamiento oncológico la dosis efectiva es de aproximadamente msv. Esta dosis efectiva depende de la captación de la glándula tiroides. Dosimetría del ioduro ( 131 I) Ioduro ( 131 I) Bloqueo tiroideo, captación del 0 % Dosis absorbida por unidad de actividad administrada Órgano (mgy/mbq) Adulto 15 años 10 años 5 años 1 año Glándulas adrenales 0,037 0,042 0,067 0,11 0,20 * Vejiga 0,61 0,75 1,1 1,8 3,4 Superficies óseas 0,032 0,038 0,061 0,097 0,19 Mamas 0,033 0,033 0,052 0,085 0,17 Tracto gastrointestinal: Estómago 0,034 0,040 0,064 0,10 0,19 * Intestino delgado 0,038 0,047 0,075 0,12 0,22 * Intestino grueso ascendente 0,037 0,045 0,070 0,12 0,21 * Intestino grueso descendente 0,043 0,052 0,082 0,13 0,23 * Riñones 0,065 0,080 0,12 0,17 0,31 Hígado 0,033 0,040 0,065 0,10 0,20 Pulmones 0,031 0,038 0,060 0,096 0,19 Ovarios 0,042 0,054 0,084 0,13 0,24 Páncreas 0,035 0,043 0,069 0,11 0,21 Médula ósea roja 0,035 0,042 0,065 0,10 0,19 Bazo 0,034 0,040 0,065 0,10 0,20 Testículos 0,037 0,045 0,075 0,12 0,23 Tiroides 0,029 0,038 0,063 0,10 0,20 Útero 0,054 0,067 0,11 0,17 0,30 Resto del organismo 0,032 0,039 0,062 0,10 0,19 Dosis efectiva (msv/mbq) 0,064 0,081 0,126 0,198 0,374 La pared vesical contribuye al 47,6 % de la dosis efectiva. Tras la ingestión de MBq, la dosis efectiva es de unos 710 msv. Las dosis absorbidas son 322 mgy y 6770 mgy en el caso del tiroides y la pared vesical, respectivamente. 16

17 La dosis efectiva con baja captación tiroidea es: Baja captación tiroidea Dosis efectiva por unidad de actividad administrada (msv/mbq) Adulto 15 años 10 años 5 años 1 año Captación de 0,5% 0,50 0,79 1,20 2,60 4,90 Captación de 1,0% 0,90 1,42 2,10 4,70 9,30 Captación de 2,0% 1,60 2,60 4,20 9,30 17 Ioduro ( 131 I) Bloqueo tiroideo, captación del 15 % Dosis absorbida por unidad de actividad administrada Órgano (mgy/mbq) Adulto 15 años 10 años 5 años 1 año Glándulas adrenales 0,036 0,043 0,071 0,11 0,22 * Vejiga 0,52 0,64 0,98 1,5 2,9 Superficies óseas 0,047 0,067 0,094 0,14 0,24 Mamas 0,043 0,043 0,081 0,13 0,25 Tracto gastrointestinal: Estómago 0,46 0,58 0,84 1,5 2,9 * Intestino delgado 0,28 0,35 0,62 1,0 2,0 * Intestino grueso ascendente 0,059 0,065 0,10 0,16 0,28 * Intestino grueso descendente 0,042 0,053 0,082 0,13 0,23 * Riñones 0,060 0,075 0,11 0,17 0,29 Hígado 0,032 0,041 0,068 0,11 0,22 Pulmones 0,053 0,071 0,12 0,19 0,33 Ovarios 0,043 0,059 0,092 0,14 0,26 Páncreas 0,052 0,062 0,10 0,15 0,27 Médula ósea roja 0,054 0,074 0,099 0,14 0,24 Bazo 0,042 0,051 0,081 0,12 0,23 Testículos 0,028 0,035 0,058 0,094 0,18 Tiroides Útero 0,054 0,068 0,11 0,17 0,31 Resto del organismo 0,065 0,089 0,14 0,22 0,40 Dosis efectiva (msv/mbq) 11,1 17,9 26,8 58,

18 Ioduro ( 131 I) Bloqueo tiroideo, captación del 35 % Dosis absorbida por unidad de actividad administrada Órgano (mgy/mbq) Adulto 15 años 10 años 5 años 1 año Glándulas adrenales 0,042 0,050 0,087 0,14 0,28 * Vejiga 0,40 0,50 0,76 1,2 2,3 Superficies óseas 0,076 0,12 0,16 0,23 0,35 Mamas 0,067 0,066 0,13 0,22 0,40 Tracto gastrointestinal: Estómago 0,46 0,59 0,85 1,5 3,0 * Intestino delgado 0,28 0,35 0,62 1,0 2,0 * Intestino grueso ascendente 0,058 0,065 0,10 0,17 0,30 * Intestino grueso descendente 0,040 0,051 0,080 0,13 0,24 * Riñones 0,056 0,072 0,11 0,17 0,29 Hígado 0,037 0,049 0,082 0,14 0,27 Pulmones 0,090 0,12 0,21 0,33 0,56 Ovarios 0,042 0,057 0,090 0,14 0,27 Páncreas 0,054 0,069 0,11 0,18 0,32 Médula ósea roja 0,086 0,12 0,16 0,22 0,35 Bazo 0,046 0,059 0,096 0,15 0,28 Testículos 0,026 0,032 0,054 0,089 0,18 Tiroides Útero 0,050 0,063 0,10 0,16 0,30 Resto del organismo 0,11 0,16 0,26 0,41 0,71 Dosis efectiva (msv/mbq) 25,6 41,5 62, Tras la ingestión de MBq, la dosis efectiva es de unos 284 Sv. Las dosis absorbidas son 5550 Gy y 4,5 Gy en el caso del tiroides y la pared vesical, respectivamente. 18

19 Ioduro ( 131 I) Bloqueo tiroideo, captación del 55 % Dosis absorbida por unidad de actividad administrada Órgano (mgy/mbq) Adulto 15 años 10 años 5 años 1 año Glándulas adrenales 0,049 0,058 0,11 0,17 0,34 * Vejiga 0,29 0,36 0,54 0,85 1,6 Superficies óseas 0,11 0,17 0,22 0,32 0,48 Mamas 0,091 0,089 0,19 0,31 0,56 Tracto gastrointestinal: Estómago 0,46 0,59 0,86 1,5 3,0 * Intestino delgado 0,28 0,35 0,62 1,0 2,0 * Intestino grueso 0,058 0,067 0,11 0,18 0,32 ascendente * Intestino grueso 0,039 0,049 0,078 0,13 0,24 descendente * Riñones 0,051 0,068 0,10 0,17 0,29 Hígado 0,043 0,058 0,097 0,17 0,33 Pulmones 0,13 0,18 0,30 0,48 0,80 Ovarios 0,041 0,056 0,090 0,15 0,27 Páncreas 0,058 0,076 0,13 0,21 0,38 Médula ósea roja 0,12 0,18 0,22 0,29 0,46 Bazo 0,051 0,068 0,11 0,17 0,33 Testículos 0,026 0,031 0,052 0,087 0,17 Tiroides Útero 0,046 0,060 0,099 0,16 0,30 Resto del organismo 0,16 0,24 0,37 0,59 1,0 Dosis efectiva (msv/mbq) 40,2 65, INSTRUCCIONES PARA LA PREPARACIÓN DE RADIOFÁRMACOS No procede. La información detallada de este medicamento está disponible en la página web de la Agencia Española de Medicamentos y Productos Sanitarios (AEMPS) 19