Congreso Nacional del Laboratorio Clínico 2015

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1 ANTICUERPOS ANTI-CITOPLASMA DE CÉLULAS HEp-2 EN ENFERMEDADES AUTOINMUNES MI Alarcón Torres Servicio de Análisis Clínicos Hospital Universitario de Gran Canaria-HUGCDN

2 PATRONES - AUTOANTICUERPOS - HEp-2 Homogéneo Nuclear dots Centrómero Nucleolar Scl-70 Sm/RNP SSA/SSB NÚCLEO Mitocondria Ribosomas Sintetasas Ap. Golgi Lisosomas Actina Vimentina CITOPLASMA

3 CITOPLASMA CELULAR Centriolos Vacuolas Lisosomas Nucleolo Membrana nuclear Nucleo Mitocondrias Ribosomas Vesículas R E rugoso Ribosomas Ap de Golgi Retículo endoplasmático liso Membrana celular Citoesqueleto

4 AC ANTI CITOPLASMA DE CELULA HEp-2

5 12th International Workshop on Autoantibodies and Autoimmunity (IWAA) Chan E et al. Front Immunol 6; 412. doi: /fimmu

6 Objetivo: Establecer patrones mas relevantes y nomenclatura de consenso

7 Para definir un patrón, debe constar de 4 conceptos: Nombre: (eg. Golgi-like) Descripción morfológica: (eg. Polar citoplasmico) Identificación de autoantigeno: (eg. Giantina, golgin-160,.) Relevancia clínica: descripción Informe preceptivo EKL Chan, CA von Muhlen. ICAP 2014

8 Primer consenso internacional sobre estandarización de la nomenclatura de los patrones de autoanticuerpos Chan E et al. Front Immunol 6; 412. doi: /fimmu

9 PATRONES CITOPLASMÁTICOS EN CÉLULAS HEp-2 - AC-15.- Fibrilar lineal: Actina - AC-16.- Fibrilar filamentoso: Citoqueratina y vimentina - AC-17.- Fibrilar segmental: Tropomiosina, a-actinina - AC-18.- Moteado puntos discretos: Lisosomas - AC-19.- Moteado homogeneo fino: PL7 - AC-20.- Moteado fino: Jo1 - AC-21.- Moteado reticular: Mitocondrias - AC-22.- Golgi: Golgi - AC-23.- Rods and rings von Mühlen & Nakamura, Henry s Clinical Diagnosis & Management, 22nd ed, 2011.

10 Patrón Fibrilar Lineal- AC15 EKL Chan, CA von Muhlen. ICAP 2014

11 Patrón Fibrilar Lineal- AC15 Tinción Fibras del citoesqueleto, con pequeños depositos granulares Cables de actina estriados que atraviesan el eje de las células Asociación clínica Actina / miosina Hepatitis crónica activa Cirrosis hepática Miasthenia gravis Actina - Hepatitis autoimmune - Enf Crohn - CBP - Hemodialisis (long term) Raro en CTD

12 Patrón Fibrilar Filamentoso-AC16 EKL Chan, CA von Muhlen. ICAP 2014

13 Patrón Fibrilar Filamentoso-AC16 Tinción Microtubulos y filamentos intermedios, se extiende desde el borde nuclear Asociación clínica Anti-vimentina - En condiciones infecciosas o inflamatorias - Hemodiálisis (long term) - SARD, Rara en CTD Anti-Queratina - Enf. hepática alcohólica (69%) - Común en CTD y psoriasis - Sujetos sanos

14 Patrón Fibrilar Segmental-AC17 EKL Chan, CA von Muhlen. ICAP 2014

15 Patrón Fibrilar Segmental-AC17 Se asocia a ac anti-α-actinina, vinculina y tropomiosina Tinción Mayor tinción de segmentos cortos, cuerpos densos, a lo largo de las fibras de presión Asociación clínica E Crohn, Colitis ulcerosa, M. Gravis

16 Patrón Moteado Puntos discretos AC18 EKL Chan, CA von Muhlen. ICAP 2014

17 Patrón Moteado Puntos discretos AC18 Se asocia a ac anti-lisosomas y GW body (Ag: GW182, Su/Ago2, lisosomas*) Tinción Granular brillante en cuerpos GW en el citoplasma de las células en interfase con alto numero durante finales de S y G2 fases del ciclo Asociación clínica CBP, SARD, Procesos neurológicos autoinmunes

18 EKL Chan, CA von Muhlen. ICAP 2014

19 Patrón Denso Fino y Homogéneo AC19 EKL Chan, CA von Muhlen. ICAP 2014

20 Patrón Denso Fino y Homogéneo AC19 Se asocia a ac anti-sintetasas y ribosomas Antígenos frente a PL7, PL12, Proteina P ribosomal Tinción Homogénea nuboso y mate en el citoplasma Asociación clínica Síndrome antisintetasa, PM/DM, LES, LES neuropsiquiátrico, RNP rib

21 Patrón Fino Moteado-AC20 Autoags: Histidyl sintetasa EKL Chan, CA von Muhlen. ICAP 2014

22 Patrón Fino Moteado-AC20 Tinción Pequeñas manchas dispersas en el citoplasma, sobre todo homogéneo o bien densa con fondo moteado Asociación clínica - Síndrome Jo-1 (miositis y EPI) - Síndrome antisintetasa, PM / DM - Esclerodermia limitada - Enfermedades neurológicas - Derrame pleural idiopático Anti-Jo1 y PL12 - EPI

23 Patrón Moteado Reticular-AC21 EKL Chan, CA von Muhlen. ICAP 2014

24 Patrón Moteado Reticular-AC21 Se asocia a ac anti-mitocondriales frente a: Subunidad E2 del Complejo Piruvato Dehidrogenasa (PDC-E2/M2): -) Cadena ramificada del complejo E2 oxo-acidodh (BC-OADH-E2) -) Componente E2 del 2-oxo-glutarato DH (OGDH) o M2-3E (BPO) -) Proteína de unión (E3BP o proteína X) - PDC-E2, antígeno mas importante en la patogénesis de la CBP Tinción Granular brillante grueso filamentoso y moteado Asociación clínica CBP y Esclerosis sistémica (43%) SS, AR, y Raro en SARD Ac centroméricos frecuentemente asociados

25 Patrón polar citoplasmático Golgi AC22 EKL Chan, CA von Muhlen. ICAP 2014

26 Patrón polar citoplasmático Golgi AC22 Tinción Aparato de Golgi Asociación clínica Raro en el LES, S Sjogren, AR, EMTC, G. Wegener y otras ERS Ataxia cerebelosa idiopática, paraneoplásico degeneración cerebelosa Infecciones virales VHC, EBV y VIH

27 Patrón Rods and Rings (R&R)-AC23 EKL Chan, CA von Muhlen. ICAP 2014

28 Patrón Rods and Rings (R&R)-AC23 Se asocia al antígeno IMPDH2 (inosin-5-monofosfato dehidrogenasa 2) y otros Tinción Distintas varillas y estructuras de anillos en el citoplasma de celulas en interfase. Algunos R&R también se encuentran en núcleo Asociación clínica VHC, post tratamiento IFN/ Ribavirina, con resistencia al tto, Enf. de Hashimoto, sujetos sanos y raro en LES

29 Primer consenso internacional sobre estandarización de la nomenclatura de los patrones de autoanticuerpos en células Hep-2 Chan E et al. Front Immunol 6; 412. doi: /fimmu

30 ANA-HEp-2 Citoplasma + Criterios Clínicos Anti-sintetasas Jo1, EJ, OJ, PL7, PL12 Anti-Mitocondrias M2, BPO SMA, Otros Miopatías (SAS,DM/PM ) Miopatías inflamatorias Dra. Concepción González Hepatopatías (CBP, CEP, HAI) Hepatopatías autoinmunes Dra. Inmaculada Alarcón

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