4.2 Posología y forma de administración

Transcripción

1 1. DENOMINACIÓN DEL MEDICAMENTO RESCULA 1,5 mg/ml colirio en solución 2. COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA Unoprostona isopropilo 1,5 mg/ml Lista de excipientes en FORMA FARMACÉUTICA Colirio en solución Solución incolora transparente 4. DATOS CLÍNICOS 4.1 Indicaciones terapéuticas RESCULA está indicado para la reducción de la presión intraocular elevada en pacientes con hipertensión ocular o glaucoma de ángulo abierto crónico: -: como monoterapia en pacientes que presentan una respuesta insuficiente, una intolerancia, o una contraindicación a otro medicamento indicado para la disminución de la presión intraocular. -: como una terapia combinada de segunda línea con agentes beta-bloqueantes tópicos; 4.2 Posología y forma de administración Vía oftálmica Adultos (incluyendo ancianos): La posología recomendada es una gota de RESCULA en el saco conjuntival del (de los) ojo(s) afectado(s), dos veces al día (por la mañana y por la noche). Si se olvida una dosis, el tratamiento debe continuar con la administración de la siguiente dosis de la forma habitual. Deberá advertirse a los pacientes evitar cualquier contacto entre la punta del frasco y el ojo o las estructuras de alrededor, para evitar una contaminación ocular por microorganismos comunes. En el caso que se administre de forma concomitante con otros colirios, se deberá dejar transcurrir un intervalo de tiempo de al menos cinco minutos entre la instilación de cada uno de los medicamentos. Niños y adolescentes: No ha sido establecida la tolerabilidad y la eficacia de RESCULA en niños y adolescentes. Por consiguiente, no se recomienda el uso de RESCULA en niños ni adolescentes. Pacientes con alteración hepática o renal: No se han realizado estudios específicos en pacientes con alteración hepática o renal. Teniendo en consideración el perfil farmacocinético de este medicamento no es de esperar acumulación del principio activo en estos pacientes. (ver 5.2 Propiedades farmacocinéticas). 4.3 Contraindicaciones Hipersensibilidad a la unoprostona isopropilo o a cualquiera de los excipientes.

2 4.4 Advertencias y precauciones especiales de empleo RESCULA puede producir un cambio en el color de los ojos de forma gradual, al aumentar la cantidad de pigmentos marrones en el iris. Antes de iniciar el tratamiento, se debe informar a los pacientes de la posibilidad de un cambio permanente en el color de los ojos. El tratamiento unilateral puede resultar en una heterocromía permanente. El cambio en el color del iris se produce lentamente (hacia el octavo mes). Este efecto ha sido demostrado mediante fotografías sucesivas de los iris, y se observó en el 1,06% del total de pacientes tratados con RESCULA, en ensayos clínicos con monoterapia realizados durante 24 meses. La incidencia de cambio de color del iris observada fue ligeramente superior en pacientes con heterocromía de iris, es decir azul-gris/marrón ó verde/marrón (1,9%), que en pacientes con monocromía de iris (0,7%). RESCULA no ha sido evaluado para el tratamiento de otros glaucomas primarios o secundarios. Por consiguiente, no se recomienda utilizar RESCULA en pacientes que presenten estas patologías. No existe experiencia en pacientes con asma severo. Por ello dichos pacientes deberían ser tratados con cautela hasta que se disponga de la suficiente experiencia. RESCULA contiene cloruro de benzalconio como conservante. El cloruro de benzalconio puede causar irritación ocular. Portadores de lentes de contacto: Las lentes de contacto deben retirarse antes de la aplicación de RESCULA y pueden volver a ponerse, como muy pronto, al cabo de 15 minutos. El cloruro de benzalconio puede ser absorbido por las lentes de contacto blandas y se sabe que decolora las lentes de contacto blandas. 4.5 Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción RESCULA no ha sido objeto de ningún estudio de interacción específico con otros medicamentos. 4.6 Embarazo y lactancia Embarazo: No hay datos adecuados sobre el uso de Rescula en mujeres embarazadas. La unoprostona isopropilo no fue teratogénica en ratas ni conejos, pero a dosis elevadas se observaron efectos tipo-prostaglandina sobre el mantenimiento del embarazo (ver 5.3 Datos preclínicos sobre seguridad). Teniendo en cuenta las propiedades farmacológicas, y a pesar de que la vía de administración es local, no puede excluirse un efecto oxitócito al final del embarazo. Por lo tanto, Rescula no debería ser utilizado durante el embarazo. Lactancia: Compuestos relacionados con el fármaco se excretan en la leche de ratas en periodo de lactancia (ver 5.3 Datos preclínicos sobre seguridad), pero no se sabe si los compuestos relacionados con el fármaco pasan a la leche en humanos. Por lo tanto, es preferible evitar el uso de RESCULA durante la lactancia.

3 4.7 Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas Como ocurre con cualquier colirio, la instilación de RESCULA puede provocar alteraciones visuales transitorias que pueden afectar la capacidad para conducir o utilizar máquinas (ver además 4.8 Reacciones adversas). Los pacientes que presenten estos signos, deberán esperar a que su visión se normalice antes de conducir o utilizar maquinaria. 4.8 Reacciones adversas RESCULA ha sido estudiado en más de 961 pacientes, 659 de los cuales fueron tratados durante 12 meses. Los efectos adversos notificados con más frecuencia son sensación de quemazón/escozor y sensación de quemazón/escozor durante la instilación, cada uno de los cuales puede presentarse hasta en un 25% de los pacientes. Estas reacciones son en general leves y transitorias. La incidencia de hiperpigmentación del iris alcanza un 1,06%, en los ensayos clínicos con monoterapia tras 24 meses de administración de RESCULA. A continuación se clasifican, según su incidencia, los efectos adversos observados en los ensayos clínicos durante 12 meses de tratamiento, que se consideraron relacionados o probablemente relacionados con el tratamiento. Oculare s: Muy habitual (> 1/10): sensación de quemazón/escozor durante o después de la instilación. Habitual (> 1/100 y <1/10): picor, hiperemia, sensación de ojo seco, sensación de cuerpo extraño, trastornos del lagrimeo, visión anormal, trastornos palpebrales, fotofobia, conjuntivitis, queratitis, secreciones, lesiones corneales, dolor ocular. No habitual (> 1/1000 y <1/100): hiperpigmentación irreversible del iris, crecimiento de las pestañas, irritación, iritis, blefaritis. Dado que el producto contiene cloruro de benzalconio, existe riesgo de eccema de contacto e irritación. Sistémic os: Habitual (> 1/100 y <1/10): reacciones alérgicas cutáneas (rash), cefalea. No habitual (> 1/1000 y <1/100): reacciones alérgicas, rinitis. Se han notificado los siguientes efectos adversos para una formulación diferente comercializada en Japón, que contiene unoprostona isopropilo 0,12% (en lugar de 0,15%): casos espontáneos de lesiones corneales, hiperpigmentación del iris, conjuntivitis alérgica, alteraciones visuales, iritis/iridociclitis, dolor ocular; casos espontáneos raros de quemosis, hemorragia subconjuntival, boca seca, trastornos del gusto, náuseas, vómitos, palpitaciones, malestar, astenia, pigmentación del párpado, aumento del número de pestañas. 4.9 Sobredosis Hasta el momento no se conoce ningún caso de sobredosificación. En caso de sobredosis, deberá considerarse un tratamiento sintomático.

4 5. PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS 5.1 Propiedades farmacodinámicas Grupo farmacoterapéutico: OTROS PREPARADOS ANTIGLAUCOMA código ATC: S01 EX04 El principio activo, unoprostona isopropilo, es un docosanoide cuya estructura bioquímica es similar a la de los derivados de la familia eicosanoide/prostanoide; es un análogo de los derivados biosintéticos del ácido araquidónico o del ácido docosahexenoico, conteniendo 22 átomos de carbono y que actúa para reducir la presión intraocular (PIO). La evidencia experimental sugiere que la unoprostona isopropilo actúa principalmente incrementando el drenaje del humor acuoso. El mecanismo de acción supuesto implicaría la apertura de la malla trabecular. Sin embargo, este mecanismo de acción no está del todo claro. La reducción máxima de la presión intraocular se observa al cabo de 12 horas posteriores a un día de tratamiento. Cuando RESCULA se administra a dosis terapéuticas: reduce la presión intraocular sin afectar a la función cardiovascular; no produce ningún cambio en la función pulmonar en pacientes con asma leve a moderado; no produce midriasis ni miosis, ni tiene ningún efecto sobre la acomodación. Los ensayos clínicos realizados en monoterapia han mostrado que la reducción de la PIO obtenida con RESCULA (2 instilaciones /24 horas) fue: inferior a la obtenida con timolol 0,5% solución oftálmica tras 6 meses y 1 año de tratamiento (2 instilaciones /24 horas); equivalente a la obtenida con betaxolol 0,5% colirio tras 6 meses de tratamiento, sin embargo, esta equivalencia no fue confirmada por los resultados a 1 año (2 instilaciones /24 horas); inferior a la reportada en publicaciones para latanoprost 0,005% colirio (1 instilación /24 horas). Dos ensayos clínicos han demostrado que la adición de RESCULA a timolol proporciona una disminución adicional de la presión intraocular de 2,9 y 2,6 mm Hg, respectivamente. El efecto reductor de la PIO de RESCULA en terapia combinada con timolol fue comparable al de la dorzolamida (-3,0 mm Hg) y la brimonidina (-3,1 mm Hg), pero inferior al del latanoprost (-5,3 mm Hg). 5.2 Propiedades farmacocinéticas Absorción: Tras la aplicación en el ojo, la unoprostona isopropilo es absorbida en los tejidos oculares a través de la córnea y el epitelio conjuntival donde es hidrolizada por esterasas para dar lugar a su metabolito activo biológicamente, ácido libre de la unoprostona, el cual posteriormente alcanza la circulación sistémica. Los estudios en animales indican que tras la instilación ocular, las concentraciones máximas en la córnea y la conjuntiva se alcanzan en menos de 15 minutos, y en el humor acuoso, iris y cuerpo ciliar al cabo de 1 hora aproximadamente. Las concentraciones máximas en la retina y la coroides se observan alrededor de los 30 minutos tras la aplicación. Un estudio llevado a cabo en humanos durante 14 días demostró una baja absorción sistémica de la unoprostona isopropilo, tras la administración ocular única o repetida. La exposición sistémica de su metabolito, ácido libre de la unoprostona, fue mínima tras la instilación ocular. La concentración media del ácido libre de la unoprostona fue inferior a 1,5 ng/ml (t max = 15 min). No se observó acumulación del ácido libre de la unoprostona.

5 Distribución: La instilación ocular de unoprostona isopropilo en conejos dio lugar a una distribución significativa a los tejidos oculares, presentando las concentraciones más altas en cornea (2,4% de la dosis a t max ) y conjuntiva, seguido de humor acuoso (0,5% de la dosis a t max ), iris, cuerpo ciliar, coroides y retina. Metabolismo: Tras la aplicación ocular, la unoprostona isopropilo es hidrolizada por esterasas en la cornea, dando lugar a su metabolito activo biológico, el ácido libre de la unoprostona. El ácido libre de la unoprostona es posteriormente metabolizado dando lugar a varios metabolitos inactivos de peso molecular inferior y con una polaridad aumentada via β-oxidación de la cadena-α y la cadena-ω. No se ha observado conjugación secundaria ni ningún efecto significativo sobre la actividad enzimática microsomal hepática. Eliminación: La eliminación del ácido libre de la unoprostona del plasma humano es rápida, con una vida media de 14 minutos. Los niveles plasmáticos del ácido libre de la unoprostona descendieron por debajo del límite inferior de cuantificación (<0,250 ng/ml), 1 hora después de la administración ocular. 5.3 Datos preclínicos sobre seguridad Los datos preclínicos no revelan ningún riesgo especial en humanos, en base a los estudios convencionales de seguridad farmacológica, toxicidad a dosis repetidas ocular y sistémica, genotoxicidad y potencial carcinogénico. La unoprostona isopropilo no tuvo efectos sobre la fertilidad ni el comportamiento reproductivo en ratas y no fue teratogénica en ratas y conejos. Sin embargo, los estudios en animales mostraron una acción tipo-prostaglandina sobre el mantenimiento del embarazo a dosis elevadas. En particular, durante la organogénesis, la administración subcutánea de unoprostona isopropilo causó abortos y redujo el índice de natalidad, a dosis tóxicas maternas en ratas (5 mg/kg/día) y a dosis no tóxicas maternas en conejos (0,3 mg/kg/día). En el estudio peri-postnatal en la rata, dosis subcutáneas de 1,25 mg/kg/día causaron partos prematuros, gestación acortada e índice de natalidad con vida reducida. No se realizó análisis toxicocinético, pero estos efectos se observaron a dosis superiores a 100 veces la dosis diaria máxima en humanos. En ratas en periodo de lactancia, se observó excreción en leche de compuestos relacionados con el fármaco. La concentración máxima en leche fue 3,3 veces las concentraciones plasmáticas de la madre a las 2 horas. 6. DATOS FARMACÉUTICOS 6.1 Lista de excipientes cloruro de benzalconio edetato de disodio manitol polisorbato 80 hidróxido de sodio agua para inyección. 6.2 Incompatibilidades No procede 6.3 Periodo de validez 3 años.

6 Una vez abierto el envase: 4 semanas. 6.4 Precauciones especiales de conservación No se requieren precauciones especiales de conservación. 6.5 Naturaleza y contenido del recipiente Frasco (polipropileno) con cuentagotas (polipropileno) que contiene 5 ml de solución. Cajas de 1 o 3 frascos. 6.6 Instrucciones de uso, manipulación y eliminación Una vez abierto el envase, RESCULA no deberá usarse durante más de 4 semanas y se deberá desechar el contenido sobrante. No utilizar el medicamento después de la fecha de caducidad. 7. TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN Novartis Farmacéutica, S.A. Gran Via de les Corts Catalanes, Barcelona 8. NÚMERO(S) DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN 9. FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN/RENOVACIÓN DE LA AUTORIZACIÓN: Junio FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTO