FICHA TÉCNICA O RESUMEN DE LAS CARACTERISTICAS DEL PRODUCTO

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1 FICHA TÉCNICA O RESUMEN DE LAS CARACTERISTICAS DEL PRODUCTO 1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO INHIBACE 1 mg comprimidos recubiertos con película INHIBACE 2,5 mg comprimidos recubiertos con película INHIBACE 5 mg comprimidos recubiertos con película 2. COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA Un comprimido de 1 mg contiene 1 mg de cilazapril (como cilazapril monohidrato). Un comprimido de 2,5 mg contiene 2,5 mg de cilazapril (como cilazapril monohidrato). Un comprimido de 5 mg contiene 5 mg de cilazapril (como cilazapril monohidrato). Excipientes: Un comprimido de 1 mg contiene 81,5 mg de lactosa monohidrato. Un comprimido de 2,5 mg contiene 124,4 mg de lactosa monohidrato. Un comprimido de 5 mg contiene 248 mg de lactosa monohidrato. Para consultar la lista completa de excipientes, ver sección FORMA FARMACÉUTICA Comprimido recubierto con película. Comprimidos de 1 mg: comprimido recubierto, con forma oval, biconvexo, de color amarillo pálido, ranurado por una cara y grabado con "1" por la otra cara. Comprimidos de 2,5 mg: comprimido recubierto, con forma oval, biconvexo, de color naranja pardo, ranurado por una cara y grabado con "2,5" por la otra cara. Comprimidos de 5 mg: comprimido recubierto, con forma oval, biconvexo, de color rojo pardo, ranurado por una cara y grabado con "5" por la otra cara. Los comprimidos se pueden dividir en mitades iguales. 4. DATOS CLÍNICOS 4.1 Indicaciones terapéuticas Tratamiento de todos los grados de hipertensión. Tratamiento de la insuficiencia cardíaca crónica, generalmente como terapia adicional con digitálicos y/o diuréticos. 4.2 Posología y forma de administración

2 Inhibace ha de administrarse una vez al día. Dado que la ingestión de alimentos no influye significativamente en la absorción, Inhibace puede tomarse antes o después de las comidas, pero aproximadamente a la misma hora todos los días. Pautas posológicas Hipertensión El margen posológico habitual de Inhibace es de 2,5-5 mg una vez al día. La dosis inicial recomendada es de medio comprimido de 2,5 mg diario (1,25 mg). Esta dosis inicial no suele lograr la respuesta terapéutica deseada. La posología debe adaptarse a cada caso particular en función de la respuesta de la presión sanguínea. Si no se consigue normalizar la tensión con 5 mg de Inhibace una vez al día, puede administrarse concomitantemente una dosis baja de un diurético no ahorrador de potasio para potenciar el efecto hipotensor. Pacientes hipertensos tratados con diuréticos Para reducir las posibilidades de una hipotensión sintomática, debe suspenderse el tratamiento con diuréticos 2 ó 3 días antes de comenzar la terapia con Inhibace. Más tarde, si es necesario, puede reanudarse. La dosis inicial recomendada para estos pacientes es de 0,5 mg una vez al día. Insuficiencia cardiaca crónica Inhibace puede emplearse como terapia complementaria a los diuréticos, y en su caso, a digitálicos en pacientes con insuficiencia cardiaca crónica. En estos pacientes, la terapia con Inhibace debe iniciarse con dosis de 0,5 mg una vez al día, bajo estrecha supervisión médica. La dosis debe incrementarse a la dosis de mantenimiento más baja de 1,0 mg al día, según la situación clínica y tolerabilidad. El empleo posterior de la dosis de mantenimiento usual de 1 a 2,5 mg diarios, deberá basarse en la respuesta del paciente, el estado clínico y la tolerabilidad. La máxima dosis habitual es de 5 mg una vez al día. Los resultados de los ensayos clínicos han demostrado que el aclaramiento de cilazaprilato en los pacientes con insuficiencia cardiaca crónica se correlaciona con el aclaramiento de creatinina. Por lo tanto, en pacientes con insuficiencia cardiaca crónica e insuficiencia renal se deben seguir las indicaciones dadas bajo "Insuficiencia renal". Insuficiencia renal Para pacientes con insuficiencia renal hay que reducir las dosis en función de su aclaramiento de creatinina (ver sección 4.4). Se recomiendan las siguientes pautas posológicas: Aclaramiento de la creatinina Dosis inicial de Inhibace Dosis máxima de Inhibace > 40 ml/min 1 mg una vez al día 5 mg una vez al día ml/min 0,5 mg una vez al día 2,5 mg una vez al día Hemodiálisis < 10 ml/min 0,25-0,5mg una o dos veces por semana, según la respuesta de la presión sanguínea

3 En los pacientes que requieren hemodiálisis, Inhibace ha de administrarse en los días sin diálisis y la dosis debe ajustarse en función de la respuesta de la presión sanguínea. Insuficiencia hepática grave En el caso, poco probable, de que pacientes con insuficiencia hepática grave precisen tratamiento con cilazapril, este debe iniciarse con precaución, a dosis de 0,5 mg ya que puede sobrevenir una significativa hipotensión. Ancianos El tratamiento de la hipertensión en anciano con Inhibace tiene que comenzarse con una dosis diaria de 0,5 mg. Después, la dosis de mantenimiento debe adaptarse según la tolerabilidad, el estado clínico y la respuesta de cada paciente. En los pacientes ancianos con insuficiencia cardiaca crónica debe seguirse estrictamente la dosis de inicio recomendada de 0,5 mg, debido al riesgo de hipotensión sintomática. Niños No se ha establecido la seguridad y eficacia de Inhibace en niños. Por tanto, no se recomienda la administración de cilazapril a estos pacientes. 4.3 Contraindicaciones Inhibace está contraindicado en: pacientes con hipersensibilidad al cilazapril o a alguno de los excipientes pacientes con antecedentes de angioedema asociado a un tratamiento previo con un inhibidor de la ECA. pacientes con insuficiencia renal grave (< 30ml/min/1,73 m 2 de ASC) pacientes con insuficiencia hepática grave y/o colestasis segundo y tercer trimestre del embarazo (ver secciones 4.4 y 4.6) pacientes con estenosis aórtica u obstrucción del tracto de salida del ventrículo izquierdo. pacientes con ascitis 4.4 Advertencias y precauciones especiales de empleo Debe seguirse estrictamente la dosis inicial recomendada de 0,5 mg de Inhibace en los pacientes ancianos con insuficiencia cardiaca crónica que estén recibiendo altas dosis de diuréticos. Hipotensión sintomática: Con el tratamiento inhibidor de la ECA se ha observado en algunas ocasiones hipotensión sintomática, sobre todo en pacientes con hiponatremia o hipovolemia por vómitos, diarrea, medicación diurética previa, dieta hiposódica o tras diálisis. Para contrarrestarlo, ha de colocarse al enfermo en posición supina y administrarle, dado el caso, una infusión de solución salina normal o expansores del plasma. Después de la reposición de la volemia, puede continuarse el tratamiento. Sin embargo, de persistir los síntomas, se tienen que reducir las dosis o suspender la medicación. Los pacientes con insuficiencia cardiaca crónica pueden experimentar un descenso pronunciado de la presión sanguínea en respuesta a los inhibidores de la ECA. Sin embargo, no se observó hipotensión sintomática en los ensayos clínicos tras la primera dosis de 0,5 mg de Inhibace en pacientes con insuficiencia cardiaca crónica.

4 Insuficiencia renal: Los pacientes con insuficiencia renal requieren dosis ajustadas en función del aclaramiento de creatinina (ver sección 4.2). En pacientes cuya función renal depende inicialmente del sistema renina-angiotensina-aldosterona, tales como pacientes con insuficiencia cardíaca congestiva o con estenosis unilateral o bilateral de la arteria renal, el tratamiento con inhibidores de la ECA, incluido Inhibace, puede producir un incremento del nitrógeno ureico en sangre y/o de la creatinina. Aunque estos aumentos suelen ser reversibles al cesar la terapia con Inhibace y/o diuréticos, se han notificado casos de insuficiencia renal grave y, en raras ocasiones, de insuficiencia renal aguda. Los pacientes con insuficiencia renal grave y/o insuficiencia cardíaca congestiva han de ser monitorizados cuidadosamente cuando se traten con inhibidores de la ECA. Por esta razón, el tratamiento con Inhibace de estos pacientes se comenzará bajo estricto control médico. Insuficiencia hepática: En raras ocasiones, los inhibidores de la ECA se han asociado con un síndrome que comienza con ictericia colestática y que evoluciona a necrosis hepática fulminante, en ocasiones con desenlace mortal. El mecanismo de este síndrome es desconocido. No obstante, si un paciente tratado con inhibidores de la ECA muestra ictericia o un aumento llamativo de las enzimas hepáticas, se debe suspender el tratamiento con el inhibidor de la ECA y proceder al estudio pertinente. Potasio sérico: Dado que en algunos pacientes con insuficiencia renal puede elevarse la potasemia durante el tratamiento con un inhibidor de la ECA, es preciso controlar frecuentemente y a intervalos regulares los niveles de potasio, dependiendo ello de la función renal. El empleo concomitante de diuréticos ahorradores de potasio, suplementos de potasio, o sustitutos de sal que contengan potasio pueden provocar aumentos del potasio sérico, en especial en pacientes con insuficiencia renal. Por lo tanto, en caso de que esté indicado el uso de estos agentes, su dosificación deberá reducirse cuando se inicie la terapia con Inhibace y se deberá monitorizar cuidadosamente la función renal. (Ver sección 5.1: Propiedades farmacocinéticas y sección 4.5: Interacciones con otros medicamentos y otras formas de interacción). Anestesia quirúrgica: El empleo concomitante de inhibidores de la ECA y anestésicos de efecto hipotensor puede dar lugar a hipotensión arterial. En tal caso está indicada la expansión del plasma mediante infusión intravenosa o si hay resistencia a estas medidas, infusión de angiotensina II. Hemodiálisis/anafilaxis: Aunque no se ha establecido definitivamente el mecanismo, existen evidencias clínicas de que la hemodiálisis con membranas de alto flujo de poliacrilonitrilo metilsulfato (p. ej. AN69), hemofiltración o aféresis-ldl, efectuadas en pacientes tratados con IECA, como el cilazapril, pueden provocar reacciones anafilácticas/anafilactoides incluyendo shock mortal, por lo que dichos procedimientos deberían ser evitados en estos pacientes. Además, se pueden producir reacciones anafilácticas en pacientes tratados con inhibidores de la ECA, sometidos a terapia de desensibilización con veneno de avispa o abeja. Por lo tanto, se debe interrumpir el tratamiento con cilazapril antes de comenzar la terapia de desensibilización. Adicionalmente, en esta situación, no se debe sustituir el cilazapril por un beta-bloqueante. Diabetes:

5 La administración de inhibidores de la ECA a pacientes diabéticos puede potenciar el efecto hipoglucemiante de los antidiabéticos orales y de la insulina. Hipersensibilidad/edema angioneurótico: Se ha descrito edema angioneurótico en los pacientes tratados con IECA así como con Inhibace. Si ocurre edema angioneurótico en las extremidades, cara, labios, lengua, glotis, laringe, o en todas las regiones indicadas, se suspenderá de inmediato el tratamiento con Inhibace. El paciente debe ser vigilado cuidadosamente hasta que desaparezca el edema. El edema angioneurótico asociado a edema laríngeo puede tener un desenlace mortal. Si se afecta la lengua, glotis o laringe, puede ocurrir una obstrucción de la vía aérea, que debe ser adecuadamente tratada. El edema angioneurótico de otras localizaciones suele remitir sin tratamiento, aunque los antihistamínicos proporcionan un alivio sintomático.(véase apartado 4.8 Reacciones adversas) Embarazo: No deberá iniciarse el tratamiento con inhibidores de la ECA durante el embarazo. A menos que se considere esencial continuar el tratamiento con un inhibidor de la ECA, las pacientes que planeen un embarazo deberán cambiar a tratamientos antihipertensivos alternativos que tengan un perfil de seguridad establecido para uso en embarazo. Cuando se diagnostique el embarazo, deberá interrumpirse inmediatamente el tratamiento con inhibidores de la ECA, y, si es apropiado, deberá iniciarse un tratamiento alternativo (ver secciones 4.3 y 4.6). Advertencias sobre excipientes: Este medicamento contiene lactosa. Los pacientes con intolerancia hereditaria a galactosa, insuficiencia de lactasa de Lapp (insuficiencia observada en ciertas poblaciones de Laponia) o malabsorción de glucosa o galactosa no deben tomar este medicamento. 4.5 Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción Los antiinflamatorios no esteroideos reducen el efecto antihipertensivo de Inhibace en algunos pacientes, cuando se administra este preparado de forma concomitante. No se observaron interacciones farmacocinéticas significativas entre Inhibace y furosemida o tiazidas. Diuréticos Los diuréticos ahorradores de potasio o los suplementos de potasio administrados junto con Inhibace pueden producir hiperpotasemia especialmente en pacientes con insuficiencia renal. Por tanto, se desaconseja el uso concomitante de diuréticos ahorradores de potasio, o suplementos de potasio y cilazapril (Ver sección 4.4 y sección 5.1). Puede observarse un efecto aditivo al administrar Inhibace combinado con otros antihipertensivos. Vasodilatadores y anticoagulantes Inhibace se ha administrado al mismo tiempo que digoxina, nitratos, anticoagulantes cumarínicos y bloqueadores de los receptores H 2. No hubo ningún aumento de las concentraciones plasmáticas de digoxina ni otras interacciones importantes en clínica.

6 Litio La administración concomitante de inhibidores de la ECA con litio puede reducir la excreción de éste, por lo que se recomienda controlar los niveles plasmáticos de litio. 4.6 Embarazo y lactancia Embarazo No está recomendado el uso de inhibidores de la ECA durante el primer trimestre de embarazo (ver sección 4.4). Está contraindicado durante el segundo y tercer trimestres de embarazo (ver secciones 4.3 y 4.4). La evidencia epidemiológica con respecto al riesgo de teratogenicidad tras la exposición a inhibidores de la ECA durante el primer trimestre de embarazo no ha sido concluyente; sin embargo no puede excluirse un pequeño aumento del riesgo. A menos que se considere esencial continuar el tratamiento con un inhibidor de la ECA, las pacientes que planeen un embarazo deberán cambiar a tratamientos antihipertensivos alternativos que tengan un perfil de seguridad establecido para uso en embarazo. Cuando se diagnostique el embarazo, deberá interrumpirse inmediatamente el tratamiento con inhibidores de la ECA, y, si es apropiado, deberá iniciarse un tratamiento alternativo Se sabe que la exposición a un inhibidor de la ECA/antagonista de los receptores de angiotensina II durante el segundo y tercer trimestres induce toxicidad fetal en humanos (disminución de la función renal, oligohidramnios, retraso en la osificación craneal) y toxicidad neonatal (insuficiencia renal, hipotensión, hiperpotasemia) (ver también sección 5.3). Si se ha producido una exposición a un inhibidor de la ECA a partir del segundo trimestre de embarazo, se recomienda un estudio ecográfico de la función renal y del cráneo. En caso de exposición a cilazapril después del primer trimestre del embarazo, se recomienda un control ultrasónico de la función renal y del cráneo. Los recién nacidos cuyas madres hayan tomado inhibidores de la ECA deberán ser observados estrechamente por si hay hipotensión (ver también sección 4.3 y 4.4). Lactancia: Puesto que no hay información disponible con respecto al uso de Inhibace durante la lactancia, Inhibace no está recomendado en esta situación, siendo preferible usar tratamientos alternativos con un perfil de seguridad mejor establecido durante la lactancia, especialmente mientras se esté lactando a un recién nacido o un niño pretérmino. 4.7 Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas Como ocurre con otros IECA, Inhibace no altera, en principio, las actividades que exigen un estado de alerta como conducir un vehículo o manejar maquinarias. 4.8 Reacciones Adversas Por lo general Inhibace se tolera bien. En la mayoría de los casos, los efectos secundarios son transitorios, de grado leve o moderado, y no requieren la interrupción del tratamiento. La frecuencia de las reacciones adversas se describe utilizando la convención: Muy frecuentes (>1/10) Frecuentes (>1/100, <1/10) Poco frecuentes (>1/1.000, <1/100) Raras (>1/10.000, < 1/1.000) Muy raras(<1/10.000, incluyendo informes aislados)

7 A continuación se relacionan las reacciones adversas observadas en los ensayos clínicos: Con una frecuencia 2%: Tratornos del sistema nervioso: Cefalea y mareo. Con una frecuencia < 2%: Trastornos generales: Fatiga. Trastornos respiratorios: Tos seca. Trastornos de la piel: Dermatitis. Trastornos gastrointestinales: Náuseas y dispepsia. Trastornos cardíacos y vasculares: Hipotensión. En los programas postcomercialización se han observado las siguientes reacciones adversas con una frecuencia <1/ (muy raras): Trastornos de la piel y tejido subcutáneo: Dermatitis (erupción cutánea) y angioedema. Trastornos del sistema nervioso: Cefalea y mareo. Trastornos gastrointestinales: Pancreatitis, nauseas, dispepsia y edema lingual. Trastornos hepatobiliares: Aumento de los valores de la función hepática (bilirrubina, fosfatasa alcalina, gamma GT, GOT y GPT), hepatitis colestásica, hepatitis (incluyendo hepatitis fulminante), necrosis hepática fulminante, ictericia, coma hepático. Trastornos del metabolismo y nutrición: Hiperpotasemia, hipoglicemia, aumento de creatinina sérica y urea. Trastornos cardiacos y vasculares: Hipotensión e hipotensión postural. Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos: Tos, edema de la laringe (incluyendo la glotis). Trastornos renales y urinarios: Fallo agudo renal, trastornos renales, albuminuria. Trastornos generales: Reacción alérgica, reacción anafilactoide, shock anafiláctico, fatiga, edema de la cara (incluyendo labios). Asimismo, se han descrito casos aislados de insuficiencia renal aguda en pacientes con insuficiencia cardíaca grave, estenosis de la arteria renal o trastornos renales (Ver sección 4.4). Al igual que ocurre con otros IECA, se ha descrito edema angioneurótico, aunque con una incidencia infrecuente entre los pacientes tratados con cilazapril. (Ver sección 4.4: Advertencias y precauciones especiales de empleo). En pacientes tratados con Inhibace, se han registrado aumentos pequeños, reversibles casi siempre, de la creatinina sérica y urea. Estas alteraciones suelen presentarse en enfermos con estenosis de la arteria renal o insuficiencia renal (ver Advertencias), aunque también se han visto en sujetos con función renal normal, especialmente los medicados concomitantemente con diuréticos En algunos pacientes se ha observado también un descenso de la hemoglobina, el hematocrito y/o los leucocitos; sin embargo, no ha podido establecerse nunca una relación causal segura con el Inhibace. 4.9 Sobredosis Se han administrado dosis únicas de hasta 160 mg de Inhibace a voluntarios sanos sin efectos adversos sobre la presión sanguínea; sin embargo, se tienen muy pocos datos relativos a sobredosificación en pacientes.

8 Los efectos más probables son la hipotensión, que puede ser grave y ha de tratarse con expansores del plasma. Si estuviese indicado, es posible eliminar parcialmente del cuerpo por hemodiálisis el cilazaprilato, la forma activa de Inhibace. 5. PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS 5.1 Propiedades farmacodinámicas Grupo farmacoterapéutico: inhibidores de la ECA, monofármacos. Código ATC: C09AA08 Mecanismo de acción: Inhibace es un inhibidor específico y de efecto prolongado de la enzima conversora de la angiotensina (ECA), que suprime el sistema renina-angiotensina-aldosterona y por lo tanto la conversión de la angiotensina I inactiva a angiotensina II, un potente vasoconstrictor. A las dosis recomendadas, el efecto de Inhibace se mantiene durante 24 horas en los pacientes hipertensos y en los pacientes con insuficiencia cardíaca crónica.(ver sección 4.4 y sección 4.5) Eficacia: Hipertensión Inhibace reduce la presión sistólica y la diastólica, tanto en posición supina como erecta, por lo general sin disregulación ortostática. Inhibace es eficaz en todos los grados de hipertensión. Se ha concebido para emplearlo como medicación de base. Inhibace puede combinarse con los diuréticos no ahorradores de potasio, si el efecto resulta insuficiente con la dosis máxima recomendada. De ordinario, en el curso de la hora que sigue a la administración de Inhibace se manifiesta el efecto hipotensor del preparado, que es máximo de tres a siete horas después. En general, la frecuencia cardíaca se mantiene inalterada. No hay inducción de taquicardia refleja, aunque pueden producirse pequeñas alteraciones de la frecuencia cardíaca sin importancia clínica. A las dosis recomendadas, el efecto hipotensor de Inhibace dura 24 horas. En algunos pacientes, el descenso tensional puede decrecer hacia el final del intervalo posológico. La dosis inicial no suele lograr la respuesta terapéutica deseada. Se tiene que medir la tensión arterial y adaptar la dosis si ello fuese necesario. El efecto hipotensor de Inhibace tampoco se modifica durante un tratamiento a largo plazo. No se ha observado un aumento rápido de la presión sanguínea después de interrumpir abruptamente la administración de Inhibace. Como ocurre con otros inhibidores de la ECA, el efecto hipotensor de Inhibace quizás sea menos pronunciado en pacientes de raza negra que en sujetos de otras etnias. Sin embargo, esta diferencia racial en la respuesta se elimina al administrar Inhibace combinado con hidroclorotiazida. En pacientes con la función renal normal, la potasemia suele mantenerse normal durante el tratamiento con Inhibace. Pueden aumentar los niveles de potasio en los que toman al mismo tiempo diuréticos ahorradores de potasio.

9 En pacientes hipertensos con insuficiencia renal moderada o grave, Inhibace no suele alterar ni el volumen de la filtración glomerular ni el flujo sanguíneo renal, a pesar de producir un descenso tensional clínicamente importante. Insuficiencia cardiaca crónica: En pacientes con insuficiencia cardiaca crónica, el sistema renina-angiotensina-aldosterona y el sistema nervioso simpático están generalmente activados, lo cual conduce a un aumento de la vasoconstricción sistémica y promueve la retención de agua y sodio. Mediante la supresión del sistema reninaangiotensina-aldosterona, Inhibace mejora las condiciones de bombeo de un corazón con insuficiencia, reduciendo la resistencia sistémica vascular (después del llenado) y la presión pulmonar capilar (antes del llenado) en pacientes con diuréticos y/o digitales. Además, la tolerancia al ejercicio de estos pacientes mejora significativamente implicando una mejor calidad de vida. Los efectos clínicos y hemodinámicos aparecen rápidamente y persisten. 5.2 Propiedades farmacocinéticas El cilazapril se absorbe bien y se convierte rápidamente en la forma activa, el cilazaprilato. La biodisponibilidad oral del cilazapril oscila entre el 45% y el 85%. La ingestión de alimentos justo antes de tomar Inhibace retrasa y reduce la absorción en escasa medida y sin consecuencias terapéuticas. Según determinaciones en la orina, la biodisponibilidad del cilazaprilato a partir de cilazapril oral se eleva a cerca del 60%. Las concentraciones plasmáticas máximas de cilazaprilato se alcanzan en las dos horas que siguen a la administración del preparado y aumentan proporcionalmente o casi proporcionalmente con la dosis. La unión a las proteínas plasmáticas depende de la concentración. Para concentraciones superiores a 10 ng/ml el nivel de enlace a las proteínas es del 25% que va aumentando hasta un 95% a medida que disminuyen las concentraciones. A concentraciones bajas el cilazaprilato está masivamente unido a la ECA. El cilazaprilato se elimina inalterado por los riñones, En la eliminación pueden distinguirse dos fases con unas vidas medias de eliminación de 1,5-2 horas y horas respectivamente; la segunda fase es de importancia aproximadamente 4 horas después de la administración. Datos en paciente: Insuficiencia renal: en pacientes con insuficiencia renal se observan concentraciones plasmáticas de cilazaprilato más altas ya que cuando el aclaramiento de la creatinina es bajo lo es también el del fármaco. No hay eliminación en pacientes con insuficiencia renal completa, pero la hemodiálisis reduce hasta cierto punto las concentraciones de cilazapril y de cilazaprilato. Ancianos: en pacientes ancianos con función renal normal para su edad, las concentraciones plasmáticas de cilazaprilato pueden ser hasta un 40% mayores y el aclaramiento, un 20% menor que en pacientes más jóvenes. Estos cambios farmacocinéticos se observan también en enfermos con cirrosis hepática moderada o grave. Insuficiencia cardiaca crónica: En pacientes con insuficiencia cardiaca crónica el aclaramiento de cilazaprilato está relacionado con el aclaramiento de la creatinina. Por lo tanto, no deberían ser necesarios ajustes de las dosis más allá de las recomendadas para pacientes con insuficiencia renal (ver sección 4.2). 5.3 Datos preclínicos sobre seguridad

10 Se ha observado fetotoxicidad con inhibidores de la ECA en animales. 6. DATOS FARMACÉUTICOS 6.1 Lista de excipientes Núcleo: Lactosa monohidrato, almidón de maíz, hipromelosa 3 cp, talco, fumarato estearílico de sodio. Recubrimiento: Comprimido de 1 mg: hipromelosa 6 cp, talco, dióxido de titanio (E171), óxido de hierro amarillo (E172). Comprimido de 2,5 mg: hipromelosa 6 cp, talco, dióxido de titanio (E171), óxido de hierro rojo (E172), óxido de hierro amarillo (E172). Comprimido de 5 mg: hipromelosa 6 cp, talco, dióxido de titanio (E171), óxido de hierro rojo (E172). 6.2 Incompatibilidades No aplicable 6.3 Periodo de validez 3 años 6.4 Precauciones especiales de conservación Conservar por debajo de 25ºC 6.5 Naturaleza y contenido del envase Envases con blisters de Aluminio-Aluminio. Tamaños de envase 1 mg: 30 comprimidos recubiertos con película. 2,5 mg: 28 comprimidos recubiertos con película. 5 mg: 28 comprimidos recubiertos con película. 6.6 Precauciones especiales de eliminación y otras manipulaciones Ninguna especial. 7. TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN ROCHE FARMA, S.A. Eucalipto, Madrid 8. NÚMERO(S) DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

11 Inhibace 1 mg comprimidos recubiertos con película: Inhibace 2,5 mg comprimidos recubiertos con película: Inhibace 5 mg comprimidos recubiertos con película: FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN /RENOVACIÓN DE LA AUTORIZACIÓN Fecha de la Autorización de comercialización: Julio 1997 Fecha de la última renovación de la Autorización de comercialización: Abril FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTO Mayo 2009