Situación actual de la investigación clínica en España: nuevos datos del proyecto BEST. Marta Arias-Salgado MSD Barcelona 14 de Febrero 2012

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1 Situación actual de la investigación clínica en España: nuevos datos del proyecto BEST Marta Arias-Salgado MSD Barcelona 14 de Febrero 2012

2 Introducción Existen dos aspectos clave relacionados con la competitividad de los Centros en investigación clínica. I.Agilidad en la puesta en marcha de los ensayos clínicos II.Eficiencia en el reclutamiento de pacientes Aunque hay otros factores que pueden influir, son los 2 aspectos donde los centros tiene la capacidad de diferenciarse más unos de otros Hemos seleccionados varios indicadores que tratan de medir estos aspectos y extraído datos de la base de datos BDMetrics del proyecto BEST 2

3 Proyecto BEST laboratorios laboratorios, que en conjunto promueven más del 80% de la Investigación clínica de iniciativa privada de España BEST proyecto estratégico impulsado por la industria farmacéutica que pretende integrar a todos los agentes implicados, tanto públicos como privados, para crear una plataforma de excelencia en investigación clínica de medicamentos en España. Su objetivo es fomentar la inversión en I+D a través de objetivar y monitorizar la situación de los procesos de Investigación Clínica en España; identificar las diferentes prácticas y tomar medidas consecuentes que permitan mejorar su eficiencia y competitividad en el terreno. En definitiva: identificar los factores de éxito que conducen a una investigación clínica más eficiente y compararlos a escala nacional e internacional. 3

4 Contenido de BDMetrics La 11ª publicación de los datos de BDMetrics contiene EECC con fecha de envío al CEIC hasta el 30/06/ EC Finalizados 11ª Publicación Número de Ensayos Clínicos Número de participaciones de Centros Número de CEICs de Referencia distintos 69 Número de CEICs Implicados distintos 144 Número de Centros distintos 685 Desde fecha de envío al CEIC Hasta fecha de envío al CEIC

5 Tipos de Centros contenidos en BDMetrics De los 685 centros distintos, 408 son Hospitales, 263 son Centros de Salud y 14 son Unidades de Fase I. Tipos de Centros y sus participaciones en ensayos (PCEC) Tipo de Centro Nº de Centros Distintos Participaciones en EECC Hospital Centro de Salud Unidad de Fase I

6 I. Agilidad en la puesta en marcha Dos indicadores principales de la competencia de los Centros en la puesta en marcha de los ensayos clínicos: El tiempo de tramitación del contrato entre el promotor y el Centro El tiempo transcurrido desde la primera visita del promotor al investigador y el reclutamiento del primer paciente para el ensayo Tramitación Contrato 1er Paciente Inicio Gestión del Contrato Contrato Firmado Visita de Inicio 1er Paciente Incluido 6

7 Tramitación del Contrato Inicio Gestión del Contrato Tramitación Contrato Sin embargo, hay 324 ensayos clínicos de un total de en los que algún Centro logra tramitar el Contrato en menos de 30 días (576 PCEC del total de 8.843) Contrato Firmado Se tarda más de tres meses (93 días) en tramitar el Contrato con el Centro. Mediana de todos los casos con datos válidos (8.843 PCEC) Menos de 30 días 7

8 Tramitación del Contrato Evolución en los sucesivos semestres del tiempo necesario para tramitar el Contrato 110 Nº PCEC Tramitación del Contrato (días) Linear (Tramitación del Contrato (días)) La situación no parece que vaya mejorando PCECs con fecha de envío al CEIC de referencia dentro de cada semestre S 051S 052S 061S 062S 071S 072S 081S 082S 091S 092S 101S 102S 8

9 Tramitación del Contrato Oncología Ni el área terapéutica del ensayo ni la fase del mismo tienen una gran influencia en el tiempo necesario para tramitar el Contrato Cardiovascular Neurociencias Antiinfecciosos Reumatología Respiratorio Hematología Endocrino Inmunología Dolor y Anestesia Psiquiatría Nefrología Digestivo Metabolismo 129 Oftalmología 127 Urología Mediana (días) Nº de PCEC Ginecología Dermatología Transplantes Alergia

10 Tramitación del Contrato En aquellos Centros cuya participación constituye una ampliación del ensayo, la tramitación se realiza 15 días antes. No es ampliación Es ampliación Asimismo en las Unidades de Fase I el contrato se tramita 20 días antes que en los hospitales. Hospital Centro Salud Mediana (días) Nº de PCEC Unidad Fase I

11 Gestión en paralelo del contrato Un aspecto crucial que podría reducir el tiempo de puesta en marcha de un ensayo es la gestión en paralelo en lugar de secuencial de los contratos y de la conformidad del Centro. Envío CEIC al Dictamen Inicio Gestión al Dictamen La gestión del contrato con el centro se inicia sólo 18 días antes de la emisión del Dictamen Mediana de tiempos en días Inicio Gestión al Contrato

12 Gestión en paralelo del contrato Afortunadamente en este aspecto parece que las cosas van mejorando 10 Mediana de los tiempos en días Tiempo de Inicio de la gestión del Contrato antes del Dictamen Días Línea de tendencia S 051S 052S 061S 062S 071S 072S 081S 082S 091S 092S 101S 102S 111S Semestres 12

13 Reclutamiento del primer paciente Visita de Inicio 1er Paciente 1er Paciente Incluido Sin embargo, hay 584 ensayos clínicos de un total de en los que algún Centro logra reclutar el primer paciente en menos de 15 días (1.278 PCEC del total de 5.019) Desde la primera visita del promotor al investigador se tarda 42 días en reclutar al primer paciente. Mediana de todos los casos con datos válidos (5.019 PCEC) Menos de 15 días 13

14 Reclutamiento del primer paciente Evolución en el tiempo necesario para reclutar el primer paciente La situación parece que mejora Nº PCEC Reclutamiento primer paciente (días) Linear (Reclutamiento primer paciente (días)) PCECs con fecha de envío al CEIC de referencia dentro de cada semestre S 051S 052S 061S 062S 071S 072S 081S 082S 091S 092S 101S 102S 111S 14

15 Reclutamiento del primer paciente El área terapéutica del ensayo influye en el tiempo necesario para reclutar el primer paciente. Así en los ensayos en Oncología este tiempo es de 55 días mientras que en los del área de Respiratorio disminuye hasta 22 días. Oncología Cardiovascular Neurociencias Antiinfecciosos Reumatología Endocrino Hematología Respiratorio Dolor y Anestesia Psiquiatría Digestivo Nefrología Inmunología Metabolismo Urología Alergia Dermatología Mediana (días) Ginecología Oftalmología Nº de PCEC Transplantes

16 Reclutamiento del primer paciente La fase del ensayo así como el tipo de Centro, influyen en el tiempo necesario para reclutar el primer paciente. Ia Ib En los ensayos en Fase Ia este tiempo es de 22 días frente a los 42 del conjunto de la muestra. II IIIa IIIb Los Centros de Salud y las Unidades de Fase I tardan menos en reclutar al primer paciente que los hospitales. IV Hospital Centro Salud Mediana (días) Nº de PCEC Unidad Fase I

17 II. Eficiencia en el reclutamiento Cuatro son los indicadores elegidos para medir la eficiencia en el reclutamiento de pacientes: Tasa de reclutamiento: número real de pacientes incluidos sobre el de pacientes previstos a incluir en el ensayo. PCEC sin reclutamiento: número de participaciones de centros en ensayos que no reclutan a ningún paciente sobre el número total de participaciones. Número de pacientes reclutados por Centro en cada participación en ensayos. Velocidad de reclutamiento: número de pacientes que se reclutan por mes. 17

18 Tasa de reclutamiento La tasa de reclutamiento medida en los ensayos clínicos finalizados contenidos en BDMetrics es del 81,4%. Reclutados 81,4% Previstos 100% 0% 10% 20% 30% 40% 50% 60% 70% 80% 90% 100% Tasa sobre totales (suma pacientes incluidos /suma pacientes previstos) en ensayos finalizados, 603 ensayos con datos válidos (datos de pacientes previstos e incluidos con firma de contrato) correspondientes a participaciones de centros en ensayos. 18

19 Tasa de reclutamiento Sin embargo, hay un 42,4% de participaciones que no logran alcanzar la mitad de los pacientes previstos y cerca de un 23% que no logran ni la quinta parte. 13,6 Porcentaje acumulado de PCEC 16, ,9 28,4 35,8 42,4 45,5 49,4 54,9 58, ,6 74,9 77,2 80,5 82,8 84, ,9 88,7 90,5 Tasa de reclutamiento (%) 19

20 Tasa de reclutamiento Evolución con el tiempo de la tasa de reclutamiento en ensayos clínicos finalizados 110% 100% 90% 80% 70% 60% Nº PCEC TASA de Reclutamiento Global (%) Linear (TASA de Reclutamiento Global (%)) Línea de tendencia La situación parece que mejora 50% 40% 30% % PCECs con fecha de envío al CEIC de referencia dentro de cada semestre 10% 0% 042S 051S 052S 061S 062S 071S 072S 081S 082S 091S 092S 101S 102S

21 Tasa de reclutamiento Influencia del área terapéutica El área terapéutica tiene una influencia importante en la tasa de reclutamiento Nº de PCEC Tasa (%) Cardiovascular Oncología Respiratorio Neurociencias Antiinfecciosos Endocrino Inmunología Dolor y Anestesia Digestivo Reumatología Urología Psiquiatría Dermatología Metabolismo Ginecología Oftalmología Hematología Alergia Transplantes Nefrología ,8% ,8% ,3% ,8% ,4% ,7% ,1% 52,4% 94,4% 82,7% 68,0% 64,3% 57,2% 66,8% 76,3% 86,8% 65,8% 61,9% 117,6% 50,0% 21

22 Tasa de reclutamiento Influencia de la fase de la investigación Ia 69 Nº de PCEC Tasa (%) 104,8% La fase de la investigación influye en la tasa de reclutamiento. Destaca la baja tasa de reclutamiento en los ensayos en Fase IIIb Ib II ,1% 83,3% La tasa de reclutamiento medida en los ensayos clínicos finalizados en Fases Tempranas (fases Ia, Ib y II) es del 86,7% en su conjunto IIIa IIIb IV ,9% 62,4% ,1% 22

23 Ensayos con PCEC sin reclutamiento De los 603 ensayos finalizados, en 223 ensayos hay algún centro que no ha reclutado ningún paciente. Más en concreto, de las participaciones de centros con datos válidos, en el 13,6% no se ha reclutado ningún paciente. SIN reclutar 534 participaciones participaciones de centros 0% 10% 20% 30% 40% 50% 60% 70% 80% 90% 100%

24 Evolución con el tiempo del porcentaje de PCEC sin reclutamiento en ensayos clínicos finalizados 100% 90% 80% 70% Ensayos sin reclutamiento Porcentaje de PCEC sin reclutamiento Nº PCEC PCEC sin reclutamiento (% sobre total PCEC) Linear (PCEC sin reclutamiento (% sobre total PCEC)) La situación no parece que vaya mejorando 60% 50% 40% 30% Línea de tendencia % PCECs con fecha de envío al CEIC de referencia dentro de cada semestre 10% 0% 042S 051S 052S 061S 062S 071S 072S 081S 082S 091S 092S 101S 102S

25 Número de pacientes reclutados por Centro El número de pacientes reclutados por centro es 5 o menor de 5 en cerca del 60% de las participaciones de centros en ensayos consideradas. Nº de PCEC 550 % acumulado Nº PCEC 100% % % % % Nº de PCEC Porcentaje acumulado del Nº de PCEC 50% 40% 30% 20% 55 10% Número de Pacientes Reclutados por Centro 0% 25

26 Número de pacientes reclutados por Centro Evolución con el tiempo del número de pacientes reclutados por centro (media) en ensayos clínicos finalizados La situación no parece que vaya mejorando Nº PCEC Pacientes reclutados por Centro (media) Linear (Pacientes reclutados por Centro (media)) Línea de tendencia PCECs con fecha 1 de envío al CEIC 16 de referencia 0 dentro de cada 042S 051S 052S 061S 062S 071S 072S 081S 082S 091S 092S 101S 102S semestre 26

27 Comparación internacional La comparación se hace para los mismos Ensayos Clínicos en los que participan España y el país correspondiente. La primera columna indica la media de pacientes por centro dentro de los ECP en que participa el país correspondiente. La segunda nos muestra esa misma media para España en esos mismos ensayos. Se descartan aquellos casos en los que la muestra disponible (número de ECP a comparar) sea menor que 10. Número de pacientes reclutados por Centro Pacientes/centro Pacientes/centro Diferencia País España País-España Nº ECP Lituania 21,3 10,7 10,6 15 República Checa 14,9 7,4 7,5 59 Bulgaria 12,6 8,1 4,6 18 Dinamarca 11,2 6,6 4,5 54 Hungría 10,9 6,8 4,1 69 Polonia 10,7 6,6 4,1 99 Estonia 12,5 8,4 4,1 10 Noruega 11,6 7,9 3,6 36 Rusia 10,7 7,2 3,5 68 Países Bajos 10,7 7,4 3,4 84 Austria 9,1 6,2 2,9 84 Eslovaquia 8,9 6,4 2,5 30 Finlandia 9,6 7,5 2,1 52 Turquía 7,9 6,0 1,8 30 Rumanía 7,8 6,2 1,6 33 Alemania 7,8 6,3 1,5 197 Suecia 7,7 6,3 1,5 70 Italia 7,8 6,4 1,4 152 Francia 7,9 6,7 1,2 160 Bélgica 7,2 6,2 1,0 129 Grecia 6,3 5,3 1,0 44 Reino Unido 6,1 5,1 1,0 106 España 6,3 6,3 0,0 271 Suiza 5,0 5,2-0,2 51 Irlanda 3,8 5,2-1,4 15 Portugal 5,1 6,8-1,

28 Número de pacientes reclutados por Centro Irlanda Portugal Suiza Bulgaria Dinamarca Hungría Polonia Estonia Noruega Rusia Países Bajos Austria Eslovaquia Finlandia Turquía Rumanía Alemania Suecia Italia Francia Bélgica Grecia Reino Unido España República Checa Comparación internacional Pacientes por centro Diferencia País - España Lituania

29 Velocidad de reclutamiento La velocidad de reclutamiento, medida en pacientes reclutados por mes, es 1,58 pacientes por mes. Sin embargo, hay 567 ensayos clínicos de un total de en los que algún Centro logra una velocidad de reclutamiento de más de 5 pacientes por mes (1.189 PCEC del total de 5.666) 1,58 pacientes reclutados por mes Mediana de todos aquellos casos válidos: participaciones de centros que tienen fecha de primer y último paciente (ambas distintas*) y número de pacientes previstos y número de pacientes randomizados mayor que 0. Total de participaciones: * En aquellos casos con la misma fecha se ha supuesto tiempo 1 día 29

30 Evolución con el tiempo de la velocidad de reclutamiento La situación parece que mejora 5,0 4,5 4,0 3,5 3,0 2,5 2,0 1,5 1, Velocidad de reclutamiento Velocidad de reclutamiento en pacientes por mes Nº PCEC Mediana Velocidad de Reclutamiento (pac/mes) Linear (Mediana Velocidad de Reclutamiento (pac/mes)) Línea de tendencia 146 PCECs con fecha de envío al CEIC de referencia dentro de cada semestre 0,5 0,0 042S 051S 052S 061S 062S 071S 072S 081S 082S 091S 092S 101S 102S 30

31 Velocidad de reclutamiento Influencia del área terapéutica del EC El área terapéutica tiene una influencia importante en la velocidad de reclutamiento Velocidad (pacientes/mes) Nº de ECP Oncología Cardiovascular Neurociencias Antiinfecciosos Respiratorio Endocrino Reumatología Hematología Inmunología Dolor y Anestesia Digestivo Psiquiatría Urología Nefrología Oftalmología Metabolismo Ginecología Dermatología Transplantes Alergia , , ,61 1,65 1,52 1,71 1,70 1,57 1,67 1, ,31 2,58 2,08 2,93 2,09 2,96 2,28 2,14 2, ,69 31

32 Velocidad de reclutamiento Nº de PCEC Velocidad (pacientes/mes) Influencia de la fase de la investigación del EC Ia Ib ,06 1,62 La velocidad de reclutamiento en los ensayos en Fases Tempranas (Ia, Ib y II) es de 1,66 paciente reclutado por mes II IIIa IIIb ,43 1,71 1,71 IV 772 1,52 32

33 Conclusiones Se han presentado datos sobre una serie de indicadores ligados a aspectos clave de la competitividad de los Centros en investigación clínica: agilidad en la puesta en marcha de los ensayos clínicos eficiencia en el reclutamiento de pacientes. En todos ellos hay un amplio espacio de mejora como lo demuestra el hecho de que en todos ellos existe una proporción significativa de casos en los que estos indicadores son claramente mejores que la media o mediana. 33