Entendiendo la Electroforesis de Proteínas

Transcripción

1 Entendiendo la Electroforesis de Proteínas International Myeloma Foundation Riverside Drive, Suite 206 North Hollywood, CA USA Telephone: CURE (2873) (USA & Canada) Fax: myeloma.org

2 Contenidos Introducción 5 Por qué es importante la Electroforesis de Proteínas? 5 Qué es una Proteína Monoclonal? 9 Qué es la Electroforesis de Proteínas? 10 Cómo se Detecta y Cuantifica la Proteína Monoclonal? 15 Cómo Puede Ayudar la Electroforesis para Decidir el Tratamiento? 17 Recomendaciones Prácticas para el uso de SPE y UPE 18 Cubrirá el Seguro el Coste de la Electroforesis de Proteínas? 20 Cuestiones Adicionales 21 Sobre la IMF 22 Glosario 25 Patrocinado por una subvención educativa sin restricciones de Sebia. 2011, International Myeloma Foundation, North Hollywood, California (xii11)

3 Introducción Ha recibido este folleto para que aprenda más sobre un tipo de prueba de laboratorio denominada Electroforesis de Proteínas (EP). Después de leer este folleto, debería ser capaz de contestar las preguntas siguientes: Qué es la electroforesis de proteínas? Por qué son importantes los resultados de esta prueba para alguien con mieloma múltiple? Cómo ayuda esta prueba en el diagnostico y la monitorización de la respuesta al tratamiento del mieloma múltiple? Este folleto está pensado para proporcionarle únicamente información general. No pretende sustituir el consejo de su doctor o enfermero, quienes pueden darle información sobre su plan de tratamiento específico. Las definiciones de todas las palabras que aparecen en negrita aparecen en el glosario que hay al final del folleto. Por qué es Importante la Electroforesis de Proteínas? Por qué es necesario disponer de un fo lleto sobre la electroforesis de proteínas? La razón principal es que la producción de una proteína monoclonal (proteína-m) única es un rasgo característico del mieloma múltiple. La prueba usada para medir la cantidad de proteína monoclonal en la sangre o la orina es la electroforesis de proteínas. 5

4 Esta proteína-m es fabricada (sintetizada) por células plasmáticas malignas (o células del mieloma). La cantidad de proteína producida y secretada al suero (la parte líquida de la sangre que queda al eliminar las células sanguíneas) y a veces a la orina, refleja el estado del mieloma presente en el cuerpo en un momento dado. Esta proteína, que aparece en el suero o la orina, es un marcador tumoral sérico o urinario. Sólo unos pocos cánceres tienen este tipo de marcador que, en este caso, permite evaluar la extensión del mieloma en el momento del diagnóstico inicial y controlar el mieloma durante la evolución de la enfermedad. Uno puede determinar en la respuesta al tratamiento la intensidad de la remisión, y, si es necesario, la recaída del paciente usando números exactos, lo que es una ventaja única. Por ejemplo, se puede determinar si una respuesta es: Parcial (PR) = 50% de mejora; parcial muy buena (VGPR) = 90% de mejora; o completa (CR) = no se detecta proteína monoclonal. También se puede identificar un aumento Figura 1. Representación de un resultado normal de una Electroforesis de Proteínas Séricas 25% en la cantidad de la proteína monoclonal, que se denomina recaída. Cuantificación de la Proteína-M con Electroforesis Si la proteína-m, que es característica del mieloma, está presente en el suero, la electroforesis necesaria para detectarla se denomina Electroforesis de Proteínas Séricas (SPE). De la misma forma, cuando la proteína monoclonal aparece en la orina, la prueba se denomina Electroforesis de Proteínas Urinarias (UPE). Para medir la cantidad de la proteína monoclonal o proteína-m son necesarios dos datos: Cuál es la cantidad total de proteínas del suero o la orina? Qué porcentaje del total corresponde a la proteína-m? La información crucial se obtiene del SPE y/o UPE. Mediante el cálculo del tamaño del pico, que representa la cantidad de proteína monoclonal (midiendo el área entre la parte superior del pico y la línea de base de la curva), se obtiene el porcentaje de las proteínas totales que corresponde a la proteína-m. Por ejemplo: El pico es un 60% de las proteínas totales Proteínas totales = 12 gramos/decilitro (g/dl) Cantidad del pico = 7,2 g/dl (60% de 12) Tanto las proteínas totales como el porcentaje de la proteína monoclonal cambian a lo 6 7

5 largo del tiempo. Si hay respuesta al tratamiento, el pico puede caer hasta el 40%, y las proteínas totales hasta 9 g/dl, por ejemplo. Esto da una cantidad de pico de 3,6 g/dl, que corresponde a una disminución del 50%, o respuesta parcial. Este tipo de medidas y evaluaciones en serie es clave en las monitorizaciones de todos los mielomas. Es la razón por la que el SPE y el UPE son tan importantes. Una prueba adicional, denominada inmunofijación, se usa para determinar el tipo de proteína-m. Esto es importante en el momento del diagnóstico y en el punto de respuesta máxima al tratamiento. Si hay una respuesta completa (CR), la inmunofijación es completamente negativa*; es decir, no se puede identificar ninguna proteína monoclonal. * La forma de definir la respuesta ha sido determinada por el Grupo de Trabajo Internacional del Mieloma (IMWG) del IMF y su publicación de los Criterios de Respuesta Uniformes. Para obtener más información, consulte por favor la publicación del IMF Concise Review of the Disease and Treatment Options, Table 7. Qué es una Proteína Monoclonal? Las proteínas monoclonales son moléculas de inmunoglobulina (abreviada como Ig ) o partes de ellas. Las células plasmáticas normales producen inmunoglobulinas, que son los anticuerpos necesarios para combatir las infecciones. Las células plasmáticas anormales células del mieloma presentes en los pacientes con mieloma no producen anticuerpos en respuesta a una infección. En cambio, producen una molécula de inmunoglobulina monoclonal que no puede actuar como un anticuerpo. Esta inmunoglobulina está formada por: dos cadenas pesadas y dos cadenas ligeras (Ver la Figura 2); sólo cadenas ligeras; o fragmentos / combinaciones de esta molécula de inmunoglobulina que son exclusivas de cada paciente de mieloma. Las inmunoglobulinas pueden formarse a partir de uno de los cinco posibles tipos de cadenas pesadas (conocidas como IgG, IgA, IgM, IgD e IgE) y dos tipos de cadenas Figura 2. Estructura de las inmunoglobulinas 8 9

6 ligeras (kappa, κ, y lambda, λ). Por lo tanto, hay diez combinaciones posibles de cadenas pesadas y ligeras: IgG kappa, IgG lambda, IgA kappa, IgA lambda, IgM kappa, etcétera. La electroforesis de proteínas es capaz de detectarlas todas. Las células plasmáticas producen las cadenas pesadas y las cadenas ligeras por separado, y estas cadenas se ensamblan después para formar una inmunoglobulina intacta. Por alguna razón, las células plasmáticas producen normalmente una cantidad mayor de cadenas ligeras que de cadenas pesadas. Así, una vez que se hayan formado las inmunoglobulinas intactas, sobrarán algunas cadenas ligeras. Estas cadenas ligeras se denominan cadenas ligeras libres (las cadenas ligeras que participan en la formación de inmunoglobulinas intactas se denominan cadenas ligeras ligadas, porque están unidas a las cadenas pesadas). El exceso de cadenas ligeras libres pasa a la sangre y es posteriormente filtrado en los riñones. Los riñones son capaces de reabsorber estas cadenas ligeras libres y reciclar los aminoácidos (componentes básicos de todas las proteínas del cuerpo). Pero cuando en el suero está presente una proteína monoclonal, la cantidad de cadenas ligeras libres monoclonales puede llegar a ser demasiado grande para que los riñones las puedan reabsorber. En este caso, las cadenas ligeras libres monoclonales pueden aparecer en la orina; se las conoce entonces como proteínas de Bence Jones (así llamadas en honor del médico que las describió en primer lugar). Qué es la Electroforesis de Proteínas? La electroforesis de proteínas es una prueba de laboratorio basada en la separación de proteínas aplicando un campo eléctrico. Para realizar esta prueba, los laboratorios pueden usar un medio sólido (como el gel de agarosa) o tubos de sílice muy finos, llamados capilares, llenos de un líquido. Cuando una muestra con una mezcla de proteínas diferentes es aplicada en un gel o dentro de un capilar, las diferentes proteínas de la mezcla se separarán en función de su carga eléctrica. Al buscar una proteína monoclonal, los laboratorios analizarán el suero y la orina mediante la electroforesis de proteínas, que es la única prueba que puede confirmar la monoclonalidad inequívocamente. Electroforesis de Proteínas Séricas El suero contiene una variedad de proteínas diferentes que serán separadas mediante electroforesis en cinco o seis fracciones (según el método usado por el laboratorio). Estas fracciones (también conocidas como zonas o regiones ) se denominan Albúmina, Alfa 1, Alfa 2, Beta (que puede separarse en Beta 1 y Beta 2), y Gamma. Las inmunoglobulinas policlonales 10 11

7 (normales) se encuentran principalmente en la zona Gamma. Las inmunoglobulinas normales presentes en el suero son diversas y presentan leves diferencias en su estructura y carga eléctrica. Por esa razón, cuando son sometidas a electroforesis, forman una zona grande, que es difusa y simétrica, sin ninguna deformación visible. Las proteínas monoclonales son producidas por un clon de células plasmáticas, por lo que todas las moléculas son idénticas y tienen la misma carga eléctrica. Esa es la razón por la que en la electroforesis una proteína monoclonal migrará como un pico estrecho (este pico aparece casi siempre en la zona gamma, pero a veces puede estar presente en Beta 2 ó Beta 1, o incluso en la zona Alfa 2, aunque lo último es poco frecuente). La electroforesis del suero puede usarse para buscar una proteína monoclonal, así como para monitorizar la cantidad de proteína monoclonal. Figura 3. Representación de un resultado anormal de una Electroforesis de Proteínas Séricas, con células del mieloma produciendo una proteína-m, que da lugar a un pico-m en la zona beta-2. Electroforesis de Proteínas Urinarias El riñón funciona como un filtro, eliminando sólo unas pocas moléculas y conservando la mayoría de las proteínas en la sangre. Aunque algunas proteínas pequeñas realmente pasan a través del filtro renal, son reabsorbidas posteriormente y recicladas en forma de aminoácidos. Por eso, la orina normalmente sólo contiene pequeñas cantidades de proteínas. En la orina pueden aparecer diferentes proteínas en distintas enfermedades. Si el riñón está dañado, varias proteínas séricas pueden pasar a la orina, y los resultados de la electroforesis de orina puede parecerse a los de una electroforesis de proteínas séricas, siendo visibles las cinco (o seis) fracciones. Cuando en el suero esté presente una proteína monoclonal, a menudo el exceso de cadenas ligeras libres aparecerá en la orina como proteína de Bence Jones (en forma de un pico estrecho, normalmente en las zonas Gamma o Beta). La electroforesis de orina se usa para investigar la presencia de la proteína de Bence Jones y para monitorizar su concentración. También sirve para evaluar el daño renal (que es una complicación habitual del mieloma múltiple). Inmunofijación de Suero y Orina Una vez que la electroforesis de proteínas ha detectado un pico estrecho de proteína, 12 13

8 se puede sospechar la presencia de una proteína monoclonal. Entonces es necesario confirmar su presencia y determinar su tipo identificando qué tipos de cadenas pesadas y cadenas ligeras forman su estructura. Conocer el tipo de proteína-m es importante para establecer un diagnóstico y monitorizar al paciente. Para hacer esto, se usará otro método de electroforesis denominado inmunofijación (ó IFE, electroforesis de inmunofijación). En la IFE, se usarán reactivos específicos, llamados antisueros. Cada uno de estos antisueros reacciona con un tipo particular de cadena pesada o ligera. Las proteínas monoclonales reaccionarán normalmente con un antisuero anti-cadena pesada y un antisuero anti-cadena ligera (aunque a veces las células plasmáticas puede producir cadenas ligeras únicamente; en este caso la proteína monoclonal reaccionará con antisueros dirigidos contra las cadenas ligeras libres). Los métodos de inmunofijación son más sensibles a la presencia de proteínas monoclonales débiles y pueden detectarlas incluso si la electroforesis no muestra ninguna anomalía visible. Pero la inmunofijación no permite la cuantificación de la proteína-m. Por lo tanto, ambos métodos se usan conjuntamente: electroforesis para detectar la proteína monoclonal y cuantificarla, e inmunofijación para identificar su tipo. Cómo se Detecta y Cuantifica la Proteína Monoclonal? Como sucede con otras pruebas, los valores calculados mediante electroforesis se comparan con los valores de referencia del laboratorio (valores que el laboratorio ha determinado analizando muestras de gente sana). Las fracciones de la electroforesis también son analizadas visualmente. Se sospecha la presencia de una proteína monoclonal cuando el perfil electroforético muestra un pico adicional, o cuando una fracción normal presenta una deformación anormal o está muy aumentada. Estas anomalías son detectadas normalmente en las regiones Gamma o Beta

9 Para confirmar la presencia de la proteína monoclonal e identificar sus cadenas pesadas y ligeras, el suero se analiza posteriormente mediante inmunofijación. Una vez se ha confirmado la presencia de una proteína monoclonal, se cuantificará usando la curva de la electroforesis. Para hacer esto, el laboratorio marcará el principio y el final del pico monoclonal en la curva, y cuantificará qué porcentaje del área total bajo la curva ocupa el pico. Usando este valor y los resultados de otra prueba bioquímica, la concentración de proteínas totales, se puede calcular la concentración de la proteína monoclonal en g/dl. (Ver el ejemplo de la pág. 7.) Este valor será usado por su médico, junto con otros datos, para establecer un diagnóstico. Posteriormente, será comparado con los valores obtenidos en electroforesis siguientes para monitorizar la evolución de la enfermedad y la respuesta al tratamiento, tal como recomiendan las directrices del Grupo de Trabajo Internacional del Mieloma. Según estas directrices, cuando una proteína monoclonal puede ser detectada y medida mediante electroforesis, la monitorización debería realizarse usando la electroforesis de suero y/o orina. Cuando la proteína monoclonal es indetectable mediante electroforesis, o cuando es demasiado pequeña para ser medida, su médico usará otra prueba, el test de las cadenas ligeras libres, para controlar su estado.* Cómo Puede Ayudar la Electroforesis de Proteínas para Decidir el Tratamiento? Como se ha mencionado previamente, la capacidad de medir de forma precisa la cantidad de proteína monoclonal con el SPE y/o el UPE, y de conocer el nivel exacto de la extensión tumoral del mieloma es una ventaja enorme. La monitorización de la enfermedad en ausencia de un pico en el SPE o el UPE puede ser bastante difícil. La cantidad de componente-m en el SPE y el UPE refleja la cantidad de mieloma presente. Sin embargo, es muy importante darse cuenta de que cada paciente es diferente. En el momento del diagnóstico, algunos pacientes tienen, por ejemplo, un pico muy grande en el suero pero no tienen un nivel de mieloma tan alto en la médula ósea o los huesos. Y lo opuesto también es cierto: algunos pacientes pueden tener un pico pequeño, pero muchas células del mieloma. Por eso, en el diagnóstico es muy importante correlacionar el tamaño del pico con la cantidad de mieloma en cada pacien - te. Si el pico es pequeño, esto puede ser especialmente importante, ya que pequeños cambios pueden ser más importantes * Para obtener más información sobre la monitorización de la enfermedad, consulte las siguientes publicaciones del IMWG. Todas están disponibles en la web myeloma.org. IMWG Uniform Response Criteria, IMWG Guidelines for Serum Free Light Chain Analysis (actualización en curso), y las IMWG Guidelines for the Diagnostic Work-up of Myeloma. Adicionalmente, consulte la edición de 2011/2012 de la publicación del IMF Concise Review of the Disease and Treatment Options

10 en términos de respuesta al tratamiento así como de potencial progresión o recaída. Cómo ayudan el SPE y el UPE: 1. Evaluación basal de la cantidad y el tipo de mieloma. 2. Monitorización serial para documentar la velocidad y el nivel de la respuesta. 3. Evaluación de la posible progresión de la enfermedad o de una recaída. Nota: Enfermedad Progresiva (PD) = 25% de aumento** (desde el punto bajo). La PD también puede ser confirmada por la aparición de alguno de los criterios CRAB ***. Recomendaciones Prácticas para el uso de SPE y UPE progresiva [PD]). En este punto puede ser necesario un cambio en el tratamiento. Este es un momento importante para discutir los resultados y las opciones de tratamiento con el médico. Si el tratamiento funciona bien, frecuentemente habrá habido mejoras sustanciales (reducción) en los niveles de proteína-m en el SPE/UPE en los primeros 2 3 meses. Como se ha mencionado anteriormente, el nivel de respuesta puede ser cuantificado como 50% (respuesta parcial [PR]); 90% (respuesta parcial muy buena [VGPR]); 100% (respuesta completa [CR]). La clasificación como CR también requiere que la proteína-m no sea detectable usando inmunofijación (IFE), y que un análisis de Cuando se inicia un nuevo tratamiento del mieloma, debería medirse la cantidad de proteína-m en la sangre (suero) y/o la orina cada mes (o cada ciclo de tratamiento, normalmente a intervalos de 3 6 semanas) usando SPE y/o UPE. Es necesario realizar análisis regularmente para evaluar el impacto del tratamiento. Si el tratamiento no funciona bien, será evidente en 2 3 meses: los niveles de proteína-m en el SPE/UPE bajarán <25% o aumentarán 25% (enfermedad ** Son necesarias dos lecturas consecutivas para confirmar la progresión o recaída. *** Ver otras publicaciones de la IMF y la página web de la IMF en myeloma.org, o llame a la línea directa de la IMF en el (en U.S.A. y Canadá) para obtener una explicación sobre los criterios CRAB y detalles adicionales

11 la médula ósea no muestre ninguna evidencia de mieloma. Conseguir los mayores niveles de respuesta, como la VGPR y la CR requerirá al menos otros 2 3 meses de tratamiento (para un total de 4 6 meses en este punto). Pueden ser necesarios varios meses adicionales de terapia para alcanzar la respuesta máxima. Son necesarias más decisiones con respecto a opciones de tratamiento adicionales, como el trasplante autólogo de células madre (ASCT) o la consolidación para mejorar la respuesta al máximo. Después, puede ser necesario tomar la decisión de iniciar una terapia de mantenimiento, y esto es mejor que lo discuta con su médico. Una vez alcanzado un nivel de respuesta estable, la frecuencia de los controles de seguimiento puede reducirse a cada 2 3 meses, que pueden continuar de esta manera a menos que cambie el estado del paciente. Lo mejor es que comente directamente con su médico los resultados de SPE/UPE a médida que estén disponibles. La IMF ofrece el programa gratuito Myeloma Manager, que permite crear tablas, gráficas y diagramas de flujo para analizar los resultados obtenidos. Esto facilita las discusiones entre el paciente y su médico, y la planificación. Cubrirá el Seguro el Coste de la Electroforesis de Proteínas? La electroforesis de proteínas es una prueba estándar y aceptada que normalmente es cubierta por Medicare y la mayoría de programas de seguro médico. Sin embargo, como en todos los análisis, puede ocurrir que el seguro cubra sólo una parte del coste (por ejemplo, el 80%). Es importante estar informado del coste que deberá asumir el paciente en cada prueba. Si el coste es un problema, discuta con el médico que le trata la urgencia y/o la frecuencia requerida de los análisis. Si el mieloma es estable, puede ser aceptable hacer pruebas menos frecuentemente. Cuestiones Adicionales Le sugerimos que comente las cuestiones siguientes con su médico para que comprenda mejor sus resultados de electroforesis: Cuáles son los valores normales de los niveles de inmunoglobulina en el SPE en este laboratorio, y qué diferencia hay con mis resultados? Qué variación en los resultados mensuales de SPE y/o UPE es considerada como normal? Cuándo se considera significativo un aumento o disminución? Si no hay proteína monoclonal detectable en la electroforesis, significa eso siempre que estoy en respuesta completa? Es necesario realizar la electroforesis de suero y orina? Deberían los pacientes con MGUS ser monitorizados con electroforesis de suero y orina? Si es así, con qué frecuencia? 20 21

12 Sobre la IMF Si uno puede lograr un cambio, dos personas pueden hacer un milagro Brian D. Novis Fundador de la IMF El Mieloma es una neoplasia de la médula ósea poco conocida, compleja, y frecuentemente no diagnosticada que afecta y destruye el hueso. Afecta aproximadamente a personas en el mundo según los estimaciones aceptadas. Aunque hasta el momento actual no hay ningún tratamiento que sea curativo para el mieloma, los médicos tienen una gran cantidad de estrategias para ayudar a los pacientes con mieloma a vivir más y mejor. La Fundación Internacional del Mieloma (IMF) se fundó en 1990 por Brian y Susie Novis, al poco tiempo de haber sido diagnosticado Brian de mieloma cuando tenía tan solo 33 años. El sueño de Brian fue que todos los pacientes tuvieran fácil acceso a información médica y soporte emocional adecuado en cada momento de su batalla contra el mieloma. Creó la IMF con tres objetivos: tratamiento, educación e investi gación. Él procuró proporcionar un amplio espectro de servicios a pacientes, familiares, amigos y profesionales de la salud. Aunque Brian murió 4 años después de su diagnóstico, su sueño no ha muerto todavía. La IMF tiende hoy la mano a más de socios en todo el mundo. Es la primera organización dedicada en exclusiva al mieloma, y hoy permanece como la más grande. La IMF proporciona programas y servicios para ayudar en la investigación, diagnóstico, tratamiento y manejo del mieloma. La IMF asegura que nadie debe desafiar solo la batalla del mieloma. Nos preocupamos de los pacientes del hoy, mientras que trabajamos por la cura del mañana. Cómo le puede ayudar la IMF? EDUCACION AL PACIENTE PROGRAMA INFORMATIVO Nuestro programa informativo gratuito proporciona información sobre el mieloma, las opciones de tratamiento, manejo de la enfermedad y servicios que ofrecen la IMF. Incluye nuestra aclamada Guía del Paciente. ACCESO A INTERNET En la página web myeloma.org está disponible, las 24 horas del día, información sobre el mieloma, la IMF, programas de educación y de soporte. FORO DE MIELOMA ONLINE Visite el Grupo de debate de la IMF en la pá gina web myeloma.org/listserve.html para compartir sus pensamientos y experiencias. MIELOMA MINUTE Puede suscribirse de manera gratuita a esta revista semanal que recibirá vía donde podrá ver toda la última información sobre el mieloma. SEMINARIOS PARA PACIENTE Y FAMILIARES Seminarios donde podrán discutir con expertos en mieloma las opciones de tratamiento, así como conocer los más recientes avances, tanto en tratamiento como en investigación. MIELOMA MATRIX Este programa, que es nuevo en nuestra página web, es una guía útil sobre todos los fármacos en desarrollo utilizados para el tratamiento del mieloma

13 REVISTA MIELOMA TODAY Tiene a su disposición nuestra revista bimensual sin ningún gasto de suscripción. SOPORTE TELEFONO DIRECTO DEL MIELOMA: CURE (2873) Es un sistema de teléfono gratuito para Estados Unidos y Canadá proporcionado por la IMF y atendido por especialistas altamente capacitadas. GRUPOS DE SOPORTE Existe una red en todo el mundo de más de 100 grupos de soporte donde miembros expertos en mieloma se reúnen regularmente. La IMF reserva ayudas anuales para grupos líderes de soporte en mieloma. INVESTIGACION BANK ON A CURE : UNA INVERSION PARA EL FUTURO Este banco de ADN proporcionará material genético para la investigación en el desarrollo de nuevos fármacos para el mieloma. INTERNATIONAL MYELOMA WORKING GROUP (IMWG) El Grupo de Trabajo Internacional del Mieloma de la IMF está formado por 155 destacados investigadores del mieloma del mundo entero que colaboran en una amplia variedad de proyectos de investigación del mieloma. Con el objetivo de mejorar las opciones de tratamiento y los sistemas de diagnóstico del mieloma, su trabajo se centra en protocolos que proporcionen una remisión más duradera a los pacientes con mieloma mejorando al mismo tiempo su calidad de vida, abordando tanto las necesidades de los pacientes con mieloma como las de los médicos que les tratan. EL SISTEMA DE ESTADIAJE INTERNACIONAL (ISS) Es un sistema actualizado de estadiaje del mieloma que ayudará a los médicos a seleccionar la mejor opción de tratamiento para cada paciente. BECAS DE INVESTIGACION El programa de ayuda de la IMF concede ayudas en un amplio espectro de proyectos para investigadores jóvenes y seniors. La IMF cuenta con jóvenes investigadores en el mieloma que permanecen ahí y persiguen activamente una cura para el mieloma. Glosario Anticuerpo: una proteína producida por ciertos leucocitos (células plasmáticas) para luchar contra las infecciones y enfermedades causadas por antígenos tales como bacterias, virus, toxinas, o tumores. Cada anticuerpo se une sólo a un antígeno específico. El propósito de esta unión es ayudar a destruir el antígeno. Los anticuerpos pueden actuar de diferentes maneras, en función de la naturaleza del antígeno. Algunos anticuerpos inutilizan los antígenos directamente. Otros hacen al antígeno más vulnerable a la destrucción por parte de otros leucocitos. Cadenas ligeras libres: Una parte de la proteína monoclonal de peso molecular bajo que puede medirse con una prueba sensible, el test Freelite. Células plasmáticas: Leucocitos especiales que producen anticuerpos. La célula plasmática es la célula maligna del mieloma. Las células plasmáticas normales producen anticuerpos para luchar contra las infecciones. En el mieloma, las células plasmáticas malignas producen grandes cantidades de anticuerpos anormales que carecen de la capacidad de luchar contra las infecciones. Los anticuerpos anormales son la proteína monoclonal, o proteína-m. Las células plasmáticas también producen otras sustancias químicas que pueden causar lesiones en los órganos y tejidos (es decir, anemia, lesión renal y lesiones nerviosas). Electroforesis: Una prueba de laboratorio en la que los componentes del suero (sangre) del paciente o moléculas de la orina son separadas en función de su tamaño y carga eléctrica. En los pacientes con 24 25

14 mieloma, la electroforesis de la sangre o la orina permite calcular la cantidad de proteína del mieloma (proteína-m) e identificar el pico-m específico ca racterístico de cada paciente. La electroforesis se usa como una herramienta para el diagnóstico y la monitorización. IgG, IgA: Los dos tipos más comunes de mieloma. La G y la A se refieren al tipo de proteína producida por las células del mieloma. La proteína del mieloma, que es una inmunoglobulina, está formada por dos cadenas pesadas, (por ejemplo, del tipo G) combinadas con dos cadenas ligeras, que son o kappa o lambda. Por lo tanto, los dos subtipos de mieloma más comunes tienen cadenas pesadas idénticas (es decir, IgG kappa e IgG lambda). Los términos pesada y ligera se refieren al tamaño o peso molecular de la proteína, siendo las cadenas pesadas más grandes que las cadenas ligeras. Como las cadenas ligeras son más pequeñas, es más probable que se filtren a la orina, dando lugar a la proteína de Bence Jones. IgD, IgE: Dos tipos de mieloma que se dan menos frecuentemente. IgM: Asociada normalmente con la macroglobulinemia de Waldenstrom. En casos excepcionales puede ser un tipo de mieloma. Inmunofijación: Una prueba inmunológica del suero o la orina usada para identificar proteínas de la sangre. En los pacientes con mieloma, permite al médico identificar el tipo de proteína-m (normalmente IgG, IgA, kappa, ó lambda). Es la técnica de inmunodetección de rutina más sensible, e identifica el tipo exacto de cadena pesada y ligera de la proteína-m. Inmunoglobulina (Ig): Una proteína producida por las células plasmáticas; una parte esencial del sistema inmunitario corporal. Las inmunoglobulinas se unen a sustancias extrañas que han entrado en el cuerpo (antígenos como bacterias, virus y hongos) y ayudan a destruirlos. Las clases de inmunoglobulinas son IgA, IgG, IgM, IgD, e IgE. Marcador tumoral: Una sustancia presente en la sangre u otros fluidos corporales que puede indicar que una persona tiene cáncer. En el caso del mieloma, la proteína-m es un marcador tumoral; es una forma indirecta de medir el número y actividad de las células del mieloma. Monoclonal: Un clon o duplicado de una única célula. El mieloma se desarrolla a partir de una única célula plasmática maligna (un clon). El tipo de proteína del mieloma producido también es monoclonal; un único tipo en lugar de muchos (policlonal). El aspecto práctico importante de una proteína monoclonal es que aparece como un pico definido (pico M) en la electroforesis de suero. Proteína de Bence Jones: Una proteína monoclonal del mieloma presente en la orina. La cantidad de proteína de Bence Jones se expresa en términos de gramos por 24 horas. Normalmente, en la orina puede haber una cantidad de proteínas muy pequeña (<0.1 g/24 h), pero suele ser albúmina en lugar de proteína de Bence Jones. La presencia de cualquier proteína de Bence Jones es anormal. Proteína-M (pico-m): Anticuerpos o partes de anticuerpos que aparecen en cantidades excepcionalmente grandes en la sangre o la orina de los pacientes con mieloma múltiple. Pico-M se refiere al aspecto afilado que toma el perfil de la electroforesis de proteínas cuando está presente una proteína-m. Es sinónimo de proteína monoclonal y de proteína del mieloma. (Ver la definición anterior de monoclonal). Reactivo: Una sustancia química que reacciona de una forma específica. Un reactivo se usa para detectar o sintetizar otra sustancia en una reacción química. Recaída: La reaparición de indicios y síntomas de una enfermedad después de un periodo de mejora. Remisión o respuesta: Desaparición completa o parcial de los signos y síntomas del cáncer. Remisión y respuesta son términos intercambiables