65 OVARIO. CICLO OVÁRICO

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1 65 OVARIO. CICLO OVÁRICO ESTRUCTURA DEL TEMA: Generalidades Ovario: - Epitelio. - Hilio / médula. - Corteza: o Estroma. o Folículos y estructuras derivadas Ciclo ovárico GENERALIDADES El aparato reproductor femenino tiene órganos genitales internos (ovario, vagina, trompas y útero), y genitales externos (vulva con el monte de Venus, clítoris, labios mayores y menores) OVARIO Los ovarios son órganos pares que se encuentran en el interior de la cavidad abdominal. Son ovoides, pequeños y planos. Tienen una doble función: - Liberan los gametos femeninos. - Liberan múltiples hormonas importantes para el funcionamiento del endometrio y el embarazo. En el ovario se pueden diferenciar dos zonas, una zona central, la médula, y una zona periférica, la corteza. EPITELIO: El ovario va a estar recubierto por un epitelio de revestimiento, llamado antiguamente epitelio germinal, porque se pensaba que era de aquí de donde salían los ovocitos. Este epitelio es simple cúbico, que se aplana con la edad. Con relativa frecuencia, la superficie del ovario tiene ciertas incisuras o invaginaciones que quedan revestidas por estas células epiteliales y que con el tiempo pueden cerrarse y dar lugar a los quistes ováricos. El epitelio ovárico se continuará a nivel del hilio con el mesoovario que a su vez se unirá mediante el ligamento ancho con la trompa. Por debajo del epitelio hay un tejido conjuntivo denso acelular y avascular: la túnica albugínea. Es muy escaso y separa el epitelio de la corteza ovárica. Se ve refringente

2 HILIO / MÉDULA: Al igual que el hilio, la médula ovárica tiene tejido conjuntivo laxo, por donde penetran las arterias, vena y nervio del ovario. Hilio y médula se continúan, por eso tienen la misma composición. A su vez, también se unirá al ligamento ancho del ovario. Encontramos varias estructuras: - Rete ovari: son estructuras vestigiales del conducto de Wolf que se queda como epoóforo y paroóforo. Están revestidos por epitelio cúbico o plano. - Células hiliares: son similares a las células de Leydig del testículo (agrupaciones de células más o menos alargadas, muy eosinófilas ) y presentan la misma secreción: testosterona. Tumores malignos de estas células son las que hacen que en mujeres aparezcan a veces niveles muy altos de testosterona (andrógeno). - Agregados de las células del estroma ovárico. CORTEZA OVÁRICA Está compuesta básicamente por estroma y folículos y sus estructuras derivadas. - Estroma: El estroma ovárico está constituido por células fusiformes que con mucha frecuencia adoptan un patrón estoriforme (formando remolinos, distintas direcciones). Son células tipo fibroblastos, que sintetizan la matriz estromal -fibras de colágeno-, pero no son verdaderos fibroblastos ya que tienen como función constituir la capa de la teca de los folículos. Al microscopio electrónico, estas células tienen muchas mitocondrias y muchos acúmulos lipídicos, de hecho, en el embarazo existe una luteinización (incremento de las gotas de lípidos) del estroma. - Folículos y estructuras derivadas: Lo que más va a modificar la corteza del ovario son los folículos, según la edad, las hormonas Las oogonias se originan embriológicamente del saco vitelino y van a migrar a la gónada en formación. Las oogonias se dividen por mitosis durante la migración y una vez situadas en el ovario. En el 2º y 3 er mes de embarazo, las oogonias detienen sus mitosis y por maduración se transforman en oocito primario, que son mayores que las oogonias y tienen cromatina laxa. Los oocitos primarios entran en meiosis y quedan detenidos en la profase I. En ese momento, una gran cantidad de oocitos entran en atresia y mueren. Al nacer las mujeres tienen 1 millón de oocitos, pero en la pubertad quedan y sólo llegan a madurar completamente menos de 500 oocitos. Se llega a la pubertad con folículos primordiales, que constan de un oocito primario de núcleo grande y laxo y con nucleolo (profase I), y citoplasma eosinófilo. Lo rodean unas células aplanadas denominadas células foliculares. Tiene escasamente μm. En la pubertad unos folículos primordiales van a continuar con el proceso de maduración. Este proceso de folículo primordial a folículo primario se da en toda la vida adulta, pero entran unos 10 folículos primordiales y no 30 en el resto de ciclos ováricos. Inicialmente, en el folículo primordial se da el aumento del oocito primario y va a estar rodeado de unas células que adoptan una morfología cúbica y que proceden de las células foliculares que maduran y son las células de la granulosa, constituyendo el folículo primario unilaminar. La mayoría de estos folículos se hacen multilaminares, ya que empiezan a aparecer más células granulosas (varias láminas). Estas células van a estar liberando estrógenos. De hecho, de los folículos multilaminares se puede distinguir la zona pelúcida que se encuentra entre el oocito y la primera fila de las células de la granulosa. Esta zona pelúcida es eosinófila y PAS positivo. Al microscopio electrónico hay muchas microvellosidades del oocito y las células granulosas que se ponen en contacto mediante uniones tipo fisura. Entre medio, aparece un material proteinaceo que ha sido sintetizado por el ovocito

3 En las fases finales del folículo primario aparece una lámina basal en la última capa de las células de la granulosa ya que las células del estroma empiezan a organizarse alrededor del folículo formando la teca. Este folículo primario sigue proliferando y muchos entran en atresia. Unos 3 4 folículos continúan en la siguiente fase: folículo secundario, cavitario o antral. El folículo aumenta de tamaño, el núcleo del ovocito se hace más excéntrico. La membrana pelúcida sigue patente. Las células de la granulosa aumentan en número, y consecuentemente en capas, pasando a constituir unas 6-8 capas de células. Por fuera se constituye la teca interna y la teca externa. Vamos a encontrar otras estructuras también muy importantes. Entre las células de la granulosa empieza a observarse una cavidad o antro que va aumentando poco a poco, y que al final tendrá forma de semiluna, que contiene un material rico en estrógenos y ácido hialurónico, la sustancia folicular o antral. Junto con la cavidad antral, entre las células de la granulosa aparecen también unas masas eosinófilas que reciben el nombre de cuerpos de Call-Exner. Al microscopio electrónico se observa una agrupación de membrana celular con un material proteico. De esta estructura no se sabe el sentido funcional ni el origen. Además, la capa tecal va a estar muy desarrollada. La teca interna y la teca externa se diferencian perfectamente, estando separadas por una lámina basal. Las células de la teca interna van a ser poligonales muy vascularizadas que van a estar segregando testosterona que las células de la granulosa la transforman en estrógeno gracias a la aromatasa. Al microscopio electrónico tienen los orgánulos típicos de células que sintetizan esteroides. La teca externa tiene células alargadas fusiformes que no tienen una secreción hormonal conocida. Los folículos secundarios degeneran, normalmente, y sólo madura un folículo secundario hasta folículo terciario, o de De Graaf. El ovocito aumenta de tamaño y va quedar rodeado de la zona pelúcida por una fila de células de la granulosa que recibe el nombre de corona radiada y queda unido al resto de las células de la granulosa por el cúmulo ovígero u oóforo. El oocito y la corona radiada quedan rodeados por el antro, que ha crecido de forma abundante. Se han descrito casos en los que incluso el ovocito y las células de la corona radiada flotan en el antro. Por fuera del folículo se encuentran la lámina basal, la teca interna y la teca externa. Hasta aquí han transcurrido aproximadamente 14 días del ciclo ovárico. Tras esta maduración, se producirá un pico de LH que desencadenará la ovulación. En ese momento, el oocito primario termina la primera división meiótica y se transforma en oocito secundario (haploide), eliminando un corpúsculo polar. Este oocito secundario queda detenido en la metafase II y no la culminará hasta que no es fecundado. Este folículo donde se encuentra el ovocito secundario, se encuentra ya muy próximo a la superficie ovárica, produciendo protusión (mide aproximadamente 1 cm). El día 14 del ciclo aproximadamente se da la ovulación. Va a romperse la superficie del óvulo y el folículo y va a caer el líquido folicular, algo de hemorragia y el ovocito, el cual es captado por las fimbrias de las trompas uterinas. Ese sangrado es el que puede generar algo de dolor abdominal en el momento de la ovulación

4 El ovocito irá migrando a través de las trompas de Falopio hasta la ampolla, donde podrá ser fecundado, en cuyo caso, el ovocito acabará la división meiótica formándose el zigoto. En el ovario, queda lo que se conoce como cuerpo lúteo, donde ya no está el ovocito. En el centro aparece una hemorragia que poco a poco se organiza y se fibrosa. Alrededor se encuentran las células de la granulosa que se denominan células de la granulosa luteínicas. Estas células van a dejar de formar estrógenos y segregan progesterona, debido a cambios en los receptores de membrana. Junto con estas células aparecen células de la teca interna que se denominan células paraluteínicas o células luteínicas tecales, que siguen sintetizando estrógenos. Al microscopio son parecidas, aunque las luteínicas son mayores. Tienen citoplasma eosinófilo y núcleo laxo, aunque las paraluteínicas tienen el núcleo algo más denso. Al microscopio electrónico, las células luteínicas van a presentar un cierto número de microvellosidades o irregularidades en la membrana, núcleo de cromatina laxa, así como todo el aparato sintético propio de células productoras de esteroides: mitocondrias tubulares muy poco uniformes, retículo endoplásmico liso, vesículas de lípidos y muchos y pequeños aparatos de Golgi. Las células paraluteínicas tienen menos irregularidades en la superficie, con núcleos densos y laxos con los mismos orgánulos (vesículas de lípidos ), pero las mitocondrias son uniformes en tamaño, al contrario que en las anteriores y sólo tienen un aparato de Golgi. Junto con estas células, también permanecen células de la teca interna propiamente dicha, y sobre todo, de la teca externa, que son más fusiformes y sintetizan colágeno. Este cuerpo lúteo es máximo en su secreción a los días. Generalmente mide unos 2 cm siempre y cuando no haya un embarazo, ya que si lo hay el cuerpo lúteo (llamado cuerpo del embarazo) va a tomar la función de secreción de progesterona durante el primer trimestre del embarazo hasta que la placenta asuma esta función. A los días se transforma en corpus albicans, que se va a generar debido a la involución de las células del cuerpo lúteo. Estas células son sustituidas por las células tipo fibroblasto y su síntesis de colágeno, quedando una pequeña cicatriz en el ovario. La atresia de los folículos primordiales y primarios involucionan sin dejar cicatriz. Los folículos secundarios y los folículos terciarios van a dejar unas pequeñas cicatrices (cuerpos fibrosos) en el ovario

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6 65.3. CICLO OVÁRICO Las mujeres tienen una serie de ciclos que duran unos 28 días. En este ciclo aparecen cambios manifiestos en el endometrio que generan la menstruación al desaparecer. Estas variaciones se dan por cambios hormonales en los ovarios que a su vez van a ser debidos a cambios en las hormonas hipofisarias que dependen de los factores liberadores del hipotálamo. Estos ciclos se dan en la mujer adulta desde la menarquia hasta la menopausia. Hay además ciclos en las trompas uterinas, pequeños cambios en la vagina, en el cérvix... - Primera fase o fase folicular o fase estrogénica o fase proliferativa: Empieza el primer día de la menstruación y acaba el día 14 del ciclo. Se produce una estimulación de los folículos primordiales (de 10 a 20 folículos). En los primeros 14 días, sobre todo a partir de los días 3-4 del ciclo, va incrementándose de forma importante la secreción de estrógenos. Este aumento se debe al estímulo de la FSH hipofisaria que se libera por la acción de la FSH-RH del hipotálamo. - Segunda fase o fase intermedia u ovulación: Empieza el 14 día y acaba el 16 día. En la ovulación, el ovocito primario junto la corona radiada, sale de su cavidad folicular y es captado por la trompa uterina. Esto se debe a un pico de LH que genera la eclosión. - Tercera fase o fase luteínica o fase progesterónica o fase secretora: Tiene lugar desde el día 17 al día 28. La zona del folículo empieza a luteinizarse y prosigue su transformación hasta cuerpo lúteo, y posteriormente hasta corpus albicans. Los estrógenos caen poco a poco durante esta tercera fase, pero ascienden de nuevo hasta generar un pico hacia el día 20-22, pico que también se produce en la progesterona, que va a ascender desde el día 15. Ambas hormonas decaen hacia el final del ciclo, siendo más alto el nivel basal de estrógenos que el de progesterona. La caída de las hormonas provoca la menstruación (cambios en el útero, concretamente en el endometrio) y empieza de nuevo el ciclo