P é ptidos Gonadales. Regulación Intraovárica. Dr. Alfredo Celis L.

Transcripción

1 P é ptidos Gonadales Regulación Intraovárica Dr. Alfredo Celis L.

2 Foliculogenesis Folículo es unidad funcional Foliculos : Primordiales (90%) Reserva folicular Folículo primario Folículo preantral Folículo antral Fase de reclutamiento Foliculogénesis : Fol. Primordial a maduro

3 Foliculogénesis FACTORES EXTERNOS FACTORES INTERNOS? FSH LH PEPTIDOS INTRAOVARICOS

4 P é ptidos Intraov á ricos Factores de Crecimiento Polipéptidos que regulan la proliferación y diferenciación celular del folículo a través de su unión a ~R en la membrana celular.

5 Factores de Crecimiento Implicados en la fisiología ovár ica INHIBINA ACTIVINA FOLISTATINA IGF~1 IGF~2 TGF α y β EGF FGF HGF PDGF GDFG ~9 IL~1 NGF VEGF

6 Mecanismos Paracrinos de la regulación intraovárica rica GnRH FSH LH INHIBINA ACTIVINA FOLISTATINA

7 Inhibina~Activina y Folistatina Síntesis Ovario : Cels granulosa Hipófisis : Gonadotropos Otros tejidos Inhibina Sec. FSH Activina Sec. FSH ovario Folistatina FSH Activina

8 Inhibina Inhibina A y B 1 sub U α común y 2 sub U β FSH Sec. Inhibina Sec. FSH Fase Fol. I B y fase lútea I A R~ LH y C. lúteo l A [FSH]

9 Síntesis de Inhibina GnRH EGF H F S H + INHIBINA IGF 1

10 Inhibina ~Acci Acción Inhibe síntesis y secreción FSH Limita up regulation R~ GnRH R~ GnRH presentes Degradación IC de Gonadotrof. Estimula LH andrógenos C.Teca

11 Inhibina ~ Ciclo menstrual

12 Activina Acción opuesta a la inhibina 2 sub U β =s sub U β Inh. A y B Tres tipos : A, AB, B Gen es similar TGF β Se encuentra en muchos tejidos, regulando el crecimiento y la diferenciación celular.

13 Activina ~ acción Hipofisis : Secreción de FSH Up regulatión R ~ GnRH Ovario Afinidad R~FSH en Cels. Gra. Nro. R Estimula aromatización y producción de Inhibina.

14 Activina ~ acción Activina + Inhibina Células Teca Regulando Síntesis Andrógenos INHIBINA LH / IGF 1 ACTIVINA A N T E S ovulación S Produc. [P] Cels. Gran. Menstruación [ ACTIVINA ] Luteinizac. prematura FSH

15 FOLISTATINA Secretada por gonadotropos Inhibe síntesis y secreción de FSH Rpta. FSH a la GnRH Secretada por células granulosa por acción de la FSH Efecto : bloqueo acción activina

16 F A S E F O L I C U L A R T E M P R A N A

17 F A S E F O L I C U L A R T A R D I A

18 Inhibina ~ Fase lutea A

19 RESUMEN H INHIBINA FOLISTATINA FSH ACTIVINA CELULAS TECALES GRANULOSAS

20 En que se parecen los hombres a los espermatozoides

21 Por que las mujeres ya no quieren casarse?

22 IGF Polipéptidos que regulan crecimiento y diferenciación celular Estructura similar, PM (7 KD) y 62 aa. IGF~1 codificado Cromos Ex. IGf ~2 codificado Crom.11 Insul. 9 Ex. IGF~1 hígado, dependiente de GH IGF~2 ovario, dependencia de GH

23 IGF IGFBP (6) Transportan, prolongan vida 1/2 y regulan IGF IGFBP~1 : líquido amniótico IGFBP~3 : suero, transporta 90% IGF Acción : Uniéndose IGF Impiden acceso a R~ Memb. Cel. No permiten acción sinérgica con Gn Pueden actuar directamente No ligan Insulina Disminuyen con la edad

24 IGF RECEPTORES : 2 tipos : R~ Tipo I y R~ Tipo II R~ IGF I R~ insulina Tetrameros IGF I IGF I II = afinidad R~ IGF II IGF I, no fija Insulina IGF I acción propio IGF II acción ambos Activa Prot. G Tirosina cinasa

25 IGF~ acción IGF I : Estimula Cels. Teca y granulosa Síntesis de DNA Actividad aromatasa Esteroidogénesis Síntesis de LH Secreción de inhibina IGF II Estimula mitosis Cels. granulosa

26 IGF~ acción IGF II Cels. Teca, granulosas y luteinizadas [ IGF II ] > IGF I Fol. Desarr., dominante IGF II único~granulosas luteinizadas IGF II es el predominante en ovario Síntesis BPs : s Tejs. Folic Rpta. Gn, Ins. Síntesis BP FSH, IGF I II ~ Cels.Granul.

27 IGF~ acción BP 1 : Cels. granulosa Fol. Desarrollo BP 3 : Cels. teca y Gran. Fol. dominante BP 2,4,5 : Cels. T y G Fol. Antral ~ atrésicos BP 6 : No se ha encontrado en el ovario

28 POS ~ IGF [ BP S ] Fol. Atrésicos [ BP 1 ] Rpta. Insulina Insulina BP 1 BP 1 BP 3 BP 2 BP 4

29 Transforming Growth Factor (TGF α β) TGF α, Pp. 50 aa EGF, comparten TGF β = Familia Inh. Act. y H. Anti. Mull. Fact. reguladores del desarrollo folicular TGF β : homodímero 50 Kd División y diferenciación del ovocito Esteroidogénesis Cels. Granulosa Síntesis andrógenos Teca LH inducido FSH

30 Epidermal Growth Factor (EGF) Aislado 1961 Pp. 53 aa. 6KD Síntesis ~ precursor 127 KD y 1207 aa Gen Cromosoma 4 ~ 24 exones Acción ~menbrana Tirocina cinasa Act. Mitógena, induce Cels. granulosa I Aromatiz. y Prod. E inducido FSH POS inhibiría Arom. y Prod. E

31 Fibroblast Growth Factor (FGF) Polipéptido 146 aa, Identif. 9 miembros Ser humano 8 (1 7 y 9) Activ. Mitógena s células FGF 2 > actividad biológica Mitosis célulass granulosa Angiogénesis y actv. Plasminógeno Up Regulation FSH ~FSH LH inducidos FSH

32 Platelet Derived Growth Factor (PDGF) Tiene 2 α y β Modifica vía c~amp inducida FSH Rol en ser humano, está x definirse Junto EGF modifica producción de Prostags. dentro del folículo Formación para LH

33 Citosinas Amplio y heterogéneo grupo de péptidos que inducen división y diferenciación celular.

34 Interleuquina 1 Leucocitos componente importante folículos ováricos > fuente de IL Potente inhibidor de celular IL1 Per. Periovulat. Ovulación Hurwitz : presencia IL1, células de la granulosa apoptosis

35 Factor Necrosis Tumoral Péptido 17 KD (TNF α) Producido macrófagos activados Efectos pro inflamatorios Jugaría rol importante apoptosis, característica atresia folicular Luteolisis de cuerpo lúteo

36 Angiogenic Growth Factors Péptidos vascularización folículo Fct. Crec. vascular endotelial (VEGF) 4 Tipos : 121, 165, 189, 206 Aa. Identificado 3 Cels. Granulosa Rpta. FSH Vascularización Fol. dominante

37 Otros Péptidos Fact. Crecimiento hepatocitario: HGF Growht differentiation factor : GDF 9 Prot. Inhibidora apoptosis : IAP Factor crecimiento nervioso : NGF Hormona antimulleriana Inhibid. maduración ovocitaria : OMI

38 La mujer pefecta?

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40 Conclusión El fluído folicular es una verdadera sopa de proteínas. Hormonas, enzimas y péptidos. Juegan un rol importante en el desarrollo folicular, ovulación y en la regulación de respuestas hormonales.