Las Citocinas (II) PATRON DE TIPO TH1

Transcripción

1 Las Citocinas (II) Dr. Juan Rodríguez-Tafur D. Profesor Asociado de Farmacología e Inmunología Laboratorio de Farmacología de la Respuesta Inmune Coordinador del Comité de Residentado Médico de Inmunología Clinica y Alergología Facultad de Medicina UNMSM Lima (Perú) Agosto 2005 PATRON DE TIPO TH1 1

2 IL-2 2

3 RECEPTORES DE IL-2 3

4 FACTOR DE NECROSIS TUMORAL BETA (TNF-β) SINONIMO : LINFOTOXINA α GLICOPROTEINA DE KD INICIA LA CASCADA DE OTRAS CITOQUINAS LPS TNF IL-1β IL-6 IL-8 SEPSIS POR GRAM(-) : EFECTO SISTEMICO MEDIA LA INFLANMACION Y EL RECHAZO AL INJERTO INDUCE APOPTOSIS 4

5 Citotóxico TNF-β o Linfotoxina-α NK Células T LAK Ruddle,N.H. et et al. al. (1968) J.Exp.Med. 128, 1267 Granger,G.A.;Williams,G.A. (1968) Nature 218,1253 PATRON DE TIPO TH2 5

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7 INTERLEUQUINA-6 (IL-6) KD KD SE SE SINTETIZA EN EN RPTA A IL-1 IL-1 (( < TNF) TNF) INDUCE AL AL HEPATOCITO A PRODUCIR PROTEINAS DE DE FASE AGUDA. POLIPEPTIDO DE KD. ES SECRETADA POR CELULAS T ACTV. POR IL-2 PROMUEVE EL CRECIMIENTO DE MASTOCITOS IN VIVO IL-9 9 COESTIMULA CON IL-2 2 (IL-4) A CELULAS T POTENCIALMENTE PUEDE ESTIMULAR A CELULAS PROGENITORAS HEMATOPOYETICAS. Th2 Fiorentino DF y col. J.Exp.Med. 80: (1989) 7

8 Fiorentino DF y col. J.Exp.Med. 80: (1989) AUSENCIA DE IL-10 HLAII+Ag Coestimulación ALTO TCR TCR CPA B7.1 (CD 80) B7.2 (CD 70) CD 28 T RPTA Th1 EFICIENTE Tolerancia Tolerancia PRESENCIA DE DE IL-10 IL-10 CPA HLAII+Ag BAJO TCR TCR CTLA-4 T RPTA Th1 DEFICIENTE (ANERGIA) 8

9 Cherwinski y col. col. J. J. Exp. Exp. Med. Med. 166, (1987) KD BCGF-I (FACTOR DE CRECIMIENTO DE CEL-B TIPO I) PROPIEDADES QUE SE SOBREPONEN CON IL-4 Th1 Inhibe Th1 IL-4 Th2 IL-25 Th2 IL-5 IL-13 9

10 Immunity 2001 Dec;15(6): IL-25 induces IL-4, IL-5, and IL-13 and Th2-associated pathologies in vivo. Fort MM, Cheung J, Yen D, Li J, Zurawski SM, Lo S, Menon S, Clifford T, Hunte B, Lesley R, Muchamuel T, Hurst SD, Zurawski G, Leach MW, Gorman DM, Rennick DM. We have characterized a cytokine produced by Th2 cells, designated as IL-25. Infusion of mice with IL-25 induced IL-4, IL-5, and IL-13 gene expression. The induction of these cytokines resulted in Th2-like responses marked by increased serum IgE, IgG(1), and IgA levels, blood eosinophilia, and pathological changes in the lungs and digestive tract that included eosinophilic infiltrates, increased mucus production, and epithelial cell hyperplasia/hypertrophy. In addition, our studies show that IL-25 induces Th2-type cytokine production by accessory cells that are MHC class II(high), CD11c(dull), and lineage(-). These results suggest that IL-25, derived from Th2 T cells, is capable of amplifying allergic type inflammatory responses by its actions on other cell types. PATRON CITOQUINAS COMUN 10

11 LPS LBP CD14 TNF-α DISMINUCION DE DE LA LA CONTRACTIBILIDAD MIOCARDICA ACTIVACION ENDOTELIAL Y VASODILATACION Linfocitos Th1/Th2 patrón común INHIBICION DE DE LA LA LIPOPROTEIN- LIPASA 11

12 INTERLEUQUINA-8 (IL-8) 6-8 KD CROMOSOMA 4 PRODUCIDO POR LEUCOCITOS, CEL. ENDOTELIALES QUERATINOCITOS, MASTOCITOS. ( O INDUCIDA) QUIMIOTACTICO DE NEUTROFILOS (ERL +) ESTIMULA LA DEGRANULACION DE NEUTROFILOS EFECTO ANTIMICROBIANO, PROMUEVE LA ANGIOGENESIS RECEPTORES CXCR-1, CXCR-2 12

13 IL-1 alfa 159 aa, 17.5 kda, pi 5 IL-1 beta 153aa, 17.3 kda, pi 7 IL-1 Ra 152aa, 18 a 22 kda IL-1R Tipo I p80 IL-1R Tipo II p60 13

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