Comprender cómo funcionan cada uno de los órganos que integran el sistema reproductor femenino.

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4 Comprender cómo funcionan cada uno de los órganos que integran el sistema reproductor femenino. Interpretar las acciones de las principales hormonas involucradas en el proceso. Adquirir una visión integrada del funcionamiento del aparato reproductor femenino.

5 SEXO GENÉTICO Mujer (Cromosoma XX) Varón (Cromosoma XY) 6º Semana SEXO GONADAL OVARIOS 7º Semana GÓNADA INDIFERENTE MIF Factor putativo Determinante del testículo TESTÍCULOS Célula de Sertoli Célula de Leydig Conducto de Müller SEXO GENITAL Útero, Trompas de Falopio, Vagina 8º Semana CONDUCTO PRIMORDIAL SENO UROGENITAL TUBÉRCULO UROGENITAL T + Conducto de Wolf Rete testis, Epidídimo, Conducto deferente, Vesícula seminal T

6 Órganos que integran el sistema reproductor femenino

7 HORMONAS SEXUALES EN LA PUBERTAD LH LH LH Día Noche Día Noche Día Noche LH-RH LH-RH LH-RH R (+) LH FSH LH FSH LH FSH S R (-) S R (-) S R (-) GH E GH E GH E OVARIO OVARIO OVARIO PREPÚBER PÚBER

8 Evolución de la dotación folicular 20 semanas de gestación: 7 millones de oogonias Nacimiento: 1 a 2 millones Pubertad: Solo 400 a 500 ovulan (- 1%) 35 años: aumenta ritmo de atresia años: finaliza dotación folicular

9 Reclutamiento Folicular Debido a FSH Se inicia a fines del ciclo anterior Aumenta significativamente a partir de los 40 años

10 Anatomía Fisiológica Óvulo primordial Folículo primordial Folículo primario Folículo antral Folículo vesicular Folículo maduro Cuerpo lúteo

11 Fases del Crecimiento Folicular Folículo De Graaf Reclutamiento Selección Dominancia temprana Dominancia Fase Lutea Fase folicular temprana Fase Folicular media Maduración final

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13 FASE FOLICULAR Fase Temprana: (estímulo por FSH) Paso de folículo primordial a primario Crecimiento acelerado 6-12 folículos c/mes (Reclutamiento) Aumento diámetro en 2-3 veces Aumento en capas de granulosa

14 Fase Temprana: FASE FOLICULAR Aparición capas células de la teca Teca Interna productora de esteroides Teca Externa cápsula del folículo en desarrollo Secreción líquido folicular Formación folículo antral Efecto principalmente de FSH

15 FASE FOLICULAR Fase Tardía: Crecimiento muy acelerado Folículos muy grandes (vesiculares) Producción E2 estimula > receptores de FSH > sensibilidad a FSH + producción E2, se estimula > producción receptores de LH. > Estrógenos + > LH > proliferación de Celulas Teca

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17 OVARIO: PRODUCCION DE ESTEROIDES LDL LH LH LH LH LDL COLESTEROL ESTRADIOL Aromatasa FSH FSH FSH FSH LH LH PREGNENOLONA FSH ANDROGENOS ANDROGENOS FSH FSH TECA INTERNA CELULA GRANULOSA

18 Biosíntesis Esteroides Ováricos Colesterol Pregnenolona Progesterona LH (+) 17HO Prog Célula Teca Androstenediona Testosterona Aromatasa FSH (+) Célula Granulosa Inhibina Estradiol Estrona (-) (-)

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20 ESTRIOL ESTRONA

21 FASE FOLICULAR Fase Tardía: Atresia de folículos Maduración del folículo dominante Ovulación

22 FASE FOLICULAR Fase Tardía y Ovulación Aumento importante de LH (6-10 veces) Inicio 2 días antes ovulación Pico máximo a 16 horas antes de ovulación Aumento importante FSH (2-3 veces) LH efecto de producción de progesterona por células de granulosa y teca

23 OVOCITO

24 OVULACIÓN Moco cervical Cristalización en hojas de helecho

25 FASE LUTEA Células granulosa de cuerpo luteo: Grandes cantidades de estrógeno y progesterona Especialmente progesterona Células de la Teca: Androstenediona y testosterona Son convertidas en estradiol por células de granulosa (hipótesis de las dos células) Desarrollo mayor cuerpo lúteo 7-8 días post ovulación A los 12 días pierde función secretora Duración Total: +/- 14 días

26 FASE LUTEA Involución Cuerpo Lúteo: Efecto retroacción negativo en adenohipófisis por: Secreción E2 y P por cuerpo lúteo Producción de Inhibina por células luteínicas Descienden niveles de FSH y LH Involución cuerpo lúteo (al final día 26 del ciclo) Cese brusco producción E2, P e inhibina eliminan la inhibición sobre adenohipófisis (inicio nuevo ciclo)

27 Ciclo Menstrual Fase lutea tardía del ciclo previo Inhibina y esteroides sexuales Frecuencia de pulsos de GnRH FSH > LH (durante 7 días) Estimula nueva oleada de folículos (Reclutamiento) Aparece folículo dominante ( 5º a 7º día) Estradiol (día 12) y LH (día 14) Pico de LH y Ovulación Formación cuerpo luteo ( E2 P4 Inhibina) GnRH y FSH Luteolisis E2 y P4 - Menstruación

28 FSH LH

29 Estradiol Progesterona

30 REGULACION HIPOTALAMO-HIPOFISIS-OVARIO (-) Gn-RH (Nucleo arcuato) (+) (-) (+) -ENDORFINA DOPAMINA OXITOCINA VASOPRESINA NORADRENALINA (-) (+) INHIBINA E2 PROGESTERONA (+)

31 Activina Folistatina

32 Origen de los Andrógenos Suprarrenal Ovario Conversión Periférica Testosterona 25 % 25 % 50 % Androstenediona 45 % 45 % 10 % DEA 80 % 20 % 0 DEA-S >95 % <5 % 0

33 Crecimiento Folicular Actividad de Aromatasa Aumento de receptores de FSH y LH Producción de Inhibina Luteinización. Producción de Progesterona Ovulación Estimulación de división meiótica Mantenimiento del cuerpo lúteo

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38 Premenopausia Aceleración de la depleción folicular Causas: Menor sensibilidad de folículos a GnRH Mayor velocidad de atresia folicular Disminución del Nº y calidad de folículos Necesidad de mayor cantidad de folículos para hormonogénesis (Menos aptos)

39 Premenopausia Gradual de respuesta ovárica a gonadotrofinas Inhibina ovárica en concordancia con de folículos E2 Retroalimentación (-) FSH

40 Cambios Endocrinologicos Premenopausia cercana: Progresiva elevación de FSH Progresiva disminución de E2 y P4 Progresiva disminución de inhibina ovárica Ciclos ovulatorios alternados con no ovulatorios

41 Menopausia Cese función ovárica por mas de 12 meses FSH > LH FSH > 40 mui/ml Síntomas vasomotores > prevalencia de enfermedades cardiovasculares > LDL colesterol < HDL colesterol Osteoporosis

42 Menopausia Conversión de Andrógenos Adiona Estrona Tejido adiposo Hígado Riñón La tasa de conversión es doble de premenopausia Las obesas tienen mayor tasa de conversión

43 Estrógenos postmenopáusicos Suprarrenal Androstenediona Ovario Conversión Periférica Estradiol Estrona

44 Menopausia y postmenopausia Nivel de FSH superior a máximo ovulatorio Nivel de LH inferior a máximo ovulatorio Relación FSH/LH > 1 Contenido GnRH hipotalámico

45 Hormonas Hipofisarias Premenopausia Menopausia LH FSH Prolactina

46 Menopausia y postmenopausia Producción de Testosterona superior al ciclo Producción de Androstenediona inferior al ciclo Estradiol inferior al ciclo (No ovárico) Estrona: principal estrógeno (No ovárico)

47 Clínica postmenopausica Relacionada con descenso de E2 Alteraciones físicas: Amenorrea Alteraciones neurovegetativas: (75%) Oleadas de calor sofocos - sudoración Alteraciones emocionales y psíquicas Nerviosismo Insomnio Tendencia a la depresión Pérdida de memoria Alteraciones genito-urinarias Sequedad vaginal Dispareunia Prurito genital- Disuria Incontinencia urinaria

48 Clínica postmenopausica Relacionada con descenso de E2 Perdida de masa ósea fracturas osteoporóticas Aumento de niveles de lípidos síntomas vasomotores agudos ataques isquémicos incidentes cardiovasculares accidentes cerebrovasculares perdida función cognoscitiva

49 Factores neuroendocrinos debidos al menor nivel de E2 Catecolaminas: modulan estado de ánimo, conducta, actividades motoras. Menopausia: aumento de NA/Dopamina Aumento de NA hipotalámica Disminución de dopamina hipotalámica Aumento de Tirosina hidroxilasa Aumento de tasa de recambio de NA

50 Comprender cómo funcionan cada uno de los órganos que integran el sistema reproductor femenino. Interpretar las acciones de las principales hormonas involucradas en el proceso, su composición y su metabolismo. Adquirir una visión integrada del funcionamiento del aparato reproductor femenino.

51 Cingolani, H.E.; Houssay, A.B.: FISIOLOGÍA HUMANA DE HOUSSAY. 7º Edición. Editorial El Ateneo. Buenos Aires, Dvorkin, M.A.; Cardinalli, D.P.: BASES FISIOLÓGICASDE LA PRÁCTICA MÉDICA. Best & Taylor. 13º Edición. Editorial Médica Panamericana. Buenos Aires, Guyton, A.C.; Hall, J.E.: TRATADO DE FISIOLOGÍA MÉDICA. 11º Edición. Editorial Elsevier. Madrid, Koeppen, B.M.; Stanton, B.A.: FISIOLOGÍA. Berne & Levy. 6º Edición. Editorial Elsevier Mosby. Madrid, López Chicharro, J.; Fernández Vaquero, A.: FISIOLOGÍA DEL EJERCICIO. 3º Edición. Editorial Médica Panamericana. Madrid, Silvernagl, S; Despopoulos, A.: FISIOLOGÍA TEXTO Y ATLAS. 7º Edición. Editorial Médica Panamericana. Madrid, Silverthorn, D.U.: FISIOLOGÍA HUMANA UN ENFOQUE INTEGRADO. 4º Edición. Editorial Médica Panamericana. Buenos Aires,