Novedades en Vacunación Antineumocócica: Impacto de las nuevas vacunas en los más pequeños

Transcripción

1 + Novedades en Vacunación Antineumocócica: Impacto de las nuevas vacunas en los más pequeños Dra. María Garcés Sánchez Instituto de Vacunas de Valencia (VIVA) CS Nazaret. Valencia

2 Streptococus pneumoniae Diplococo gram positivo, lanceolado o dispuesto en cadenas. Reside en la nasofarínge humana. Posee una cápsula de polisacárido que le confiere su virulencia, evadiendo la fagocitosis. Se conocen más 90 serotipos (que se agrupan en 46 serogrupos), basados en su polisacárido capsular, de ellos son los que con mayor frecuencia se han asociado a enfermedad invasora The Pneumococcus, Tuomanen et al., Eds, ASM Press, 2004;; 2- Hausdorf et al. Clin Infect Dis 2000; 3- Hausdorff et al. Lancet 2005.

3 El ser humano nace con un sistema inmune completamente funcional, con una sola excepción, la habilidad para generar una respuesta de anticuerpos frente a los polisacáridos de las bacterias encapsuladas durante los dos primeros años de la vida. Haemophilus influenzae tipo b Meningococo Neumococo Infant B cell responses to polysaccharide determinants G.T. Rijkers. Vaccine 1998 Volume 16 Number 14/l 5

4 1881 Louis Pasteur George M. Sternberg

5 Era Resistencia Antibiótica

6 Conjugate vaccine Pneumococcal bacterium Polysaccharide And lipid (LPS) Polysaccharide-protein conjugate Purification process Chemical Reaction Lipid CRM 197 Protein Carrier

7 X 7 = Primera Vacuna conjugada de 7 polisacáridos capsulares frente a neumococo

8 + Vacuna PC-7val La Experiencia Americana

9 + PCV-7 disminución drástica de la incidencia de serotipos incluidos en vacuna (<5 años) Incidence (cases/100,000 p-y) >98% reduction in VT IPD cases Adapted from Black S, Shinefield H, et al. PIDJ 2004; 23(6):

10 + Reducción en la tasa de ingresos hospitalarios por neumonía neumocócica en < 5 años ( ) Grijalva, Lancet 2007

11 + Reducción del 42% en la tasa de visitas ambulatorias y prescripción de ATB atribuibles a OMA ( ) Zhou, Pediatrics 2008

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13 + 25,000 Cases prevented 20,000 15,000 10,000 9,140 20,459 5,000 0 Direct effect Indirect effect Estimated annual cases of vaccine-type IPD prevented in the US, 2003 CDC. MMWR 2005; 54:

14 + Reemplazo de la enfermedad frente a casos prevenidos en US Number of IPD cases prevented Cases prevented Increase in cases CDC. MMWR 2005; 54(36):

15 + Vacuna PC-7val La Experiencia europea Esquemas 2+1 y 3+1

16 + La experiencia europea 19 países con vacuna en calendario En 11 de ellos en esquema 2+1 UK (2,4; 13) Noruega (3,5; 12) Liguria, Italia (3,5; 11-12) Esquema 3+1 Alemania (2,4,6; 12-24) España: Madrid (HERACLES) (2,4,6; 12-18)

17 + Alemania (3+1) : Evolución casos de ENI en menores de 2 años ( ) Introducción vacuna en calendario: Julio 2006 (cobertura 1ª dosis: 84%) Reducción del 50% en el número de casos de ENI debida a serotipos vacunales en niños menores de 2 años Van der Linden M. ESPID; May 13-16, 2008; Graz, Austria.

18 + NORUEGA (2+1): 3,5; 12 meses Evolución casos de ENI todos serotipos en menores de 5 años Vestrheim, Vaccine 2008

19 + UK (2+1): Evolución casos de ENI todos serotipos en menores de 2 años (2003-enero 2009) Pauta de vacunación: 2+1 (2,3; 12 meses)

20 + UK (2+1): FALLOS VACUNALES (hasta enero 2009) 38 fallos vacunales Casos de ENI por ST incluidos en Prevenar 1 Slack M, Vacunas 2009 (Jornadas Internacionales de Actualización en Vacunas. Hospital 12 de Octubre)

21 + Evaluación de la inmunogenicidad de la vacuna PnC7-v en lactantes (UK) con esquema reducido (2+1) Pacientes randomizados con esquema de 2+1 para recibir 7PnC a los: 2, 3; meses ó 2,4; meses Inmunogenicidad medida mediante ELISA: titulos Acs IgG específicos por serotipo tras las dosis de primovacunación, prebooster y posbooster. Los lactantes que recibieron la pauta de primovacunación a los 2,3 meses mostraron una muy baja respuesta de Ac, por lo que se suspendió los brazos de ensayo que los contenían. Goldblatt et al. PIDJ 2010;29:

22 Vacunación Antineumocócica en la infancia: Lecciones aprendidas 1.- La vacunación con vacuna de polisacárido simple (PS23V) NO induce protección en el niño y además cursa con fenómenos de hipo-respuesta en dosis sucesivas 2.- El primer impacto sobre la incidencia de la enfermedad en menores de 5 años lo observamos tras la comercialización de la primera vacuna conjugada de 7 serotipos

23 + Lecciones aprendidas: Vacuna 7v La mejor pauta de vacunación para la protección individual (en ausencia de vacunación sistemática) es la administración de 3 dosis e iniciada de manera precoz (a los 2 meses de vida) con un booster o dosis de recuerdo durante el segundo año de vida.

24 + Lecciones aprendidas: Vacuna 7v La pauta de vacunación 2+1 debe reservarse sólo para la aplicación mediante programas vacunales que aseguren elevadas coberturas. La menor respuesta para algunos de los serotipos durante el primer año de vida parece ser suplida con la protección indirecta (disminución del estado de portador nasofaríngeo) del resto de población vacunada hasta los 2 años.

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26 Incidencia de ENI en < 5 años ( ). España Country/serotypes Spain Prevaccine ( ) Incidence rate Postmarketing ( ) Incidence rate ratio (95% CI) p value PCV7 types ( ) <0.001 Non-PCV7 types ( ) < ( ) < F ( ) < A ( ) <0.001 Hanquet G, Kissling E, Fenoll A, George R, Lepoutre A, Lernout T, et al. Pneumococcal serotypes in children in 4 European countries. Emerg Infect Dis [serial on the Internet] Sep [date cited].

27 Incidencia de ENI en 4 países europeos, pre y pos introducción de la vacuna 7val en menores de 5 años ( ) España Bélgica St. Incluidos en PCN7V St. NO Incluidos en PCN7V UK Francia Hanquet G, Kissling E, Fenoll A, George R, Lepoutre A, Lernout T, et al. Pneumococcal serotypes in children in 4 European countries. Emerg Infect Dis [serial on the Internet] Sep [date cited].

28 Vacunación Antineumocócica en la infancia: Lecciones aprendidas 3.- La enfermedad producida por los serotipos incluidos en la vacuna disminuyó drásticamente en menores de dos años con la introducción de la primera vacuna conjugada La inmunidad de grupo (indirecta) se mostró protectora en los niños no vacunados Algunos estudios mostraron un incremento de la enfermedad por los serotipos no incluídos en la vacuna. La carga global de la enfermedad se mantuvo en descenso, pero con la aparición de serotipos diferentes, algunos de ellos, poco portables y resistentes, probablemente relacionados al fenómeno de remplazo

29 Es fundamental disponer de sistemas de vigilancia epidemiológica para poder conocer la variabilidad de la distribución de los diferentes serogrupos que causan la enfermedad

30 X 10 = 4 6B 9V 14 18C 19F 23F 1 5 7F X 13 = 4 6B 9V 14 18C 19F 23F 1 5 7F 3 6A 19A

31 N=330 % LA MENINGITIS Y LA BACTERIEMIA PRIMARIA, FORMAS CLÍNICAS PREDOMINANTES EN < 12 MESES J. Picazo, J. Ruiz Contreras et al., 2011

32 Estudio HERACLES: 2º A.I. (mayo abril 2009) Distribución de casos por serotipo y grupo de edad CASI 1 DE CADA 2 CASOS EN MENORES DE 24 MESES FUERON DEBIDOS AL ST 19A % J. Picazo, J. Ruiz Contreras et al., 2011 N=167

33 + Impacto de la vacuna deca-valente?

34 + Impacto de la vacuna trece-valente?

35 + Impacto de la vacuna trece-valente? Early impact of 13-valent pneumococcal conjugate vaccine on invasive pneumococcal disease among children < 2 years old (US, 2010) Rate (cases/100,000 children) * * Introducción VNC13 (febrero, 2010) Vigilancia activa (Active Bacterial Core Surveillance, 10 estados) * p< Reducción significativa a partir de octubre 2010 (7F, 19A) Moore M. 51st ICAAC, Chicago, 2011 (G1-538)

36 + Impacto de la vacuna trece-valente? Rates of serotype 7F Rates of serotype 19A Rate (cases/100,000 children) * Rate (cases/100,000 children) * * p< * p< Serotipo 3 (no reducción) Serotipos 1, 5, 6A (datos insuficientes) Moore M. 51st ICAAC, Chicago, 2011 (G1-538)

37 + Impacto de la vacuna trece-valente?

38 The impact on Invasive Pneumococcal Disease Children Under 2 yrs: Serotypes NOT contained in Prevenar TM

39 Cumulative weekly number of reports of Invasive Pneumococcal Disease due to serotype 7F Children aged < 2 Years in England and Wales by Epidemiological Year: July-June (2003- To Date) Number of Reports Introduction of Prevenar GREEN LINE Week WEEK

40 Cumulative weekly number of reports of Invasive Pneumococcal Disease due to serotype 19A Children aged < 2 Years in England and Wales by Epidemiological Year: July-June (2003- To Date) Number of Reports Introduction of Prevenar GREEN LINE Week WEEK

41 Septiembre 2011 UK, desde la introducción de prevenar 13 (Febrero 2010) Fecha datos 21/09/2011

42 UK, desde la introducción de prevenar 13 (Febrero 2010) Fecha datos 21/09/2011

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44 Enfermedad Neumocócica Invasora en la Comunidad Valenciana ( ) Area de Epidemiología. Dirección General de Salud Pública.

45 Enfermedad Neumocócica Invasora en la Comunidad Valenciana ( ) < 1a. 1-2 a. 3-4a. 5-14a. Tasa de Incidencia: 32,8 casos x menores de 5 años (2008) 23,2 casos x menores de 5 años (2009) 18,9 casos x menores de 5 años (2010) Area de Epidemiología. Dirección General de Salud Pública.

46 18,7% de las cepas serotipadas 56,2% aproximada de cobertura con 10-Val 15,6% 21,9 % 26,2% 62,5% de las cepas serotipadas Area de Epidemiología. Dirección General de Salud Pública. Serotipos en menores de 5 años (2009)

47 17,1% de las cepas serotipadas 75,6% aproximada de cobertura con 13-Val 7,3 % 12,2 % 19,5 % 58,5 % de las cepas serotipadas Area de Epidemiología. Dirección General de Salud Pública. Serotipos en menores de 5 años (2010)

48 + Serotipos vacunales: años < 5 años Nº ST aislados B 9V 14 18C 19F 23F 1 5 7F 3 6A 19A Otros ST Heptavalente Decavalente Trecevalente

49 Enfermedad Neumocócica Invasora en la Comunidad Valenciana (2010) Casos serotipados Casos NO serotipados Sepsis Meningitis Neumonía* Empiema 6 casos: (3) 19 19A 19F 38 8 casos: (2) 19A 12F 6B 11B 19C 22F 7F 16 casos: 1 (6) 19A (4) 7F (2) 18C (1) 18F (1) 4 (1) 6B (1) - 1 caso 4 casos - 12 casos (ST 14, 19 y 3) Total *Un caso de 19F en paciente vacunado con 7-val

50 Vacunación hasta los 5 años Trecevalente Ficha Técnica Prevenar 13 Serie primaria Booster Catch-up 2 meses 4 meses 6 meses >12 meses meses 7v 13v 13v 13v -- 7v 7v 13v 13v* (1ó2) -- 7v 7v 7v 13v* (1ó2) -- 7v 7v 7v 7v 13v

51 Vacunación hasta los 5 años Decavalente Ficha Técnica Synflorix (2011)

52 + Estudio Farmacoeconómico de implementación de vacuna PCV-13 universal en Valencia (10 cohortes RN) Nº de casos evitados Coste del programa (millones de Euro) NO VACUNA VACUNA UNIVERSAL ENI NEMONIA HOSPITAL CASOS EVITADOS NAC OMA NO VACUNA VACUNA UNIVERSAL CASOS EVITADOS ENI 10161, , ,984 NEMONIA HOSPITAL , , ,164 NAC 31631, , ,379 OMA 77221, , ,844 TOTAL TOTAL COSTE MEDICO COSTE VACUNACIÓN COSTE TOTAL PROGRAMA , , , , , , , ,853 Coste-efectivo desde la perspectiva del pagador (Consellería de Sanitat) Diez-Domingo et al. Vaccine (Aceptado Octubre 2011)