Transtornos de la multiplicación III. *Ejemplo de que las neoplasias son producidas por más de 1 mutación en un gen.

Transcripción

1 Transtornos de la multiplicación III. *Ejemplo de que las neoplasias son producidas por más de 1 mutación en un gen. Epitelio normal. Pérdida del locus APC Epit. Hiperproliferado. Pérdida de la metilación del ADN. Adenoma temprana (proliferación elevada, aumento de alteraciones) Mutación ras. Adenoma intermedio. Pérdida de DCC. Adenoma tardía. Pérdida de p53. Carcinoma Metástasis: Proliferación celular que se origina de un tumor primario, que crece a distancia e independiente de éste. Proceso por el cual una masa de célula que está proliferando es capaz de infiltrar e invadir el tejido vecino (tej. conjuntivo subyacente). La masa pasa a los vasos y viaja como émbolo; llegando a un tejido diferente, produciendo ahí su clon.

2 Característico de neoplasias malignas, excepción de gliomas en SNC y Carcinomas en células basales. *Vías de diseminación: -Invasión. -Siembra en otras cavidades. -Linfática Común en carcinoma. Patrón de afección por las vía de drenaje (comprometiendo ganglios). Hay crecimiento ganglionar, debido a: Diseminación y crecimiento de células malignas. -Hiperplasia reactiva (por reacción inmune específica del ganglio). -Sangre Común en Sarcoma. Patrón de afección por las vía de drenaje (arterias y/o venas). Común en Hígado y riñón (por gran irrigación). *Mecanismos de producción de una metástasis: 1.-Inicialmente: -Producción de factores angiogénicos, para la formación de nuevos vasos, permitiendo así el crecimiento del tumor primario y evitando que se necrose en el centro. 2.-Alteración en unión celular: -Células neoplásicas malignas, sufren alteración en sus uniones intercelulares (caderinas), independizándose. 3.-Aumento en la expresión de receptores de superficie: -Ellos van a anclar a las células independientes a la matriz extracelular. -Ejemplos: receptores para lamina y fibronectina. 4.-Producción de enzimas capaces de degradar la matriz: -Ellas van a destruir la mb. Basal (en caso de epitelio) y la MEC.

3 -Ejemplo: colagenasas, activadores de plasminógeno tisular. -La moléculas degradas de la MEC sirven como factores quimiotácticos para las células, atrayéndolas. -Muchas células pueden secretar factores de movilización autocrinos. *Aleteraciones necesarias para la producción de metástasis: 1.-Disminución de las E-caderinas: -Ellas son moléculas de adhesión intercelular. 2.-Aumento de las integrinas: -Ellas son receptores celulares, ubicados comúnmente en la parte basal de la célula, permiten la adhesión de la célula a la MEC. -Ejemplos: laminina, vitronectina, colágeno y fibronectina. 3.-Aumento de las enzimas que degradan la MEC: -Enzimas que rompen la mb. basal, el colágeno y la fibronectina. -Por ejemplo: Colagenasa IV. Catepsina D. uap activador del plasminógeno. 4.-MEC degradada estimule: -Quimiotaxis motilidad. -Angiogénesis. -Actividad de los F.C. Las células neoplásicas viajan en grupos e incluso cubiertas por fibrina, plaquetas y otros factores de la coagulación para protegerse del sistema inmune, para su supervivencia e implantación. -CD44 molécula que se une al endotelio de las vénulas altas. Éstas permiten que las células desprendidas se les unan, pasen a los tejidos y colonicen un ganglio linfático. -Según la expresión de diferentes moléculas de adhesión, es la selección del sitio de metástasis.

4 -El órgano Diana secreta F.C. atrae a las células tumorales. -La angiogénesis puede ser propia o inducida (por ejemplo inducida por macrófagos). *Factores que pueden llevar a una angiogénesis: -FGF quimiotaxis, proliferacion endotelial y proteólisis de MEC. -TGF -alfa y TGF beta (induce a macrófagos para que éstos induzcan a la angiogénesis). -EGF -PDGF -VEGF Las células tumorales producen por mutación otros clones con propiedades y funciones diferentes, llamados subclones. Éstos: 1.- Pueden ser NO antigénicos no produce no se asocia a Antígenos, por lo que no puede ser reconocido por el sist. Inmune. 2.-Pueden funcionar independientes de F.C. 3.-Pueden tener mayor capacidad de liberación de factores angiogénicos. Defensa Se produce por el reconocimiento de Antígenos Superficiales del tumor. *Reconocimiento a: 1.-Antígenos específicos de tumor: Están presentes sólo en tumores, no en células normales. *Hay de tres tipos: a.-proteínas anormales proteína mutada. b.-proteínas normales normalmente no unidas a MHC proteínas que una vez producidas tienen una alteración y se presentan en la superficie de células, asociándose al MHC-1.

5 c.-expresión de genes silentes genes expresados en período temprano del desarrollo; que en condiciones normales se silencian, pero que pueden re-expresarse. 2.-Antígenos asociados a tumores: Proteínas mutadas que podrían estar en células normales y/o tumorales. *Hay de tres tipos: a.-antígeno de Carbohidratos asociados a tumor asociados a mucinas en cáncer de mama y páncreas. b.-ag. Oncofetales alfa-fetoproteína cáncer de hígado y testículos. Ag. carcinoembronario cáncer de colon, páncreas, estómago y mama. c.-ag. Específicos de diferenciación útiles para diagnostico (moléculas de superficie) CD en linfocitos B, ag. prostático. Células Efectoras de la Defensa. Linfocitos CD8 (T citotóxicos) reconocimiento de péptidos extraños asociados a MHC-1. Para así inducir la muerte de las células tumorales. El MHC-1, participa en presentación de Ag en -Transformaciones neoplásicas. -Infecciones Virales. NK reconoce a los Antígenos de la célula tumoral, destruyéndola. Anticuerpos anti-tumor éstos andan circulando, y al unirse a los antígenos forman el complejo Ag-Ac; el cual puede ser reconocido por: NK, Complemento y Macrófago Complemento Macrófago éstos liberan Factor Necrótico Tumoral (FNT), produciendo la apoptosis en la célula tumoral.

6 Efecto del crecimiento neoplásico en los humanos. -Compresión de estructuras anatómicas vecinas. -Síntesis hormonal. -Hemorragia e infecciones. -Caquexia (TNF-alfa, IL-1, INF-gamma) disminución de peso por pérdida de apetito. -Síndromes paraneoplásicos síndromes asociados a neoplasias. Alteración hormonal. Aumento de la calcemia. Miastemias disminución del tono muscular (neuropatía). Los pacientes con neoplasias malignas angiogénesis hemorragia pierden sangre anemia infecciones por falta de defensas inflamación secreción de sustancias relacionadas con la inflamación. Señales de alarma. 1.-Herida que NO cicatriza. 2.-Ronquera, tos persistente. 3.-Cambio en verrugas o lunar. 4.-Nódulo de mama u otro lugar. 5.-Cambios persistentes en hábitos urinarios. 6.-Dificultad para tragar o indigestión persistente. 7.-Hemorragia, hemoptisis, melena, metrorragia (sangre del útero). Diagnóstico. 1.-Historial y examen físico disminución de peso, hemorragias, fatiga, dolor. 2.-Imágenes Rx, TAC (scanner), RNM (resonancia magnética nuclear), US (ultrasonido). Éstas imágenes sirven para detectar la metástasis, el tamaño y la localización de ésta. 3.-Laboratorio anemia, niveles enzimáticos (P.A), marcadores específicos.

7 4.-Citología PAP, AAF. 5.-Biopsia. 6.-Autopsia confirmar muerte, determinar riesgo familiar, estadísticas, investigación. Estadiaje TNM. -Examen que sirve para saber en qué etapa va el cáncer. Éste es diferente para cada cáncer. T Tamaño del tumor. N Nódulos o ganglios linfáticos comprometidos, tamaño de éste y ubicación. M Presencia o no de metástasis. -Tis 1, 2, 3, 4 (según tamaño del tumor). -N1 nódulos palpables en un mismo lado. -N2 nódulos palpables a ambos lados de la cadena. -N3 nódulos palpables en cadenas diferentes a la primaria. Tratamiento. 1.-Cirugía se realiza cuando la lesión es pequeña, y no compromete órganos vitales. 2.-Radioterapia se realiza comúnmente en cáncer cérvico uterino, mama, piel, cavidad oral, hueso, cerebro, linfoma. 3.-Quimioterapia se utilizan citostáticos, antimetabolitos, que detienen la proliferación celular y/o destruye las células tumorales. 4.-Hormonas. 5.-Inmunoterapias aumento de la respuesta inmune (aumentando el reconocimiento y la efectividad para así eliminar los tejidos neoplásicos)

8 Reacciones Adversas del tratamiento. 1.-En la cirugía riesgo de diseminación y metástasis. 2.-Radioterapias produce lesiones tisulares, diarrea, deplección de la medula ósea (disimución de células de la médula ósea provocando inmunodepresión). 3.-Quimioterapia puede producir anemia, leucopenia, trombocitopenia, inmunodepresión, alopecia (cae el pelo), vómitos, mucositis, dermatitis.