LIFUROX Cefuroxima de sodio

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1 FT DENOMINACIÓN DEL MEDICAMENTO LIFUROX Cefuroxima de sodio 2. COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA LIFUROX 750 mg: cada vial contiene cefuroxima (DCI) (de sodio) 750 mg. LIFUROX mg: cada vial contiene cefuroxima (DCI) (de sodio) mg. 3. FORMA FARMACÉUTICA Polvo para solución inyectable. 4. DATOS CLÍNICOS 4.1 Indicaciones terapéuticas LIFUROX está indicado en el tratamiento de las siguientes infeccio nes causadas por cepas sensibles de los microorga nismos que se rela cionan: Infecciones del tracto respiratorio inferior, incluyendo neumonías causadas por S. pneumoniae, H. influenzae (incluyendo cepas ampicilin resistentes), Klebsiella sp., S. aureus (productoras y no productoras de penicilinasa), S. pyogenes y E. coli. Infecciones del tracto urinario, causadas por E. coli y Klebsiella sp. Infecciones de la piel y tejido subcutáneo, causadas por S. aureus (productoras y no productoras de penicilinasa), S. pyogenes, E. coli, Klebsiella sp. y Enterobacter sp. Bacteriemia, causadas por S. aureus (productoras y no productoras de penicilinasa), S. pneumoniae, E. coli, H. influenzae (incluyendo cepas ampicilin resistentes) y Klebsiella sp. Meningitis, causadas por S. pneumoniae, H. influenzae (incluyendo cepas ampicilin resistentes), N. meningitidis y S. aureus (productoras y no productoras de penicilinasa). Gonorrea e infecciones gonocócicas diseminadas, producidas por cepas productoras y no productoras de penicilinasa, tanto en hombres como en mujeres. Infecciones óseas y articulares, causadas por S. aureus (incluyendo cepas productoras y no productoras de penicilinasa). Estudios microbiológicos clínicos realizados en infecciones de la piel y tejidos, evidencian con frecuencia una flora mixta aerobios -anaerobios. LIFUROX se ha utilizado con éxito en el tratamiento de este tipo de infecciones. Deberían efectuarse siempre tomas de muestras adecuadas para 1

2 determinar la sensibilidad de microorganismos patógenos a cefuroxima. El tratamiento puede instaurarse antes de que el resultado de estas pruebas esté disponible. Sin embargo, una vez disponible, el tratamiento debería adaptarse en consecuencia. LIFUROX puede utilizarse en asociación con un aminoglucósido en caso de bacteriemia sospechada o demostrada o en caso de infección grave cuando el germen patógeno todavía no se haya identificado. Las dosis recomendadas del antibiótico se administran en función de la gravedad de la infección y de las condiciones del paciente (ver Posología y forma de administración y Advertencias y precauciones especiales de empleo). 4.2 Posología y forma de administración Forma de administración: LIFUROX 750 mg se administra por vía intramuscular o intravenosa. LIFUROX mg se administra exclusivamente por vía intravenosa. Posología en adultos: la posología habitual en adultos es de 750 mg cada ocho horas, generalmente durante siete a 10 días. En caso de infecciones graves o complicadas, se recomienda una dosis de mg cada ocho horas. Si fuera necesario podría aumentarse a mg cada seis horas. En caso de infecciones óseas y articulares, se recomienda una dosis de mg cada ocho horas. En caso de meningitis, la dosis no debe exceder de 3 g cada ocho horas. En caso de infección gonocócica no complicada, se administrará una dosis única de mg (dos viales de 750 mg), por vía intramuscular repartida en dos puntos distintos de inyección, junto con la toma de 1 g de probenecid por vía oral. Posología en niños mayores de tres meses de edad: en niños, la administración de 50 a 100 mg/kg/día en dosis fraccionadas cada seis a ocho horas ha demostrado ser eficaz en el tratamiento de infecciones de microorganismos sensibles. Dosis de 100 mg/kg/día (no sobrepasar la dosis máxima para los adultos) está indicada para el tratamiento de infecciones graves. En caso de meningitis bacteriana, se recomiendan dosis más altas, inicialmente de 200 a 240 mg/kg/día por vía intravenosa, dividida en dosis cada seis a ocho horas. Posología en insuficiencia renal: en caso de alteración de la función renal, debe adaptarse la posología. Remitirse al cuadro que figura a continuación. Función renal: aclaramiento de creatinina Posología Acl.Cr. > 20 ml/min. 750 mg mg cada ocho horas Acl.Cr. entre 10 y 20 ml/min. 750 mg cada 12 horas Acl.Cr.< 10 ml/min. 750 mg cada 24 horas* * Como la cefuroxima es dializable, los pacientes en hemodiálisis recibirán una dosis suplementaria al término de la diálisis. Cuando sólo se dispone de la creatinina sérica, puede utilizarse la fórmula siguiente (basada en el sexo, el peso y la edad del paciente) para convertir este valor en aclaramiento de la creatinina. La creatinina sérica debería ser representativa de un estado estable de la función renal. 2

3 ( m g / m l ) Hombres = peso (kg) x (140 - edad) 72 x creatinina sé ric a Mujeres = 0,9 x valor Hombres NOTA: al igual que con todos los antibióticos, el tratamiento debería proseguirse al menos durante 48 a 72 horas después de que hayan desaparecido los síntomas en el paciente o se haya obtenido la erradicación de los patógenos. En caso de infección con S. pyogenes, el tratamiento se prolongará durante un mínimo de 10 días para prevenir el riesgo de fiebre reumática o de glomerulonefritis. En niños con insuficiencia renal, la frecuencia de la dosis debe ser modificada de tal forma que sea coherente con las recomendaciones para adultos. 4.3 Contraindicaciones LIFUROX está contraindicado en caso de alergia conocida a los antibióticos del grupo de las cefalosporinas. 4.4 Advertencias y precauciones especiales de empleo ANTES DE EMPEZAR EL TRATAMIENTO CON LIFUROX, SE DEBE TRATAR EN LO POSIBLE DE DETERMINAR SI EL PACIENTE HA EXPERIMENTADO ANTERIORMENTE REACCIONES DE HIPERSENSIBILIDAD A CEFUROXIMA, CEFALOSPORINAS, PENICILINAS U OTROS MEDICAMENTOS. ESTE PRODUCTO DEBE SER ADMINISTRADO CON CAUTELA A LOS PACIENTES ALÉRGICOS A LA PENICILINA. LOS ANTIBIÓTICOS SE ADMINISTRARÁN CON PRECAUCIÓN A PACIENTES QUE HAYAN MOSTRADO ALGUNA FORMA DE ALERGIA, ESPECIALMENTE A MEDICAMENTOS. SI SE PRODUCE UNA REACCIÓN ALÉRGICA A CEFUROXIMA DE SODIO, SUSPENDER EL MEDICAMENTO. LAS REACCIONES DE HIPERSENSIBILIDAD AGUDAS SERIAS, PUEDEN REQUERIR EL USO DE EPINEFRINA Y OTRAS MEDIDAS DE URGENCIA. Se han descrito casos de colitis pseudomembranosa con casi todos los antibióticos de amplio espectro, incluyendo los macrólidos, las penicilinas semisintéticas y las cefalosporinas. Por tanto, es importante tener en cuenta este diagnóstico en los pacientes que desarrollan una diarrea durante o después del tratamiento con antibióticos. Este tipo de colitis pueden ser benignas pero también pueden amena zar la vida del paciente. Se prescribirán con prudencia antibióticos de amplio espectro a los pacientes que tengan antecedentes de enfermedad gastrointestinal, especialmente colitis. Los casos de gravedad moderada se resuelven generalmente interrumpiendo el tratamiento. En los demás casos deberán tomarse las medidas apropiadas. Aunque LIFUROX sólo produzca en raras ocasiones alteraciones de la función renal, es recomendable efectuar una evaluación regular de esta última, especialmente en los pacientes gravemente enfermos y sometidos a la posología máxima o en los que reciben diuréticos de asa. Durante el tratamiento de infecciones urinarias crónicas, es necesario efectuar frecuentes evaluaciones clínicas y bacteriológicas. Dichas evaluaciones pueden ser necesarias durante varios meses después de la interrupción del tratamiento. Las infecciones persistentes pueden precisar tratamientos prolongados (varias semanas). No deben utilizarse dosis inferiores a las mencionadas anteriormente. 3

4 En pacientes con problemas de la función renal, se seguirá el esquema posológico recomendado en el apartado Posología y forma de administración, ya que podrían resultar concentraciones séricas excesivas utilizando las dosis habituales. Al igual que con los demás antibióticos, la utilización prolongada de cefuroxima de sodio puede ocasionar una proliferación de microorganismos no sensibles. Es esencial la vigilancia atenta del paciente. Si se produjera una sobreinfección durante el tratamiento, se deben tomar las medidas apropia das. En caso de infección estafilocócica u otras infecciones con producción de pus, se efectuará drenaje quirúrgico cuando esté indicado. Se han descrito casos de nefrotoxicidad durante la administración concomitante de cefalosporinas y aminoglucósidos, por tanto es conveniente vigilar la función renal en estas circunstancias. Cada gramo de cefuroxima contiene aproximadamente 54,2 mg (2,4 meq) de sodio, lo que debe tenerse en cuenta en pacientes con dietas hiposódicas. 4.5 Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción La administración concomitante de probenecid disminuye la secreción tubular, reduce el aclaramiento renal en un 40 %, aumenta el pico sérico en un 30 % y alarga la semivida sérica en un 30 %. LIFUROX puede utilizarse en asociación con un aminoglucósido en caso de bacteriemia sospechada o demostrada o en caso de infección grave cuando el germen patógeno todavía no se ha identificado. Cuando se administra LIFUROX y otros agentes potencialmente nefrotóxicos, como los aminoglucósidos o los diuréticos de asa, se puede potenciar la acción nefrotóxica de éstos. Bajo tratamiento con LIFUROX, la determinación de glucosa en la orina puede dar una respuesta falsamente positiva si se utilizan los métodos reductores de cobre (tales como la solución de Benedict o de Fheling y comprimidos Clinitest ) pero no con los métodos enzimáticos. Puede producirse una reacción falsa negativa al efectuar la prueba con ferricianuro para la determinación de glucosa en sangre. LIFUROX no interfiere con la determinación de creatinina en suero y orina por el método del picrato alcalino. 4.6 Embarazo y lactancia Uso durante el embarazo: los estudios de reproducción efectuados en ratones y conejos en dosis hasta 60 veces superiores a las dosis terapéuticas no han evidenciado ninguna alteración de la fertilidad ni lesiones en el feto imputables a cefuroxima de sodio. No administrar este medicamento durante el embarazo, ya que no se ha llevado a cabo ningún estudio adecuado, bien controlado, en mujeres embarazadas. Los estudios de reproducción en animales no siempre son predictivos de la respuesta en el hombre. Uso durante la lactancia: dado que la cefuroxima se excreta en la leche humana, se debe tener precaución cuando se administre a mujeres durante la lactancia. 4.7 Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar maquinaria 4

5 No procede. 4.8 Reacciones adversas Las reacciones adversas más frecuentes consisten en reacciones locales después de administración intravenosa. Las demás reacciones adversas sólo se observan en raras ocasiones. Reacciones locales: tromboflebitis después de administración intravenosa. Gastrointestinales: se han observado en menos del 1 % de los pacientes. Incluyen náuseas y diarrea. Pueden aparecer síntomas de colitis pseudomembranosa durante el tratamiento o después de éste, aunque en raras ocasiones. También se han comunicado casos de vómitos. Hipersensibilidad: se han observado reacciones de hipersensibilidad en menos del 1 % de los pacientes tratados con LIFUROX. También se han descrito casos de rash, prurito, urticaria y test de Coombs positivo. Al igual que con otras cefalosporinas, se han producido reacciones anafilácticas en algunas ocasiones. Se han observado algunos casos de eritema multiforme y de síndrome de Stevens- Johnson. Hematológicas: se ha observado una disminución de la hemoglobina y del hematocrito, así como eosinofilia transitoria en aproximadamente el 10 % de los pacientes. En algunos casos también se ha descrito neutropenia transitoria y leucopenia (< 1 % como con las demás cefalosporinas). También se ha observado hemólisis, anemia aplásica, agranulocitosis, pancitopenia, prolongación del tiempo de protrombina y trombocitopenia. Hepáticas: se han descrito aumentos transitorios de las GPT y GOT, fos fatasa alcalina, LDH y bilirrubina. Renales: se han observado casos de elevación de la creatinina sérica y/o del nitrógeno ureico sanguíneo, sin que haya podido establecerse un vínculo de causalidad con el tratamiento. Otras: ocasionalmente se observó un retraso en la esterilización del líquido cefalorraquídeo, en los niños que padecían meningitis, tratados con LIFUROX. En algunos niños se ha producido una alteración de moderada a grave de la función auditiva, como complicación de la meningitis. Se han observado casos de fiebre medicamentosa. 4.9 Sobredosificación y su tratamiento Signos y síntomas: la experiencia de sobredosificación en el hombre es limitada. La administración de dosis elevadas e inadecuadas de antibióticos ß-lactámicos inyectables, particularmente al paciente con insuficiencia renal, pueden provocar la aparición de convulsiones. La dosis letal media (por vía oral) en ratones adultos es superior a 10 g/kg, es decir 83 veces la dosis máxima en el adulto. En el animal, dosis de hasta 5 g/kg no han producido toxicidad en los tejidos. Durante la administración repetida de dosis superiores a 5 g/kg, se ha observado una necrosis tubular. Tratamiento: proteger las vías respiratorias y asegurar una buena ventilación y perfusión. Vigilar atenta mente al paciente y mantener los signos vitales, los gases sanguíneos, los electrólitos, etc., dentro de límites aceptables. En caso de convulsiones, se interrumpirá el tratamiento y, si fuera necesario, se iniciará una terapia anticonvulsiva. 5. PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS 5

6 LIFUROX es un antibiótico semisintético del grupo de los ß-lactámicos, perteneciente al grupo de cefalosporinas de segunda generación. 5.1 Propiedades farmacodinámicas Microbiología: LIFUROX es activo in vitro frente a gran número de cepas grampositivas y gramnegativas. Posee una gran estabilidad a las ß-lactamasas producidas por ciertas bacterias gramnegativas La acción bactericida de cefuroxima resulta de la inhibición de la síntesis de la pared bacteriana. LIFUROX es habitualmente activo in vitro frente a los siguientes microorganismos: Grampositivos: Staphylococcus aureus (incluyendo las cepas productoras y no productoras de penicilinasa), S. epidermidis y ciertas cepas de estreptococos p. ej. Streptococcus pyogenes y S. pneumoniae. Gramnegativos : Haemophilus influenzae (incluyendo las cepas resistentes a la ampicilina), H. parainfluenzae, Neisseria gonorrhoeae (incluyendo las cepas productoras y no productoras de penicilinasas), N. meningitidis, Escherichia coli, Klebsiella sp. (incluyendo K. pneumoniae), Enterobacter sp. Citrobacter sp., Salmonella sp., Shigella sp., Providencia spp., Proteus mirabilis, Proteus inconstans (antiguamente Providencia inconstans), Providencia rettgeri (antiguamente Proteus rettgeri), Morganella morganii (antiguamente Proteus morganii). Ciertas cepas de M. morganii, de Enterobacter cloacae y de Citrobacter sp son resistentes a la cefuroxima y a otras cefalosporinas. Anaerobios: Los cocos grampositivos y gramnegativos (incluyendo Peptococcus y Peptostreptococcus), los bacilos gramnegativos (incluyendo Bacteroides y Fusobacterium sp) son habitualmente sensibles. La mayoría de las cepas de B. fragilis son resistentes. Observaciones: 6

7 - Los estafilococos resistentes a la meticilina, Clostridium difficile y Listeria monocitogenes son resistentes a cefuroxima. Ciertas cepas de enterococos, por ejemplo Enterococcus faecalis son resistentes a cefuroxima. - Pseudomonas y Campylobacter sp, Acinetobacter calcoaceticus, así como la mayor parte de las cepas de Serratia y de Proteus vulgaris son resistentes a cefuroxima. 5.2 Propiedades farmacocinéticas Después de la inyección intramuscular de una dosis de 750 mg de cefuroxima a voluntarios sanos, el pico sérico medio es de 27 µg/ml. Este pico se observa aproximadamente al cabo de 45 minutos (entre 15 y 60 minutos). Después de administración intravenosa de 750 mg y de mg, las concentraciones séricas son de aproximadamente 50 µg/ml y 100 µg/ml, respectivamente, después de 15 minutos. Las concentraciones terapéuticas (superiores o iguales a 2 µg/ml) se mantienen durante cinco, tres y ocho horas respectivamente. La semivida sérica, después de inyección intramuscular o intravenosa, es de unos 80 minutos. El porcentaje de unión de LIFUROX a proteínas séricas es aproximadamente de un 50 %. Se obtienen concentraciones terapéuticas de cefuroxima en el líquido pleural, líquido sinovial, bilis, esputo, hueso y en el humor acuoso. En los pacientes con meningitis, también se producen concentraciones terapéuticas en el líquido cefalorraquídeo, cuando se administra el producto por vía intravenosa. Después de administración de dosis de mg, cada ocho horas, a voluntarios sanos, aparentemente no se produce acumulación de cefuroxima en el suero. Aproximadamente un 89 % de la dosis administrada se elimina por vía renal en forma inalterada (50 % por filtración glomerular y 50 % por secreción tubular) en un período de ocho horas, dando lugar a elevadas concentraciones urinarias. Después de la administración intramuscular de una dosis única de 750 mg, las concentraciones urinarias medias son de µg/ml durante las ocho primeras horas. Las dosis intravenosas de 750 mg y mg producen concentraciones urinarias medias de µg/ml y µg/ml, respectivamente, durante las ocho primeras horas. La administración concomitante de probenecid disminuye la secreción tubular, reduce el aclaramiento renal en un 40 %, aumenta el pico sérico en un 30 % y alarga la semivida sérica en un 30 %. 6. DATOS FARMACÉUTICOS Su fórmula química es C16H15N4NaO8S y su peso molecular 446,37. El ph de una solución recientemente reconstituida varía habitualmente entre 6,0 y 8, Relación de excipientes Esta especialidad no contiene excipientes. 6.2 Incompatibilidades LIFUROX no podrá ser añadido a soluciones que contengan un aminoglucósido. Si fuera necesario el tratamiento concomitante, cada uno de los antibióticos se administrará por separado. 7

8 Perfusión intravenosa: La solución de cefuroxima de sodio puede añadirse a un equipo de perfusión que contenga uno de los líquidos siguientes con los cuales es compatible : Cloruro de sodio al 0,9 %, suero glucosado al 5 o al 10 %, suero glucosado al 5 % y cloruro de sodio al 0,9 % o 0,45 %, lactato de sodio M/6, Ringer lactato. 6.3 Periodo de validez Dos años. 6.4 Precauciones especiales de conservación i) Antes de la reconstitución: los viales de LIFUROX no se deben conservar a temperaturas superiores a 30 C, protegidos de la luz. ii) Después de la reconstitución: una vez reconstituido el polvo, las suspensiones de cefuroxima de sodio se deben conservar durante 24 horas entre 2 y 8 C, protegidas de la luz. 6.5 Naturaleza y contenido del recipiente. Presentaciones. LIFUROX 750 mg: vial de vidrio con 750 mg de cefuroxima. Envase con un vial y una ampolla de disolvente (agua para inyección) de 10 ml. (671586). PVP 792 Pts; PVP IVA Pts. LIFUROX mg: vial de vidrio con mg de cefuroxima. Envase con un vial. (671578). PVP Pts; PVP IVA Pts. 6.6 Instrucciones de uso/manipulación i) Vía intramuscular (vial de 750 mg) Para la inyección intramuscular es muy importante que la reconstitución se haga añadiendo 3,6 ml de agua para inyección en el frasco de 750 mg y agitando hasta obtener una suspensión opaca. Esta última se administrará en una masa muscular importante. Antes de la inyección es necesario realizar una aspiración previa para evitar la inyección accidental en un vaso sanguíneo. ii) Vía intravenosa (viales de 750 mg y mg) La vía intravenosa puede ser preferible en caso de bacteriemia, otras infecciones que amenacen la vida del paciente o de pacientes de alto riesgo debido a una menor resistencia, especialmente en caso de shock. Para la inyección intravenosa, disolver el polvo en agua para inyección utilizando al menos 9 ml para el vial de 750 mg o 14 ml para el de mg. La solución se inyectará lentamente en la vena o a través del sistema de administración intravenosa durante un periodo de tiempo no inferior a tres/cinco minutos. 8

9 Para la perfusión intravenosa, disolver el vial con el polvo (de 750 mg o mg) en 50 a 100 ml de agua para inyección, glucosa al 5 %, cloruro de sodio al 0,9 % u otro líquido compatible (ver epígrafe 6.2 Incompatibilidades). Si se usa agua para inyección, es conveniente utilizar aproximadamente 20 ml/g para evitar una solución hipotónica. Durante la perfusión de cefuroxima, se recomienda interrumpir temporalmente la administración de cualquier otra solución con el mismo equipo. 9

10 7. NOMBRE O RAZÓN SOCIAL Y DOMICILIO PERMANENTE O SEDE SOCIAL DEL TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN Lilly, S.A. Avda. de la Industria, Alcobendas, Madrid 8. FECHA DE APROBACIÓN DE LA FICHA TÉCNICA: noviembre de Con receta médica LIFUROX es una marca registrada de Eli Lilly and Company. 10