MOTRIN 600 mg (Ibuprofeno) Tabletas Recubiertas

Transcripción

1 MOTRIN 600 mg (Ibuprofeno) Tabletas Recubiertas 1. NOMBRE DEL PRODUCTO FARMACÉUTICO MOTRIN 600 mg Tabletas recubiertas 2. COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA Cada tableta recubierta de MOTRIN contiene: 600 mg de ibuprofeno. Excipiente(s) Para obtener una lista completa de excipientes, ver sección VÍA DE ADMINISTRACIÓN Administración oral 4. FORMA FARMACÉUTICA Tableta recubierta 5. INFORMACIÓN CLÍNICA 5.1 Indicaciones Terapéuticas MOTRIN está indicado en el tratamiento sintomático de las siguientes situaciones: En Reumatología: artrosis, artritis reumatoide, artritis reumatoide juvenil, espondilitis anquilosante, reumatismo extra-articular. Como analgésico: dolor postraumático (esguinces, contusiones, luxaciones, fracturas), dolor posoperatorio (cirugía general, episiotomía, extracción dental), odontalgia, dismenorrea, dolor leve a moderado, cefaleas. Como antipirético: fiebre de diversas etiologías. 5.2 Posológica y Modo de Administración La pauta posológica deberá ajustarse a la severidad del cuadro que se tratará, y se administrará la dosis mínima que produzca remisión de la sintomatología. Las reacciones adversas pueden minimizarse mediante el consumo de la menor dosis eficaz durante el menor tiempo necesario para controlar los síntomas (consulte la sección 5.4.). Las tabletas recubiertas deben administrarse por vía oral, preferentemente después de las comidas. Las dosis habituales recomendadas de MOTRIN 600 mg tabletas recubiertas son: Adultos Administración como antiinflamatorio: la dosis media habitual recomendada es de 1200 mg-1800 mg (de 2 a 3 tabletas recubiertas) por día. Administración como analgésico y antipirético: la dosis recomendada es de 600 mg (1 tableta recubierta) en intervalos de 4 a 6 horas, según la severidad del cuadro y de la respuesta al tratamiento. 1

2 Administración para dismenorrea: se debe iniciar el tratamiento cuando comience a sentirse el dolor. La dosis habitual es de 600 mg (1 tableta recubierta), en intervalos de 4 a 6 horas, según la severidad de los síntomas. Existen situaciones clínicas en las que pueden ser necesarias dosis superiores, pero, en cualquier caso, la dosis diaria no debe exceder los 2400 mg (4 tabletas recubiertas). Niños La administración de MOTRIN 600 mg tabletas recubiertas no se indica en niños menores de 12 años. Ancianos La farmacocinética de ibuprofeno no se modifica en los pacientes ancianos, por lo tanto no es necesario modificar la dosis ni la frecuencia de administración. No obstante, como sucede con otros antiinflamatorios no esteroideos (AINE), se debe actuar con precaución en el tratamiento de estos pacientes que, generalmente, son más propensos a los efectos secundarios y tienen más probabilidades de presentar alteraciones en la función renal, cardiovascular o hepática, o de recibir medicación concomitante. De este modo, inicialmente se recomienda administrar la dosis eficaz más baja en estos pacientes. Tras comprobar la existencia de una buena tolerabilidad, se podrá aumentar la dosis hasta alcanzar la establecida para los adultos en general. Insuficiencia renal En caso de insuficiencia renal leve o moderada, se recomienda ajustar la dosis, ya que el medicamento es preferentemente eliminado por esta vía (consulte la sección 5.4. Advertencias y Precauciones especiales de administración). No se debe administrar ibuprofeno en pacientes con insuficiencia renal seria (consulte la sección 5.3. Contraindicaciones). Insuficiencia hepática Aunque no se hayan observado diferencias en el perfil farmacocinético de ibuprofeno en pacientes con insuficiencia hepática, se aconseja tomar precauciones respecto de la administración de AINEs en este tipo de pacientes. Los pacientes con insuficiencia hepática leve o moderada deben iniciar el tratamiento con dosis reducidas y ser cuidadosamente vigilados. No se debe administrar ibuprofeno en pacientes con insuficiencia hepática severa (consulte la sección 5.3. Contraindicaciones) Contraindicaciones -Alergia al ibuprofeno o a otros AINEs, incluido ácido acetilsalicílico, o a cualquiera de los demás componentes del medicamento. -Antecedentes de hemorragia gastrointestinal o perforación, relativa a un tratamiento anterior con AINE. -Pacientes con úlcera péptica/hemorragia activa o antecedentes de úlcera péptica/hemorragia recurrente (dos o más episodios distintos de ulceración o hemorragia comprobada), colitis ulcerosa o insuficiencia hepática. -Pacientes con insuficiencia renal grave. -Pacientes con alteraciones en la coagulación. -Pacientes que hayan presentado reacciones de hipersensibilidad (asma, rinitis o urticaria) al ácido acetilsalicílico u otros antiinflamatorios no esteroideos. -Tercer trimestre de embarazo. -Insuficiencia cardiaca seria Advertencias y Precauciones especiales de administración 2

3 Se debe evitar la administración concomitante de MOTRIN con otros AINEs, incluidos inhibidores selectivos de la ciclooxigenasa-2. Las reacciones adversas pueden minimizarse mediante la administración de la menor dosis eficaz durante el menor tiempo necesario para controlar los síntomas (consulte las secciones 5.2 y la información sobre los riesgos gastrointestinales y cardiovasculares mencionadas a continuación). Efectos cardiovasculares y cerebrovasculares Se han informado casos de retención de líquidos y edema asociados al tratamiento con AINEs, por lo que los pacientes con antecedentes de hipertensión arterial y/o insuficiencia cardiaca congestiva leve a moderada deberán ser adecuadamente monitoreados y aconsejados, especialmente durante el tratamiento simultáneo con diuréticos, ya que debe tenerse en cuenta que la inhibición de las prostaglandinas puede causar retención de líquidos y deterioro de la función renal. En caso de administración en estos pacientes, la dosificación de ibuprofeno debe mantenerse lo más baja posible y la función renal debe controlarse regularmente. Los datos de los ensayos clínicos y epidemiológicos sugieren que la administración de ibuprofeno, particularmente en dosis elevadas (2400 mg diarios) y durante largos periodos podría estar asociada a un pequeño aumento del riesgo de eventos trombóticos arteriales (por ejemplo, infarto del miocardio o ACV). En general, los estudios epidemiológicos no sugieren que dosis bajas de ibuprofeno (p. ej.: 1200 mg diarios) estén asociadas con un mayor riesgo de infarto del miocardio. Los pacientes con hipertensión arterial no controlada, insuficiencia cardiaca congestiva, enfermedad isquémica cardiaca establecida, enfermedad arterial periférica, y/o enfermedad cerebrovascular solo deben ser tratados con ibuprofeno tras una cuidadosa evaluación. Se deberán tomar las mismas precauciones antes de iniciar el tratamiento de larga duración de pacientes con factores de riesgo cardiovascular (p. ej.: hipertensión arterial, hiperlipidemia, diabetes mellitus y hábitos tabáquicos). Los ancianos presentan una mayor frecuencia de reacciones adversas con AINEs, especialmente de hemorragias gastrointestinales y de perforaciones que pueden ser mortales (consulte la sección 5.2.). Siempre que sea necesario un tratamiento prolongado con ibuprofeno, estos pacientes deberán ser monitoreados regularmente, principalmente en lo que respecta a las funciones hepática y renal. Se deben tomar precauciones en pacientes con insuficiencia renal leve a moderada, o con insuficiencia cardiaca con predisposición a la retención hidrosalina, dado que la administración de AINEs puede deteriorar la función renal. Antes del comienzo y durante el tratamiento con ibuprofeno, se deberá realizar una evaluación regular de la función renal. En caso de deterioro el tratamiento debe interrumpirse. Ibuprofeno debe usarse con precaución en pacientes con lupus eritematoso sistémico u otras enfermedades autoinmunes, debido al riesgo de meningitis aséptica y/o insuficiencia renal. Se deberá monitorear cuidadosamente la función hepática en pacientes tratados con ibuprofeno que refieran síntomas compatibles con lesión hepática (anorexia, náuseas, vómitos, ictericia) y/o desarrollen alteraciones en la función hepática (transaminasas, bilirrubina, fosfatasa alcalina, γ-gt). Ante la presencia de valores de transaminasas, bilirrubina conjugada o fosfatasa alcalina superiores a 2 veces el valor superior normal, se deberá suspender el tratamiento con el medicamento de inmediato y se debe iniciar una investigación para esclarecer la situación. Se debe evitar la re-exposición al ibuprofeno. Hemorragia, ulceración y perforación gastrointestinal: se han informado casos de hemorragia, ulceración y perforación gastrointestinal potencialmente mortales con todos los AINE, en varias etapas del tratamiento, asociados o no a síntomas de alerta o antecedentes de eventos gastrointestinales serios. El riesgo de hemorragia, ulceración o perforación es mayor con dosis más elevadas de AINE, en pacientes con antecedentes de úlcera péptica, especialmente si está asociada a hemorragia o perforación (consulte la sección 5.3) y en pacientes ancianos. En estas situaciones, se debe instruir a los pacientes sobre la necesidad 3

4 de informar a su médico asistente sobre la presencia de síntomas abdominales y de hemorragia digestiva, principalmente en las etapas iniciales del tratamiento. En estos pacientes el tratamiento debe iniciarse con la menor dosis eficaz. Se deberá considerar la coadministración de agentes protectores (p. ej.: misoprostol o inhibidores de la bomba de protones) en estos pacientes, así como también en aquellos que necesiten tomar simultáneamente ácido acetilsalicílico en dosis bajas, u otros medicamentos susceptibles de aumentar el riesgo de úlcera u hemorragia, como corticosteroides, anticoagulantes (como warfarina), inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina o antiagregantes plaquetarios, como ácido acetilsalicílico (consulte la sección 5.5.). En caso de hemorragia gastrointestinal o ulceración en pacientes que toman MOTRIN, se debe interrumpir el tratamiento. Los AINE deben administrarse con precaución en pacientes con antecedentes de enfermedad inflamatoria del intestino (colitis ulcerosa, enfermedad de Crohn), en la medida en que estas situaciones pueden exacerbarse (consulte la sección 5.8). Se recomienda precaución en pacientes con enfermedad gastrointestinal, colitis ulcerosa, enfermedad de Crohn y alcoholismo debido a la posible aparición de trastornos digestivos, especialmente hemorragia gastrointestinal. Se deberá monitorear cuidadosamente a estos pacientes durante el tratamiento con ibuprofeno u otros AINEs. En caso de que suceda una hemorragia o úlcera gastrointestinal, se debe suspender de inmediato el tratamiento con ibuprofeno (consulte 5.3 Contraindicaciones). En general, las consecuencias de las hemorragias o úlceras/perforaciones gastrointestinales son más serias en los pacientes ancianos y pueden suceder en cualquier momento del tratamiento, con o sin síntomas de aviso e incluso sin antecedentes de episodios gastrointestinales serios. La administración concomitante de MOTRIN con corticosteroides u otros AINE, puede aumentar el riesgo de ulceración y hemorragia gastrointestinal. Como sucede con otros AINEs, ibuprofeno puede inhibir de forma reversible la agregación y la función plaquetarias, prolongando el tiempo de hemorragia. Se recomienda precaución cuando se administre ibuprofeno de manera concomitante con anticoagulantes orales. Como sucede con otros AINEs, ibuprofeno también puede causar reacciones alérgicas, como reacciones anafilácticas/anafilactoides, sin previa exposición al medicamento. Muy raramente se han informado reacciones cutáneas serias, algunas de las cuales resultaron mortales, incluyendo dermatitis exfoliativa, síndrome de Stevens-Johnson y necrólisis epidérmica tóxica, asociadas a la administración de AINE, (consulte la sección 5.8.). Aparentemente, el riesgo de que aparezcan estas reacciones es mayor en el inicio del tratamiento, ya que en la mayoría de los casos estas reacciones se manifiestan durante el primer mes de tratamiento. Se debe interrumpir el tratamiento con MOTRIN ante los primeros signos de erupciones, lesiones mucosas, u otras manifestaciones de hipersensibilidad. Los AINEs pueden encubrir los síntomas de las infecciones. También se debe administrar con precaución en pacientes que sufran o hayan sufrido asma bronquial, ya que los AINEs pueden inducir broncoespasmo en este tipo de pacientes (consulte 5.3. Contraindicaciones). En los pacientes sujetos a tratamiento a largo plazo con ibuprofeno se debe controlar, como medida preventiva, la función renal, función hepática, función hematológica y el recuento hemático. Los pacientes que presenten alteraciones en la visión durante el tratamiento con ibuprofeno deberán suspenderlo y someterse a un examen oftalmológico. 4

5 La administración de MOTRIN puede disminuir la fertilidad femenina, por lo tanto no se recomienda en mujeres que planeen quedar embarazadas. En mujeres que tengan dificultad para quedar embarazadas o en las que se estudie la posibilidad de infertilidad, se deberá considerar la interrupción del tratamiento con MOTRIN Interacciones medicamentos y otras formas de interacción MOTRIN 600 mg tabletas recubiertas debe administrarse con precaución en pacientes que estén bajo tratamiento con alguno de los medicamentos indicados a continuación, ya que se informaron interacciones en algunos pacientes: Glucósidos cardiacos: los AINEs pueden exacerbar la insuficiencia cardiaca, reducir la tasa de filtración glomerular y aumentar los niveles de los glucósidos cardíacos. Litio: los AINEs pueden disminuir la depuración renal del litio con el consecuente aumento de los niveles plasmáticos y toxicidad. Si se prescribe MOTRIN a un paciente en tratamiento con litio, se deberá realizar un estricto monitoreo de los niveles de litio y considerar la posibilidad de reducir la dosificación de litio. Metotrexato: la administración concomitante de ibuprofeno y metotrexato puede aumentar el nivel plasmático de este último y, en consecuencia, sus efectos tóxicos. En caso de administración concomitante de estos dos medicamentos, será necesario controlar la función renal para prevenir una posible disminución de la depuración de metotrexato. Ciclosporina: aumenta el riesgo de nefrotoxicidad con los AINEs debido a la reducción de la síntesis renal de prostaglandinas. En caso de administración concomitante de estos dos medicamentos, se deberá realizar un estricto monitoreo de la función renal. Mifepristona: los AINEs no deben administrarse durante los 8 a 12 días posteriores a la administración de mifepristona, ya que pueden reducir los efectos de este medicamento. Otros analgésicos: se debe evitar la administración concomitante de MOTRIN con otros AINEs debido al aumento del riesgo de aparición de úlcera gastrointestinal y hemorragias. Corticosteroides: aumento del riesgo de ulceración o hemorragia gastrointestinal (consulte la sección 5.4.). Quinolonas: datos obtenidos en estudios en animales indican que los AINEs asociados a las quinolonas pueden aumentar el riesgo de convulsiones. Hidantoínas y sulfamidas: los efectos tóxicos de estas sustancias podrían aumentar. Digoxina: los AINE pueden elevar los niveles plasmáticos de digoxina, lo cual aumenta su riesgo de toxicidad. Pentoxifilina: el tratamiento de ibuprofeno en combinación con pentoxifilina puede aumentar el riesgo de hemorragia, es por eso que se recomienda monitorear el tiempo de hemorragia. Fenitoína: durante el tratamiento simultáneo con ibuprofeno podrían aumentar los niveles plasmáticos de fenitoína. Tiazidas, sustancias relacionadas con las tiazidas, diuréticos del asa y diuréticos ahorradores de potasio: los AINEs pueden contrarrestar el efecto diurético de estos medicamentos, y la administración simultánea de un AINE con un diurético puede aumentar el riesgo de insuficiencia renal como consecuencia de una reducción del flujo sanguíneo renal. Como sucede con otros AINEs, el tratamiento concomitante con diuréticos ahorradores de potasio puede asociarse al aumento de los niveles de potasio, por lo que es necesario controlar los niveles plasmáticos de este ion. 5

6 Diuréticos, Inhibidores de Enzima Convertidora de la Angiotensina (IECA) y Antagonistas de la Angiotensina II (AAII): los antiinflamatorios no esteroideos (AINE) pueden disminuir la eficacia de los diuréticos, así como también de otros medicamentos antihipertensivos. En algunos pacientes con función renal disminuida (p. ej.: pacientes deshidratados o ancianos con disminución de la función renal), la coadministración de un IECA o AAII y agentes inhibidores de la ciclo-oxigenasa puede tener como consecuencia la progresión del deterioro de la función renal, que incluye la posibilidad de insuficiencia renal aguda, que normalmente es reversible. Se deberá considerar la aparición de estas interacciones en pacientes que tomen ibuprofeno en asociación con IECA o AAII. En consecuencia, esta asociación de medicamentos deberá administrarse con precaución, en especial en pacientes ancianos. Los pacientes deben hidratarse adecuadamente y se deberá analizar la necesidad de monitorear la función renal tras el comienzo del tratamiento concomitante, y periódicamente desde entonces. Sulfonilureas: los AINEs pueden potenciar el efecto hipoglucemiante de las sulfonilureas desplazándolas de su unión con las proteínas plasmáticas. Trombolíticos: pueden aumentar el riesgo de hemorragia. Zidovudina: puede aumentar el riesgo de toxicidad sobre los eritrocitos a través de los efectos sobre los reticulocitos, lo que causa la aparición de anemia sería una semana después del comienzo de la administración del AINE. Durante el tratamiento simultáneo de zidovudina con AINEs se deben controlar los valores hemáticos, principalmente en el comienzo del tratamiento. Alimentos: la administración de ibuprofeno junto con alimentos retrasa la velocidad de absorción (consulte 6.2. Propiedades farmacocinéticas). Anticoagulantes: los AINE pueden aumentar los efectos de los anticoagulantes, como warfarina (consulte la sección 5.4.). Los datos experimentales sugieren que ibuprofeno puede inhibir el efecto antiagregante plaquetario de ácido acetilsalicílico (AAS) de baja dosificación cuando estos medicamentos se administran de manera concomitante. Sin embargo, debido a las limitaciones de estos datos y las dudas relativas a la extrapolación de los datos ex vivo para situaciones clínicas, no es posible concluir de forma definitiva sobre las consecuencias de la administración habitual de ibuprofeno con el efecto de AAS. No es probable que se constaten efectos clínicamente relevantes en la acción cardioprotectora de AAS derivadas de la administración ocasional de ibuprofeno (consulte la sección 6.1.) Agentes antiagregantes plaquetarios e inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina: aumento del riesgo de hemorragia gastrointestinal (consulte la sección 5.4). Los medicamentos que contienen probenecid o sulfinpirazona pueden causar un retraso en la excreción de Ibuprofeno, lo que aumenta sus niveles plasmáticos. Podría ser necesario ajustar la dosis de ibuprofeno. 5.6 Embarazo y Lactancia Embarazo La inhibición de la síntesis de las prostaglandinas puede afectar negativamente al embarazo y/o el desarrollo embrio-fetal. Los datos de los estudios epidemiológicos sugieren un aumento del riesgo de aborto espontáneo, de malformaciones cardiacas y de gastrosquisis en la secuencia del consumo de un inhibidor de la síntesis de las prostaglandinas en el comienzo del embarazo. El riesgo absoluto de malformaciones cardiovasculares aumentó de valores inferiores a 1% a aproximadamente 1,5%. Se presume que el riesgo aumenta con la dosis y la duración del tratamiento. En animales, se demostró que la administración de inhibidores de la síntesis de las prostaglandinas tiene como consecuencia el aumento de abortos peri- y post-implantatorios y de la mortalidad embrio-fetal. Además, se 6

7 registró una mayor incidencia de varias malformaciones, incluidas malformaciones cardiovasculares en animales expuestos a inhibidores de la síntesis de las prostaglandinas durante el periodo organogenético. Durante el primer y segundo trimestre de embarazo, no debe administrarse MOTRIN a menos que sea estrictamente necesario. Si MOTRIN se administra a mujeres que estén intentando quedar embarazadas, o durante el primer y segundo trimestre de embarazo, la dosis administrada deberá ser la menor y durante el periodo más corto posible. Durante el tercer trimestre de embarazo, todos los inhibidores de la síntesis de las prostaglandinas pueden exponer al feto a: -toxicidad cardiopulmonar (con cierre prematuro del ductus arteriosus [canal de Botal] e hipertensión pulmonar); -disfunción renal, que puede avanzar a una insuficiencia renal con oligohidramnios. En la fase final del embarazo, la madre y el recién nacido pueden estar expuestos a: -posible prolongamiento del tiempo de hemorragia, un efecto anti-agregante que puede constatarse incluso con dosis muy bajas; -inhibición de las contracciones uterinas con el consecuente retraso o prolongación del trabajo de parto. De este modo, la administración de MOTRIN está contraindicada durante el tercer trimestre de embarazo. Lactancia Aunque las concentraciones de ibuprofeno que alcanzan la leche materna sean indetectables, y a pesar de que no es probable que surjan reacciones adversas en el lactante, no se recomienda el consumo de MOTRIN en mujeres que amamanten debido al potencial riesgo de inhibición de la síntesis de prostaglandinas en el neonato Efectos sobre la Capacidad de Conducir y Utilizar Máquinas En tratamientos únicos o de corta duración, ibuprofeno no interfiere, en general, en la conducción de vehículos ni con el uso de máquinas. No obstante, los pacientes que sientan mareos, vértigo, perturbaciones visuales u otros trastornos en el sistema nervioso central durante el tratamiento con ibuprofeno, deberán evitar conducir o utilizar máquinas Reacciones Adversas La información que consta en este capítulo se elaboró en base a datos de seguridad provenientes de ensayos clínicos y de notificaciones espontáneas de reacciones adversas a medicamentos. Los efectos secundarios más frecuentemente asociados al consumo de ibuprofeno son náuseas, dolor epigástrico, mareos y eritema cutáneo, que pueden afectar hasta al 10% de los individuos medicados. Gastrointestinales: Los eventos adversos más frecuentemente observados son de naturaleza gastrointestinal. Pueden aparecer, particularmente en los ancianos, úlceras pépticas, perforación u hemorragia gastrointestinal potencialmente mortales (consulte la sección 5.4.). Se han informado náuseas, dispepsia, vómitos, hematemesis, flatulencia, dolor abdominal, diarrea, estreñimiento, melenas, estomatitis aftosa, exacerbación de colitis o enfermedad de Crohn (consulte la sección 5.4.) después de la administración de estos medicamentos. Con menos frecuencia se han observado casos de gastritis. Piel y reacciones de hipersensibilidad: Frecuentes: erupción cutánea. Poco frecuentes: urticaria, prurito, púrpura (incluida la púrpura alérgica), angioedema, rinitis, broncoespasmo. Raras: reacción anafiláctica. 7

8 Muy raras (<1/10.000): eritema multiforme, eritema nodoso, necrólisis epidérmica, lupus eritematoso sistémico, alopecia, reacciones de fotosensibilidad, reacciones ampollosas que incluyen reacciones cutáneas serias, como el síndrome de Stevens-Johnson, necrólisis epidérmica tóxica aguda (síndrome de Lyell) y vasculitis alérgica. En la mayoría de los casos en los que se comunicó meningitis aséptica con ibuprofeno, el paciente sufría de algún tipo de enfermedad autoinmune (como lupus eritematoso sistémico u otras enfermedades del colágeno) lo que presuponía un factor de riesgo. En caso de reacción de hipersensibilidad generalizada seria puede aparecer hinchazón de la cara, lengua y laringe, broncoespasmo, asma, taquicardia, hipotensión y choque. Sistema nervioso central: Frecuentes: fatiga o somnolencia, cefalea, mareos, vértigo. Poco frecuentes: insomnio, ansiedad, agitación, alteraciones visuales, tinnitus. Raras: reacción psicótica, nerviosismo, irritabilidad, depresión, confusión o desorientación, ambliopía tóxica reversible, trastornos auditivos. Muy raras: meningitis aséptica con fiebre y coma, parestesias, alucinaciones y pseudotumor cerebri. Hematológicas: Se puede prolongar el tiempo de hemorragia. Los raros casos observados de trastornos hematológicos corresponden a trombocitopenia, leucopenia, granulocitopenia, pancitopenia, agranulocitosis, anemia aplásica o anemia hemolítica. Cardiovasculares: Se han informado edema, hipertensión arterial e insuficiencia cardiaca asociadas al tratamiento con AINE. Parece existir una mayor predisposición por parte de los pacientes con hipertensión o trastornos renales a sufrir edemas y retención de fluidos. Insuficiencia cardiaca congestiva (en pacientes con función cardiaca marginal), hipertensión y palpitaciones. Casos raros de arritmia (taquicardia o bradicardia sinusal). Los datos de los ensayos clínicos y epidemiológicos sugieren que la administración de ibuprofeno, particularmente en dosis elevadas (2400 mg diarios) y en tratamientos de larga duración podría estar asociada a un pequeño aumento del riesgo de eventos trombóticos arteriales (por ejemplo, infarto del miocardio o ACV) (consulte la sección 5.4.). Renales: En función de la experiencia con los AINEs en general, no se pueden excluir casos de insuficiencia renal (aguda o crónica), disminución de la depuración de creatinina, azotemia, poliuria, disuria y hematuria. Casos raros de necrosis papilar renal, nefropatía túbulo-intersticial aguda y síndrome nefrótico. Hepáticas y hepatobiliares: En raros casos se observaron anomalías de la función hepática, hepatitis aguda citolítica o colestásica seria e ictericia con ibuprofeno racémico. Subidas leves y transitorias de las transaminasas (ALT, AST), fosfatasa alcalina y γ-gt. Órganos de los sentidos: Acúfenos, disminución de la agudeza auditiva y ambliopía (visión turbia, escotomas y/o alteración de la visión cromática). Casos raros de conjuntivitis, diplopía, neuritis óptica y cataratas. Sistema endócrino/metabólico: Disminución del apetito. Casos raros de ginecomastia, hipoglucemia y acidosis. Sistema respiratorio: Asma, neumonía eosinofílica, broncoespasmo. Otros: Enfermedad del suero, edema angioneurótico, hiponatremia, vasculitis de Henoch-Schonlein. En casos muy raros pueden agravarse las inflamaciones asociadas a infecciones. 8

9 5.9 Sobredosis La mayoría de los casos de sobredosis han sido asintomáticos. Existe un riesgo de que aparezca sintomatología con dosificaciones superiores a 80 mg/kg-100 mg/kg de ibuprofeno. La aparición de los síntomas por sobredosis sucede habitualmente en un periodo de 4 horas. Los síntomas leves son los más comunes e incluyen dolor abdominal, náuseas, vómitos, aletargamiento, somnolencia, cefalea, nistagmo, tinnitus y ataxia. Raramente surgieron síntomas moderados o intensos, como hemorragia gastrointestinal, hipotensión, hipotermia, acidosis metabólica, convulsiones, alteración de la función renal, coma, trastornos respiratorios del adulto y episodios transitorios de apnea (en niños tras ingerir grandes cantidades). El tratamiento es sintomático y no existe antídoto específico. En el caso de cantidades que probablemente no causen síntomas (menos de 50 mg/kg de ibuprofeno), se puede administrar agua para reducir al máximo los problemas gastrointestinales. En caso de ingesta de cantidades significativas, se deberá administrar carbón activado. El vaciamiento del estómago por emesis solo deberá realizarse durante los 60 minutos siguientes a la ingesta. De este modo, no se debe efectuar el lavado gástrico, excepto si el paciente ingirió una cantidad de medicamento que pueda poner en riesgo su vida y si no transcurrieron más de 60 minutos después de la ingesta del medicamento. El beneficio de medidas como la diuresis forzada, la hemodiálisis o la hemoperfusión es dudoso, ya que ibuprofeno se une fuertemente a las proteínas plasmáticas. 6. PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS 6.1 Propiedades Farmacodinámicas Grupo farmacoterapéutico: Aparato locomotor. Antiinflamatorios no esteroideos. Derivados de ácido propanoico. Código ATC: M01AE01 Ibuprofeno es un antiinflamatorio no esteroideo (AINE) derivado de ácido propanoico que posee propiedades analgésicas, antiinflamatorias y antipiréticas. Al ser un antiinflamatorio no esteroideo, su efecto terapéutico deriva de su acción inhibitoria de la prostaglandina sintetasa. Las prostaglandinas cumplen una función esencial en la aparición de la fiebre, del dolor y de la inflamación. Los datos experimentales sugieren que ibuprofeno puede inhibir el efecto de dosis bajas de ácido acetilsalicílico (AAS) al nivel de la agregación plaquetaria cuando estos medicamentos se administran de manera concomitante. En un estudio en el que se administraron 400 mg de ibuprofeno en dosis única 8 horas antes o 30 minutos después de administrar 81 mg de ácido acetilsalicílico de liberación inmediata, se constató la disminución de los efectos de ácido acetilsalicílico en la formación de tromboxano o en la agregación plaquetaria. Sin embargo, debido a las limitaciones de estos datos y las dudas relativas a la extrapolación de datos ex vivo para situaciones clínicas, no es posible concluir de forma definitiva sobre la administración habitual de ibuprofeno. No es probable que se constaten efectos clínicamente relevantes en la acción cardioprotectora de AAS derivadas de la administración ocasional de ibuprofeno Propiedades Farmacocinéticas Ibuprofeno es un medicamento que tiene una farmacocinética de tipo lineal. Absorción: 9

10 Ibuprofeno administrado por vía oral tiene una buena absorción al nivel del tracto gastrointestinal (aproximadamente 80%). Las concentraciones plasmáticas máximas se alcanzan de 1 a 2 horas después de la administración. Distribución: El volumen aparente de distribución de ibuprofeno tras la administración oral es de 0,1 L/kg a 0,2 L/kg, con una unión a las proteínas plasmáticas cercana al 99%. Metabolismo: Ibuprofeno es ampliamente metabolizado en el hígado por hidroxilación y carboxilación del grupo isobutilo y sus metabolitos carecen de actividad farmacológica. Eliminación: La eliminación de ibuprofeno sucede principalmente a nivel renal y se considera total luego de transcurridas 24 horas. Cerca del 10% aproximadamente se elimina de forma no alterada y cerca del 90% se elimina en forma de metabolitos inactivos, principalmente como glucurónidos. La administración de ibuprofeno con alimentos retrasa el t máx (de ±2 h en ayunas a ±3 h después de la ingesta de alimentos), aunque este hecho no tenga efectos sobre la magnitud de la absorción. 7. DATOS FARMACÉUTICOS 7.1 Lista de Excipientes Dióxido de silicio coloidal, Lactosa monohidratada, Celulosa microcristalina, Croscarmelosa sódica, Estearato de magnesio, Opadry YS E*, Cera carnauba y agua purificada. *Hipromelosa, Dióxido de titanio C.I , Propilenglicol Incompatibilidades Ninguna conocida Tiempo de vida útil No sobrepasar la fecha de vencimiento indicada en el empaque Precauciones especiales de conservación Ver condiciones de almacenamiento indicadas en el empaque 7.5. Precauciones especiales de eliminación y manipulación No existen requisitos especiales. Teléfono: