FICHA TÉCNICA. Risperidona Actavis 0,5 mg comprimidos recubiertos con película: Cada comprimido contiene 0,5 mg de risperidona

Transcripción

1 FICHA TÉCNICA 1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO Risperidona Actavis 0,25 mg comprimidos recubiertos con película Risperidona Actavis 0,5 mg comprimidos recubiertos con película Risperidona Actavis 1 mg comprimidos recubiertos con película EFG Risperidona Actavis 2 mg comprimidos recubiertos con película EFG Risperidona Actavis 3 mg comprimidos recubiertos con película EFG Risperidona Actavis 4 mg comprimidos recubiertos con película Risperidona Actavis 6 mg comprimidos recubiertos con película EFG 2. COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA Risperidona Actavis 0,25 mg comprimidos recubiertos con película: Cada comprimido contiene 0,25 mg de risperidona. Excipiente: 62 mg de lactosa anhidra. Risperidona Actavis 0,5 mg comprimidos recubiertos con película: Cada comprimido contiene 0,5 mg de risperidona Excipiente: 62 mg de lactosa anhidra. Risperidona Actavis 1 mg comprimidos recubiertos con película: Cada comprimido contiene 1 mg de risperidona. Excipiente: 61 mg de lactosa anhidra. Risperidona Actavis 2 mg comprimidos recubiertos con película: Cada comprimido contiene 2 mg de risperidona. Excipiente: 123 mg de lactosa anhidra. Risperidona Actavis 3 mg comprimidos recubiertos con película: Cada comprimido contiene 3 mg de risperidona. Excipiente: 184 mg de lactosa anhidra. Risperidona Actavis 4 mg comprimidos recubiertos con película: Cada comprimido contiene 4 mg de risperidona. Excipiente: 245 mg de lactosa anhidra. Risperidona Actavis 6 mg comprimidos recubiertos con película: Cada comprimido contiene 6 mg de risperidona. Excipiente: 368 mg de lactosa anhidra. Para consultar la lista completa de excipientes, ver sección 6.1.

2 3. FORMA FARMACÉUTICA Comprimidos recubiertos con película. Risperidona Actavis 0,25 mg: comprimidos recubiertos con película, redondos, biconvexos, de color amarillo pálido, con la marca T y 6 mm de diámetro. Risperidona Actavis 0,5 mg: comprimidos recubiertos con película, ovalados, biconvexos, de color amarillo pálido, ranurados, con la marca T y con un tamaño de 8x5 mm. El comprimido se puede dividir en mitades iguales. Risperidona Actavis 1 mg: comprimidos recubiertos con película, ovalados, biconvexos, de color blanco, ranurados, con la marca T1 y de 8x5 mm. El comprimido se puede dividir en mitades iguales. Risperidona Actavis 2 mg: comprimidos recubiertos con película, ovalados, biconvexos, de color blanco, ranurados, con la marca T2 y de 10x5 mm. El comprimido se puede dividir en mitades iguales. Risperidona Actavis 3 mg: comprimidos recubiertos con película, ovalados, biconvexos, de color blanco, ranurados, con la marca T3 y de 11x6,5 mm. El comprimido se puede dividir en mitades iguales. Risperidona Actavis 4 mg: comprimidos recubiertos con película, ovalados, biconvexos, de color blanco, ranurados, con la marca T4 y de 14x7,5 mm. El comprimido se puede dividir en mitades iguales. Risperidona Actavis 6 mg: comprimidos recubiertos con película, ovalados, biconvexos, de color blanco, ranurados, con la marca T y de 16x8,5 mm. El comprimido se puede dividir en mitades iguales. 4. DATOS CLÍNICOS 4.1 Indicaciones terapéuticas Risperidona está indicada en el tratamiento de la esquizofrenia. Risperidona es también efectiva en el mantenimiento de la mejoría clínica durante la terapia de continuación en los pacientes que muestran una respuesta terapéutica inicial. Risperidona está también indicada en el tratamiento de episodios maníacos de moderados a graves asociados a trastornos bipolares. 4.2 Posología y forma de administración Esquizofrenia Cambio desde otros antipsicóticos a risperidona Cuando se inicie el tratamiento con risperidona se recomienda, si es apropiado desde el punto de vista médico, interrumpir de forma gradual el tratamiento previo. Cuando se trate de interrumpir un tratamiento con antipsicóticos depot, se recomienda iniciar la terapia con risperidona, reemplazando la siguiente inyección programada, si es adecuado desde el punto de vista médico. Se debe evaluar periódicamente la necesidad de continuar con el tratamiento de los síntomas extrapiramidales (medicación antiparkinsoniana) que ya existía.

3 Adultos y adolescentes 15 años: Risperidona se puede administrar una vez al día o dos veces al día. El paciente debe comenzar con una dosis de 2 mg de risperidona al día. La dosis puede aumentarse hasta 4 mg/día en el segundo día. A partir de entonces la dosis puede mantenerse inalterada o individualizarse si fuera necesario. La dosis óptima diaria para la mayoría de los pacientes está entre 4 mg y 6 mg de risperidona. Sin embargo, en algunos pacientes puede ser adecuado el uso de una pauta de ajuste más lenta y de una dosis inicial y de mantenimiento menores. Las dosis por encima de 10 mg de risperidona al día, no han demostrado ser más eficaces que las dosis más bajas y pueden aumentar el riesgo de síntomas extrapiramidales. Dado que no se ha evaluado la seguridad para dosis mayores de 16 mg/día, no se deben utilizar dosis por encima de este nivel. Si se requiere un efecto sedante puede administrase de forma concomitante una benzodiacepina. Ancianos Se recomienda una dosis inicial de 0,5 mg dos veces al día. Esta dosis se puede mantener o ajustar de forma individualizada mediante incrementos de 0,5 mg de risperidona dos veces al día, hasta un máximo de 2 mg de risperidona, dos veces al día. Debido a que la experiencia clínica en ancianos es limitada, se recomienda tener precaución. Niños y adolescentes menores de 15 años: Se carece de experiencia en esquizofrenia en niños y adolescentes menores de 15 años. Por tanto, no se recomienda el uso de risperidona en este grupo de pacientes. Episodios maníacos Adultos: Risperidona debe administrarse una vez al día, comenzando con 2 mg. Si se requiere ajuste de dosis, debe realizarse a intervalos de al menos 24 horas y en incrementos de 1 mg por día. La dosis recomendada es de 2 a 6 mg al día. No se han investigado dosis diarias mayores de 6 mg de risperidona en pacientes con episodios maníacos. Como los pacientes con trastorno bipolar tiene un umbral bajo para la discinesia tardía, se debe evaluar regularmente la necesidad de continuar el tratamiento con risperidona. Ancianos: Se recomienda una dosis inicial de 0,5 mg dos veces al día. Esta dosis se puede mantener o ajustar de forma individualizada mediante incrementos de 0,5 mg de risperidona dos veces al día, hasta un máximo de 2 mg de risperidona, dos veces al día. Debido a que la experiencia clínica en ancianos es limitada, se recomienda tener precaución. Niños y adolescentes: No se tiene experiencia en el tratamiento de episodios maníacos en niños y adolescentes menores de 18 años. Uso combinado con estabilizadores del humor: Existe información limitada sobre el uso combinado de risperidona con carbamazapina en trastorno bipolar. Carbamazepina ha demostrado que induce el metabolismo de risperidona produciendo niveles plasmáticos más bajos de la fracción antipsicótica de risperidona (ver sección 4.5). Por tanto, no se recomienda la administración concomitante de risperidona con carbamazepina en pacientes con trastorno bipolar hasta que se tenga más experiencia.

4 Enfermedad renal o hepática Se recomienda iniciar el tratamiento con dosis de 0,5 mg, dos veces al día. Esta dosis puede individualizarse mediante incrementos de 0,5 mg, dos veces al día hasta 1-2 mg, dos veces al día. Debido a que la experiencia clínica en estos pacientes es limitada, se debe tener precaución. Pacientes con trastornos cardiovasculares: La dosis de risperidona se debe ajustar gradualmente (ver sección 4.4). Al igual que todos los tratamientos sintomáticos, el uso continuado de risperidona se debe evaluar y justificar. Método de administración y duración del tratamiento: Los comprimidos se deben tomar con una cantidad de líquido suficiente (un vaso de agua), independientemente de la comida. 4.3 Contraindicaciones Hipersensibilidad a risperidona o a alguno de los excipientes. 4.4 Advertencias y precauciones especiales de empleo Pacientes ancianos con demencia En estudios clínicos se observó un incremento triplicado de efectos adversos cerebrovasculares en pacientes tratados con risperidona en comparación con los pacientes tratados con placebo (3,4% frente a 1,1%). En pacientes ancianos con demencia tratados con fármacos antipsicóticos atípicos, hubo un incremento de la mortalidad en comparación con placebo en un meta-análisis de 17 ensayos controlados de medicamentos antipsicóticos atípicos, incluyendo risperidona. En ensayos con risperidona controlados con placebo en esta población, la incidencia de mortalidad fue de 4,0% para los pacientes tratados con risperidona en comparación al 3,1% para los pacientes tratados con placebo. La media de edad (intervalo) de pacientes que murieron fue de 86 años (67-100). En estos ensayos, el tratamiento con furosemida más risperidona se asoció con una mayor incidencia de mortalidad en comparación al tratamiento con risperidona o furosemida solas, sin embargo, el mecanismo de interacción no está claro. El uso concomitante de risperidona con otros diuréticos (principalmente diuréticos tiazídicos utilizados a bajas dosis) no se asoció con resultados similares. No se ha observado un patrón consistente para la causa de muerte. Sin embargo, se debe tener precaución y considerar los riesgos y beneficios de la combinación de risperidona y furosemida o comedicación con otros diuréticos potentes antes de utilizarlo. Sin distinción del tratamiento, la deshidratación fue un factor de riesgo global para la mortalidad y por tanto, se debe evitar con cuidado en pacientes ancianos con demencia. El médico deberá considerar la relación riesgo:beneficio del uso de risperidona en pacientes ancianos con demencia, teniendo en cuenta el riesgo de efectos adversos cerebrovasculares en este grupo de pacientes. Se debe informar a pacientes y/o cuidadores de que, ante cualquier síntoma sugerente de un potencial episodio cerebrovascular, como debilidad o entumecimiento repentino de cara, brazos o piernas, o problemas del habla o visuales, lo notifiquen inmediatamente a su médico. En estos casos, se deben considerar todas las posibilidades terapéuticas, incluyendo la interrupción del tratamiento con risperidona.

5 Se recomienda no prescribir risperidona en pacientes dementes con antecedentes de accidentes cerebrovasculares (ACV)/ ataques isquémicos transitorios (AIT), hipertensión o diabetes. El tratamiento de psicosis aguda en pacientes con antecedentes de demencia se deberá limitar solo a corto plazo y bajo control de un especialista. Hipotensión ortostática: Debido a la actividad α-bloqueante de risperidona, pueden aparecer episodios de hipotensión ortostática, especialmente durante el período inicial de ajuste de la dosis. Risperidona debe usarse con precaución en pacientes con enfermedades cardiovasculares (p.ej. insuficiencia cardíaca, infarto de miocardio, alteraciones de la conducción cardíaca, deshidratación, hipovolemia o enfermedad cerebrovascular) y la dosis se debe incrementar de forma gradual (ver la sección 4.2). Si se produce hipotensión se deberá considerar una reducción de la dosis. Insuficiencia hepática/ renal y pacientes ancianos: Las recomendaciones especiales de dosificación para pacientes ancianos y pacientes con insuficiencia hepática o renal se proporcionan en la sección 4.2. Niños y adolescentes: Debido a la falta de experiencia en esquizofrenia en niños y adolescentes menores de 15 años, no se recomienda el uso de risperidona en este grupo de pacientes. No hay experiencia en el tratamiento de episodios maníacos en niños y adolescentes menores de 18 años. Discinesia tardía / síntomas extrapiramidales: Los principios activos con propiedades antagonistas del receptor de dopamina, se han asociado con la aparición de discinesia tardía, la cual se caracteriza por movimientos rítmicos involuntarios, fundamentalmente de la lengua y/o cara. La aparición de síntomas extrapiramidales es un factor de riesgo en el desarrollo de la discinesia tardía. Dado que el potencial de risperidona para inducir síntomas extrapiramidales es más bajo que el de los neurolépticos clásicos, es probable que el riesgo de inducir discinesia tardía se reduzca en comparación con estos últimos. Si aparecen signos y síntomas de discinesia tardía, deberá considerarse la suspensión del tratamiento con todos los fármacos antipsicóticos. Síndrome neuroléptico maligno: Se ha comunicado la aparición de síndrome neuroléptico maligno con el uso de principios activos antipsicóticos, caracterizado por hipertermia, taquipnea, sudoración, rigidez muscular, inestabilidad autonómica, alteraciones de la consciencia, leucocitosis y aumento de los niveles de creatinin fosfokinasa. Mioglobinuria con peligro para la vida (rabdomiolisis) acompañada por un fallo renal agudo pueden ser síntomas adicionales. Si aparecen los síntomas anteriores, se deberá suspenderse el tratamiento con todos los fármacos antipsicóticos, incluido risperidona. Además de las medidas de soporte comunes (enfriamiento externo y rehidratación), se administran normalmente medicamentos anticolinérgicos y benzodiacepinas en primera instancia. En casos graves, estos medicamentos no son suficientemente efectivos y se deberá administrar datroleno y/o un agonista de la dopamina. Si esta terapia no es efectiva o en el caso de una situación de sumo peligro para vida, una terapia electroconvulsiva puede salvar la vida. Demencia con cuerpos de Lewy o enfermedad de Parkinson: Si se prescriben sustancias activas antipsicóticas, incluyendo risperidona, a pacientes con enfermedad de Parkinson o con demencia con cuerpos de Lewy, se deberá sopesar el riesgo frente al beneficio esperado, ya que puede aumentar el riesgo de Síndrome Neuroléptico Maligno o empeorar los síntomas de la enfermedad.

6 Epilepsia: Al igual que otros medicamentos antipsicóticos, risperidona puede disminuir el umbral convulsivo. Se recomienda prudencia cuando se trate a pacientes con epilepsia. Hiperglucemia: En raras ocasiones se han notificado, durante el tratamiento con risperidona, casos de hiperglucemia o exacerbación de una diabetes preexistente. Se recomienda una monitorización clínica adecuada en pacientes diabéticos y en pacientes con factores de riesgo de desarrollo de diabetes mellitus (ver sección 4.8). Enfermedades cardiovasculares: Al igual que con otros antipsicóticos, se aconseja precaución cuando se prescriba con medicamentos que se conoce que prolongan el intervalo QTc. Risperidona se deberá utilizar con precaución en pacientes con enfermedad cardiovascular conocida (por ej.: síndrome QTc largo congénito, enfermedad cardíaca coronaria, trastornos de la conducción, arritmias) o en tratamientos concomitantes con medicamentos que también inducen una prolongación del intervalo QT o hipokalemia. Síntomas cuando se interrumpe el tratamiento: Se han descrito raramente síntomas agudos de abstinencia, incluyendo náuseas, vómitos, sudoración e insomnio, tras la interrupción brusca de altas dosis de medicamentos antipsicóticos. También se puede producir la reaparición de los síntomas psicóticos, y se ha comunicado la aparición de trastornos del movimiento involuntarios (tales como acatisia, distonia y discinesia). Por tanto, se aconseja una retirada gradual del tratamiento. Otros: Paradójicamente, los medicamentos antipsicóticos pueden incrementar síntomas tales como excitación, agitación y agresividad. Cuando aparecen estos síntomas, puede ser necesario una reducción de la dosis de risperidona o la discontinuación del tratamiento, al igual que con otros medicamentos antipsicóticos. Debe aconsejarse a los pacientes sobre sus hábitos alimenticios, dado que el tratamiento con risperidona puede inducir aumento de peso. Risperidona se debe utilizar con precaución en pacientes con hiperprolactinemia no relacionada con sustancias activas. Se debe tener especial precaución en pacientes con tumores dependientes de prolactina (por ej. Prolactinoma hipofisario) Este medicamento contiene lactosa. Los pacientes con intolerancia hereditaria a galactosa, insuficiencia de lactasa de Lapp (insuficiencia observada en ciertas poblaciones de Laponia) o problemas de absorción de glucosa o galactosa no deben tomar este medicamento. 4.5 Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción No se ha evaluado de forma sistemática los riesgos de utilizar risperidona en combinación con otros fármacos. Se debe usar con precaución cuando risperidona se combina con otros medicamentos que tienen efecto sobre el sistema nervioso central. Los medicamentos antipsicóticos aumentan el efecto del alcohol, opiáceos, antihistamínicos y benzodiazepinas, entre otros. Por tanto, se debe recomendar no ingerir alcohol durante el tratamiento.

7 El tratamiento concomitante con otros medicamentos antipsicóticos, litio, antidepresivos, antiparkinsonianos y medicamentos con efectos anticolinérgicos centrales incrementan el riesgo de discinesia tardía. Risperidona puede bloquear el efecto de la levodopa y otros agonistas dopaminérgicos. Carbamacepina disminuye los niveles plasmáticos de risperidona mediante una degradación acelerada, por lo que puede ser necesario un incremento de la dosis. Se han observado efectos similares con otros inductores de los enzimas hepáticos como barbitúricos, rifampicina, fenitoina y Hierba de San Juan (Hypericum perforatum). La dosis de risperidona se deberá ajustar o reducir si es necesario, cuando se interrumpa el tratamiento con carbamacepina u otros medicamentos inductores de los enzimas hepáticos. Fenotiazinas, antidepresivos tricíclicos y algunos betabloqueantes pueden aumentar las concentraciones plasmáticas de risperidona, pero no de la fracción antipsicótica activa (ver sección 5.2). Quinidina, fluoxetina, paroxetina, terbinafina y otros inhibidores fuertes del CYP2D6 podrían aumentar la concentración plasmática de la fracción activa. Por tanto, la dosis de risperidona se deberá ajustar al inicio e interrupción del tratamiento concomitante con tales medicamentos. La cimetidina y ranitidina pueden aumentar la concentración plasmática de risperidona, pero el efecto antipsicótico no se incrementa necesariamente, debido a que la fracción del metabolito activo disminuye. Risperidona no muestra efectos clínicamente relevantes en la farmacocinética del litio, valproato, digoxina o topiramato. El efecto anti-α1-adrenérgico de risperidona puede incrementar el efecto de bajada de la presión sanguínea de fenoxibenzamina, labetalol y otros principios activos α-bloqueantes simpatomiméticos, también de metildopa, reserpina y otros antihipertensivos que actúan en el sistema nervioso central. Por el contrario, se bloquea el efecto de bajada de la presión sanguínea de guanetidina. Se aconseja precaución con el tratamiento concomitante de otros medicamentos que puedan prolongar el intervalo QT, por ejemplo, otros neurolépticos, antiarrítmicos de clase IA y III, moxifloxacino, eritromicina, metadona, mefloquina, antidepresivos tricíclicos, litio o cisaprida. Se aconseja precaución cuando risperidona se co-administra con otros medicamentos que puedan producir trastornos electrolíticos, por ejemplo, diuréticos tiazídicos (hipokalemia), ya que incrementan el riesgo de arritmia maligna (ver también la sección 4.4). De forma similar, se recomienda también precaución cuando se administra concomitantemente risperidona con otros medicamentos que incrementen la concentración de risperidona en sangre. Cuando risperidona se administra conjuntamente con otros fármacos de fuerte unión a proteínas plasmáticas no se produce un desplazamiento clínicamente significativo de las proteínas plasmáticas. 4.6 Embarazo y lactancia Embarazo: No hay datos adecuados del uso de risperidona en mujeres embarazadas. Risperidona no ha mostrado teratogenicidad en estudios en animales, pero se observaron otras formas de toxicidad en la reproducción (ver la sección 5.3), se desconoce el riesgo potencial de estos efectos en humanos. A partir de datos en humanos, se conoce que el uso prolongado de medicamentos antipsicóticos hasta el parto, puede inducir trastornos extrapiramidales y síntomas de abstinencia en el neonato.

8 Risperidona sólo se deberá utilizar en el embarazo si está claramente indicado, tras una evaluación clínica cuidadosa de riesgo/beneficio. Lactancia: Risperidona y su metabolito activo 9-hidroxi-risperidona se excretan por la leche, por lo que no se pueden excluir efectos sobre el lactante. Por tanto, las mujeres que toman risperidona deben interrumpir la lactancia. 4.7 Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas Aunque se utilice de la manera prescrita, este medicamento puede interferir en la capacidad de conducir, utilizar máquinas o trabajo en situaciones potencialmente peligrosas. Esto se agrava si se toma conjuntamente con alcohol. Se debe aconsejar a los pacientes que eviten conducir o utilizar máquinas hasta que se evalúe el efecto individual de risperidona. 4.8 Reacciones adversas En esta sección se enumeran las reacciones adversas por clasificación de órgano y frecuencia. Muy frecuentes: > 1/10 Frecuentes: > 1/100, < 1/10 Poco frecuentes: > 1/1.000, < 1/100 Raras: > 1/10.000, < 1/1.000 Muy raras: < 1/10.000, frecuencia no conocida (no se puede estimar a partir de los datos disponibles) Frecuencia Trastornos clase de órgano Trastornos de la sangre y del sistema linfático Trastornos endocrinos Trastornos del metabolismo y de la nutrición Trastornos psiquiátricos Trastornos del sistema nervioso Trastornos oculares Trastornos del oído y del laberinto Trastornos cardiacos Frecuentes Poco frecuentes Raras Muy raras Agitación, estados de ansiedad Insomnio, dolor de cabeza, sedación 2 Aumento dosisdependiente de las concentraciones plasmáticas de prolactina 1 Falta de concentración Temblores, bradicinesia, acatisia Visión borrosa Mareos Se ha comunicado taquicardia refleja a altas dosis al inicio del tratamiento Prolongación del intervalo QT, Torsade de Pointes, paro cardíaco, arritmia ventricular, fibrilación Neutropenia, trombocitopenia Hiperglucemia y exacerbación de una diabetes mellitus preexistente (ver sección 4.4)

9 Trastornos vasculares Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos Trastornos gastrointestinales Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conjuntivo Trastornos renales y urinarios Trastornos del aparato reproductor y de la mama Hipotensión ortostática y mareos Rinitis, hipersalivación Estreñimiento, dispepsia, náuseas, dolor abdominal Rash y otras reacciones de hipersensibilidad Rigidez, distonía aguda Disfunción eréctil, trastornos de eyaculación, impotencia, disfunción orgásmica ventricular, taquicardia ventricular Efectos adversos cerebrovasculaes incluyendo ACV y AIT (ver sección 4.4) Galactorrea, ginecomastia, trastornos del ciclo menstrual, amenorrea Vómitos Angioedema Enuresis Priapismo Trastornos generales Somnolencia, fatiga Edema Exploraciones complementarias Aumento de peso (ver sección 4.4) Aumento de los niveles de las enzimas hepáticas 1 Risperidona puede producir un aumento dosis-dependiente de los niveles de prolactina. Posibles manifestaciones asociadas son galactorrea, ginecomastia, alteraciones del ciclo menstrual e incluso ausencia de la menstruación (amenorrea). Además, estudios de cultivos de tejidos sugieren que el crecimiento de células en tumores de mama humanos pude ser estimulado por prolactina. Aunque hasta la fecha no se ha demostrado una clara asociación entre la administración de antipsicóticos en los estudios clínicos o epidemiológicos, se recomienda precaución en pacientes con una historia médica relevante. 2 Se han comunicado casos de sedación más frecuentemente en niños y en adolescentes que en adultos. Es generalmente leve y transitoria. Tras el uso a largo plazo de medicamentos antipsicóticos (de meses a años) se puede producir discinesia (especialmente discinesia tardía), durante y después del tratamiento (ver la sección 4.4). Al igual que con los medicamentos antipsicóticos tradicionales, se ha observado intoxicación acuosa. Fue debido a polidipsia o bien al síndrome de secreción inapropiada de la hormona antidiurética (SIADH)). Además, raramente los efectos adversos observados incluyen convulsiones, empeoramiento de la depresión y disforia, alteraciones de la temperatura corporal y síndrome neuroléptico maligno (ver la sección 4.4). 4.9 Sobredosis Síntomas de intoxicación: En general, los síntomas comunicados son aquellos resultantes de una exageración de los efectos farmacológicos, tanto deseables como no deseables, del principio activo (mareos, sedación, taquicardia, hipotensión, síntomas extrapiramidales). Se han comunicado sobredosis de hasta 360 mg. Los datos de

10 que se dispone sugieren un amplio margen de seguridad para el principio activo. En caso de sobredosis, se han comunicado casos raros de prolongación del QT. En caso de sobredosis aguda debe tenerse en cuenta la posible intoxicación con varios medicamentos. Medidas de tratamiento para la intoxicación: Deben mantenerse libres las vías respiratorias y asegurar una ventilación y oxigenación adecuadas. Debe considerarse la posibilidad de lavado gástrico (tras intubación si el paciente está inconsciente) y administración de carbón activo conjuntamente con un laxante. Debe establecerse inmediatamente monitorización de las funciones vitales, la cual incluirá monitorización electrocardiográfica continua con el fin de detectar posibles arritmias. No existen antídotos específicos para risperidona. Se deberán instituir las medidas de soporte adecuadas. La hipotensión y el colapso respiratorio deberán tratarse con medidas adecuadas tales como fluidos intravenosos y/o agentes simpaticomiméticos. En caso de presentarse síntomas extrapiramidales graves, se administrará una medicación anticolinérgica. Debe mantenerse supervisión médica y monitorización estrechas hasta que el paciente se recupere por completo. 5. PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS 5.1 Propiedades farmacodinámicas Grupo farmacoterapéutico: Otros antipsicóticos. Código ATC: N05A X08. Risperidona es un antagonista monoaminérgico selectivo con una alta afinidad por los receptores 5-HT 2 serotoninergicos y D 2 dopaminérgicos. Risperidona se une también a los receptores α 1 -adrenérgicos, y con baja actividad a los receptores H 1 -histaminérgicos y α 2 -adrenérgicos. Risperidona no tiene afinidad por los receptores colinérgicos. Aunque risperidona es un potente antagonista D 2 lo cual mejora los síntomas positivos de la esquizofrenia, causa una menor depresión de la actividad motora e inducción de catalepsia que los neurolépticos clásicos. El equilibrado antagonismo central de serotonina y dopamina puede disminuir el riesgo de efectos secundarios extrapiramidales y extender su actividad terapéutica a los síntomas negativos y afectivos de la esquizofrenia. 5.2 Propiedades farmacocinéticas Absorción / Distribución /Concentración plasmática: Risperidona se absorbe completamente tras su administración por vía oral, alcanzando concentraciones plasmáticas máximas entre 1 y 2 horas. Las concentraciones plasmáticas de risperidona son dependientes de la dosis dentro del intervalo de dosis terapéutico. En plasma risperidona se une a la albúmina y a las α 1 -glucoproteinas ácidas. La unión de risperidona a proteínas plasmáticas es del 88% y de la 9-hidroxi-risperidona del 77%. El volumen de distribución es aproximadamente de 1-2 l/kg. Los niños y los adultos muestran una farmacocinética similar de risperidona y 9-hidroxi-risperidona. Metabolismo: Risperidona tiene un moderado efecto de primer paso de 20-30%. Risperidona se metaboliza vía CYP2D6 a 9-hidroxi-risperidona la cual tiene propiedades farmacológicas similares a las de risperidona. Risperidona y 9-hidroxi-risperidona forman la fracción antipsicótica activa. Aunque la hidroxilación de risperidona está sujeta al polimorfismo genético (8% de la población caucásica son metabolizadotes lentos ), la diferencia en la farmacocinética y el efecto de la fracción activa antipsicótica en los dos fenotipos es marginal.

11 Eliminación: Tras la administración oral a pacientes psicóticos, la risperidona se elimina con una semivida de alrededor de 3 horas. La semivida de eliminación de la 9-hidroxi-risperidona y de la fracción antipsicótica activa es de 24 horas. El estado estacionario de risperidona se alcanza, en la mayoría de los pacientes, al cabo de 1 día, mientras que el de la 9-hidroxi-risperidona se alcanza al cabo de 4 ó 5 días de tratamiento. Una semana después de su administración, el 70 % de la dosis se ha eliminado por vía urinaria y el 14 % por las heces. El 35-45% de la fracción excretada en la orina es risperidona inalterada y su metabolito 9- hidroxi-risperidona. Tras la administración de una única dosis, el aclaramiento de la fracción antipsicótica activa se redujo en un 30% en pacientes ancianos y un 60% en pacientes con insuficiencia renal. En pacientes con insuficiencia hepática, las concentraciones plasmáticas de risperidona no difieren de las de los pacientes sanos, aunque la fracción media libre de risperidona en plasma aumentó en aproximadamente un 35%. Biodisponibilidad: Debido al efecto de primer paso, la biodisponibilidad absoluta de risperidona es aproximadamente 65-70%. 5.3 Datos preclínicos sobre seguridad Los estudios de toxicidad a dosis repetida en ratas y perros mostraron principalmente efectos farmacológicos, tales como sedación y efectos mediados por prolactina sobre las glándulas mamarias y genitales. Risperidona no fue teratogénico en ratas y conejos. En ratas, se observaron efectos negativos en el comportamiento de apareamiento y sobre el peso de nacimiento y la supervivencia de las crías. En ratas, la exposición extrauterina a risperidona se asoció con déficit cognitivos en la edad adulta. Otros antagonistas dopaminérgicos, administrados en animales preñados, han producido efectos negativos sobre el aprendizaje y desarrollo motor de las crías. Risperidona no fue genotóxico en una batería de análisis estándar. En estudios de carcinogenicidad oral en ratas y ratones, se observaron incrementos de adenomas de la glándula pituitaria (ratón), adenomas pancreáticos endocrinos (ratas) y adenomas de la glándula mamaria (ambas especies). Estos tumores pueden estar relacionados con el incremento de prolactina. No está clara la relevancia de carcinogénesis derivada de prolactina en humanos. In vitro e in vivo, los modelos animales mostraron que a latas dosis la risperidona pude producir una prolongación del intervalo QT, que se ha asociado con un teórico incremento del riesgo de torsade de pointes en los pacientes. 6. DATOS FARMACÉUTICOS 6.1 Lista de excipientes Núcleo del comprimido Lactosa anhidra Celulosa microcristalina Almidón de maíz pregelatinizado Estearato de magnesio Recubrimiento Hipromelosa Macrogol Dióxido de titanio (E171) Comprimidos de 0,25 mg y de 0,50 mg: óxido de hierro amarillo (E172) 6.2 Incompatibilidades No procede.

12 6.3 Período de validez Comprimidos 0,25 mg: Envase blister: 1 año. Frasco de HDPE con desecante: 2 años. Comprimidos 0,5 mg, 1 mg, 2 mg, 3 mg, 4 mg, y 6 mg: 4 años. 6.4 Precauciones especiales de conservación Comprimidos 0,25 mg: Envase blister: No conservar a temperatura superior a 25ºC. Frasco de HDPE: No conservar a temperatura superior a 30ºC. Comprimidos 0,5 mg, 1 mg, 2 mg, 3 mg, 4 mg, y 6 mg: No requiere condiciones especiales de conservación. 6.5 Naturaleza y contenido del envase Comprimidos 0,25 mg, 0,5 mg, 1 mg, 2 mg, 3 mg, 4 mg, y 6 mg: Envase blister (Al/PVC/PVDC): 6,10, 20, 28, 30, 50, 60, 98 y 100 comprimidos. Frasco de HDPE con desecante: frascos de 100 y 500 comprimidos. Puede que solamente estén comercializados algunos tamaños de envase. 6.6 Precauciones especiales de eliminación y otras manipulaciones Ninguna especial. 7. TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN Actavis Group PTC ehf Reykjavikurvegur Hafnarfjördur Islandia Teléfono: Fax: NÚMERO DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN 0,25 mg: ,5 mg: mg: mg: mg: mg: mg: FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN/RENOVACIÓN DE LA AUTORIZACIÓN Febrero de 2008

13 10. FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTO Febrero 2009