VÍA DE PENTOSA FOSFATO

Transcripción

1 UNIVERSIDAD DE SAN CARLOS DE GUATEMALA FACULTAD DE CIENCIAS MÉDICAS FASE I, UNIDAD DIDÁCTICA: BIOQUÍMICA MÉDICA 2º AÑO CICLO ACADÉMICO 2,011 VÍA DE PENTOSA FOSFATO Dr. Mynor A. Leiva Enríquez

2 Fuente: Fundamentos de Bioquímica. 2ª. Ed. Voet, Voet, Pratt.

3 DEFINICION: Via anabólica que utiliza una hexosa (glucosa) para generar azúcares de 5 carbonos (pentosas), necesarias para formar nucleótidos y equivalentes reducidos NADPH, necesarios en la lipogénesis, esteroidogénesis y derivaciones. 30% de la oxidación de glucosa en el hígado y 10% en el eritrocito utiliza esta vía.

4 FUNCIONES: Generar equivalentes reductores (NADPH) que participan en reacciones de biosíntesis. Proveer a la célula de ribosa 5-P para la síntesis de nucleósidos y nucleótidos.

5 Para qué se usa el NADPH? En reacción de biosíntesis de ácidos grasos, esteroides y ác. biliares (hígado, glándula mamaria durante la lactancia, testículo, tejido adiposo y corteza suprarrenal). En el eritrocito regenerar glutatión reducido y la reducción de la hemoglobina oxidada. En hígado para desintoxicar y eliminar medicamentos.

6 RUTA CITOSÓLICA Se divide en 3 etapas: 1. Reacción de oxidación (produce NADPH y ribulosa 5-P) 2. Reacciones de isomerización epimerización (tranforma Ru5P en ribosa 5-P o xilulosa 5-P). 3. Reacción de ruptura y formación enlace c-c. (convierte dos Xu5P y una R5P en dos de F6P y una GAP.

7 FASE OXIDATIVA

8 Fuente: Fundamentos de Bioquímica. 2ª. Ed. Voet, Voet, Pratt.

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10 El estadío redox de la vía de las pentosas fosfato. Una secuencia de tres enzimas forman 2 moles de NADPH por cada mol de Glucosa-6-Fosfato, que se convierte en RIBULOSA-5- fosfato, con producción de CO2. Bioquímica Médica Baynes 2ª. Ed.

11 Primera reacción: formación del primer NADPH. Fuente: Bioquímica Médica, Baynes Dominiczak, 2ª. Ed.

12 LA REACCIÓN GLOBAL 3 G-6-P + 6 NADP + 3 H2O 6 NADPH + 6 H CO2 + 2 F-6-P + 1 GAP

13 HIDRÓLISIS Fuente: Bioquímica Médica, Baynes Dominiczak, 2ª. Ed.

14 LA FORMACIÓN DE RIBULOSA-5-FOSFATO COMPLETA LA ETAPA OXIDATIVA DE LA VÍA DE LAS PENTOSAS FOSFATO. Se generan 2 moléculas de NADPH Por cada molécula de Glucosa-6-P que se Aprovecha en esta vía.

15 DESCARBOXILACIÓN OXIDATIVA DEL 6-FOSFOGLUCONATO. Fuente: Bioquímica Médica, Baynes Dominiczak, 2ª. Ed.

16 FASE DE INTERCONVERSIÓN

17 FASE DE INTERCONVERSIÓN DE LA VÍA DE LA PENTOSA FOSFATO. Isomerización y Epimerización: Las estructuras carbonadas de TRES MOLÉCULAS DE RIBULOSA-5-FOSFATO son utilizadas para formar: 2 moléculas de FRUCTOSA-6-P y 1 molécula de GLICERALDEHÍDO-3-P.

18 Fuente: Bioquímica Médica, Baynes Dominiczak, 2ª. Ed.

19 Ribulosa 5- fosfato epimerasa

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21 La TRANCETOLASA cataliza las reacciones de transferencia de 2 carbonos Fuente: Bioquímica Médica, Baynes Dominiczak, 2ª. Ed.

22 Transcetolasa La enzima transcetolasa cataliza la transferencia de unidades de 2 carbonos. Tiene como cofactor al pirofosfato de TIAMINA.

23 La ETAPA 3 Reacciones de RUPTURA Y FORMACIÓN DE ENLACE CARBONO-CARBONO: Corresponde a la conversión de dos moléculas de xilulosa-5-p y una molécula de ribosa-5-p en dos moléculas de fructosa-6-p y una molécula de Gliceraldehído-3-P.

24 Fuente: Bioquímica Médica, Baynes Dominiczak, 2ª. Ed.

25 Transaldolasa La transaldolasa cataliza la transferencia de unidades de 3 carbonos:

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27 Fuente: Bioquímica Médica, Baynes Dominiczak, 2ª. Ed.

28 Última reacción Transcetolasa

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30 Vía de las Pentosas-fosfato: Reacciones en equilibrio Sustratos Productos Enzima Ribulosa-5-P Ribosa-5-P Isomerasa 2 Ribulosa-5-P 2 Xilulosa-5-P Epimerasa Xilulosa-5-P + Ribosa-5-P Sedoheptulosa-7-P + gliceraldehído-3-p Xilulosa-5-P + eritrosa-4-p 3 Ribulosa-5-P Fuente: Bioquímica Médica, Baynes Dominiczak, 2ª. Ed. Gliceraldehído-3-P + sedoheptulosa-7-p Eritrosa-4-P + Fructosa-6-P Gliceraldehído-3-P + fructosa-6-p Gliceraldehído-3-P + 2 fructosa-6-p Transcetolasa Transaldolasa Transcetolasa

31 Si no se requiere seguir formando nucleótidos, los elementos pueden regresar al metabolismo glucolítico. RELACIÓN ENTRE LA GLUCÓLISIS Y LA VÍA DE LAS PENTOSAS FOSFATO: La vía de las pentosas fosfato, que comienza con la G6P producida en la etapa 2 de la glucólisis, genera NADPH que se utiliza en las reacciones reductoras y R5P para la síntesis de nucleótidos. Fuente: Fundamentos de Bioquímica. 2ª. Ed. Voet, Voet, Pratt.

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33 FUNCIÓN DE LA VIA PENTOSA FOSFATO EN EL ERITROCITO

34 La función del glutatión en el eritrocito es eliminar en forma reductora el peróxido de hidrógeno e hidroperóxidos orgánicos, que son metabolitos reactivos del oxígeno, capaces de producir daño en la hemoglobina y de fosfolípidos de las membranas celulares, con lo que se presenta lisis celular. GSSG representa el glutatión oxidado Fuente: Fundamentos de Bioquímica. 2ª. Ed. Voet, Voet, Pratt.

35 El suministro constante de NADPH es vital para la subsistencia del eritrocito. Los pacientes con deficiencias de la enzima glucosa-6- fosfato deshidrogenasa son sensibles al daño oxidativo. En ellos el consumo de PRIMAQUINA o de HABAS (favismo) puede inducir anemia hemolítica. Fuente: Fundamentos de Bioquímica. 2ª. Ed. Voet, Voet, Pratt.

36 Actividades antioxidantes del Glutatión Fuente: Bioquímica Médica, Baynes Dominiczak, 2ª. Ed.

37 Fuente: Bioquímica Médica, Baynes Dominiczak, 2ª. Ed. Glutatión

38 DEFICIENCIA Anemia hemolítica: deficiencia de glucosa 6-P deshidrogenasa Síndrome de Wernicke-korsakoff por deficiente función de la trancetolasa al no haber fosfato de tiamina.

39 AVISO RECOGER EN OFICINA 213, DEL LABORATORIO DE BIOQUÍMICA 1) PROGRAMA DE ACTIVIDADES GENERALES (GUÍA CURRICULAR) Y 2) DOCUMENTO DEL ÁCIDO LIPÓICO ALGUNOS GRUPOS NO HAN ENTREGADO MATERIALES DE APOYO

40 Éxitos en el PRIMER PARCIAL HASTA LA PRÓXIMA Dr. LEIVA