ANTICUERPOS MONOCLONALES. INDICACIONES EN PEDIATRIA

Transcripción

1 ANTICUERPOS MONOCLONALES. INDICACIONES EN PEDIATRIA M.A..Martin Mateos XV Curso de Postgrado Actualización en Alergia Pediátrica Las Palmas de Gran Canaria. Marzo 2008

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3 Producción de AcM

4 AcM esquema de producción

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6 ANTICUERPOS MONOCLONALES 1982 AcM. (ratón)anti cadena épsilon del receptor CD3 del LT Linfopenia intensa en trasplantados y en EICH: Aumento de tumores 1995 AcM (ratón) anti CD4. Menos efectos secundarios 1996 AcM (ratón) anti RIL2(cadenas alfa y gamma) Éxito en la prevención del rechazo de T AcM (humanizados)anti FNT alfa y otros E. Inflamatorias y autoinmunes Profilaxis de E. Infecciosas...

7 AcM. APLICACIONES Identificación celular (CD) Estudio funcional de células Diagnóstico: E. Infecciosas E. Sistémicas Tratamiento : Neoplasias Trasplantes E. Autoinmunes E. Alérgicas Profilaxis: E. infecciosas

8 Virus respiratorio sincitial Adenovirus Influenza A y B Parainfluenza 3 Inmunofluorescencia directa

9 AcM EN TRATAMIENTO DE E. AUTOINMUNES AcM Nombre Indicación Anti FNT alfa Infliximab Etanercept Adalizumab E. De Crohn Artritis crónica Psoriasis Uveitis

10 Efecto del FNT alfa en A.C.

11 AcM anti FNT alfa

12 Respuesta de AcM anti FNT alfa en artritis crónica

13 AcM anti FNT-alfa E de Crohn : Dosis,5-10 mg/kg /EV/semana Duración 4 semanas Resultados:108 pac. 65% mejoria Artritis crónica: 1-10 mg/kg /EV en combinación con Metrotexate Efectos secundarios: Cefaleas. Infecciones Targan S.R. Et al A short-terme study of chimeric monoclonal antibody CA2 to tumor necrosis factor alfa, for Crohn!s disease N.Engl.J.Med.1997,333:1029

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15 UVEÍTIS Y ANTI-TNF ALFA Casos clínicos y series cortas (menos de 15 pacientes) Pacientes refractarios En general respuesta satisfactoria y rápida Más experiencia en uveítis anterior aguda ( asociada B 27) uveítis posterior idiopática ( 3 mgr/kg) Linsted 2005 uveítis asociada a Behcet uveítis asociada a AIJ (más efectividad en asociación con MTX ) - Infliximab in the treatment of refractory posterior uveitis Ophthalmology 2004 Jan Jul - A prospective trial of Infliximab therapy for refractory uveitis Arch Ophthalmol.2005 Jul - Estudio ATTRACT 428 pacientes con AR refractaria a MTX. Adultos y no hay estudios sobre uveítis

16 Nuestra experiencia Servicios de Ofalmología y Reumatología Hospital Sant Joan de Déu.Barcelona 3 pacientes 2 niñas y 1 niño AIJ ANA + pauciarticular de inicio precoz Brotes repetitivos de uveítis Escalón terapeútico cumplido y refractario Complicaciones oculares : cataratas, queratopatía en banda, hipertensión ocular Intervenidos de cataratas lensectomía y vitrectomía posterior MTX como inmunosupresor inicial En 2005 inician tratamiento combinado MTX + Infliximab Régimen de hospital de día EV 5 mgr / Kg 0-15 días -6 semanas- 8 semanas Resultados satisfactorios en los tres pacientes No nuevos brotes, no efectos adversos

17 AcM EN TRATAMIENTO DE E. AUTOINMUNES AcM Nombre Indicación Anti C5 Anti CD20 h5g1.1-mab Eculizumab Rituximab (Mabthera) Artritris R. Lupus E.S. Anemia H.A. Anemia H.A. Asociada a L.E.S. Anti CD52 Alentuzumab (CamPath) Anemia H.A. refractaria

18 AcM en trasplante de órganos

19 AcM EN TRASPLANTE DE ORGANOS AcM específico OKT 3 RIL2 alfa RIL2 gamma Nombre Muronomab (Orthoclone) Basilimab (Simulect) Daclizumab (Zenapax) Indicación Trat del rechazo agudo E.I.C.H. Profilaxis del rechazo agudo Profilaxis del rechazo agudo

20 AcM EN ENFERMEDADES NO INFLAMATORIAS * AcM anti CD40-L : Enfermedad coronaria AcM anti gpiib/iiia : Enfermedad coronaria Factor de agregación Infarto miocardio plaquetar(abciximab) Angina inestable * Lincoff A.M. et al Evidence for prevention of death and myocardial infartation with glycoprotein IIb/IIIa blokade by abciximab. J.Am.Coll.Cardiol. 1997;30:149

21 ACM EN EL TRATAMIENTO DE ENFERMEDADES ALÉRGICAS AcM anti IgE.Omalizumab (Xolair) AcM anti IL5. Mepolizumab AcM anti IL4 AcM anti FNT Otos AcM frente a mediadores ( Quimiocinas y Mol A.) INDICACIONES: Asma moderada-grave Rinitis alérgica grave Dermatitis atópica grave Mediadas por IgE y resistentes a otros tratamientos

22 AcM TRATAMIENTO AcM Nombre comercial Especificidad Indicación Omalizumab Xolair Anti IgE Tratamiento E. alérgicas

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28 ACM anti IgE

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32 312 pacientes con asma grave-moderada de 12 a 73 años con el MTE. IgE entre 70 y 700 UI/L. Reciben 0,016 mg/kg por cada UI/ml de IgE durante 4 semanas Asma Rinitis Asma+Rinitis

33 AcM anti IgE.Omalizumab AcM humanizado(5% murino, 95% humano). Se une al dominio C3épsilon de la IgE libre. No se une a la IgE fijada a células. Mayores de 12 años con asma y/o rinitis. Dosis : entre 0,016 y 0,50 mg/kg /UI/ml de IgE cada 2 a 4 semanas. Via EV. Y subcutánea Efectos Secundarios: Cefaleas, urticaria leve

34 AcM EN PROFILAXIS AcM Nombre comercial Especificidad Indicación Palivizumab Synagis Anti proteina F del VRS Profilaxis bronquiolitis VRS

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36 PROFILAXIS DE LA INFECCIÓN POR VRS CON PALIVIZUMAB. INDICACIONES Menores de 2 años con enfermedad pulmonar crónica Menores de 2 años con cardiopatía congénita y alteración hemodinámica Menores de 12 meses,prematuros de < de 28 semanas de gestación Menores de 6 meses, prematuros entre 29 y 32 semanas de gestación

37 PROFILAXIS CON PALIVIZUMAB FORMA DE APLICACION Farmacia hospitalaria Almacenaje y trasporte entre 2 y 8 ºC. Una vez reconstituido dejar 20 m. en reposo y administrar en 3 horas, por via IM Dosis de 15 mg /Kg/mes, desde antes del inicio de la epidemia (octubre), hasta el final de la misma(febrero).5 dosis

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