FICHA TÉCNICA DE AMOCLAVE ORAL

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1 FICHA TÉCNICA DE AMOCLAVE ORAL 1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO AMOCLAVE 875/125mg Comprimidos AMOCLAVE 875/125mg Sobres AMOCLAVE 500/125mg Comprimidos AMOCLAVE 500/125mg Sobres AMOCLAVE 250/62,5mg Sobres AMOCLAVE 125/31,25mg Suspensión AMOCLAVE 100/12,5mg Sus pensión oral pediátrica 2. COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA Sobres 875/125mg 500/125mg 250/62,5mg Comprimidos 875/125 mg 500/125mg Suspensión Amoxicilina trihidrato (DOE) 875mg 500mg 250mg 875mg 500mg 125/31,25mg/5ml 125mg Suspensión oral pediátrica 100mg 100 /12,5mg/ml Ácido clavulánico sal potásica (DOE) 125mg 125mg 62,5mg 125mg 125mg 31,25mg 12,5mg En todas las presentaciones la amoxicilina está en la forma de amoxicilina trihidrato y el ácido clavulánico como clavulanato potásico. Excipientes, véase apartado FORMA FARMACEUTICA Se disponen las siguientes presentaciones: * Comprimidos * Polvo para suspensión oral. 4. DATOS CLÍNICOS 4.1 Indicaciones terapéuticas 1

2 AMOCLAVE (amoxicilina/ácido clavulánico) está indicado para el tratamiento a corto plazo de las infecciones bacterianas en las siguientes localizaciones cuando se sospecha que estén causadas por cepas resistentes a amoxicilina productoras de beta-lactamasas. En otras situaciones, debería considerarse la amoxicilina sola. Infecciones del tracto respiratorio superior (incluyendo ORL), en particular sinusitis, otitis media, amigdalitis recurrente. Infecciones del tracto respiratorio inferior, en particular exacerbaciones agudas de bronquitis crónicas (especialmente si se consideran graves), bronconeumonía. Infecciones del tracto genito-urinario e infecciones abdominales, en particular cistitis (especialmente cuando sea recurrente o complicada -excluyendo prostatitis), aborto séptico, sepsis pélvica o puerperal y sepsis intra-abdominal. Infecciones de la piel y tejidos blandos, en particular celulitis, mordeduras de animales y abscesos dentales con celulitis diseminada. Deben tenerse en cuenta las directrices oficiales/nacionales referentes a la resistencia antibacteriana y al uso y prescripción adecuados de antibióticos En el apartado 5.1 se muestra una lista de los gérmenes sensibles. 4.2 Posología y forma de administración El régimen posológico depende de la edad, peso y función renal del paciente así como de la gravedad de la infección. La duración del tratamiento debe ser apropiada para la indicación y no debería sobrepasar 14 días sin efectuar una revisión. Dosificación en pacientes con función renal normal: Adultos La posología habitual es 500/125mg 3 veces al día ó de 875/125mg 2-3 veces al día. Niños Niños de más de 40kg, dosificar como adultos. 0-2 años (hasta 12kg de peso): Se utilizará la suspensión oral pediátrica 100/12,5mg. La posología será de 40mg/kg/día basados en el componente amoxicilina (100mg/ml) y administrados en tomas iguales cada 8 horas. La dosis especificada se corresponde con la posología usual recomendada pudiendo incrementarse hasta 80mg/kg/día en infecciones más graves o causadas por microorganismos menos sensibles años: La posología básica será 40mg/kg/día (basados en el componente de amoxicilina) divididos en tomas iguales cada 8 horas. Esta posología puede conseguirse con las presentaciones de suspensión oral pediátrica 100/12,5 mg, suspensión 125/31,25 mg y sobres 250/62,5 mg. En infecciones más graves o causadas por microorganismos menos sensibles se recomiendan dosis superiores de 80 mg/kg/día. Para esta dosis deberá emplearse en todo el rango pediátrico AMOCLAVE 100/12,5 mg Suspensión oral pediátrica. Dosificación en pacientes con insuficiencia renal: 2

3 La insuficiencia renal retrasa la excreción de los principios activos presentes en la especialidad, debiendo reajustarse la dosis total diaria y el ritmo de administración de AMOCLAVE de acuerdo con el siguiente esquema de dosificación. Los ajustes de dosis están basados en la dosis máxima para amoxicilina. Aclaramiento de creatinina >30 ml/min No es necesario efectuar un ajuste. Aclaramiento de creatinina entre ml/min Adultos (sólo sobres y comprimidos de 500/125mg): 1 comprimido o un sobre de 500/125mg cada 12 horas. Niños: 15/3,75mg/kg (empleando suspensión o sobres) ó 15/1,88mg/kg (empleando suspensión oral pediátrica 100/12,5 mg) cada 12 horas. Aclaramiento de creatinina inferior a 10 ml/min Adultos: 500/125mg cada 24 horas. Niños: 15/3,75mg/kg (empleando suspensión o sobres) ó 15/1,88mg/kg (empleando suspensión oral pediátrica 100/12,5 mg) cada 24 horas. Pacientes sometidos a hemodiálisis: Los ajustes posológicos se efectúan en base a la dosis máxima recomendada de amoxicilina. Adultos: 500/125mg una vez al día, más una dosis de 500/125mg durante la hemodiálisis, y otra dosis después de la misma. Niños: 15/3,75mg/kg/día (empleando suspensión o sobres) ó 15/1,88mg/kg/día (empleando la suspensión oral pediátrica 100/12,5 mg), más otra dosis idéntica durante la hemodiálisis y otra idéntica al final de la misma. Dosificación en pacientes con insuficiencia hepática: dosificar con precaución; controlar la función hepática a intervalos regulares. Existen hasta el momento pocos datos para poder recomendar un régimen de dosificación. Ancianos No es necesario efectuar un ajuste posológico; se utilizarán las mismas dosis que para los adultos. Si existe insuficiencia renal, se efectuará el ajuste posológico según las pautas indicadas anteriormente para estos pacientes. Forma de administración Para minimizar la posible intolerancia gastrointestinal, se recomienda administrar AMOCLAVE al principio de las comidas. La absorción de AMOCLAVE se favorece cuando se toma al inicio de las comidas. El tratamiento no debe exceder los 14 días, sin valorar la conveniencia de continuar el tratamiento. El tratamiento puede iniciarse por vía parenteral y continuarse con presentaciones orales. 4.3 Contraindicacione s AMOCLAVE no debe ser administrado a pacientes con antecedentes de hipersensibilidad a los antibióticos beta-lactámicos, ej. penicilinas y cefalosporinas. 3

4 AMOCLAVE está contraindicado en pacientes con antecedentes de ictericia o de insuficiencia hepática grave asociadas al producto. No debe administrarse amoxicilina si en un paciente se sospecha mononucleosis infecciosa ya que esta entidad se asocia con una mayor frecuencia de exantema cutáneo tras el uso de amoxicilina. 4.4 Advertencias y precauciones especiales de empleo Antes de la administración de AMOCLAVE debe investigarse en el paciente la posible existencia previa de manifestaciones de hipersensibilidad a penicilinas, cefalosporinas, o de un fondo alérgico fundamentalmente de naturaleza medicamentosa. Algunas reacciones de hipersensibilidad (anafilaxia) graves, y a veces fatales, se han observado en pacientes tratados con penicilinas. Estas reacciones suelen ocurrir más frecuentemente en individuos con antecedentes de hipersensibilidad a las penicilinas. Si ocurriera una reacción alérgica, se debe suprimir el tratamiento y aplicar una terapia alternativa. Las reacciones anafilactoides graves requieren tratamiento de urgencia inmediato con adrenalina. También puede ser necesario oxígeno, corticoides por vía intravenosa y mantener la permeabilidad de la vía aérea, incluyendo intubación. El uso prolongado puede ocasionalmente dar lugar a un incremento de microorganismos no susceptibles. Aunque en general AMOCLAVE se tolera bien y posee la baja toxicidad característica del grupo de las penicilinas, se aconseja que durante los tratamientos prolongados se evalúen periódicamente las funciones orgánicas, incluyendo las funciones renal, hepática y hematopoyética. Raramente se ha comunicado una prolongación del tiempo de protrombina en pacientes tratados con AMOCLAVE. Dicho parámetro debe ser monitorizado cuando se prescriben anticoagulantes de forma concomitante. AMOCLAVE se debe emplear con precaución en pacientes con evidencia de disfunción hepática. En pacientes con insuficiencia renal moderada o grave se adaptará la posología (véase apartado 4.2 Posología y forma de administración). En muy raras ocasiones predominantemente con la terapia parenteral, se ha observado cristaluria en pacientes con diuresis reducida. Durante la administración de dosis elevadas de amoxicilina, se aconseja mantener una ingesta de líquidos y una diuresis adecuadas, a fin de reducir la posibilidad de aparición de cristaluria a causa de la amoxicilina. Por contener clavulanato de potasio como principio activo, es perjudicial para pacientes con dietas pobres en potasio. El exceso de potasio puede producir, después de la administración oral, molestias de estómago y diarrea. Advertencias sobre excipientes: AMOCLAVE Sobres 250/62,5mg, AMOCLAVE Sobres 500/125mg y AMOCLAVE Sobres 875/125mg contienen 1,1 g, 2,2 g y 2,5 g de sacarosa por sobre, respectivamente, lo que deberá ser tenido en cuenta en pacientes con intolerancia a la fructosa, problemas de absorción de glucosa/galactosa, deficiencia de sacarasa-isomaltasa y pacientes diabéticos. AMOCLAVE Suspensión 125/31,25mg y AMOCLAVE Suspensión oral pediátrica 100/12,5 mg contienen como excipiente Aspartamo. Las personas afectadas de fenilcetonuria tendrán en cuenta 4

5 que cada 5ml de suspensión y cada ml de la suspensión oral pediátrica contienen 7 y 1,8 mg de fenilalanina respectivamente. 4.5 Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción No se recomienda la administración simultánea de probenecid. Probenecid disminuye la secreción tubular renal de amoxicilina. El uso simultáneo con AMOCLAVE puede producir un aumento y prolongación de los niveles sanguíneos de amoxicilina aunque no en los de ácido clavulánico. El uso simultáneo de alopurinol durante el tratamiento con amoxicilina puede aumentar la probabilidad de reacciones alérgicas cutáneas. No existen datos respecto a su administración conjunta con AMOCLAVE. Al igual que con otros antibióticos de amplio espectro, AMOCLAVE puede reducir la eficacia de los anticonceptivos orales; por lo que se deben tomar las precauciones adecuadas. 4.6 Embarazo y lactancia Uso durante el embarazo En estudios de reproducción en animales (ratones y ratas, con dosis de hasta 10 veces la dosis humana) AMOCLAVE administrado oral o parenteralmente no ha mostrado efectos teratogénicos. En un estudio realizado con mujeres en quienes se había producido una rotura prematura de la membrana fetal antes de la finalización del embarazo, se notificó que el tratamiento preventivo con AMOCLAVE podría conllevar un mayor riesgo de aparición de enterocolitis necrosante en neonatos. Como ocurre con todos los medicamentos, debe evitarse la terapia durante el embarazo, salvo criterio facultativo. Uso durante la lactancia AMOCLAVE puede ser administrado durante la lactancia. No se conocen efectos en el lactante, salvo el riesgo potencial de sensibilización debido a la presencia de trazas en la leche materna. Es posible que se produzcan colonización de la mucosa por levaduras y diarrea en el lactante. 4.7 Efectos sobre la capacidad para conducir vehículos y utilizar maquinaria No se han observado. 4.8 Reacciones adversas Los efectos secundarios, como ocurre con amoxicilina, son poco comunes y generalmente de naturaleza débil y transitoria. Reaccione s de hipersensibilidad: Edema angioneurótico, anafilaxis, síndrome de la enfermedad del suero y vasculitis. Ocasionalmente se han comunicado erupción cutánea, prurito y urticaria. Raramente, como ocurre con otros antibióticos beta-lactámicos, se han comunicado otras reacciones incluyendo eritema multiforme, síndrome de Stevens-Johnson, necrolisis epidérmica tóxica y dermatitis exfoliativa bullosa y pustulosis exantemática generalizada aguda. El tratamiento debe suspenderse ante la aparición de cualquier tipo de dermatitis por hipersensibilidad. Raramente puede presentarse una nefritis intersticial. 5

6 Reacciones gastrointestinales: Se ha descrito la aparición de náuseas, vómitos, diarreas, e indigestión. Raramente se han descrito casos de candidiasis mucocutánea y colitis asociada con el uso de antibióticos (incluyendo colitis pseudomembranosa y colitis hemorrágica). Las náuseas se asocian más frecuentemente con dosis altas. Para minimizar los posibles efectos gastrointestinales, se recomienda administrar AMOCLAVE al principio de las comidas. Trastornos renales y urinarios: Muy raros: cristaluria. Efectos hepáticos: Se han comunicado aumentos moderados de AST y/o ALT en pacientes tratados con antibióticos del tipo de los beta-lactámicos, pero se desconoce la significación de estos hallazgos. Raramente se ha comunicado hepatitis e ictericia colestática. Estos acontecimientos también se han descrito con otras penicilinas y cefalosporinas. Los acontecimientos hepáticos se han descrito predominantemente en varones y ancianos y se asocian con el tratamiento prolongado. Los signos y síntomas tienen lugar usualmente durante o poco después del tratamiento pero en algunos casos no se producen hasta varias semanas después de finalizado el tratamiento. Los efectos hepáticos son usualmente reversibles pero pueden ser graves y, muy raramente, se han comunicado muertes. Estos casi siempre ocurren en pacientes con graves enfermedades subyacentes o que toman otra medicación concomitantemente que pueda potenciar la aparición de efectos hepáticos. Efectos hematológicos: Como con otros antibióticos β-lactámicos, raramente se han comunicado leucopenia reversible (incluyendo neutropenia o agranulocitosis), trombocitopenia reversible y anemia hemolítica. También se ha comunicado raramente un aumento del tiempo de hemorragia y un aumento del tiempo de protrombina (véase apartado 4.4 Advertencias y precauciones especiales de empleo). Efectos sobre el SNC: Raramente se han comunicado efectos sobre el SNC. Estos efectos incluyen hiperactividad reversible, mareos, dolor de cabeza y convulsiones. Las convulsiones pueden producirse en pacientes con insuficiencia renal o en aquellos pacientes que reciben dosis altas. Otros: Muy raramente se ha descrito alteración en la coloración de los dientes en niños tratados con la suspensión. Una correcta higiene bucal puede ayudar a prevenir esta alteración ya que normalmente se puede eliminar con el cepillado. 4.9 Sobredosis Los casos de sobredosis con AMOCLAVE son generalmente asintomáticos. Si se produjesen, podrían observarse síntomas gastrointestinales y trastornos en los balances de líquidos y de electrolitos que pueden ser tratados sintomáticamente prestando atención al equilibrio hídrico y electrolítico. Se ha observado cristaluria debido a la amoxicilina (véase apartado 4.4 Advertencias y precauciones especiales de empleo) 6

7 Mediante hemodiálisis se puede eliminar AMOCLAVE del torrente circulatorio. Abuso y dependencia del medicamento: No ha habido casos de dependencia, adicción o abuso del medicamento. 5. PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS 5.1 Propiedades farmacodinámicas Grupo farmacoterapéutico: J01 K2 (Antibióticos asociados con otras sustancias) Microbiología: La amoxicilina es un antibiótico semisintético de amplio espectro, con actividad bactericida frente a microorganismos Gram-positivos y Gram-negativos. Sin embargo, la amoxicilina es sensible a la degradación por beta-lactamasas y por tanto, el espectro de actividad de la amoxicilina sola no incluye microorganismos productores de estas enzimas. El ácido clavulánico es un beta-lactámico, estructuralmente relacionado con las penicilinas, que posee la capacidad de inactivar una gran variedad de enzimas beta-lactamasas que normalmente son producidas por microorganismos resistentes a penicilinas y cefalosporinas. Concretamente, presenta buena actividad frente a las beta-lactamasas mediadas por plásmidos más importantes desde el punto de vista clínico, frecuentemente responsables de las resistencias al fármaco. Generalmente es menos eficaz frente a beta-lactamasas tipo I mediadas por cromosomas. La presencia de ácido clavulánico en las formulaciones de AMOCLAVE protege a la amoxicilina de la degradación por enzimas beta-lactamasas y amplía eficazmente el espectro antibacteriano de la amoxicilina para incluir muchas bacterias normalmente resistentes a la amoxicilina y otras penicilinas y cefalosporinas. Así, AMOCLAVE posee una actividad diferenciadora de antibiótico de amplio espectro e inhibidor de beta-lactamasas. AMOCLAVE es bactericida frente a una gran variedad de microorganismos incluyendo: Límites: Streptococcus pneumoniae S 2 µg/ml R 8 µg/ml Streptococcus pyogenes S 0,012 µg/ml (para penicilina) 1 Haemophilus influenzae S 1 µg/ml (para ampicilina) 2 1 El NCCLS para Streptococcus pyogenes asume que la sensibilidad a penicilina predice la de amoxicilina y amoxicilina/clavulánico. 2 El NCCLS para Haemophilus influenzae asume que la sensibilidad a ampicilina predice la de amoxicilina y amoxicilina/clavulánico. SENSIBLES Gram-positivos: Aerobios: Enterococcus faecalis (1,7%) Streptococcus pneumoniae (5,2%) Streptococcus pyogenes (0%) Streptococcus viridans (0,7%) 7

8 Anaerobios: Streptococcus agalactiae (0,3%) Staphylococcus aureus(sensible a meticilina) (2%) Staphylococcus saprophyticus (4,5%) Staphylococcus coagulasa negativos* (sensible a meticilina) Bacillus anthracis Listeria monocytogenes Actinomyces spp Clostridium spp. Peptococcus spp. Peptostreptococcus spp Gram-negativos: Aerobios: Haemophilus influenzae Escherichia coli* (5%) Proteus mirabilis* (5%) Proteus vulgaris Morganella spp Providentia Klebsiella pneumoniae (1%) Salmonella spp. Shigella spp. Neisseria gonorrhoeae Neisseria meningitidis* Moraxella catarrhalis* Pasteurella multocida Helicobacter pylori Anaerobios: Bacteroides spp*. (incluyendo B. fragilis) (0%) Fusobacterium spp* RESISTENTES Pseudomonas aeruginosa Staphylococcus aureus (resistente a meticilina) Staphylococcus coagulasa negativos* (resistente a meticilina) Stenotrophomonas maltophilia Acinetobacter spp Enterobacter Serratia Citrobacter Clostridium difficile S. epidermidis * Cepas productoras de beta-lactamasas; por tanto no susceptibles de ser tratadas con amoxicilina sola. La prevalencia de la resistencia puede varia r geográficamente y en el tiempo para especies seleccionadas y es deseable información local sobre resistencia, sobre todo en el tratamiento de infecciones graves. Esta información es únicamente una guía aproximada sobre las probabilidades de que los microorganismos sean o no sensibles a amoxicilina/ácido clavulánico. 8

9 5.2 Propiedades farmacocinéticas Absorción: Los dos componentes de AMOCLAVE, amoxicilina y ácido clavulánico, se disocian completamente en solución acuosa a ph fisiológico. Ambos componentes se absorben bien y completamente mediante la administración por vía oral. La absorción de AMOCLAVE es óptima cuando se administra al principio de las comidas. Farmacocinética: A continuación se presentan los resultados farmacocinéticos de dos estudios diferentes, en el que se administra AMOCLAVE comprimidos de 250/125 (375) ó 2 x 250/125 y 500/125 (625) (comparado con los dos componentes administrados individualmente) a un grupo de voluntarios sanos en ayunas. Media de los parámetros farmacocinéticos Fármaco administrado Dosis C máx T máx AUC T ½ (mg) (mg/l) (horas) (mg.h/l) (horas) Amoxicilina AMOCLAVE 250/125mg 250 3,7 1,1 10,9 1,0 AMOCLAVE 250/125mg x ,8 1,5 20,9 1,3 AMOCLAVE 500/125mg 500 6,5 1,5 23,9 1,3 Amoxicilina 500mg 500 6,5 1,3 19,9 1,1 Ácido Clavulánico AMOCLAVE 250/125mg 125 2,2 1,2 6,2 1,2 AMOCLAVE 500/125mg 125 2,8 1,3 7,3 0,8 Acido clavulánico 125mg 125 3,4 0,9 7,8 0,7 AMOCLAVE 250/125mg x ,1 1,3 11,8 1,0 Las concentraciones séricas de amoxicilina alcanzadas con AMOCLAVE son similares a las producidas tras la administración por vía oral de dosis equivalentes de amoxicilina sola. El uso concomitante de probenecid retrasa la excreción de amoxicilina pero no retrasa la excreción renal del ácido clavulánico (véase apartado 4.5 Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción). Distribución: Tras la administración intravenosa se pueden detectar concentraciones terapéuticas de amoxicilina y ácido clavulánico en los tejidos y fluido intersticial. Se han detectado concentraciones terapéuticas de ambos fármacos en vesícula biliar, tejido abdominal, piel, grasa y tejidos musculares; los fluidos sinovial y peritoneal, bilis y pus presentan niveles terapéuticos. Ni la amoxicilina ni el ácido clavulánico se unen altamente a proteínas, los estudios muestran que alrededor de un 25% de ácido clavulánico y un 18% de amoxicilina del contenido de fármaco total en plasma se unen a proteínas. De estudios realizados en animales no se ha observado acumulación de ninguno de los componentes en ningún órgano del cuerpo. Amoxicilina, como otras penicilinas, puede detectarse en leche materna. También pueden detectarse trazas de clavulanato en leche materna. A excepción del riesgo de sensibilización asociado con esta excreción, no se conoce que el fármaco produzca un efecto perjudicial en los lactantes. 9

10 Los estudios de reproducción en animales han demostrado que tanto la amoxicilina como el ácido clavulánico atraviesan la barrera placentaria. Sin embargo, no se ha detectado alteración sobre la fertilidad o daño fetal. Eliminación: Como con otras penicilinas, la principal vía de eliminación de la amoxicilina es la vía renal, mientras que la del clavulanato es tanto la vía renal como mecanismos no renales. Aproximadamente un 60-70% de la amoxicilina y un 40-65% del ácido clavulánico se excretan inalterados en orina durante las 6 primeras horas después de la administración de un comprimido de 250/125mg ó 500/125mg. La amoxicilina también se excreta en parte en la orina como ácido peniciloico inactivo en cantidades equivalentes a un 10-25% de la dosis inicial. En el hombre, el ácido clavulánico se metaboliza ampliamente a ácido 2,5-dihidro-4-(2-hidroxietil)-5-oxo-1H-pirrol-3-carboxílico y a 1-amino-4-hidroxibutan-2-ona que se eliminan en orina y heces y como dióxido de carbono en aire expirado. 5.3 Datos preclínicos sobre seguridad Los datos de seguridad preclínica no revelan un especial riesgo para los humanos. 6. DATOS FARMACÉUTICOS 6.1 Lista de excipientes Comprimidos 875/125 mg: Estearato magnésico Glicolato sódico de almidón Sílice coloidal anhidra Celulosa microcristalina Recubrimiento: Dióxido de titanio (E171) Hidroxipropilmetilcelulosa Macrogol 4000 Macrogol 6000 Agua purificada Dimeticona Comprimidos 500/125 mg: Celulosa microcristalina Glicolato sódico de almidón Sílice coloidal anhidra Estearato magnésico Recubrimiento: Hidroxipropilmetilcelulosa Macrogol 4000 Macrogol 6000 Dióxido de titanio (E171) Agua purificada Dimeticona Sobres 250/62,5 mg: 10

11 Sílice coloidal hidratada Sabor limón Sabor fresa Sabor melocotón Sacarosa Sobres 500/125 mg: Sílice coloidal hidratada Sabor limón Sabor fresa Sabor melocotón Sacarosa Sobres 875/125 mg: Sílice coloidal hidratada Goma Xantam Sabor limón Sabor fresa Sabor melocotón Sacarosa Suspensión 125/31,25 mg: Gel de sílice Sílice coloidal Goma Xantam Aspartamo Acido succínico Sabor manzana Sabor fresa Sabor naranja 1 Sabor naranja 2 Hidroxipropilmetilcelulosa Suspensión oral pediátrica 100/12,5 mg: Crospovidona Sílice coloidal hidratada Carmelosa de sodio Goma Xantam Sílice coloidal anhidra Estearato de magnesio Benzoato de sodio Aspartamo Saborizante de fresa 6.2 Incompatibilidades No presenta. 6.3 Periodo de validez Comprimidos 875/125 mg: 2 años 11

12 Sobres 875/125 mg: 2 años Comprimidos 500/125 mg: 2 años Sobres 500/125 mg: 2 años Sobres 250/62,5 mg: 2 años Suspensión 125/31,25 mg: 2 años Suspensión oral pediátrica 100/12,5 mg: 18 meses 6.4 Precauciones especiales de conservación Suspensión : Es imprescindible conservar en frigorífico (4ºC-8ºC) una vez realizada la suspensión: el plazo de validez en estas condiciones es de 7 días. Comprimidos: No conservar a temperatura superior a 25ºC. Conservar protegido de la luz. Sobres: No conservar a temperatura superior a 25ºC. 6.5 Naturaleza y contenido del recipiente Comprimidos 875/125 mg: Envases de 12 unidades. Sobres 875/125 mg: Envases de 12 unidades. Comprimidos 500/125 mg: Envases de 12 y 24 unidades. Sobres 500/125 mg: Envases de 12 unidades. Sobres 250/62,5 mg: Envases de 12 y 24 unidades. Suspensión 125/31,25 mg: Envases de 60 y 120 ml. Suspensión oral pediátrica 100/12,5 mg: Envases de 30, 60 y 120 ml. 6.6 Instrucciones de uso/manipulación Sobres: Verter el contenido del sobre en 10-20ml de agua; agitar hasta obtener una suspensión y tomar inmediatamente. La suspensión tiene un agradable sabor a frutas. Puede administrarse mezclado con papillas, zumos, leche,... Suspensión: Invertir el frasco para desprender el polvo adherido al fondo. Agregar un poco de agua y agitar. Completar con agua hasta la línea marcada por la flecha. Agítese antes de usarlo. Comprimidos: Si se fracciona el comprimido ingerir inmediatamente, ya que su exposición al medio ambiente en estas condiciones puede originar cambios de coloración. AMOCLAVE debe conservarse en el envase original cerrado hasta el momento de su utilización. 6.7 Nombre o razón social y domicilio permanente o sede social del titular de la autorización de comercialización BIAL Industrial Farmacéutica, S.A. Alameda Urquijo, BILBAO 7. NÚMERO DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN Presentación Nº de registro: AMOCLAVE 875/125 mg Comprimidos

13 AMOCLAVE 875/125 mg Sobres AMOCLAVE 500/125 mg Comprimidos AMOCLAVE 500/125 mg Sobres AMOCLAVE 250/62,5 mg Sobres AMOCLAVE 125/31,25 mg Suspensión AMOCLAVE 100/12,5 mg Suspensión oral pediátrica FECHA DE APROBACIÓN/REVISIÓN DEL TEXTO Texto revisado: 13/02/