PYLORID se suministra en comprimidos recubiertos, capsuliformes, octogonales y de color azul claro.

Transcripción

1 F.T. 65/17 Abril 1999 PYLORID 400mg, Comprimidos Ranitidina citrato de bismuto (D.C.I.) 1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO PYLORID 400mg, Comprimidos 2. COMPOSICION CUALITATIVA Y CUANTITATIVA Cada comprimido contiene: ranitidina citrato de bismuto (D.C.I.) mg excipientes... c.s. 3. FORMA FARMACÉUTICA PYLORID se suministra en comprimidos recubiertos, capsuliformes, octogonales y de color azul claro. 4. DATOS CLÍNICOS 4.a. Indicaciones terapéuticas Tratamiento de la úlcera gástrica y duodenal asociadas a Helicobacter pylori y prevención de la recidiva de úlcera péptica cuando se administra conjuntamente con antibiótico(s) apropiado(s). 4.b. Posología y forma de administración La dosis recomendada debe tomarse dos veces al día, por la mañana y por la noche, con o sin alimentos. Se ha demostrado que los siguientes regímenes posológicos son clínicamente eficaces. la selección del régimen apropiado se realizará en función de la tolerancia del paciente. Posología para tratamiento de 7 días: La dosis recomendada de Pylorid es 400mg dos veces al día, administrados por vía oral junto con antibióticos, tal como figura a continuación: 1

2 500mg de claritromicina dos veces al día junto con 400mg de metronidazol dos veces al día 500mg de claritromicina dos veces al día junto con 1g de amoxicilina dos veces al día 250mg de claritromicina dos veces al día junto con 400mg o 500 mg de metronidazol dos veces al día 250mg de claritromicina dos veces al día junto con 500mg de tinidazol dos veces al día 500mg de metronidazol tres veces al día junto con 500mg de tetraciclina cuatro veces al día 500mg de tinidazol dos veces al día junto con 1g de amoxicilina dos veces al día Alternativamente, puede seleccionarse un régimen terapéutico de 14 días tal como se expone seguidamente: 400mg de Pylorid dos veces al día junto con 500mg de claritromicina dos veces al día 400mg de Pylorid dos veces al día junto con 500mg de amoxicilina cuatro veces al día Si los síntomas recurren y la respuesta a la determinación de la presencia de Helicobacter pylori es positiva, la terapia con Pylorid puede repetirse utilizando un régimen antibiótico alternativo. La cicatrización de la úlcera se puede favorecer continuando la administración de 400mg de Pylorid dos veces al día hasta completar 4 semanas de tratamiento, esto es, 21 días en el caso de la terapia triple durante una semana o 14 días en el caso de la terapia doble durante dos semanas. PYLORID no está indicado para tratamiento a largo plazo (mantenimiento); deberá evitarse la existencia de más de cuatro periodos de 4 semanas en un año (ver 4.d. Advertencias y precauciones especiales de empleo). 2

3 Ancianos En pacientes ancianos, como consecuencia de un aclaramiento renal disminuido, la exposición a ranitidina y bismuto se ve aumentada (ver apartado de Función renal alterada y 4.c. Contraindicaciones). Niños No se dispone de datos acerca del uso de PYLORID en niños; por consiguiente, no se recomienda su administración a niños. Insuficiencia renal En pacientes con insuficiencia renal, como consecuencia de un aclaramiento disminuido, la exposición a ranitidina y bismuto se ve aumentada. Como con otros medicamentos que contienen bismuto, no deberá utilizarse PYLORID en caso de pacientes con insuficiencia renal moderada a severa, esto es, con un aclaramiento de creatinina <25mL/min (ver 4.c. Contraindicaciones). Insuficiencia hepática No se dispone de información relativa al uso de PYLORID por pacientes con insuficiencia hepática. No obstante, ya que ranitidina y bismuto se eliminan de la circulación sistémica principalmente por aclaramiento renal, no se requiere ajustar la dosis en pacientes con insuficiencia hepática. 4.c. Contraindicaciones Hipersensibilidad a cualquier componente de PYLORID. PYLORID está contraindicado para el tratamiento a largo plazo (mantenimiento). Insuficiencia renal moderada a severa (aclaramiento de creatinina <25mL/min). 4.d. Advertencias y precauciones especiales de empleo Antes de comenzar el tratamiento, se deberá excluir la posibilidad de existencia de un tumor maligno en pacientes con úlcera gástrica, ya que el tratamiento con PYLORID puede enmascarar los síntomas de un carcinoma gástrico. Se han comunicado casos raros indicativos de que ranitidina puede precipitar ataques de porfiria aguda; por consiguiente, no se recomienda administrar PYLORID a pacientes con historia de porfiria aguda. Para la prescripción conjunta de PYLORID con antibióticos, se deberá consultar la información referente a la prescripción de estos antibióticos antes de iniciar el tratamiento. A fin de evitar el riesgo de acumulación de bismuto, PYLORID no debe ser administrado para tratamiento a largo plazo (mantenimiento), debiendo evitarse la existencia de más de 3

4 cuatro periodos de 4 semanas en un año. No obstante, en estudios clínicos controlados no se han alcanzado las cifras de alerta de concentración plasmática de bismuto. 4.e. Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción Se ha observado un aumento en la mediana de las concentraciones plasmáticas valle de bismuto cuando PYLORID se administra conjuntamente con claritromicina; no obstante, esto no ha tenido significación clínica. Este aumento no se ha observado en estudios clínicos en los que los pacientes recibieron una terapia triple durante 7 días con Pylorid más claritromicina más o bien metronidazol o bien amoxicilina. Los niveles de claritromicina no se ven afectados por la administración de ranitidina citrato de bismuto; aunque la exposición sistémica al metabolito activo de claritromicina aumenta, es improbable que este efecto tenga relevancia clínica. La absorción de ranitidina a partir de los comprimidos de PYLORID aumenta cuando se administra conjuntamente con claritromicina. Esta mayor exposición de ranitidina carece de importancia clínica, debido al elevado índice terapéutico de ranitidina. Los alimentos disminuyen la absorción de bismuto, lo cual carece de relevancia clínica; los comprimidos de PYLORID pueden tomarse con o sin alimentos (ver 4.b. Posología y forma de administración). La coadministración de antiácidos con PYLORID no da lugar a un efecto clínicamente importante. 4.f. Embarazo y lactancia Se desconoce la seguridad del uso de ranitidina citrato de bismuto durante el embarazo en humanos. Como los estudios de reproducción con animales no siempre predicen la respuesta en humanos, no deberá utilizarse PYLORID durante el embarazo. En estudios de reproducción con animales que recibieron dosis repetidas, se ha demostrado que bajas cantidades de ranitidina y bismuto atraviesan la placenta. No hubo evidencia de que ranitidina citrato de bismuto indujera malformaciones importantes en fetos de ratas o conejos, tras la administración a las madres de dosis elevadas. La letalidad embrio/fetal en conejos, como consecuencia de la susceptibilidad de las madres a los agentes antimicrobianos, junto a efectos menores en el desarrollo del esqueleto tanto en ratas como en conejos, fueron el resultado de la administración de dosis considerablemente superiores a las de una exposición clínica, siendo atribuidas a una toxicidad materna. 4

5 Se ha demostrado que, durante la administración de dosis repetidas de ranitidina citrato de bismuto a ratas lactantes, pequeñas cantidades de ranitidina y bismuto se excretan en leche con la consecuente exposición de las crías. No se ha evaluado el paso de ranitidina citrato de bismuto a leche materna humana. Consecuentemente, PYLORID no debe ser utilizado por mujeres en periodo de lactancia. 4.g. Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar maquinaria No se han descrito. 4.h. Reacciones adversas Se ha comunicado frecuentemente la presencia de heces oscuras tras la administración de fármacos conteniendo bismuto. Al igual que otros medicamentos que contienen bismuto, la administración de ranitidina citrato de bismuto puede causar ennegrecimiento de la lengua. Se han comunicado raros casos de reacciones de hipersensibilidad, incluyendo prurito, erupción cutánea y anafilaxia. Pueden aparecer alteraciones gastrointestinales, incluyendo diarrea, malestar abdominal y dolor gástrico, así como cefalea. El tratamiento con PYLORID puede causar alteraciones transitorias en los niveles de enzimas hepáticas GPT (ALT) y GOT (AST). Se ha comunicado anemia leve. Las siguientes reacciones adversas han sido comunicadas como procedentes de pacientes tratados con ranitidina. Como ranitidina se administra durante periodos más prolongados, se desconoce su importancia de cara al uso clínico de PYLORID: Se ha comunicado ocasionalmente hepatitis (hepatocelular, hepatocanalicular o mixta), usualmente reversible, con o sin ictericia. En raras ocasiones se ha comunicado pancreatitis aguda. En algunos pacientes han aparecido alteraciones en los recuentos sanguíneos (leucopenia, trombocitopenia), usualmente reversibles, así como casos raros de agranulocitosis o pancitopenia, en ocasiones con hipoplasia o aplasia medular. Como ocurre con otros antagonistas de los receptores H2, en raras ocasiones se han comunicado bradicardia y bloqueo auriculoventricular. En un porcentaje muy pequeño de pacientes se ha observado mareo. Se han comunicado raros casos de confusión mental reversible, depresión y alucinaciones, principalmente en pacientes gravemente enfermos y ancianos. En raros casos se ha descrito eritema multiforme así como síntomas musculoesqueléticos tales como artralgia y mialgia. 5

6 Ha habido algunos informes de síntomas mamarios, en hombres tratados con ranitidina. 4.i. Sobredosificación En estudios de toxicidad aguda con animales, la administración de dosis muy elevadas de ranitidina citrato de bismuto a animales ha sido asociada a nefrotoxicidad. En caso de sobredosificación, se procederá a lavado de estómago y tratamiento de soporte adecuado. Ranitidina y bismuto pueden eliminarse del plasma mediante hemodiálisis. 5. PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS 5.a. Propiedades farmacodinámicas PYLORID tiene acción antagonista de los receptores H 2 de la histamina y tiene actividad anti-helicobacter pylori y de protección de la mucosa. Ranitidina citrato de bismuto inhibe la secreción de ácido gástrico, tanto la estimulada como la basal, reduciendo el volumen y el contenido en ácido y pepsina de la secreción; además, tiene acción bactericida in vitro frente a Helicobacter pylori y protege la mucosa gástrica. Las propiedades farmacodinámicas dependen de la disociación de ranitidina citrato de bismuto en los componentes ranitidina y bismuto. La actividad biológica y anti-helicobacter pylori de este último está relacionada con la solubilidad del bismuto disociado de la ranitidina citrato de bismuto. Como la absorción del bismuto de la ranitidina citrato de bismuto es mínima (ver 5.b. Propiedades farmacocinéticas), la acción anti-helicobacter pylori es un efecto local. Aun en medio ácido, que conduce a la precipitación del bismuto, queda suficiente bismuto soluble de la ranitidina citrato de bismuto para inhibir el crecimiento de H. pylori. 5.b. Propiedades farmacocinéticas El porcentaje de absorción del bismuto de PYLORID es inferior al 1% de la dosis de bismuto administrada siendo similar tanto en voluntarios sanos, hombres y mujeres, como en pacientes con úlcera péptica y gastritis. La velocidad de absorción de ranitidina y bismuto es rápida, alcanzándose concentraciones plasmáticas máximas de forma característica a las 1-3 horas y minutos, respectivamente. La absorción del bismuto de PYLORID depende del ph intragástrico y aumenta si el ph intragástrico se eleva a >6 antes de la administración. Sin embargo, la coadministración de antiácidos carece de efecto clínicamente relevante (ver 4.e. Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción). La eliminación de ranitidina tiene lugar principalmente por aclaramiento renal (aproximadamente 500mL/min). Ello supone un 70% aproximadamente del aclaramiento total que son unos 700mL/min. La eliminación de ranitidina del organismo es rápida, siendo la vida media de unas 3 horas tras su administración por vía oral y no se acumula en el plasma cuando se administra dos veces al día. 6

7 El bismuto presente en la circulación sistémica es eliminado del organismo, fundamentalmente por aclaramiento renal (aproximadamente 50mL/min). Múltiples vidas medias describen la distribución y eliminación del bismuto. El valor promedio de la vida media plasmática terminal del bismuto es 20,7 días y el valor promedio de la vida media terminal de la excreción urinaria de bismuto es 45,1 días. El bismuto se acumula en plasma con la administración dos veces al día de PYLORID. A los 3 meses de la finalización de un ciclo de 4 u 8 semanas de tratamiento con PYLORID, las concentraciones plasmáticas y la excreción urinaria de bismuto han vuelto a los niveles existentes antes del tratamiento en la mayor parte de los pacientes. La exposición a ranitidina y bismuto aumenta en pacientes con insuficiencia renal y en ancianos, como resultado del reducido aclaramiento renal. No se deberá administrar PYLORID a pacientes con insuficiencia renal moderada a severa (aclaramiento de creatinina habitualmente <25mL/min) (ver 4.b. Posología y forma de administración, y 4.c. Contraindicaciones). 5.c. Datos preclínicos sobre seguridad En estudios de toxicidad aguda, tras la administración de dosis elevadas a animales, se observó nefrotoxicidad en todas las especies estudiadas. En estudios de tolerancia local, ranitidina citrato de bismuto fue ligeramente irritante en piel de cobaya erosionada. También fue un débil sensibilizador de contacto para la piel en la prueba realizada empleando un adyuvante administrado por inyección intradérmica en un punto adyacente al lugar de aplicación tópica en cobaya ("split adjuvant test"). No se ha observado actividad mutagénica alguna en las pruebas estándar de genotoxicidad con ranitidina citrato de bismuto. Se observó in vitro un débil efecto clastogénico. Ello puede considerarse como un efecto característico de un compuesto que contiene bismuto ya que también sucede con citrato de bismuto, a concentraciones de bismuto de 33mcg/mL para ranitidina citrato de bismuto en comparación con 26mcg/mL para citrato de bismuto. Como no se demostró actividad genotóxica alguna in vivo, se consideró que estos hallazgos carecen de significación clínica. 6. DATOS FARMACÉUTICOS 6.a. Relación de excipientes Núcleo del comprimido: Carbonato sódico (anhidro) USNF Celulosa microcristalina F.Eur. Povidona K30 F.Eur. Estearato magnésico F.Eur. 7

8 Recubrimiento del comprimido: Hidroxipropilmetilcelulosa F.Eur. (E464) Dióxido de titanio F.Eur. (E171) Triacetina USP Indigotina (carmín de índigo) (E132). 6.b. Incompatibilidades No se han descrito. 6.c. Periodo de validez Tres años. 6.d. Precauciones especiales de conservación PYLORID deberá conservarse a temperaturas inferiores a 30ºC. 6.e. Naturaleza y contenido del recipiente PYLORID se presenta en envases que contienen 28 comprimidos, en embalaje alveolar (blister) doble de aluminio. Los comprimidos son recubiertos, de color azul claro, capsuliformes, octogonales, identificados por un logo en una de sus caras, conteniendo cada uno 400mg de ranitidina citrato de bismuto. 6.f. Instrucciones de uso/manipulación Ingerir cada comprimido con ayuda de un poco de agua. 6.g. Nombre y dirección del titular de la autorización Glaxo Wellcome, S.A. Parque Tecnológico de Madrid C/ Severo Ochoa, Tres Cantos, Madrid. Fabricado por: Glaxo Wellcome Operations Priory Street, Ware Hertfordshire SG12 0DJ, Reino Unido. F.T. 65/17 8