Administración de Pentacarinat 300 mg solución para inhalación por nebulizador

Transcripción

1 1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO Pentacarinat 300 mg solución para inhalación por nebulizador 2. COMPOSICION CUALITATIVA Y CUANTITATIVA Vial dosificado a 300 mg de isetionato de pentamidina (D. C. I.). Ampolla de 3 ml conteniendo agua para inyectables. 3. FORMA FARMACEUTICA Vial conteniendo polvo estéril para uso por vía inhalatoria, mediante nebulizador, después de la reconstitución. 4. DATOS CLINICOS 4.1. Indicaciones terapéuticas Pentacarinat 300 mg solución para inhalación por nebulizador, administrado por vía inhalatoria, está indicado en la profilaxis de la neumonía por Pneumocystis carinii, en pacientes infectados por el virus de inmunodeficiencia humana (VIH) Posología y forma de administración El polvo del isetionato de pentamidina debe reconstituirse con agua para inyección. La solución resultante de la reconstitución no debe mezclarse con otras soluciones inyectables. Administración de Pentacarinat 300 mg solución para inhalación por nebulizador La dosis a administrar debe disolverse en 6 ml de agua para inyectables y la solución reconstituida debe administrarse mediante un nebulizador apropiado. El isetionato de pentamidina se administra en aerosol mediante un nebulizador. El nebulizador idóneo debe ser un aparato sencillo, fácil de utilizar, con flujo continuo y que conserve el medicamento expelido durante la exhalación. El aparato debe proporcionar un tamaño medio de partícula inferior a 5 micras, mejor aún igual o inferior a 2 micras. La posología recomendada para adultos, por vía inhalatoria, en la profilaxis de la Neumonía por Pneumocystis carinii, es de 300 mg una vez al mes. Advertencia: Para la reconstitución inicial de la solución de isetionato de pentamidina, destinada a la nebulización, no deben utilizarse soluciones salinas porque pueden provocar precipitación del medicamento Contraindicaciones CORREO ELECTRÓNICO sugerencias_ft@aemps.es Se atenderán exclusivamente incidencias informáticas sobre la aplicación CIMA ( C/ CAMPEZO, 1 EDIFICIO MADRID

2 Hipersensibilidad a la pentamidina o a alguno de los excipientes. Pacientes con prolongación del intervalo QT congénito o en aquellas situaciones clínicas que supongan un riesgo añadido tales como: - Bradicardia clínicamente significativa. Alteraciones electrolíticas, particularmente hipomagnesemia o hipocaliemia Advertencias y precauciones especiales de empleo El isetionato de pentamidina puede prolongar el intervalo QT. Se han comunicado casos aislados de arritmias graves (a veces con desenlace fatal) producidas por el efecto de prolongación de QT, como Torsades de Pointes, con la administración de isetionato de pentamidina. Por ello, deberá realizarse una cuidadosa anamnesis y considerar la posibilidad de realizar un ECG antes de comenzar el tratamiento. El isetionato de pentamidina debería ser utilizado con precaución en pacientes con enfermedad coronaria, con historial de arritmias ventriculares, con hipocaliemia no corregida y /o hipomagnesemia, bradicardia (<50 lpm), o durante la administración concomitante de isetionato de pentamidina con agentes que prolongan el intervalo QT. Es necesaria una precaución especial si el QTc excede 500 msegundos mientras se está recibiendo tratamiento con isetionato de pentamidina. En este caso, se deberá vigilar continuamente la función cardiaca. Se considerará un tratamiento alternativo en el caso de que el intervalo QTc exceda 550 msegundos. Pentacarinat 300 mg solución para inhalación por nebulizador La inhalación del nebulizado de pentamidina puede inducir tos o broncoespasmos, particularmente en pacientes fumadores o asmáticos. Cuando esta reacción suceda, debe administrarse un broncodilatador en aerosol, conjuntamente con la administración de pentamidina. En sucesivas ocasiones puede ser necesario adoptar esta medida antes de administrar otra vez la pentamidina. En pacientes con alto riesgo de neumotórax deberá valorarse el beneficio del tratamiento frente a las posibles consecuencias clínicas de una manifestación de este tipo. Debido a situaciones graves de hipotensión, hipoglucemia, pancreatitis aguda, y arritmias cardíacas, se han comunicado casos de muerte en pacientes tratados con isetionato de pentamidina, tanto por vía i.m. como i.v. Por tanto, los pacientes que reciban pentamidina por inhalación deben ser vigilados estrechamente por si desarrollaran reacciones adversas graves Interacción con otros otras formas de interacción Se aconseja precaución cuando el isetionato de pentamidina se administra conjuntamente con: - Fármacos, que prolongan el intervalo QT, entre los que se incluyen ciertos antiarrítmicos, como los de la clase IA (tales como quinidina, disopiramida y procainamida) y de la clase III (tales como amiodarona y sotalol); antidepresivos tricíclicos, ciertos antidepresivos tetracícilicos (tales como maprotilina); ciertos medicamentos antipsicóticos (tales como fenotiazinas y pimozida); otros antihistamínicos (tales como astemizol y terfenadina); antibióticos (tales como quinolonas; eritromicina); antimaláricos (tales como halofantrina; mefloquina; mefloquina); bepridil, cisaprida. - Foscarnet, ya que puede producir hipocalcemia Embarazo y lactancia

3 Embarazo: No existen evidencias acerca de la seguridad del uso de la pentamidina en la mujer embarazada. Ha sido notificado un caso de aborto, dentro del primer trimestre del embarazo, después de un tratamiento profiláctico con aerosol. El isetionato de pentamidina no debe ser administrado en pacientes embarazadas a menos que se considere imprescindible. Lactancia: El uso de isetionato de pentamidina está contraindicado durante la lactancia, a no ser que el médico lo consideré esencial Efectos sobre la capacidad para conducir vehículos y utilizar máquinas No se conoce ningún efecto de la Pentamidina sobre la capacidad de conducir y utilizar máquinas. Debe de tenerse precaución ya que puede producir mareo Reacciones adversas La siguiente información esta basada en datos de ensayos clínicos y en la larga experiencia postcomercialización con el producto. Las reacciones adversas se enumeran en orden decreciente de gravedad dentro de cada intervalo de frecuencia. Muy frecuentes ( 1/10); Frecuentes ( 1/100 a <1/10); Poco frecuentes ( 1/1.000, <1/100): Raras ( 1/10.000, <1/1.000); Muy raras (<1/10.000); Frecuencia no conocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles). Trastornos del metabolismo y de la nutrición Frecuencia no conocida: hipoglucemia. Trastornos del sistema nervioso Frecuencia no conocida: mareos. Trastornos vasculares Frecuencia no conocida: hipotensión. Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos Frecuentes: reacciones locales en el tracto respiratorio superior como tos, respiración superficial, sibilancias y broncoespasmo, en particular en pacientes con historia de fumador o de asma, que puedan estar en general controlados con el uso previo de broncodilatadores. Raras: neumonia eosinofílica. Frecuencia no conocida: Pneumocystis carinii. neumotórax, en pacientes con historia previa de neumonía por Aunque, en la mayoría de los casos, la etiología del neumotórax no se vinculó en principio a la administración de pentamidina con nebulizador, no puede descartarse una relación causal con la pentamidina. Trastornos gastrointestinales Frecuentes: náuseas y trastornos del sentido del gusto.

4 Frecuencia no conocida: pancreatitis aguda. Trastornos de la piel y del tejido conectivo: Frecuencia no conocida: rash. Trastornos renales y urinarios Frecuencia no conocida: insuficiencia renal. Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración Frecuencia no conocida: fiebre, disminución del apetito, cansancio Sobredosis El tratamiento es sintomático. Después de una sobredosis de isetionato de pentamidina, se han notificado alteraciones del ritmo cardiaco, incluido Torsades de Pointes. 5. PROPIEDADES FARMACOLOGICAS 5.1. Propiedades farmacodinámicas Es conocida la actividad terapéutica del isetionato de pentamidina sobre la neumonía producida por Pneumocystis carinii. Sin embargo, el mecanismo de acción no está aún totalmente esclarecido. Se ha demostrado su actividad letal contra Pneumocystis carinii en modelos experimentales in vitro. Por otra parte, estudios in vitro con tejidos de mamíferos y el protozoo Crithidia oncopelti indican que el producto interfiere con el metabolismo nuclear produciendo inhibición de la síntesis de ADN, ARN, fosfolípidos y proteinas Propiedades farmacocinéticas Después de una perfusión intravenosa, los niveles plasmáticos de pentamidina descienden rápidamente durante las dos primeras horas, siguiendo posteriormente un declive mucho más lento. Tras la administración intramuscular, el volumen aparente de distribución de la pentamidina es significativamente mayor (>3 veces) que el observado después de la administración intravenosa. La vida media de eliminación, después de la administración parenteral, se estimó en torno a 6 horas, tras la perfusión intravenosa con función renal normal, y en torno a 9 horas en pacientes con insuficiencia renal. La vida media de eliminación, después de la administración intramuscular, se situó en torno a las 9 horas. Tras la administración parenteral, en ratones, la pentamidina muestra una amplia distribución en el organismo y probablemente se acumula en los tejidos, particularmente en hígado y riñón. Cuando se administra utilizando un nebulizador, la cinética de la pentamidina muestra diferencias significativas si se compara con la administración parenteral. Después de la administración por aerosol, las concentraciones que se encuentran en el líquido broncoalveolar son muy superiores a las observadas tras administración intravenosa, a dosis equivalentes (en torno a 10 veces superior en el líquido sobrenadante y 80 veces superior en el sedimento).

5 Hay datos que sugieren que la vida media de la pentamidina en el líquido broncoalveolar se sitúa por encima de los 10 a 14 días. Se ha sugerido la hipótesis de que la vida media de la pentamidina, tras la administración en aerosol, está regulada por su captación y liberación a partir de los macrófagos, lo que estaría en relación con otros datos reportados sobre una vida media de eliminación de 30 días o más. Por otra parte, se ha demostrado que el valor del pico de concentración plasmática, después de la terapia por inhalación, es del orden del 10 % y 5 % del valor de este parámetro observados tras la administración intramuscular e intravenosa, respectivamente. Los efectos a largo plazo del aerosol de pentamidina sobre el parénquima pulmonar no son conocidos. Sin embargo, el volumen pulmonar y la difusión capilar alveolar no se han visto alterados con altas dosis de pentamidina administrada por inhalación a pacientes con SIDA Datos preclínicos sobre la seguridad En toxicidad aguda en ratones se obtienen los siguientes valores de DL50: 28 mg /kg (i.v.) y 64 mg/kg (s.c.). Parece ser que la insuficiencia respiratoria es la causa de muerte, cuando se emplean dosis únicas elevadas por vía parenteral, pudiendo contribuir la hipotensión como factor importante. La sintomatología clínica es similar en estudios de toxicidad aguda y subaguda, atribuyéndose a la hipotensión y a los efectos depresores centrales de la pentamidina. Con dosis repetidas el principal órgano afectado es el riñón. Se ha estudiado la teratogenicidad en el conejo. Las pérdidas post-implantación y el aumento en anormalidades fetales leves sugieren que la pentamidina tiene algún efecto tóxico directo sobre el feto, o en las madres. Sin embargo, los tamaños normales de las camadas, pesos fetales, etc. permiten suponer que este efecto no es grave. Los estudios de mutagenicidad realizados con pentamidina utilizando el test de Ames y empleando 5 cepas de Salmonella typhimurium, muestran que, utilizando niveles tóxicos, no aparece acción mutagénica. El tratamiento de cultivos de linfocitos humanos con dosis tóxicas de pentamidina aumenta ligeramente las aberraciones cromosómicas, que no resultaban biológicamente significativas. 6. DATOS FARMACEUTICOS 6.1. Lista de excipientes Agua para inyectables: ampolla de 3 ml Incompatibilidades El isetionato de pentamidina no debe mezclarse con soluciones distintas del agua para inyección (para su reconstitución) Período de validez El vial cerrado, almacenado bajo las condiciones recomendadas, tiene una caducidad de 5 años.

6 Transcurridas 24 horas después de la reconstitución, y conservada entre 2 y 8 ºC, cualquier cantidad no utilizada debe desecharse Precauciones especiales de conservación Mantener por debajo de 25 º C. La solución reconstituida debe almacenarse entre 2 y 8 º C Naturaleza y contenido del envase Pentacarinat 300 mg solución para inhalación por nebulizador: Caja con 1 vial y con 2 ampollas de 3 ml conteniendo agua para inyectables. El producto será envasado en viales de 10 ml de vidrio neutro transparente tipo III, con tapón de goma y anillo de aluminio Instrucciones de uso/manipulación Este producto debe ser reconstituido en una cabina de flujo laminar vertical. 7. TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACION Aventis Pharma Limited (May & Baker) Rainnam Road South, Dagenham Essex RM 10 7x5 Reino Unido 8. NÚMERO DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN Pentacarinat 300 mg solución para inhalación por nebulizador: Nº Reg: FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN/RENOVACIÓN DE AUTORIZACIÓN Abril de FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTO Noviembre 2010