FICHA TECNICA DE LA ESPECIALIDAD GLYPRESSIN 1 mg/vial

Transcripción

1 FICHA TECNICA DE LA ESPECIALIDAD GLYPRESSIN 1 mg/vial 1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO Glypressin 2. COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA Por 1 mg/vial: Terlipresina (D.C.I.) Acetato (expresado en base libre) 1 mg 0,86 mg* * La cantidad correspondiente de la sustancia a granel es de aproximadamente 1 mg (0,86/0,86). El factor 0,86 representa el contenido normal de base libre de la sustancia. 3. FORMA FARMACÉUTICA Un vial de vidrio conteniendo 1 mg de acetato de terlipresina como polvo liofilizado para inyección intravenosa y una ampolla de 5 ml de disolvente para su reconstitución. Caja con 1 vial y 1 ampolla de disolvente y caja con 5 viales y 5 ampollas de disolvente. 4. DATOS CLÍNICOS 4.1 Indicaciones Terapéuticas Tratamiento de las hemorragias digestivas por rotura de varices esofagogástricas. 4.2 Posología y Forma de Administración Se recomienda una inyección intravenosa por bolus de Glypressin cada 4 horas, ajustando la dosis según el peso del paciente: - Peso inferior a 50 kg - 1 mg. - Peso entre 50 kg y 70 kg - 1,5 mg. - Peso superior a 70 kg - 2 mg El tratamiento debe continuarse durante 24 horas consecutivas hasta que la hemorragia haya sido controlada o durante un período máximo de 48 horas. Después de la inyección inicial, las dosis siguientes pueden disminuirse hasta 1 mg de Glypressin en pacientes con peso inferior a 50 kg o cuando sea necesario por la aparición de reacciones adversas.

2 4.3 Contraindicaciones Embarazo Shock séptico Insuficiencia renal crónica Asma, insuficiencia respiratoria Pacientes de más de 70 años. 4.4 Advertencias y Precauciones Especiales de Empleo A lo largo del tratamiento con Glypressin debe controlarse cuidadosamente la presión sanguínea, la frecuencia cardiaca y el equilibrio de líquidos. Se prestará especial atención a pacientes con hipertensión e insuficiencia cardiaca. La inyección debe de ser administrada exclusivamente por vía intravenosa para evitar la necrosis local que puede producirse por extravasación del producto. Debido a la experiencia limitada con el producto en este campo, deben de tomarse precauciones especiales en el tratamiento de niños y personas de edad avanzada (Ver contraindicaciones). 4.5 Interacción con otros Medicamentos y otras Formas de Interacción La terlipresina aumenta el efecto hipotensor de los β-bloqueantes no selectivos sobre la vena porta. La reducción de la frecuencia cardiaca y del rendimiento cardiaco producida por el tratamiento puede atribuirse a la inhibición reflexogénica de la actividad cardiaca a través del nervio vago como resultado del aumento de la presión sanguínea. El tratamiento concomitante con fármacos conocidos por inducir bradicardia (ej. propofol, sufentanil) puede provocar bradicardia aguda. 4.6 Embarazo y Lactancia El tratamiento con Glypressin durante el embarazo está prohibido. La terlipresina provoca contracciones uterinas y descenso del flujo sanguíneo en el útero. Se ha observado en conejos la aparición de abortos espontáneos y malformaciones en el feto tras el tratamiento con Glypressin. No existe suficiente información sobre el paso de Glypressin a la leche materna. Sin embargo se considera improbable la lactancia natural debido a las condiciones físicas de la paciente. 4.7 Efectos sobre la capacidad para conducir vehículos y utilizar maquinaria

3 No se considera aplicable al producto debido a las condiciones físicas del paciente.

4 4.8 Reacciones Adversas Las reacciones adversas más comunes que aparecen al administrar 2 mg de Glypressin : palidez (7%), aumento de la presión sanguínea (3%), dolor abdominal (10%), náuseas (2%), diarrea (1%) y jaqueca (2%) son debidas a los efectos vasoconstrictores del fármaco. La reacción adversa comunicada más frecuentemente fue bradicardia (0,4%). Asimismo, pueden aparecer en ocasiones aisladas reacciones adversas graves tales como necrosis local, infarto de miocardio, disfunción del ventrículo izquierdo e insuficiencia respiratoria. El efecto antidiurético del fármaco puede provocar hiponatremia a menos que se controle el equilibrio de líquidos. 4.9 Sobredosificación La dosis recomendada no debe de excederse en ningún caso puesto que una dosis excesiva provocaría un aumento del riesgo de la aparición de efectos serios sobre la circulación sistémica. En caso de una fuerte crisis hipertensiva por sobredosis debe instaurarse un tratamiento con un vasodilatador del tipo alfa-bloqueante. 5. PROPIEDADES FARMACOLOGICAS 5.1 Propiedades Farmacodinámicas Tras la inyección, la terlipresina presenta un efecto inicial característico, y a continuación se convierte en lisina-vasopresina por escisión enzimática de sus residuos de glicina. Tanto la dosis de 1 mg como de 2 mg de Glypressin son consideradas efectivas en la disminución de la presión venosa portal produciendo una vasoconstricción mantenida en el tiempo. La disminución de la presión portal y el flujo sanguíneo de la vena azygos que establece la comunicación con las dos venas cavas se mantiene de forma gradual. El efecto de la dosis inferior comienza a desaparecer transcurridas tres horas mientras que los datos hemodinámicos indican que la dosis de 2 mg es más eficaz que la de 1 mg puesto que produce un efecto más fiable durante las 4 horas del tratamiento. 5.2 Propiedades Farmacocinéticas El perfil farmacocinético intravenoso puede describirse utilizando un modelo bicompartimental. Se ha hallado que la semivida de eliminación es de aproximadamente 40 minutos, el

5 aclaramiento metabólico es de aprox. 9 (ml/kg) x min y el volumen de distribución es de aprox. 0,5 l/kg. Las concentraciones estimadas de lisina-vasopresina aparecen inicialmente en el plasma a los 30 minutos de la administración de Glypressin obteniéndose un pico de concentración entre los 60 y 120 minutos. Debido a la reactividad cruzada del 100%, no existen métodos RIA disponibles para diferenciar la terlipresina de la lisina-vasopresina. 5.3 Datos Preclínicos Sobre Seguridad Los estudios toxicológicos agudos han demostrado una DL 50 de terlipresina en ratones y ratas en un intervalo entre mg/kg por vía intravenosa. La terlipresina administrada intravenosamente a ratas y perros a dosis superiores a 2 x 0,2 y 2 x 0,8 mg/kg/día durante 4 semanas mostró cambios atribuibles a la acción farmacológica y especialmente a la vasoconstrictora del fármaco. Se observó reversibilidad 4 semanas después de interrumpir el tratamiento excepto por un aumento en el nitrógeno uréico sanguíneo que fue únicamente reversible parcialmente en las ratas macho durante la cuarta semana del período de observación. Se demostró a través de una serie de cuatro ensayos a corto plazo que la terlipresina no presenta actividad mutagénica. No se realizaron estudios de carcinogenicidad. 6. DATOS FARMACÉUTICOS 6.1 Lista de excipientes Composición de Glypressin 1 mg/vial: Nombre de los Fórmula Función Estándar de referencia ingredientes Terlipresina (en base 0,86 mg* Principio Activo Especificación Ferring libre) Manitol 10 mg Agente de relleno USP Acido Clorhídrico c.s. Ajuste del ph a 3,5 Ph. Eur. Agua para Inyección c.s.p. 1,00 Disolvente Ph. Eur. USP. ml** * La cantidad correspondiente de la sustancia a granel es de aproximadamente 1 mg (= 0,86/0,86). El factor 0,86 representa el contenido normal de base libre de la sustancia. ** Desaparece del producto durante el proceso de fabricación.

6 Composición del disolvente para Glypressin 5 ml/ampolla: Nombre del ingrediente Fórmula Función Estándar de referencia Cloruro Sódico 45 mg isotonicidad Ph. Eur., USP Acido Clorhídrico c.s. Ajuste del ph a 3,2 Ph. Eur. Agua para Inyección c.s.p. 5 ml Disolvente Ph. Eur, USP 6.2 Incompatibilidades - Soluciones alcalinas - Soluciones con azúcares reductores 6.3 Período de Validez Tres años. 6.4 Precauciones Especiales de Conservación Glypressin debe ser conservada a temperatura ambiente (entre ). 6.5 Naturaleza y Contenido del Recipiente Glypressin polvo liofilizado en viales de vidrio de 6 ml con tapón de goma y cápsula de aluminio de color verde/plateado. Disolvente en ampolla de vidrio de 5 ml. Se proporciona en el mismo envase el principio activo y el disolvente. 6.6 Instrucciones de Uso/Manipulación Glypressin polvo liofilizado se reconstituye introduciendo el disolvente estéril en el vial. La solución transparente que se obtiene únicamente debe inyectarse por vía estrictamente intravenosa. El fármaco una vez reconstituido debe de utilizarse inmediatamente. 7. NOMBRE O RAZÓN SOCIAL Y DOMICILIO PERMANENTE O SEDE SOCIAL DEL TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN. FERRING S.A. C/ Saturno, 1, Edificio Saturno, Pozuelo de Alarcón, Madrid- España.

7 8. NUMERO DE AUTORIZACIÓN COMERCIAL FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN/REVALIDACIÓN DE LA AUTORIZACIÓN 18/11/ FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTO 14 de abril de 2000