Orientación General sobre Inscripciones y Reinscripciones deproductos Biológicos Q.F. ZUNILDA RUIZ VÁSQUEZ UFPBNDYO

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1 Orientación General sobre Inscripciones y Reinscripciones deproductos Biológicos Q.F. ZUNILDA RUIZ VÁSQUEZ UFPBNDYO

2 BASE LEGAL LEY Nº LEY DE LOS PRODUCTOS FARMACÉUTICOS, DISPOSITIVOS MÉDICOS Y PRODUCTOS SANITARIOS. Publicado: 26 de noviembre del 2009, orienta la regulación de estos productos sustituyendo al Capítulo III de la Ley General de Salud Nº CAPITULO V REGULA LOS PRODUCTOS BIOLÓGICOS DECRETO SUPREMO N SA y MODIFICATORIAS Reglamento para el Registro, Control y Vigilancia Sanitaria de Productos Farmacéuticos, Dispositivos Médicos y Productos Sanitarios DECRETO SUPREMO N SA Reglamento que regula la Inscripción y Reinscripción de Productos Biotecnológicos DECRETO SUPREMO N SA Reglamento que regula la Inscripción y Reinscripción de Productos Biológicos que optan por la vía de la Similaridad

3 LEY ESTABLECE UN CAMBIO SUSTANCIAL EN LA REGULACIÓN PARA EL REGISTRO SANITARIO Define y establece los principios, normas, criterios y exigencias básicas sobre los productos farmacéuticos dispositivos médicos y productos sanitarios de uso en seres humanos Esto en concordancia con la Política Nacional de Salud y la Política Nacional de Medicamentos y se sustenta en los principios de calidad, seguridad y eficacia.

4 Productos Farmacéuticos La Ley en su articulo 6 clasifica a los productos farmacéuticos: Medicamentos Medicamentos Herbarios Productos Dietéticos y Edulcorantes PRODUCTOS BIOLÓGICOS Productos Galénicos Por lo tanto, los artículos relacionados a Productos Farmacéuticos de la Ley y del Reglamento N SA y sus modificatorias en aspectos generales, aplican también a los Productos Biológicos.

5 DECRETO SUPREMO N SA CAPÍTULO V PRODUCTOS BIOLÓGICOS Define aspectos específicos de la Ley N Describe los requisitos generales para los productos biológicos: con datos completos de calidad, eficacia y seguridad. Nueva definición y la clasificación de los productos biológicos Tiempo de evaluación: vacunas y productos inmunológicos no excederá de ciento ochenta (180) días calendario. El período para el resto de productos biológicos es de hasta doce (12) meses.

6 En el DecretoSupremoN SA,existen2 vías de autorizaciónpara obtener el registro sanitario de un ProductoBiológico: Datos completos de calidad seguridad y eficacia Requisitos consignados en el artículo 104 del Decreto Supremo N SA Que opta por la Vía de la similaridad (Producto biológico similar) Datos completos de calidad de acuerdo al artículo 104 del Decreto Supremo SA Ejercicio de comparabilidad de calidad entre el producto biológico similar (PBS) y producto biológico de referencia (PBR) articulo 107º La reducción de los requerimientos de datos sólo es posible para los aspectos pre-clínicos y/o clínicos. (1)

7 Producto Biológico( Articulo 103 ) El producto Biológico contiene una sustancia biológica la cual se produce o se extrae a partir de una fuente biológica y que necesita, para su caracterización y determinación de su calidad, una combinación de ensayos físico-químicos y biológicos junto con su proceso de producción y control. Derivados de Sangre Humana y plasma humano Productos Biotecnológicos Productos que optan por la vía de la similaridad Inmunológicos PRODUCTO BIOLÓGICO Otros Productos Biológicos La ANM, establece los detalles particulares respecto de la presentación y contenido de los documentos requeridos, según el tipo de producto biológico

8 INSCRIPCIÓN Y REINSCRIPCIÓN DE PRODUCTOSBIOLÓGICOS o Procedimiento 72 del Texto Único de Procedimientos Administrativos - TUPA o El procedimiento se inicia a la través de la Ventanilla Única de Comercio Exterior (VUCE): o Derecho de Trámite: Vacunas e Inmunológicos: % UIT Para otros productos Biológicos: % UIT o Si el volumen del contenido no se adjunta íntegramente en el sistema VUCE, podrán ser presentados por mesa de partes como anexo al expediente original, en un CD u otro sistema de almacenamiento magnético, que esté indexado, evidencie trazabilidad con hipervínculos y lacrado.

9 INSCRIPCIÓN Y REINSCRIPCIÓN DE PRODUCTOSBIOLÓGICOS

10 INSCRIPCIÓN Y REINSCRIPCIÓN DE PRODUCTOSBIOLÓGICOS

11 INSCRIPCIÓN Y REINSCRIPCIÓN DE PRODUCTOS BIOLÓGICOS o La documentación debe presentarse conforme al Documento Técnico Común (CTD). o La documentación se ciñe a las recomendaciones de la OMS, Red PARF, ICH, EMA, Health Canadá, USFDA. Los administrados deben señalar la recomendación a la cual se ciñen. o Los documentos de control de calidad deben ser presentados en documento oficial emitido por el fabricante o laboratorio que encarga la fabricación u otro laboratorio de control de calidad certificado por la ANM o autoridades PAV o de países con los cuales exista reconocimiento mutuo en BPM o BPL suscritos por el profesional responsable. o Si estos documentos son emitidos por el mismo laboratorio, se podrá aceptar un documento oficial suscrito por el profesional responsable que avale toda la información.

12 DECRETO SUPREMO N SA CAPÍTULO V PRODUCTOS BIOLÓGICOS Requisitos para la inscripción y reinscripción de Productos Biológicos (Articulo 104º) Solicitud Declaración Jurada Documentación que contengan los estándares y materiales de referencia (IFA y PT) Documentación de control de calidad (IFA, PT y Eexcipientes) Descripción del proceso de manufactura y su validación (IFA y PT) Certificado de liberación de lote Estudios de estabilidad Certificado de Producto Farmacéutico Certificado de BPM Sistema envase - cierre Caracterización del IFA y desarrollo farmacéutico del PT Proyecto de ficha técnica e inserto Proyecto de rotulado de envase mediato e inmediato Estudios Pre- clínicos Estudios Clínicos Plan de Gestión de Riesgos Source:

13 DECRETO SUPREMO N SA CAPÍTULO V PRODUCTOS BIOLÓGICOS Requisitos para la inscripción y reinscripción de Productos Biológicos (Articulo 104º) o En el caso de derivados de plasma humano, además de los requisitos para producto biológicos, se debe presentar un certificado de negatividad de HIV, Hepatitis B y C y otros que determine la Autoridad Nacional de Productos Farmacéuticos, Dispositivos Médicos y Productos Sanitarios; o En el caso de productos biológicos derivados de ganado bovino, ovino y caprino, además de los requisitos para producto biológicos, se debe presentar un certificado de negatividad de Encefalopatía espongiforme bovina y otros que considere la Autoridad Nacional de Productos Farmacéuticos, Dispositivos Médicos y Productos Sanitarios.

14 No es parte del CTD. Contiene datos administrativos específicos. Contiene resúmenes y revisiones de datos químicos, farmacéuticos y biológicos, datos farmacotoxicológicos y datos clínicos presentados en los módulos 3,4 y 5 INSCRIPCIÓN Y REINSCRIPCIÓN DE PRODUCTOSBIOLÓGICOS CTD - REQUISITOS Solicitud con carácter de declaración Jurada Proyectos de Rotulado, ficha técnica e Inserto Certificado de Producto Farmacéutico Certificado de Buenas Prácticas de Manufactura Certificado de Liberación de Lote Resumen que incluye información de todos los aspectos de calidad, enfatizando parámetros críticos, con un análisis de temas que integren la información de los datos de calidad y la documentación presentada de datos preclínicos. Control de calidad (IFA, PT y excipientes) Estándares y materiales de referencia (IFA y PT) Proceso de Manufactura (IFA y PT) Estudios deestabilidad Sistemas Envase-cierre Caracterización del IFA y desarrollo farmacéutico del PT. Certificados de Negatividad de HIV, Hepatitis B y C, encefalopatía espongiforme bovina y otros. Estudios Preclínicos Estudios clínicos

15 INSCRIPCIÓN Y REINSCRIPCIÓN DE PRODUCTOS BIOLÓGICOS CTD - REQUISITOS Módulo 1

16 Solicitud con Carácter Declaración Jurada- Información General Objeto de la solicitud: Inscripción o Reinscripción Nombre del producto: Debe cumplir con los art. 10, 11 y 30 del D.S SA IFA, forma farmacéutica, cantidad del IFA (expresado en unidad de dosis o concentración) y vía de administración. Condición de venta: con o sin receta médica de venta en establecimientos farmacéuticos. Origen del producto: Nacional o extranjero Tipo de producto: Según clasificación de art. 103 del D.S , deberá indicar si el producto opta o no por la vía de la similaridad Nombre o razón social, dirección y país del fabricante Nombre o razón social, dirección y RUC del solicitante Nombre del Director Técnico. Listado de países en los que se encuentra registrado el producto. Toda la información descrita debe ser avalada y ser trazable con los documentos presentados en los requisitos.

17 Solicitud con Carácter Declaración Jurada- Información Técnica Grupo terapeútico segun Sistema de clasificacion ATC Formula Cualitativa- cuantitativa (en unidades de peso/ volumen del Sistema métrico decimal/unidades internacionales reconocidas/unidades de actividad biológica/ contenido proteico). Incluir todos los excipientes o disolventes, aunque desaparezcan en el proceso de fabricación y la fórmula del diluyente de reconstitución. Si el excipiente no se encuentra en el listado autorizado por la ANM, debe sustentar su calidad y seguridad Farmacopea de Referencia vigente al que se acoge el fabricante, en el que se encuentre el IFA, forma farmacéutica y técnica analítica. De no encontrarse en farmacopea debe presentarse la tecnica analitica propia validada por el fabricante. Toda la información descrita debe ser avalada y ser trazable con los documentos presentados en los requisitos.

18 Solicitud con Carácter Declaración Jurada- Información Técnica Tipo y material de envase mediato e inmediato Formas de presentacion del producto Sistema de codificación de lote, para productos importados Tiempo de vida útil Toda la información descrita debe ser avalada y ser trazable con los documentos presentados en los requisitos.

19 Farmacopeas de Referencia Farmacopea de los Estados Unidos de América (USP) Farmacopea británica Farmacopea europea (Unión Europea) Farmacopea japonesa Farmacopea OMS Farmacopea alemana Farmacopea helvética Farmacopea belga Farmacopea coreana (KP)

20 Proyecto de Ficha técnica einserto o La ficha técnica contiene la información técnico - científica dirigida al profesional de salud o Debe ajustarse al Anexo N 3 del D.S SA o La información debe basarse en datos, documentos o información que sustenta el registro sanitario de los productos farmacéuticos, sin perjuicio que la ANM, considere en su evaluación, información científica proveniente de Autoridades de PAV, OMS, datos de farmacovigilancia u otras Literaturas científicas, con el fin de minimizar los riesgos asociados al uso de los productos farmacéuticos. o El inserto debe ser redactado en términos claros y comprensibles para permitir que los pacientes actúen de forma adecuada, cuando sea necesario con ayuda de los profesionales de la salud. o El inserto se elabora en conformidad con la información consignada en la ficha técnica para el profesional de salud o Debe ajustarse al artículo 48 del D.S SA

21 Proyecto de los rotulados de los envases mediato e inmediato o o o o Por rotulado se entiende a la información que se imprime o se adhiere a los envases del producto. Se adecua a lo dispuesto en los artículos 44 y 45 del D.S SA Debe presentarse en idioma español, con caracteres indelebles, fácilmente legibles y visibles. Adicionalmente puede presentarse en otros idiomas, siempre que dicha información sea la que obra en el Registro Sanitario

22 Proyecto de los rotulados de los envases mediato e inmediato o El rotulado del envase mediato e inmediato de los productos, cuya condición de venta es con receta médica no debe llevar indicaciones o dosis. o Sólo puede llevar diseños, gráficos o dibujos alusivos a la forma farmacéutica o que conformen parte de la marca o línea siempre y cuando estos no induzcan al uso inadecuado del producto. o Adicionalmente a la información requerida se puede consignar el grupo terapéutico del producto farmacéutico, incluir gráficos, instrucciones de uso o pictogramas alusivos a advertencias, contraindicaciones y/o logotipos que identifiquen al laboratorio fabricante, licenciante, titular del registro sanitario y/o línea deproducto.

23 Certificado de ProductoFarmacéutico o Los productos importados deben presentar el Certificado de Producto Farmacéutico (CPP) o Certificado de Libre Comercialización (CLV) emitido por la Autoridad competente del país de origen o exportador, considerando de modo preferente el modelo de la OMS. o La ANM mantiene una lista actualizada por países de las autoridades competentes para emitir CPP o CLV. o Se tiene por válido el CPP o CLV emitido por la autoridad competente distinta a la que figura en dicho listado, siempre que cuente con la legalización del consulado peruano del lugar o de la oficina que haga sus veces o de la embajada del país exportador o país de origen, domiciliada en el Perú, que acredite que es la Autoridad Competente. o Deberá tener una antigüedad no mayor de 2 años, contados desde la fecha de su emisión, salvo que el documento consigne una vigencia diferente y deberá estar acompañado de su respectiva traducción simple al español.

24 Certificado de Buenas Prácticas demanufactura o Debe ser emitido por la ANM. o Se aceptan solamente los Certificados de BPM de los países de alta vigilancia sanitaria y los países con los cuales exista reconocimiento mutuo. o En el caso de productos fabricados por etapas en diferentes países y comercializados en cada uno de ellos, deberá presentar por cada país que intervino en el proceso de fabricación. o Para el caso del fabricante nacional o extranjero que cuenta con BPM vigente emitido por la ANM, bastará con consignar el numero del certificado de BPM del fabricante emitido por la ANM en la solicitud con carácter de declaración jurada.

25 Certificado de Liberación delote oemitido por la autoridad competente del país de origen oaplica a productos importados. opara vacunas y derivados de plasma humano

26 PAISES DE ALTA VIGILANCIASANITARIA

27 REGULACION DE PRODUCTOS BIOTECNOLOGICOS Y PRODUCTOS BIOLOGICOS QUE OPTAN POR LA VIA DE LA SIMILARIDAD Presentación y contenido de los documentos requeridos en la inscripción y reinscripción Q.F. ZUNILDA RUIZ VÀSQUEZ

28 REGULACION DE PRODUCTOS BIOTECNOLOGICOS Y PRODUCTOS BIOLOGICOS QUE OPTEN POR LA VIA DE LASIMILARIDAD DECRETO SUPREMO Nº SA Febrero 27, 2016 DECRETO SUPREMO Nº SA Marzo 1, 2016 Reglamento que regula la presentaciòn y contenido de los documentos requeridos en la Inscripciòn y Reinscripciòn de Productos Biotecnológicos Reglamento que regula la presentacion y contenido de los documentos requeridos en la Inscripcion y Reinscripciòn de Productos Biológicos que opten por la via de la similaridad. Vigencia Agosto 25, 2016 Vigencia Agosto 28, 2016 Source:

29 DECRETO SUPREMO Nº SA (Febrero 27, 2016) Reglamento sobre la presentación y contenido de los documentos requeridos para la inscripción y reinscripción de Productos Biotecnológicos. El módulo de calidad debe tener la estructura del CTD, establecida por la ICH y estar acompañado de un resumen que incluya información de todos los aspectos de calidad enfatizando los parámetros críticos, con un análisis de temas que integren la información de los datos de calidad y la documentación presentada de datos preclínicos y clínicos. Source:

30 Productos Biotecnológicos Productos Biológicos que son obtenidos por procedimientos biotecnológicos Técnica del ADN Recombinante Técnicas de Anticuerpos monoclonales e Hibridoma Otros que la ANM determine de acuerdo al avance de la ciencia

31 DECRETO SUPREMO Nº SA (Marzo 1, 2016) Reglamento sobre la presentación y contenido de los documentos requeridos para la inscripción y reinscripción de productos biológicos que opten por la vía de la similaridad. Incluye términos de ejercicio de comparabilidad, Producto Biológico de referencia y Producto Biológico similar. Fuente:

32 DECRETO SUPREMO Nº SA (Marzo 1, 2016) El módulo de calidad debe tener la estructura del CTD, establecida por la ICH y debe incluir datos completos de calidad, además, se debe presentar el ejercicio de comparabilidad entre PBS y PBR en cuanto a la calidad. La reducción de los requerimientos de datos sólo es posible para los aspectos preclínicos y/o clínicos. Incluye criterios para la justificación de la selección de un PBR. Source:

33 Productos que optan por la vía de la similaridad Un producto biológico similar (PBS) es un producto que términos de calidad, seguridad y eficacia es similar a un producto biológico de referencia. Un producto biologico de referencia (PBR) es un producto registrado y comercializado en el Perú o en países de alta vigilancia sanitaria o en la EMA, con datos completos de calidad, seguridad y eficacia, que es utilizado como comparador en los estudios de comparabilidad en igualdad de condiciones con el producto biológico similar, a fin de demostrar la similaridad. Los productos que opten por la vía de la similaridad son aquellos cuyos IFAs están bien caracterizados.

34 Productos que optan por la vía de la similaridad Los productos que opten por la vía de la similaridad, deben presentar en reemplazo de los estudios preclínicos y clínicos, estudios que demuestren la comparabilidad del PBS con el PBR en eficacia y seguridad. Además deben presentar documentación que sustente la comparabilidad de la calidad del PBS con el PBR, justificando cualquier diferencia en los atributos de calidad y sus implicancias en la seguridad y eficacia del producto. El grado de similaridad en aspectos de calidad entre el PBR y PBS determina la extensión de los estudios pre clínicos y clínicos

35 Productos biológicos que optan por la vía de la similaridad Referencia cruzada: seguridad y eficacia específica de la clase Ejercicio de Comparabilidad: calidad, seguridad y eficacia especifica del producto

36 ESTRUCTURA CTD - REQUISITOS Resumen global de calidad Visión General no clínica Resumen no clínico Visión General clínica Resumen clínico Módulo 2

37 Módulo 2 (Art. 7 del D.S SA y Art. 7 numeral 7.10 del D.S SA ) Para la inscripción y reinscripción en el registro sanitario, se debe tener en cuenta que los datos de calidad deben ir acompañados de un resumen que incluya información de todos los aspectos de calidad, enfatizando los parámetros críticos, con una análisis de temas que integren la información de los datos de calidad y la documentación presentada de datos preclínicos y clínicos.

38 Resumen global de calidad: Módulo 2 o El resumen global de la calidad es un resumen que sigue el alcance y contenido del Módulo 3. o No debe incluir información, datos o justificación que no se encuentre incluida en el Módulo 3 o en otras partes del CTD. o Debe incluir suficiente información de cada sección para proporcionar al evaluador de la calidad una visión general del Módulo 3.

39 Resumen general de calidad: Módulo 2 o Además debería enfatizar parámetros críticos del producto y, justificación en casos en los que no se hayan seguido las guías. o Debe incluir una discusión de temas clave que integre Información de las secciones del Módulo de calidad e información de apoyo de otros Módulos (por ejemplo, calificación de las impurezas a través de estudios toxicológicos discutidos bajo el Módulo CTD-S), incluyendo referencias cruzadas de la sección y número de página en otros Módulos.

40 ESTRUCTURA CTD - REQUISITOS Módulo 3 -CALIDAD

41 Modulo 3: Calidad

42 Modulo 3: Calidad

43 Modulo 3: Calidad

44 Modulo 3: Calidad

45 Documentación de Control de Calidad de IFA, Producto Terminado y Excipientes o Debe cumplir con lo estipulado en el artículo 31 del D.S SA PARA EL IFA: Especificaciones técnicas utilizadas del (los) Ingrediente(s) Farmacéutico(s) Activo(s) Justificación de especificaciones técnicas Técnicas analíticas Validación de técnicas analíticas Análisis de lote: incluir los protocolos resumidos de producción y control de 3 lotes industriales consecutivos del IFA como mínimo y un análisis de los resultados que demuestre la consistencia de producción

46 Documentación de Control de Calidad de IFA, Producto Terminado y Excipientes PARA PRODUCTO TERMINADO: Especificaciones técnicas de producto terminado Justificación de especificaciones técnicas Técnicas analíticas Validación de técnicas analíticas Análisis de lote: incluir los protocolos resumidos de producción y control de 3 lotes industriales consecutivos del producto terminado como mínimo y un análisis de los resultados que demuestre la consistencia de producción Caracterización de impurezas del producto terminado

47 Documentación de Control de Calidad de IFA, Producto Terminado y Excipientes PARA EXCIPIENTES: Especificaciones técnicas de los excipientes Justificación de especificaciones técnicas, cuando las especificaciones técnicas no se encuentren en Farmacopeas de referencia Técnicas analíticas, cuando se trate de técnicas analíticas propias Validación de técnicas analíticas, cuando se trate de técnicas analíticas propias Excipientes de origen animal o humano, corresponda, Nuevos excipientes, cuando corresponda cuando

48 Documentación que contenga los estándares y materiales de referencia del IFA yproducto terminado Deberá incluir además las especificaciones de los estándares y materiales de referencia.

49 Descripción del proceso de manufactura del Ingrediente farmacéutico activo y producto terminado y su validación Para el IFA: a. Descripción del proceso de manufactura: o Fabricante: Nombre o razón social, dirección, país y responsabilidades de los fabricantes en el proceso de manufactura del IFA. o Denominación Común Internacional o en su defecto, el nombre con el que figura en la farmacopea, formulario o suplemento de referencia. o Secuencia esquemática de aminoácidos que indique sitios de glicosilación u otras modificaciones posttraduccionales y la masa molecular relativa, según corresponda.

50 Descripción del proceso de manufactura del Ingrediente farmacéutico activo y producto terminado y suvalidación Para el IFA: Descripción del proceso de manufactura y controles en proceso considerando: o Descripción del sistema de identificación de lotes en cada etapa del proceso o Diagrama de flujo del proceso de manufactura o Descripción de cada etapa del proceso de manufactura.

51 Descripción del proceso de manufactura del Ingrediente farmacéutico activo y producto terminado y su validación Para el IFA: Control de los materiales (materias primas, materiales de partida, solventes, reactivos, catalizadores, entre otros) Control de etapas críticas e intermedios Desarrollo del proceso de manufactura b. Validación del proceso de manufactura

52 Descripción del proceso de manufactura del Ingrediente farmacéutico activo y producto terminado y suvalidación Para el Producto Terminado: a. Descripción del proceso de manufactura o Fabricante: Nombre, dirección, y responsabilidades de cada fabricante involucrado incluyendo los laboratorios contratados, tanto para el proceso de manufactura como de control. o Formula cualitativa y cuantitativa del lote industrial. o Descripción proceso: Descripción del sistema de identificación de etapas de formulación, llenado, liofilización del proceso de manufactura y controles en acondicionamiento. Diagrama de flujo del proceso de manufactura Descripción de cada etapa del proceso de manufactura lotes en las (si aplica) y

53 Descripción del proceso de manufactura del Ingrediente farmacéutico activo y producto terminado y suvalidación Para el Producto Terminado: o Control de etapa críticas eintermedios b. Validación del proceso de manufactura

54 Estudios de estabilidad Los interesados podrán presentar los estudios de estabilidad según estándares internacionales (OMS, RedParf, ICH, EMA, Health Canada, US FDA) hasta la entrada en vigencia de la Directiva correspondiente. IFA Producto Terminado

55 Sistemas de envase cierre Los interesados podrán presentar este requisito según estándares internacionales (OMS, RedParf, ICH, EMA, Health Canada, US FDA) hasta la entrada en vigencia de la Directiva correspondiente. Para el IFA debe contener la siguiente información: o Descripción completa del envase y sistema de cierre del contenedor en que será envasado el IFA hasta su utilización en la elaboración del producto terminado. o Debe incluir la identificación de todos los materiales que constituyen el sistema envase-cierre y sus especificaciones. o Cuando proceda, incluir el tipo de materiales seleccionados con respecto a la protección del IFA contra la humedad y la luz.

56 Sistemas de envase cierre Los interesados podrán presentar este requisito según estándares internacionales (OMS, RedParf, ICH, EMA, Health Canada, US FDA) hasta la entrada en vigencia de la Directiva correspondiente. Para el Producto terminado debe contener la siguiente información: o Descripción de los componentes del sistema envase - cierre que en conjunto contienen y protegen a la forma farmacéutica o Asimismo, presentar las especificaciones técnicas del envase mediato e inmediato, según lo establecido en la normatividad correspondiente.

57 Caracterización del Ingrediente Farmacéutico Activo - IFA y desarrollo farmacéutico del productoterminado Caracterización del IFA: o Determinación de la estructura y otras características o Impurezas

58 Caracterización del Ingrediente Farmacéutico Activo IFA y desarrollo farmacéutico del productoterminado

59 Caracterización del Ingrediente Farmacéutico Activo IFA y desarrollo farmacéutico del productoterminado Desarrollo farmacéutico del producto terminado: a. Componentes del producto terminado Ingredientes Farmacéuticos Activos Excipientes

60 Caracterización del Ingrediente Farmacéutico Activo IFA y desarrollo farmacéutico del productoterminado Desarrollo farmacéutico del producto terminado: b. Producto Terminado o Desarrollo de la formulación o Sobredosificación en la formulación o Propiedades físico-químicas y biológicas

61 Caracterización del Ingrediente Farmacéutico Activo IFA y desarrollo farmacéutico del productoterminado Desarrollo farmacéutico del producto terminado: c. Desarrollo del proceso de manufactura d. Sistema de envase cierre e. Atributos microbiológicos f. Compatibilidad

62 Certificados de negatividad o Certificado que acredite estar exento de sustancias infecciosas que requiera la ANM. En el caso de productos biológicos derivados de ganado bovino, ovino y caprino, se debe presentar el Certificado de Negatividad de Encefalopatía espongiforme bovino.

63 LOS NUEVOS REGLAMENTOS Requisitos específicos para productos biotecnológicos y biológicos que opten por la Vía de la similaridad, que complementan los requisitos generales contemplados en el Decreto Supremo N SA. Contenido de la documentación: presentarse según lo indicado en el los Reglamentos y cuando corresponda, deberá ceñirse indistintamente y de forma excluyente a cualquiera de las recomendaciones (OMS), o de la Red PARF, o ICH, o la EMA, Health Canadá, US FDA, documentación que deberá tener la estructura del CTD, establecida por la ICH Ambas Normativas incluyen Disposiciones Complementarias Transitorias, estableciendo plazos de gradualidad para actualizar la documentación técnica de todos los productos aprobados.

64 ACTUALIZACIÓN DE LA DOCUMENTACIÓN EN EL REGISTRO SANITARIO (DECRETO SUPREMO N SA) Dentro de 1 año contado a partir de la vigencia Dentro de los 6 meses a partir de la vigencia Dentro de los 60 días calendario Comunicación de los Titulares del registro sanitario para optar por la vía de la similaridad. (Agosto 25, 2016) PLAN DE GESTION DE RIESGO (PGR). La evaluación será hasta de hasta 120 días calendario DOCUMENTACION -Control de calidad del IFA, PT y excipientes -Estándares de referencia. -Descripción del proceso de manufactura y su validación. -Estudios de estabilidad -Sistema del envase-cierre -Caracterización del IFA y Desarrollo Farmacéutico -Estudios preclínicos. -Estudios clínicos La evaluación será hasta de hasta 180 días calendario Source:

65 ACTUALIZACIÓN DE LA DOCUMENTACIÓN EN EL REGISTRO SANITARIO (DECRETO SUPREMO N SA) Dentro de los 5 años contados a partir de la vigencia Dentro de los 3 años contados a partir de la vigencia Dentro de los 18 meses contados a partir de la vigencia Dentro de los 6 meses a partir de la vigencia Dentro de los 60 días calendario Comunicación de los Titulares del registro sanitario para optar por la vía de la similaridad. (Agosto 28, 2016) PLAN DE GESTION DE RIESGO (PGR). La evaluación será hasta de hasta 120 días calendario DOCUMENTACION -Control de calidad del IFA, PT y excipientes -Estándares de referencia. Descripción del proceso de manufactura y su validación. Estudios de estabilidad (excepto comparabilidad) Sistema del envase-cierre Caracterización del IFA y Desarrollo Farmacéutico (excepto comparabilidad) La evaluación será hasta de hasta 180 días calendario Estudios Preclinicos e informaciòn referida al ejercicio de comparabilidad en calidad. La evaluación será hasta de hasta 180 días calendario Estudios Clinicos La evaluación será hasta de hasta 180 días calendario Source:

66 DIRECCION GENERAL DE MEDICAMENTOS, INSUMOS Y DROGAS- DIGEMID MUCHAS GRACIAS. Source: