PIMECROLIMUS Perfil de seguridad y tolerancia

Transcripción

1 PIMECROLIMUS Perfil de seguridad y tolerancia 1

2 Penetración y permeabilidad en la piel 1 Piel humana in vitro Billich et al, JID 119:346, Ann Dermatol Venereol 129: 1S692 (2002) Penetración dentro de la piel 1 Permeabilidad a través de la piel 1 Concentración en la piel ( g/cm 2 ) 8,0 7,0 6,0 5,0 4,0 3,0 2,0 1,0 0,0 Flujo ( g/ml/h) 0,40 0,35 0,30 0,25 0,20 0,15 0,10 0,05 0,00 Pimecrolimus Tacrolimus Pimecrolimus Tacrolimus 2

3 Pimecrolimus es 8 veces más lipofílico que tacrolimus Stuetz et al, Seminars Cutan Med Surg 2001;20: Billich et al, JID 119:346, Ann Dermatol Venereol 129: 1S692 (2002) Hidrofílico Lipofílico Tacrolimus Pimecrolimus I 0 I 6.88 Incremento de Lipofilicidad I Tiempo (min) 3

4 Pimecrolimus tiene un mecanismo de acción selectivo Stuetz A et al. Semin Cutan Med Surg 2001;20:233 Meingassner JG et al. Br J Dermatol 1997;137: Grassberger M et al. Br J Dermatol 1999;141:264 Queille- Roussel C et al. Br J Dermatol 2001;144: Stuetz A et al. J Invest Dermatol 2002;119:347 Billich A et al. J Invest Dermatol 2002;119:346 Billich A et al. Ann Dermatol Venereol 2002;129:IS

5 Pimecrolimus tiene un mecanismo de acción selectivo Efecto Pimecrolimus Corticosteroides Tópicos Linfocitos T Si Si Queratinocitos No Si Células de Langerhans No Si Fibroblastos No Si Células Endoteliales No Si Atrofia en la piel No Si Telangiectasias No Si Permeabilidad a través de la Piel Efectos adversos Sistémicos* Mínima No Si Si Pueden producir supresión 5 del eje Hipotálamo Hipofisario- suprarrenal

6 Pimecrolimus no produce depleción de las células de Langerhans en contraste con los corticoides Células/unidad de área Número de células dendríticas en capas epidérmicas de origen murino tras 5 días de tratamiento tópico *Tratamiento con solvente Aberer W. J Immunol 1984;133:792 7 (Ratón). Ashworth J. Br J Dermatol 1988;118: (Hombre). 0 Controles* Pimecrolimus (1,0%) 0 Clobetasol (0,05%) Betametasona (0,1%) Hidrocortisona (1,0%) 6

7 Pimecrolimus no causa atrofia en la piel Cambio en grosor de la piel (Ultrasonidos), % Pimecrolimus Pimecrolimus 1% Días Vehículo Betametasona (p<0.001 vs Elidel) Triamcinolona (p<0.001 vs Elidel) 7 Queille- Roussel C et al. Br J Dermatol 2001;144:507 13

8 Pimecrolimus: Perfil de seguridad No es Genotóxico No es Fototóxico No es Antigénico No es Fotoalérgico No es Fotocarcinogénico No es Atrofogénico 8

9 Pimecrolimus: resumen perfil de seguridad En lactantes, niños y adultos tratados por más de 1 año en un 92% de su área corporal: - Mínima absorción sistémica - Amplio margen de seguridad - Inexistencia de efectos adversos clínicamente relevantes - La respuesta de recuerdo antigénico en los pacientes pediátricos tratados con Pimecrolimus es comparable a la de los pacientes tratados con terapia convencional 9

10 Pimecrolimus: buen perfil de tolerabilidad 1. Pimecrolimus puede usarse en todas las partes del cuerpo, incluidas cara y cuello 2. Debido al bajo nivel de absorción sistémica no existen restricciones: En la dosis diaria total aplicada En la extensión de la superficie corporal a tratar En la duración del tratamiento 10

11 Efectos adversos más comunes en la zona de aplicación Efectos adversos en la zona de aplicación Valor P 1 En lactantes Eritema Pimecrolimus (n = 204) 6,5 % Vehículo (n = 46) 14,7 % 0,104 En niños Sensación de quemazón Pimecrolimus (n = 474) 10,5 % Vehículo (n = 237) 9,3 % 0,484 1 Valor P desde la primera visita para análisis; ; log- rank test; Kapp A et al. J Allergy Clin Immunol 2002;110: Wahn U et al. Pediatrics 2002;110:e2,

12 Pimecrolimus: interacción con vacunas 1. La mayoría de los pacientes presentaron mayores valores de anticuerpos que la población general. 2. El % de pacientes expuestos a pimecrolimus a la vez que la vacunación fue muy alto. 3. La respuesta a la vacunación no se encuentra afectada ni por raza, ni por género, ni por edad, ni por el país de origen ni por el uso de corticoides, ni por el número de días en tratamiento con pimecrolimus para las 4 vacunas evaluadas: difteria, rubeola, sarampión y tétanos Kapp A JEADV Vol 17 suppl 3 Abs P

13 Pimecrolimus: interacción con vacunas Estudio doble ciego de dos años de duración llevado a cabo en pacientes de 3 a 23 meses con dermatitis atópica de leve a severa que fueron tratados con pimecrolimus crema al 1 % ante primeros signos y síntomas. La respuesta a las vacunas fueron llevadas a cabo a traves de la determinación de los títulos de anticuerpos para tétanos, difterial, rubeola y sarampión. Kapp A JEADV Vol 17 suppl 3 Abs P

14 Pimecrolimus: interacción con vacunas Porcentaje de pacientes con valores de anticuerpos protectores Rubeola 70,1 84,4 Pimecrolimus Literatura Sarampión 79 88,5 Difteria 86 88,6 Tetanos 92 93,6 % positivos Kapp A JEADV Vol 17 suppl 3 Abs P

15 Pimecrolimus: Perfil de seguridad Fotobiología Foto- carcinogenicidad en ratón Pimecrolimus no tiene efecto en la aparición de tumores en la piel vs vehículo Pimecrolimus no tiene potencial fotocarcinogénico según este modelo No existe evidencia de potencial fototóxico en el modelo animal y en voluntarios sanos Según el conocimiento actual, no se requieren medidas específicas de fotoprotección en humanos, más allá de la medidas normales de protección Ebelin ME. JEADV 1998;11 (Suppl 2):S270. Queille- Roussel C. Br J Dermatol 2001;144: