Quimioterapéuticos antimicrobianos: AF-AP. ME-310 Farmacología Básica 2 I I Ciclo 2013
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- Miguel Cruz Ortiz de Zárate
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1 Quimioterapéuticos antimicrobianos: AF-AP ME-310 Farmacología Básica 2 I I Ciclo 2013
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3 LOM 2010
4 Lista Oficial Medicamentos 2010
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10 Chapter 57. Antifungal Agents John E. Bennett
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13 Antifúngicos Década 50s 60s 70s 80s 90s 00s En desarrollo Fármaco Anfotericina B Griseofulvina Flucitosina, clotrimazol, miconazol Ketoconazol, fluconazol, itraconazol Terbinafina, naftifina, formulaciones anfotericina B Caspofungina Voriconazol, posaconazol, ravuconazol, anidulafungina, micafungina, sordarinas, pradimicinas, nikkimicinas (Rang, H. 5th ed.; 2003)
14 Anfotericina B Vía: P & O/T* Forma: AMB Vs coloidal (ABCD), (ABLC), (AmBisome ) Afinidad al ergosterol poros (fungicida) Cinética: (M=H & Ex= U) Adv: infusión: F, escalofríos, V, cefalea, PA, calambres directa: renal, anemia & aracnoiditis CCSS: (fco/amp) intratecal
15 C-AMB Vs oleosas Marca( ) Forma Cmáx Elim. Nefrotox Tox. x infusión Fungizone micelas >4g -- AmBisome esferas Amphotec discos (?) Abelcet listones * (?) (Katzung, B. 9na ed.; 2005)
16 <0,4um filtros
17 Nistatina Vía: T (O)* Afinidad al ergosterol poros Fungicida (Candida sp.) Cinética: ínfima absorcipión TGI Adv: TGI, piel/mucosas CCSS: (SO con gotero) * deglutir
18 Griseofulvina Vía: O Forma: convencional & micronizadas (ultra) Fungostático in vitro (dermatofitos) Cinética: (A= grasos & M=H & Ex= U) Adv: HPS (enferm. del suero, hepatitis, fotosensiblidad) (+) CYP, TGI, cefalea CCSS: convencional (SO), ultramicronizada (T)
19 Flucitosina (5-FC) Vía: O 5-FC 5-FU (-) timidilato (-) síntesis ADN Fungicida (menor espectro anfotericina B) Cinética: (D= SNC & M=H & Ex= U*) Adv: TGI, hematológicos, renal CCSS: (C/T) a (citosina deaminasa) * ~80% inalt.
20 Azoles Vía: O & P & T Forma: imidazoles (2N) & triazoles (3N) (-) 14- -desmetilasa (mayor especificidad 3N) Fungostático & fungicida* (superficial & sistémica) Cinética: (M=H & Ex= H & R) Efectos adversos: (-)CYP alterac. endocrinas + toxicidad fármacos TGI, cefalea, AST/ALT. Hepatitis, HPS (raros) CCSS: F (C/T), I (C), K (T), M (T) * 3N > 2N
21 Fármaco Solub. (H2O) ABS Razón LCR:P t ½ (hrs) Elim. Fórmula Ketoconazol Baja Variable <0, H O Itraconazol Baja Variable <0, H O Fluconazol Alta Alta >0, R O,IV Voriconazol Baja Alta -- 6 H O,IV (Katzung, B. 9na ed.; 2005) Imidazoles: clotrimazol, miconazol, econazol, butoconazol, oxiconazol, sertaconazol, sulconazol, tioconazol Triazoles: terconazol, posaconazol
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25 Alilaminas Vía: (O & T) (-) escualeno epoxidasa Fungicida Cinética: (M=H & Ex= U)* Efectos adversos: TGI, cefalea, rash CCSS: no en LOM * contraindicado en IH e IR terbinafina (T/crema) & naftifina (crema)
26 Equinocandinas Vía: P Forma: caspofungina acetato (-) síntesis de β-(1-3)-glucanos Fungicida (Aspergillus & Candida) Cinética: (M=H* & Ex= U > H) Efectos adversos: Flebitis, TGI, flushing (Rx tipo histamina) Hepatotoxicidad CCSS: no en LOM * precaución en IH C (fco)
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28 Micosis Candidiasis sistémica Criptococosis meníngea Aspergilosis sistémica Blastomicosis Histoplasmosis Coccidioidomicosis Paracoccidioidomicosis Mucormicosis Esporotricosis sistémica Dermatomicosis Candidiasis mucocutánea Katzung G&G ML AnfoB, azol AnfoB, azol, Caspo Fluco, Caspo, AnfoB AnfoB ± 5-FC, azol AnfoB ± 5-FC, Fluco AnfoB ± 5-FC, Fluco AnfoB, azol Vori, AnfoB, Itra Vori, AnfoB AnfoB, azol AnfoB, Itra Itra, Anfo B AnfoB, azol AnfoB, Itra AnfoB, Itra AnfoB, azol AnfoB, azol Itra, Fluco, AnfoB AnfoB, azol AnfoB, azol Itra, AnfoB AnfoB, azol AnfoB ND AnfoB, azol AnfoB, Itra Itra, AnfoB Azol(O), alilam.(o) (T), Gri, Itra, Ter (O) Ter, Itra, (T) Nistatina, azol(t) Nistatina, azol(t) T, Fluco
29 Chapter 50. Chemotherapy of Protozoal Infections: Amebiasis, Giardiasis, Trichomoniasis, Trypanosomiasis, Leishmaniasis, and Other Protozoal Infections Margaret A. Phillips, Samuel L. Stanley, Jr.
30 Chapter 51. Chemotherapy of Helminth Infections James McCarthy, Alex Loukas, Peter J. Hotez
31 Cap 50: Anfotericina B (leishmaniasis) Metronidazol (protozoarios y bacterias anaerobias) Estibogluconato sódico (leishmaniasis) Cap 51: Benzimidazoles, Ivermectina, Praziquantel, Niclosamida, Piperacina, Pirantel/Oxantel
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33 Benzimidazoles R 2 N N H R 1 R 2 Derivado N tiabendazol H R 1 S NHCO 2 CH 3 mebendazol NHCO 2 CH 3 CH 3 CH 2 CH 2 S O albendazol
34 Mecanismo de acción: Inhiben síntesis de microtúbulos (inmovilización) Desacopla transporte de glucosa Efecto larvicida: quiste hidatídico; cisticercosis, ascariasis, uncinarias Efecto ovicida: ascaridiasis, ancilostomiasis, triciuriasis
35 Efectos adversos: Albendazol (CCSS) Mebendazol Tiabendazol (CCSS) sintomatología GI, toxicidad hemática tratamiento de neurocisticercosis sintomatología GI, toxicidad hemática Rx HPS mayor toxicidad que las anteriores
36 Piperacina Manejo en ascariasis (90% en 2 días) PO; t máx 2-4h; t 1/2 2-6h; Exc R sin cambios Bloqueo de ACh en placa mionaural del parásito en mamíferos leve efecto bloqueante en placa motora Contraindicado en pacientes con FR/FH o con historia de epilepsia o tratornos neurológicos crónicas
37 Pirantel Solo o en combinación con oxantel Moderado efecto sobre uncinarias No efecto sobre trichuriasis (oxantel*), estrongiloidiasis Efecto luminal (poco absorbido) Estimulante gangliónico (libera ACh + inhibe ACE) parálisis espástica ~20% ADV leves, transitorios
38 Ivermectina Tratamiento de elección en estrongiloidiasis, oncocercosis Tratamiento alternativo en escabiasis Mezcla de ivermectina B 1a y B 1b PO; C pmáx 50μg/L; t máx 4h (12mg); Vd 50L; t 1/2 16h; E= fecal Nematicida y parasiticida x parálisis flácida ( GABA) Amplio margen de seguridad (no atraviesa BHE) CCSS: (T)
39 Praziquantel Manejo de parasitosis x céstodos y tremátodos No útil en quiste hidatídico ni fascioliasis PO; C pmáx 0,2-2μg/mL; t máx 1-3h; t 1/2 0,8-1,5h; Exc R>Biliar Aumento de permeabilidad al Ca +2 contracción y muerte Contraindicado en cisticercosis ocular daño irreversible
40 Niclosamida Manejo de parasitosis x céstodos Efecto luminal (poco absorbido) Cesticida x inhibición de fosforilación oxidativa Efectos adversos infrecuentes, leves, transitorios Liberación de huevos del céstodo cisticercosis
41 Pgs (dosis adultos y pediátrico)
42 Categoría Riesgo Embarazo Pgs
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