FICHA TÉCNICA. Contenido de los viales de ceftriaxona en forma de ceftriaxona sódica estéril: contenido reflejado. 1 vial de 250 mg 250,0 mg 3%

Transcripción

1 FICHA TÉCNICA 1.- NOMBRE DEL MEDICAMENTO Rocefalin 2.- COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA Sustancia activa: Ceftriaxona en forma de sal disódica. Rocefalin contiene aproximadamente 83 mg (3,6 meq) de sodio por gramo de ceftriaxona estéril. Contenido de los viales de ceftriaxona en forma de ceftriaxona sódica estéril: contenido reflejado en la etiqueta Sobredosificación 1 vial de 250 mg 250,0 mg 3% 1 vial de 500 mg 500,0 mg 3% 1 vial de 1 g 1000,0 mg 3% 1 vial de 2 g 2000,0 mg 2% Excipientes: La ampolla de solvente para inyección i.m. contiene solución de lidocaina clorhidrato al 1% y, para la inyección i.v., agua estéril para inyección. 1 ml de solvente para inyección i.m. contiene 10,66 mg de lidocaina clorhidrato monohidrato equivalente a 10,0 mg de lidocaina clorhidrato anhidra. 3.- FORMA FARMACÉUTICA Inyección i.m.: 1 vial con sustancia seca equivalente a 250 mg, 500 mg y 1 g de ceftriaxona, y 1 ampolla con 2 o 3,5 ml de solución de lidocaina clorhidrato al 1%. Inyección i.v.: 1 vial con sustancia seca equivalente a 250 mg, 500 mg y 1 g de ceftriaxona, y 1 ampolla con 5 o 10 ml de agua estéril para inyección.

2 Infusión i.v.: 1 vial con sustancia seca equivalente a 2 g de ceftriaxona. 4.- DATOS CLÍNICOS 4.1- INDICACIONES TERAPÉUTICAS: Infecciones causadas por los gérmenes sensibles a Rocefalin, por ejemplo: Sepsis, Meningitis, Infecciones abdominales (peritonitis, infecciones de los tractos biliar y gastrointestinal). Infecciones de huesos, articulaciones, piel y tejidos blandos y heridas. Infecciones en pacientes con mecanismos defensivos disminuidos. Infecciones renales y del tracto urinario. Infecciones del tracto respiratorio, en especial neumonía, y de garganta, nariz y oídos. Infecciones genitales (incluyendo las gonococias). Profilaxis perioperatoria de infecciones. Tratamiento de cuadros neurológicos, cardíacos y artríticos de borreliosis de Lyme 4.2- POSOLOGÍA Y FORMA DE ADMINISTRACIÓN: Dosis estándar: Adultos y niños mayores de 12 años: la dosis usual es 1-2 g de Rocefalin administrados una sola vez al día (cada 24 horas). En casos graves o infecciones causadas por gérmenes moderadamente sensibles puede elevarse la dosis a 4 g, una sola vez al día. Recién nacidos, lactantes y niños menores de 12 años: se aconseja dar las siguientes dosis, una sola vez al día: en recién nacidos (hasta de 14 días), de 20 a 50 mg/kg de peso; no sobrepasar esta dosis (no hay diferencia entre neonatos a término y prematuros). En lactantes y niños (desde 15 días a 12 años) una dosis diaria de mg/kg de peso. Para niños con peso de 50 kg ó más se usará la dosis de adulto. Las dosis i.v. de 50 mg o más por kg de peso se deben dar en infusión durante, por lo menos, 30 minutos. Ancianos: en el caso de pacientes geriátricos, no se requiere modificar las dosis recomendadas para los adultos. Duración de la terapia: varía con el curso de la enfermedad. Como en la antibioterapia en general, la administración de Rocefalin proseguirá durante un mínimo de 48 a 72 horas tras la desaparición de la fiebre, o después de obtener la evidencia de erradicación de las bacterias. Terapia combinada: la sinergia entre Rocefalin y aminoglucósidos ha sido demostrada con muchas bacterias gram-negativas, bajo condiciones experimentales. Aunque el incremento de

3 actividad de tales combinaciones no siempre es previsible, debiera considerarse en las infecciones graves y con riesgo fatal, debidas a gérmenes tales como la Pseudomonas aeruginosa. A causa de la incompatibilidad física entre ambos fármacos se deberán administrar separadamente, a las dosis recomendadas. Dosificaciones especiales: Meningitis En meningitis bacteriana (lactantes y niños) se empieza con dosis de 100 mg/kg (no exceder de 4 g) una vez al día. Tan pronto como se identifique el germen causal y se determine su sensibilidad se podrá reducir consecuentemente la dosis. Se ha demostrado la efectividad de la duración de la terapia siguiente: N.Meningitidis: 4 días. H.influenzae: 6 días. Str.pneumoniae: 7 días. Gonorrea Para el tratamiento de la gonorrea (cepas productoras o no de penicilinasa) se recomienda una dosis i.m. única de 250 mg. Profilaxis perioperatoria Para prevenir infecciones postoperatorias en cirugía contaminada o con potencial de contaminación, se recomienda -según el riesgo de infección- una única dosis de 1-2 g de Rocefalin, minutos antes de la intervención. En cirugía colorrectal ha sido muy efectiva la administración concomitante (pero separada) de Rocefalin con o sin un 5-nitro-imidazol (p.ej.ornidazol). Pacientes con alteración renal o hepática En caso de pacientes con función renal alterada, no es preciso reducir la dosis de Rocefalin siempre que la función hepática permanezca normal. Sólo en casos de fracaso renal preterminal (aclaramiento de creatinina <10 ml/min.) deberá la dosis de ceftriaxona no exceder los 2 g diarios. En casos con deterioro hepático no es necesario reducir la dosis con tal que la función renal esté intacta. En caso de disfunción renal y hepática graves concomitante se determinarán a intervalos regulares las concentraciones plasmáticas de Rocefalin. En los enfermos bajo diálisis no es precisa una dosis adicional suplementaria tras la dialización, sin embargo, se monitorizarán las concentraciones séricas para determinar si son necesarios ajustes de dosis, ya que la tasa de eliminación en estos pacientes puede hallarse reducida. FORMA DE ADMINISTRACIÓN Las soluciones reconstituidas mantienen su estabilidad física y química durante 6 horas a temperatura ambiente (ó 24 h. a 5ºC). Sin embargo, como norma general, las soluciones deben usarse inmediatamente después de su preparación. Su color varía desde el amarillo pálido al

4 ámbar, según la concentración y el tiempo que se almacenen; esta característica del principio activo no tiene significación alguna en cuanto a la eficacia o tolerancia del fármaco. Inyección intramuscular: Para la inyección i.m. cada vial de Rocefalin 250 mg ó 500 mg se disolverán en 2 ml de solución de lidocaina clorhidrato y Rocefalin 1 g, en 3,5 ml de esta solución. Se inyectarán en un músculo relativamente grande. Se recomienda no inyectar más de 1 g en el mismo lugar. La solución de lidocaina nunca debe administrarse intravenosamente. Inyección intravenosa: Para la inyección i.v. cada vial de Rocefalin 250 mg ó 500 mg se disolverán en 5 ml de agua estéril para inyección y Rocefalin 1 g, en 10 ml de agua estéril para inyección. En la administración intravenosa se emplearán unos 2-4 minutos. Infusión intravenosa: La infusión intravenosa debe administrarse al menos durante 30 minutos. Para esta infusión, el vial de Rocefalin 2 g se disolverá en 40 ml de una de las siguientes soluciones para infusión libres de calcio: cloruro sódico al 0,9%, cloruro sódico 0,45% + dextrosa 2,5%, dextrosa 5%, dextrosa 10%, dextrano 6% en dextrosa 5%, infusiones de almidón hidroxietilado al 6-10% ó agua estéril para inyección. Las soluciones de Rocefalin no deben mezclarse con (ni perfundirse en) soluciones conteniendo otros medicamentos antimicrobianos, o en otras soluciones diferentes de las arriba señaladas, a causa de posible incompatibilidad CONTRAINDICACIONES: Rocefalin está contraindicado en pacientes con probada hipersensibilidad a los antibióticos cefalosporínicos. En enfermos hipersensibles a la penicilina debe tenerse en cuenta la posibilidad de reacciones alérgicas cruzadas ADVERTENCIAS Y PRECAUCIONES ESPECIALES DE EMPLEO: Al igual que con las demás cefalosporinas, incluso aunque se haya hecho una amplia historia del paciente, no puede descartarse un shock anafiláctico y, en caso de producirse, es preciso adoptar medidas inmediatamente. Con prácticamente todos los agentes antibacterianos, incluida la ceftriaxona, se conocen casos de colitis pseudomembranosa. Por lo tanto, es importante considerar este diagnóstico en pacientes que presenten diarrea subsiguiente a la administración de agentes antibacterianos.

5 Como ocurre con otros antibacterianos, se pueden presentar sobreinfecciones por microorganismos no suceptibles. En ecografías de la vesícula biliar se han detectado sombras, malinterpretadas como cálculos biliares, por lo general tras la administración de dosis superiores a la recomendada habitualmente. Estas sombras son, sin embargo, precipitados de ceftriaxona cálcica, que desaparecen una vez concluido el tratamiento o tras la retirada del preparado. Rara vez se han asociado estos signos con síntomas. No obstante, si sobrevienen síntomas, se recomienda un tratamiento conservador no quirúrgico. El clínico deberá considerar en cada caso la conveniencia de suspender el tratamiento con Rocefalin en los casos sintomáticos. Se ha establecido la seguridad y efectividad de Rocefalin en neonatos, lactantes y niños para las dosis que se describen en Posología. Mediante diversos estudios se ha demostrado que la ceftriaxona, como algunas otras cefalosporinas, puede desplazar a la bilirrubina de la albúmina sérica. Se tendrá, pues, precaución cuando se proyecte administrar Rocefalin a recién nacidos hiperbilirrubinémicos. Rocefalin no debe ser utilizado en neonatos (especialmente prematuros) con riesgo de desarrollar encefalopatía bilirrubinémica. Durante los tratamientos prolongados con ceftriaxona deberá controlarse regularmente el perfil hemático INTERACCIÓN CON OTROS MEDICAMENTOS Y OTRAS FORMAS DE INTERACCIÓN: Hasta el presente no se ha observado ningún deterioro de la función renal al administrar en el mismo tratamiento amplias dosis de Rocefalin y diuréticos potentes (p.ej. furosemida) a altas dosis. No hay evidencia de que la ceftriaxona aumente la toxicidad renal de los aminoglucósidos. No se ha manifestado efecto similar al del disulfiram tras la ingestión de alcohol subsiguiente a la administración de Rocefalin. La ceftriaxona no tiene ningún componente N-metiltio tetrazol asociado a la posible intolerancia al etanol y a los problemas hemorrágicos de algunas otras cefalosporinas. La eliminación de Rocefalin no se altera por el probenecid. Se ha observado in vitro un efecto antagonista con la combinación de cloranfenicol y ceftriaxona. En raros casos, el test de Coombs puede dar falsos positivos en pacientes tratados con Rocefalin. El Rocefalin, como otros antibióticos, puede dar falsos positivos en los test para galactosemia. Asimismo, los métodos no enzimáticos para la determinación de glucosa en orina pueden dar falsos positivos. Por esta razón, durante la terapia con Rocefalin, la determinación de glucosa en orina debe llevarse a cabo mediante métodos enzimáticos EMBARAZO Y LACTANCIA:

6 No ha sido establecida la seguridad de Rocefalin en el embarazo. Se han efectuado estudios de toxicidad sobre la reproducción en ratones y ratas a dosis hasta 20 veces la dosis en humanos de 2 g/d (586 mg/kg/d en ratas), no habiéndose demostrado evidencia de embriotoxicidad, fetotoxicidad, teratogeneidad o efectos adversos sobre la fertilidad de machos o hembras, sobre el nacimiento o sobre el desarrollo peri- y postnatal. En primates, no se ha demostrado embriotoxicidad o teratogeneidad a dosis aproximadamente 3 veces la dosis en humanos (84 mg/kg/d en monos). El producto se clasifica en la Cat B1 de acuerdo a las EC-guidelines. Dado que Rocefalin se excreta a bajas concentraciones por la leche materna, se usará con precaución en mujeres en periodo de lactancia 4.7- EFECTO SOBRE LA CAPACIDAD PARA CONDUCIR VEHÍCULOS Y UTILIZAR MAQUINARIA: Los datos no indican que exista un efecto adverso sobre la capacidad de conducción de vehículos o en el uso de maquinaria REACCIONES ADVERSAS Durante el empleo de Rocefalin, se han observado en algunos casos los siguientes efectos secundarios, que fueron reversibles bien espontáneamente, bien tras la supresión del tratamiento: Efectos secundarios sistémicos: Trastornos gastrointestinales (aprox. 2% de casos), con deposiciones sueltas o diarreas, náuseas, vómitos, estomatitis y glositis. Trastornos hematológicos (aprox. 2%): eosinofilia, leucopenia, anemia hemolítica, trombocitopenia. Se han encontrado casos aislados de agranulocitosis (<500/mm 3 ), si bien en la mayoría de estos se emplearon dosis totales iguales ó superiores a 20g. Reacciones dérmicas (aprox. 1%): exantema, dermatitis alérgica, prurito, urticaria, edema y eritema multiforme. Otros raros efectos secundarios fueron: cefalea y mareos, precipitación sintomática de ceftriaxona cálcica en la vesícula biliar, aumento de los enzimas hepáticos, oliguria, aumento de creatinina sérica, micosis del tracto genital, fiebre, temblor y reacciones anafilácticas o anafilactoides. Como muy raros efectos secundarios han sido mencionados: enterocolitis pseudomembranosa y trastornos de la coagulación.

7 Efectos secundarios locales En raras ocasiones se han dado reacciones flebíticas tras la administración i.v. que pueden minimizarse inyectando lentamente (2-4 minutos) la sustancia. La inyección i.m. sin solución de lidocaina es dolorosa SOBREDOSIFICACIÓN: En caso de sobredosificación, la hemodiálisis o diálisis peritoneal no reduce la concentración del medicamento. No existe antídoto específico. El tratamiento por sobredosificación debe ser sintomático. 5.- PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS La ceftriaxona es un antibiótico cefalosporínico de amplio espectro y acción prolongada para uso parenteral. La actividad bactericida de Rocefalin se debe a la inhibición de la síntesis de la pared celular, siendo activo in vitro frente a una amplia gama de gérmenes gram-negativos y gram-positivos. La ceftriaxona es altamente estable a la mayoría de las beta-lactamasas, tanto penicilinasas como cefalosporinasas, de las bacterias gram-positivas y gram-negativas. La ceftriaxona es normalmente activa frente a los siguientes microorganismos in vitro o en infecciones clínicas (ver indicaciones): Gram-positivos aerobios: Staphylococcus aureus (meticilin-sensible). Staphylococci coagulasa negativos. Streptococcus pyogenes (β-hemolíticos, grupo A). Streptococcus agalactiae (β-hemolíticos, grupo B). Streptococci b-hemolítico (no grupo A o B) Streptococcus viridans. Streptococcus pneumoniae. Nota: Los Staphylococcus spp meticilin-resistentes, resisten a las cefalosporinas, incluida la ceftriaxona. En general, Enterococcus faecalis, Enterococcus faecium y Listeria monocitogenes son resistentes. Gram-negativos aerobios :

8 Acinetobacter lwoffi Acinetobacter anitratus (principalmente A. baumanii)* Aeromonas hydrofila Alcaligenes faecalis Alcaligenes odorans Bacterias semejantes a Alcalígenes Capnocytofaga spp. Citrobacter diversus (incluyendo C. amalonaticus) Citrobacter freundii * Escherichia coli Enterobacter aerogenes * Enterobacter cloacae * Enterobacter spp. (otros) * Haemophilus ducreyi Haemophilus influenzae Haemophilus parainfluenzae Hafnia alvei Klebsiella oxytoca Klebsiella penumoniae ** Moraxella catarrhalis (anteriormente Branhamella catarrhalis) Moraxella osloensis Moraxella spp. (otras) Morganella morganii Neisseria gonorrhoeae Neisseria meningitidis Pasteurella multocida Plesiomonas shigelloides Proteus mirabilis Proteus penneri * Proteus vulgaris Pseudomonas cepacia Pseudomonas fluorescens * Pseudomonas spp. (otras) * Providencia rettgeri Providencia spp. (otras) Salmonella thyphi Salmonella spp. (no tifoide) Serratia marcescens Serratia spp (otras) Shigella spp. Vibrio spp. Yersinia enterocolítica Yersinia spp. (otras).

9 * Algunas cepas de estas especies son resistentes a ceftriaxona, principalmente debido a la producción de β-lactamasa codificada cromosómicamente. ** Algunas cepas de estas especies son resistentes debido a la producción de β-lactamasa de amplio espectro mediada por plásmido. Nota: Muchas cepas de los mencionados gérmenes que tienen resistencia múltiple a otros antibióticos (p.ej. amino- y ureido-penicilinas, cefalosporinas de generaciones anteriores y aminoglucósidos) son susceptibles a la ceftriaxona. El Treponema pallidum es sensible in vitro y en los experimentos con animales; las investigaciones clínicas indican que las sífilis primaria y secundaria responden bien al tratamiento con ceftriaxona. Borrelia burgdoferi se puede clasificar igualmente como altamente sensible a la ceftriaxona, según los datos in vitro e in vivo disponibles. Con algunas excepciones clínicas, Pseudomonas aeruginosa es resistente a la ceftriaxona Gérmenes anaerobios: Bacteroides spp. (sensibles a bilis) * Clostridium spp (excepto el grupo de C. perfringens) Fusobacterium nucleatum Fusobacterium spp. (otros) Gaffkia anaeróbica (Peptococcus) Peptostreptococcus spp. * Algunas cepas de estas especies son resistentes a ceftriaxona debido a la producción de β- lactamasa. Nota: Muchas cepas de Bacteroides spp productoras de beta-lactamasa (especialmente B. fragilis) son resistentes. Clostridium difficile es resistente. La susceptibilidad a la ceftriaxona puede determinarse por test de difusión con disco o agar o por test de dilución en medio de cultivo, usando técnicas estándar para tests de susceptibilidad, como las recomendadas por el National Committee for Clinical Laboratory Standards (N.C.C.L.S.). El N.C.C.L.S. dió la siguiente escala interpretativa para la ceftriaxona:

10 Sensibles Moderadamente Resistentes sensibles Test de dilución: Menor o igual a Mayor o igual a 64 concentración inhibitoria en mg/l Test de difusión: Mayor o igual a Menor o igual a 13 (usando discos con 30 µg de ceftriaxona) Diámetro de la zona de inhibición en mm. Los gérmenes deben ensayarse con los discos de ceftriaxona, ya que, por tests in vitro, se ha demostrado que es activa frente a ciertas cepas resistentes a los discos de cefalosporinas análogas. En aquellos lugares en los que las recomendaciones del N.C.C.L.S. no sean de uso habitual, pueden utilizarse, como alternativa, normas de interpretación debidamente estandarizadas, tales como las DIN, ICS u otras PROPIEDADES FARMACODINÁMICAS: La ceftriaxona es una cefalosporina de amplio espectro y acción prolongada, para uso parenteral. Rocefalin inhibe la síntesis de la pared celular bacteriana produciendo lisis de la bacteria PROPIEDADES FARMACOCINÉTICAS: La farmacocinética de la ceftriaxona es no lineal y todos los parámetros farmacocinéticos básicos, excepto la vida-media de eliminación, son dosis dependientes basadas en las concentraciones totales del fármaco. Absorción: La concentración plasmática máxima tras una dosis única i.m. de 1 g es alrededor de 81 mg/l y se alcanza en 2-3 horas tras la administración. El área bajo la curva concentración en plasma-tiempo tras la administración i.m. es equivalente a la administración i.v. de una dosis equivalente, indicando que la biodisponibilidad de la ceftriaxona administrada i.m. es del 100%.

11 Distribución: El volumen de distribución de ceftriaxona es de 7-12 l. La ceftriaxona posee una excelente penetración en tejidos y fluidos corporales tras una dosis de 1-2 g. En más de 60 tejidos y fluidos corporales, incluyendo pulmón, corazón, tractos biliar y hepático, amígdala, oído medio y mucosa nasal, hueso y fluidos cerebroespinal, pleural prostático y sinovial, se pueden detectar durante más de 24 horas, tras la administración i.v., concentraciones suficientemente superiores a la concentración inhibitoria mínima para la mayoría de los patógenos responsables de infecciones. Unión a proteínas: La ceftriaxona se une a la albúmina plasmática de forma reversible y dicha unión decrece con el aumento de concentración, así una unión del 95% a concentraciones plasmáticas <100 mg/l llega al 85% a la concentración de 300 mg/l. Debido al menor contenido de albúmina en el líquido intersticial, la proporción de ceftriaxona libre en éste es mayor que en plasma. Metabolismo: La ceftriaxona no se metaboliza sistemáticamente; únicamente la flora intestinal la transforma a metabolitos inactivos. Penetración en determinados tejidos: La ceftriaxona penetra en las meninges inflamadas de recién nacidos, lactantes y niños ; Las concentraciones de ceftriaxona en L.C.R. son >1,4 mg/l, 24 horas después de inyectarse Rocefalin por vía i.v. en dosis de mg/kg (recién nacidos y lactantes, respectivamente). La concentración máxima en L.C.R. se alcanza a las 4 horas tras la inyección i.v. obteniéndose un valor medio de 18 mg/l. En la meningitis bacteriana, la difusión media en el L.C.R. es del 17% con respecto a la concentración plasmática mientras que es del 4% en pacientes con meningitis aséptica. En los pacientes adultos con meningitis, la inyección de 50 mg/kg permite, entre las 2 y 24 horas, alcanzar concentraciones en L.C.R. varias veces superiores a las concentraciones inhibitorias mínimas necesarias para la mayoría de los gérmenes causantes de meningitis. La ceftriaxona atraviesa la barrera placentaria y se excreta en la leche materna a bajas concentraciones. Eliminación: El aclaramiento plasmático total es de ml/min. La eliminación renal es de 5-12 ml/min. El 50-60% de ceftriaxona, se excreta, inalterada, en la orina, en tanto que el 40-50% es excretada por la bilis, también en forma inalterada. La vida-media de eliminación en los adultos es de aproximadamente 8 horas. Farmacocinética en situaciones clínicas especiales: En los neonatos, la cantidad excretada por la orina alcanza alrededor del 70% de la dosis. En lactantes menores de 8 días y en ancianos mayores de 75 años, la media de semivida de eliminación es, generalmente, 2 a 3 veces la del grupo de adultos jóvenes. En pacientes con disfunción renal o hepática, la farmacocinética de la ceftriaxona se altera sólo mínimamente y la vida-media de eliminación aumenta nada más de forma muy ligera; si sólo la función renal está alterada, aumenta la eliminación por bilis y si la alterada es sólo la función hepática, aumenta, entonces la eliminación renal.

12 5.3- DATOS PRECLÍNICOS SOBRE SEGURIDAD La administración repetida en animales reveló los conocidos efectos secundarios reversibles de las cefalosporinas de 3ª generación administradas parenteralmente a altas dosis (p. ej. alteración de los parámetros de laboratorio, trastornos entéricos y cierto grado de nefrotoxicidad). Un efecto secundario específico de la ceftriaxona es la formación de cálculos en la vesícula biliar de perros y, en menor grado, de monos. La ceftriaxona no tuvo efecto sobre los parámetros reproductivos, no encontrándose actividad mutagénica ni antigénica. 6.- DATOS FARMACÉUTICOS 6.1- LISTA DE EXCIPIENTES Lidocaina clorhidrato, sólo para inyección i.m. Agua estéril para inyección 6.2- INCOMPATIBILIDADES Rocefalin no debe ser añadido a soluciones que contengan calcio como, por ejemplo, las soluciones de Hartman o Ringer. En base a los informes publicados en la literatura, la ceftriaxona es incompatible con amsacrina, vancomicina, fluconazol y aminoglucósidos PERIODO DE VALIDEZ Caducidad de ceftriaxona: 3 años. Caducidad solventes: 5 años. Caducidad de la solución reconstituida: las soluciones reconstituidas mantienen su estabilidad química y física durante 6 horas a temperatura ambiente (o 24 horas a 5ºC) PRECAUCIONES ESPECIALES DE CONSERVACIÓN Conservar el envase a temperatura inferior a 30ºC NATURALEZA Y CONTENIDO DEL RECIPIENTE Viales de 15 ml, vidrio incoloro Ø 20 mm.

13 Tapón, goma butílica, recubierta de teflón, para viales Ø 20 mm. Cápsula, aluminio, para viales Ø 20 mm. Ampollas de 2, 3,5, 5 y 10 ml, vidrio incoloro. Botellas para infusión de 50 ml, vidrio incoloro. Tapón, goma butílica, recubierto de teflón, para botellas de infusión Ø 32 mm. Cápsula, aluminio, para botellas de infusión Ø 32 mm INSTRUCCIONES DE USO/MANIPULACIÓN La ceftriaxona en polvo debe ser reconstituida antes de su uso (ver Formas de Administración) 6.7- NOMBRE Y DIRECCIÓN DEL TITULAR Productos Roche, S.A. Josefa Valcárcel, Madrid