1.-NOMBRE DEL MEDICAMENTO

Transcripción

1 1.-NOMBRE DEL MEDICAMENTO CEFTRIAXONA ROVI 500 mg Viales IM EFG CEFTRIAXONA ROVI 1 g Viales IM EFG CEFTRIAXONA ROVI 500 mg Viales IV EFG CEFTRIAXONA ROVI 1 g Viales IV EFG CEFTRIAXONA ROVI 2 g Perfusión IV EFG 2.-COMPOSICION CUALITATIVA Y CUANTITATIVA Sustancia activa: ceftriaxona en forma de sal disódica. CEFTRIAXONA ROVI contiene aproximadamente: 83 mg (3,6 meq) de sodio por gramo de ceftriaxona estéril. Contenido de los viales de ceftriaxona en forma de ceftriaxona sódica estéril Contenido reflejado Sobre En la etiqueta Dosificación 1 vial de 500mg 500 mg 3% 1 vial de 1 g 1000 mg 3% 1 vial de 2 g 2000 mg 2% Excipientes:La ampolla de disolvente para inyección IM contiene solución de lidocaina clorhidrato al 1% y, para la inyección IV agua estéril para inyección. 1ml de solvente para inyección IM contiene 10,66 mg de lidocaina clorhidrato monohidrato equivalente a 10,0 mg de lidocaina clorhidrato anhidra. 3.-FORMA FARMACEUTICA Inyección IM: 1 vial con sustancia seca equivalente a 500 mg, y 1 g de ceftriaxona, y una ampolla con 2 o 3,5 ml de solución de lidocaina clorhidrato al 1% Inyección IV:1 vial con sustancia seca equivalente a 500 mg y 1 g de ceftriaxona y una ampolla con 5 o 10 ml de agua estéril para inyección. Infusión IV: 1 vial con sustancia seca equivalente a 2 g de ceftriaxona. 4.-DATOS CLINICOS 4.1-Indicaciones terapéuticas Infecciones causadas por los gérmenes sensibles a Ceftriaxona, por ejemplo: Sepsis Meningitis Infecciones abdominales(peritonitis, infecciones de los tractos biliar y gastrointestinal). Infecciones de huesos, articulaciones, piel, tejidos blandos y heridas. Infecciones en pacientes con mecanismos defensivos disminuidos. Infecciones renales y del tracto urinario. Infecciones del tracto respiratorio, en especial neumonía y de garganta, nariz y oídos Infecciones genitales(incluyendo las gonocócicas) Profilaxis perioperatoria de infecciones. Tratamiento de cuadros neurológicos, cardiacos y artríticos de borreliosis de Lyme. 4.2-Posología y forma de administración

2 Dosis estándar. Adultos y niños mayores de 12 años: La dosis usual es de 1-2 g de CEFTRIAXONA ROVI administrados una sola vez al día (cada 24 horas). En casos graves o infecciones causadas por gérmenes moderadamente sensibles, puede elevarse la dosis a 4 g, una sola vez al día. Recién nacidos, lactantes y niños menores de 12 años se aconseja, dar las siguientes dosis una sola vez al día: en recién nacidos (de hasta 14 días ): de 20 a 50mg/kg de peso; no sobrepasar esta dosis( no hay diferencia entre neonatos a término y prematuros) En lactantes y niños (desde 15 días a 12 años): una dosis diaria de mg/kg de peso. Para niños con peso de 50 kg o más, se usará la dosis de adulto. La dosis IV de 50 mg o más por kg de peso se deben dar en infusión durante, por lo menos, 30 minutos. Ancianos: en el caso de los pacientes geriátricos, no se requiere modificar las dosis recomendadas para los adultos. Duración de la terapia: Varía con el curso de la enfermedad. Como en la antibioterapia en general, la administración de la CEFTRIAXONA ROVI proseguirá durante un mínimo de 48 a 72 horas tras la desaparición de la fiebre, o después de obtener la evidencia de erradicación de las bacterias. Terapia combinada: La sinergía entre Ceftriaxona y aminoglucósidos ha sido demostrada con muchas bacterias gramnegativas, bajo condiciones experimentales. Aunque el incremento de la actividad de tales combinaciones no siempre es previsible, debiera considerarse en las infecciones graves y con riesgo fatal, debidas a gérmenes tales como Pseudomonas aeruginosa.a causa de la incompatibilidad física entre ambos fármacos, se deberán administrar separadamente, a las dosis recomendadas. Dosificaciones especiales Meningitis: Meningitis bacteriana(lactantes y niños):se empieza con dosis de 100 mg/kg (no exceder de 4 g) una vez al día. Tan pronto como se identifique el germen causal y se determine su sensibilidad, se podría reducir consecuentemente la dosis. Se ha demostrado la efectividad de la duración de la terapia siguiente: Neisseria meningtidis: 4 días Haemophylus influenzae: 6 días Streptococcus pneumoniae: 7 días Gonorrea: Para el tratamiento de la gonorrea (cepas productoras o no de penicilinasa) se recomienda una dosis IM única de 250 mg. Profilaxis perioperatoria.: Para prevenir infecciones postoperatorias en cirugía contaminada o con potencial de contaminación, se recomienda, según el riesgo de infección, una única dosis de 1-2 g de CEFTRIAXONA ROVI,30-90 minutos antes de la intervención. En cirugía colorrectal ha sido muy efectiva la administración concomitante (pero separada) de Ceftriaxona, con o sin un 5-nitro-imidazol (p.ej.ornidazol) Pacientes con alteración renal o hepática: En caso de pacientes con función renal alterada, no es preciso reducir la dosis de CEFTRIAXONA ROVI, siempre que la función hepática permanezca normal. Sólo en casos de fracaso renal preterminal (aclaramiento de creatinina < 10 ml/min) deberá la dosis de ceftriaxona no exceder de los 2 g diarios. En casos con deterioro hepático, no es necesario reducir la dosis con tal de que la función renal esté intacta. En caso de disfunción renal y hepática graves concomitante, se determinarán a intervalos regulares las concentraciones plasmáticas de CEFTRIAXONA ROVI.

3 En los enfermos bajo diálisis no es preciso una dosis adicional suplementaria tras la dialización, sin embargo, se monitorizarán las concentraciones séricas para determinar si son necesarios ajustes de la dosis, ya que la tasa de eliminación en estos pacientes puede hallarse reducida. Forma de administración: Las soluciones reconstituidas mantienen su estabilidad física y química durante 6 horas a temperatura ambiente ( o 24 horas a 5ºC).Sin embargo, como norma general, las soluciones deben usarse inmediatamente después de su preparación. Su color varía desde el amarillo pálido a ámbar, según la concentración y el tiempo que se almacenen; ésta característica del principio activo no tiene significación alguna en cuanto a la eficacia o tolerancia del fármaco. Inyección intramuscular: Para la inyección IM cada vial de Ceftriaxona 500 mg se disolverá en 2 ml de solución de lidocaina clorhidrato y Ceftriaxona 1 g en 3,5 ml de esta solución. Se inyectarán en un músculo relativamente grande. Se recomienda no inyectar mas de 1 g en el mismo lugar. La solución de lidocaina nunca debe administrarse intravenosamente. Inyección Intravenosa: Para inyección IV cada vial de CEFTRIAXONA ROVI 500 mg se disolverá en 5 ml de agua estéril para inyección y CEFTRIAXONA ROVI 1 g en 10 ml de agua estéril para inyección. En la administración intravenosa se emplearán 2-4 minutos. Infusión intravenosa: Para la infusión IV debe administrarse al menos durante 30 minutos. Para esta infusión, el vial de Ceftriaxona 2 g se disolverá en 40 ml de una de las siguientes soluciones para infusión libres de calcio: cloruro sódico al 0,9%, cloruro sódico 0,45% + dextrosa 2,5%,dextrosa 5%, dextrosa 10%, dextrano 6% en dextrosa 5%, infusiones de almidón hidroxietilado al 6-10% o agua estéril para inyección. Las soluciones de CEFTRIAXONA ROVI no deben mezclarse con (ni perfundirse en) soluciones conteniendo otros medicamentos antimicrobianos o en otras soluciones diferentes de las arriba señaladas, a causa de posible incompatibilidad Contraindicaciones Ceftriaxona está contraindicada en pacientes con probada hipersensibilidad a los antibióticos cefalosporínicos. En enfermos hipersensibles a la penicilina debe tenerse en cuenta la posibilidad de reacciones alérgicas cruzadas Advertencias y precauciones especiales de empleo Al igual que con las demás cefalosporinas, incluso aunque se haya hecho una amplia historia del paciente, no puede descartarse un shock anafiláctico y, en caso de producirse es preciso adoptar medidas inmediatamente. Con prácticamente todos los agentes antibacterianos, incluida la ceftriaxona, se conocen casos de colitis pseudomembranosa. Por lo tanto, es importante considerar este diagnóstico en pacientes que presenten diarrea subsiguiente a la administración de agentes antibacterianos. Como ocurre con otros antibacterianos, se pueden presentar sobreinfecciones por microorganismos no susceptibles. En ecografías de la vesícula biliar se han detectado sombras, mal interpretadas como cálculos biliares, por lo general tras la administración de dosis superiores a la recomendada habitualmente. Estas sombras son sin embargo, precipitados de ceftriaxona cálcica, que desaparecen una vez concluido el tratamiento, o tras la retirada del preparado. Rara vez se han asociado estos signos con síntomas. No obstante, si sobrevienen síntomas, se recomienda un tratamiento conservador no quirúrgico. El médico deberá considerar en cada caso la conveniencia de suspender el tratamiento con CEFTRIAXONA ROVI en los casos sintomáticos.

4 En raras ocasiones se ha informado de casos de pancreatitis en pacientes tratados con Ceftriaxona, cuya posible etiología es una obstrucción biliar. La mayoría de estos pacientes presentaban de forma concomitante con factores de riesgo de estasis biliar y sedimentos biliares, tales como una intervención terapéutica compleja, una grave enfermedad y recibían alimentación parenteral. Sin embargo no se puede descartar un efecto desencadenante o de contribución de la CEFTRIAXONA ROVI a la precipitación biliar. Se ha establecido la seguridad y efectividad de CEFTRIAXONA ROVI en neonatos, lactantes y niños para las dosis que se describen en Posología y formas de administración. Mediante diversos estudios se ha demostrado que la ceftriaxona, como algunas otras cefalosporinas, puede desplazar a la bilirrubina de la albúmina sérica. Se tendrá pues precaución cuando se proyecte administrar CEFTRIAXONA ROVI a recién nacidos hiperbilirrubinémicos. CEFTRIAXONA ROVI no debe ser utilizado en neonatos (especialmente prematuros)con riesgo de desarrollar encefalopatía bilirrubinémica. Durante los tratamientos prolongados con Ceftriaxona deberá controlarse regularmente el perfil hemático. 4.5-Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción Hasta el presente no se ha observado ningún deterioro de la función renal al administrar en el mismo tratamiento amplias dosis de CEFTRIAXONA ROVI y diuréticos potentes (p.ej. furosemida) a altas dosis. No hay evidencia de que la ceftriaxona aumente la toxicidad renal de los aminoglucósidos. No se ha manifestado un efecto similar al del disulfirám tras la ingestión de alcohol subsiguiente a la administración de la CEFTRIAXONA ROVI. La ceftriaxona no tiene ningún componente N-metiltiotetrazol asociado a la posible intolerancia al etanol y a los problemas hemorrágicos de algunas otras cefalosporinas. La eliminación de CEFTRIAXONA ROVI no se altera por el probenecid. Se ha observado in vitro un efecto antagonista con la combinación del Cloranfenicol y ceftriaxona. En raros casos el test de Coombs puede dar falsos positivos en pacientes tratados con CEFTRIAXONA ROVI. La CEFTRIAXONA ROVI como otros antibióticos, puede dar falsos positivos en los test para galactosemia. Asimismo, los métodos no enzimáticos para la determinación de glucosa en orina pueden dar falsos positivos. Por esta razón, durante la terapia con CEFTRIAXONA ROVI la determinación de glucosa en orina debe llevarse a cabo mediante métodos enzimáticos. 4.6-Embarazo y lactancia La ceftriaxona atraviesa la barrera placentaria. No ha sido establecida la seguridad de CEFTRIAXONA ROVI en el embarazo. Los estudios de reproducción realizados en animales no han demostrado evidencias de embriotoxicidad, fetotoxicidad, teratogeneidad o efectos adversos sobre la fertilidad de machos o hembras, sobre el nacimiento o sobre el desarrollo peri y post natal. En primates, no se ha demostrado embriotoxicidad o teratogeneidad. El producto se clasifica en la categoría B1 de acuerdo a las EC-Guidelines. Dado que la CEFTRIAXONA ROVI se excreta a bajas concentraciones por la leche materna, se usará con precaución en mujeres en periodo de lactancia. 4.7-Efectos sobre la capacidad para conducir vehículos y utilizar maquinaria Los datos no indican que exista un efecto adverso sobre la capacidad de conducción de vehículos o en el uso de la maquinaria 4.8-Reacciones adversas

5 Durante el empleo de CEFTRIAXONA ROVI, se han observado en algunos casos los siguientes efectos secundarios, que fueron reversibles, bien espontáneamente, bien tras la supresión del tratamiento: Efectos secundarios sistémicos: Trastornos gastrointestinales (aproximadamente 2% de casos, con deposiciones sueltas o diarreas, nauseas, vómitos, estomatitis y glositis. Trastornos hematológicos (aproximadamente 2%):eosinofilia, leucopenia, anemia hemolítica, trombocitopenia. Se han encontrado en casos aislados de agranulocitosis (<500mm 3 ), si bien en la mayoría de estos se emplearon dosis totales iguales o superiores a 20g Reacciones dérmicas (aproximadamente 1%): exantema, dermatitis alérgica, prurito, urticaria y edema. Se han producido casos aislados de reacciones adversas cutáneas severas (eritema multiforme, síndrome de Stevens-Johnson o síndrome de Lyell, necrolisis epidermal tóxica) Otros efectos secundarios raros fueron: cefalea y mareos, precipitación sintomática de ceftriaxona cálcica en la vesícula biliar, aumento de los enzimas hepáticos, oliguria, aumento de la creatinina sérica, micosis del tracto genital, fiebre, temblor y reacciones anafilácticas o anafilactoides. Como muy raros efectos secundarios, han sido mencionados: enterocolitis pseudomembranosa y trastornos en la coagulación. Se han comunicado casos raros de precipitación de ceftriaxona a nivel renal, la mayoría de ellos en niños mayores de 3 años tratados bien con dosis diarias elevadas (p.ej > 80 mg/kg/ día) o con dosis totales superiores a los 10 g, y que presentaban otros factores de riesgo (p.ej., restricción de fluidos, confinamiento en cama, etc.). Este efecto puede ser sintomático o asintomático, puede conducir a insuficiencia renal y es reversible al interrumpirse el tratamiento con CEFTRIAXONA ROVI. Efectos secundarios locales: En raras ocasiones, se han dado reacciones flebíticas tras la administración IV que pueden minimizarse inyectando lentamente (2-4 minutos) la sustancia. La inyección IM sin solución de lidocaina es dolorosa 4.9-Sobredosificación En caso de sobredosificación, la hemodialisis o diálisis peritoneal no reduce la concentración del medicamento. No existe antídoto específico. El tratamiento por sobredosificación debe ser sintomático. 5.-PROPIEDADES FARMACOLOGICAS La ceftriaxona es un antibiótico cefalosporínico de amplio espectro y acción prolongada para uso parenteral. La actividad bactericida de CEFTRIAXONA ROVI se debe a la inhibición de la síntesis de la pared celular siendo activo in vitro, frente a una amplia gama de gérmenes gramnegativos y grampositivos. La ceftriaxona es altamente estable a la mayoría de las betalactamasas, tanto penicilinasa como cefalosporinasa, de las bacterias grampositivas y gramnegativas. La ceftriaxona es normalmente activa frente a los siguientes microorganismos in vitro o en infecciones clínicas. (Ver indicaciones terapéuticas). Grampositivos aerobios: Staphylococcus aureus (meticilinsensible) Staphylococci coagulasa negativos Steptococcus pyogenes (betahemolíticos, grupoa) Streptococccus agalactiae (betahemolíticos, grupo B) Stretococci beta -hemolítico (no grupo A o B) Streptococcus viridans

6 Streptococcus pneumoniae Nota: los Staphilococcus spp. metilcilinresistentes, resisten a las cefalosporinas, incluida la ceftriaxona. En general, Enterococcus faecalis, Enterococcus faecium y Listeria monocytogenes son resistentes. Gramnegativos aerobios: Acinetobacter liwoffi Acinetobacter anitratus ( principalmente A.Baumanii) * Aeromonas hydrofila Alcaligenes faecalis Alcaligenes odorans Bacterias semejantes a alcaligenes Capnocytofaga spp. Citrobacter diversus(incluyendo C.Amalonaticus) Citrobacter freundii* Escherichia coli Enterobacter aerogenes* Enterobacter cloacae* Enterobacter spp.(otros)* Haemophilus ducreyi Haemophilus influenzae Haemophilus parainfluenzae Hafnia alvei Klebsiella oxytoca Kleibsiella pneumoniae** Moraxella catarrhalis(anteriormente Branhamella catarrhalis) Moraxella osloensis Moraxella spp (otras) Morganella morgagnii Neisseria gonorrhoeae Neisseria meningitidis Pasteurella multocida Plesiomonas shigelloides Proteus mirabilis Proteus penneri* Proteus vulgaris Providencia Rettgeri Providencia spp (otras) Pseudomonas cepacia Pseudomonas fluorescens* Pseudomonas spp.(otras)* Salmonella thyphi Salmonella spp (no tifoide) Serratia marcescens Serratia spp (otras) Shigella spp Vibrio spp. Yersinia enterocolítica Yersinia spp. (otras) *Algunas cepas de estas especies son resistentes a ceftriaxona, principalmente debido a la producción de betalactamasas codificadas cromosómicamente **Algunas cepas de estas especies son resistentes debido a la producción de betalactamasas de amplio espectro mediada por plásmido.

7 Nota: muchas cepas de los mencionados gérmenes que tienen resistencia múltiple a otros antibióticos (p.ej,. amino y ureidopenicilinas, cefalosporinas de generaciones anteriores y aminoglucósidos) son susceptibles a la ceftriaxona. El Treponema pallidium es sensible in vitro y en los experimentos con animales; las investigaciones clínicas indican que la sífilis primaria y secundaria responden bien al tratamiento con ceftriaxona. Borrelia Burdoferi se puede destacar como altamente sensible a la ceftriaxona. Con algunas excepciones clínicas, Pseudomonas aeruginosa es resistente a la ceftriaxona. Gérmenes anaerobios: Bacteroides spp. (sensibles a bilis)* Clostridium spp. (excepto el grupo de C.perfringens) Fusobacterium nucleatum Fusobacterium spp. (otros) Gaffkia anaeróbica (peptococcus) Peptostreptococcus *Algunas cepas de estas especies son resistentes a ceftriaxona debido a la producción de betalactamasa Nota: muchas cepas de Bacteroides spp. productoras de betalactamasa (especialmente B. Fragilis) son resistentes. Clostridium difficile es resistente. La susceptibilidad a la ceftriaxona puede determinarse por test de difusión con disco o agar, o por test de dilución, en medio de cultivo, usando técnicas estándar para test de susceptibilidad, como las recomendadas por el National Committee for clinical Laboratory Standards(NCCLS). El NCCLS dió la siguiente escala interpretativa para la ceftriaxona Sensibles Moderada- Resistentes mente sensibles Test de dilución: < a > 64 Concentración Inhibitoria en mg/l Test de difusión: > a < a 13 Usando discos con 30 µg de ceftriaxona* *Diámetro de la zona de inhibición en mm. Los gérmenes deben ensayarse con los discos de ceftriaxona, ya que, por test in vitro se ha demostrado que es activa frente a ciertas cepas resistentes a los discos de cefalosporinas análogas. En aquellos lugares en los que las recomendaciones del NCCLS no sean de uso habitual, pueden utilizarse como alternativa, normas de interpretación debidamente estandarizadas, tales como DIN, ICS u otras Propiedades farmacodinamicas

8 La ceftriaxona es una cefalosporina de amplio espectro y acción prolongada, para uso parenteral. CEFTRIAXONA ROVI inhibe la síntesis de la pared celular bacteriana produciendo lisis de la bacteria 5.2.-Propiedades farmacocineticas La farmacocinética de la ceftriaxona es no lineal y todos los parámetros farmacocinéticos básicos, excepto la vida media de eliminación, son dosis-dependientes, basadas en las concentraciones totales del fármaco. Absorción: la concentración plasmática máxima tras una dosis única IM de 1 g es alrededor de 81 mg/l, y se alcanza en 2-3 horas tras su administración. El área bajo la curva concentración en plasmatiempo, tras la administración IM, es equivalente a la administración IV de una dosis equivalente, indicando que la biodisponibilidad de la ceftriaxona administrada IM es del 100% Distribución: el volumen de distribución de la ceftriaxona es de 7-12 l. La ceftriaxona posee una excelente penetración en tejidos y fluidos corporales tras una dosis de 1-2 g. En más de 60 tejidos y fluidos corporales, incluyendo pulmón, corazón, tractos biliar y hepático, amígdala, oído medio y mucosa nasal, hueso y fluidos cerebroespinal, pleural, prostáticos y sinovial, se pueden detectar durante más de 24 horas, tras la administración IV, concentraciones suficientemente superiores a la concentración inhibitoria mínima para la mayoría de los patógenos responsables de infecciones. Unión a proteinas: la ceftriaxona se une a la albúmina plasmática de forma reversible, y dicha unión decrece con el aumento de concentración, así una unión del 95% a concentraciones plasmáticas < 100 mg/l llega al 85% a la concentración de 300mg/l. Debido al menor contenido de albúmina en el líquido intersticial, la proporción de ceftriaxona libre en éste es mayor que en plasma. Metabolismo: la ceftriaxona no se metaboliza sistemáticamente, únicamente la flora intestinal la transforma a metabolitos inactivos. Penetración en determinados tejidos: la ceftriaxona penetra en las meninges inflamadas de recién nacidos, lactantes y niños. Las concentraciones de ceftriaxona en LCR son >1,4 mg/l, 24 horas después de inyectarse CEFTRIAXONA ROVI por vía IV en dosis de mg/kg (recién nacidos y lactantes, respectivamente). La concentración máxima en LCR se alcanza a las 4 horas tras la inyección IV, obteniéndose un valor medio de 18 mg/l. En meningitis bacteriana la difusión media en el LCR es del 17%, con respecto a la concentración plasmática, mientras que es del 4% en pacientes con meningitis aséptica En los pacientes adultos con meningitis, la inyección de 50 mg/kg permite entre las 2 y las 24 horas, alcanzar concentraciones en LCR varias veces superiores a las concentraciones inhibitorias mínimas necesarias para la mayoría de los gérmenes causantes de meningitis. La ceftriaxona atraviesa la barrera placentaria y se excreta en leche materna a bajas concentraciones. Eliminación: el aclaramiento plasmático total es de ml/min. La eliminación renal es de 5-12 ml/min. El 50-60% de ceftriaxona se excreta inalterada en la orina en tanto que el 40-50% es excretada por la bilis, también en forma inalterada. La vida media de eliminación en los adultos es de aproximadamente 8 horas. Farmacocinética en situaciones clínicas especiales : En los neonatos, la cantidad excretada por la orina alcanza alrededor del 70% de la dosis. En lactantes menores de 8 días y en ancianos mayores de 75 años, la media de semivida de eliminación es, generalmente, 2 a 3 veces la del grupo de adultos jóvenes. En pacientes con disfunción renal o hepática, la farmacocinética de la ceftriaxona se altera sólo mínimamente, y la vida media de eliminación aumenta nada más de forma muy ligera; si sólo la función renal está alterada, aumenta la eliminación por bilis, y, si la alteración es sólo la función hepática, aumenta entonces la eliminación renal. 5.3-Datos preclínicos sobre seguridad

9 La administración repetida en animales reveló los conocidos efectos secundarios reversibles de las cefalosporinas de tercera generación, administradas parenteralmente a altas dosis (p.ej,. alteración en los parámetros de laboratorio, trastornos entéricos y cierto grado de nefrotoxicidad). Un efecto secundario específico de la ceftriaxona es la formación de cálculos en la vesícula biliar de perros y, en menor grado, de monos. La ceftriaxona no tuvo efectos sobre los parámetros reproductivos, no encontrándose actividad mutagénica ni antigénica. 6.-DATOS FARMACEUTICOS 6.1-Lista de excipientes: Lidocaina clorhidrato, sólo para inyección IM. Agua estéril para inyección 6.2-Incompatibilidades: CEFTRIAXONA ROVI no debe ser añadido a soluciones que contengan calcio, como por ejemplo, las soluciones de Hartman o Ringer. En base a los informes publicados en la literatura, la ceftriaxona es incompatible con amsacrina, vancomicina, fluconazol y aminoglucosidos. 6.3-Periodo de validez: Caducidad de la ceftriaxona: 2 años Caducidad de los solventes:5 años Caducidad de la solución reconstituida: las soluciones reconstituidas mantienen su estabilidad química y física durante 6 horas a temperatura ambiente (o 24h a 5 ºC) 6.4-Precauciones especiales de conservación: Conservar a temperatura inferior a 30ºC. 6.5-Naturaleza y contenido del recipiente : Viales de 10 ml de vidrio transparente con ceftriaxona sódica equivalente a 500mg y 1 g de ceftriaxona. Frasco de 50 ml de vidrio transparente con ceftriaxona sódica equivalente a 2 g de ceftriaxona. Ampollas de disolvente de 5 y 10 ml contenido en agua para inyección en el caso de las presentaciones para administración intravenosa y clorhidrato de lidocaina al 1% de 2 y 3,5 ml en el caso de las presentaciones para administración intramuscular. 6.6-Instrucciones de uso / manipulación: Ceftriaxona en polvo debe ser reconstituida antes de su uso. Las soluciones reconstituidas mantienen una estabilidad química y física durante 6 horas a temperatura ambiente y durante 24 horas a 5ºC 7.-NOMBRE O RAZON SOCIAL Y DOMICILIO PERMANENTE O SEDE SOCIAL DEL TITULAR DE LA AUTORIZACION: LABORATORIOS FCOS. ROVI S.A c/ Julián Camarillo, MADRID 8.-NUMERO DE AUTORIZACION DE COMERCIALIZACION 9.-FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACION 10.-FECHA DE APROBACION/REVISION DE RCP

10 JULIO 1999