Eficacia y seguridad de dolutegravir maś rilpivirina en la vida real. Resultados a 24 semanas. Estudio DORIVIR

Transcripción

1 Eficacia y seguridad de dolutegravir maś rilpivirina en la vida real. Resultados a 24 semanas. Estudio Rosario Palacios 1,2, Marisa Mayorga 3, Carmen-Mariá Gonzaĺez-Domeńech 2, Carmen Hidalgo- Tenorio 4, Carmen Gaĺvez 5, Leopoldo Munõz-Medina 4, Javier De La Torre 6, Ana Lozano 7, Mohamed Omar 8, Manuel Castanõ 3, Jesuś Santos 1,2 1 Hospital Virgen de la Victoria, 2 Instituto de investigación de biomedicina de Málaga (IBIMA), 3 Hospital Carlos Haya, 4 Complejo Hospitalario Universitario, 5 Hospital Torrecaŕdenas, 6 Hospital Costa del Sol, 7 Hospital de Poniente, 8 Complejo Hospitalario Ciudad de Jaeń

2 Introducción Tratamiento antirretroviral (TAR) de forma indefinida Pautas sencillas, poco tóxicas Evitando exposición prolongada a algunos ARV Biterapias con fármacos potentes, seguros, bien tolerados, con alta barrera genética podría ser una alternativa al TAR estandar Experiencia con IP/p+3TC (OLÉ, SALT, DUAL ) Pauta atractiva: DTG+RPV

3 SWORD-1 and SWORD-2 Phase III Study Design Identically designed, randomized, multicenter, open-label, parallel-group, noninferiority studies Screening VL <50 c/ml on INI, NNRTI, or PI + 2 NRTIs 1:1 Early switch phase Late switch phase Continuation phase DTG + RPV (N=513) CAR (N=511) DTG + RPV DTG + RPV Day 1 Inclusion criteria On stable CAR >6 months before screening 1st or 2nd ART with no change in prior regimen due to VF Confirmed HIV-1 RNA <50 c/ml during the 12 months before screening HBV negative Week 52 Primary endpoint at 48 weeks: subjects with VL <50 c/ml (ITT-E snapshot) a Week 148 Countries Argentina Australia Belgium Canada France Germany Italy Netherlands Russia Spain Taiwan United Kingdom United States a -8% non-inferiority margin for pooled data. -10% non-inferiority margin for individual studies Llibre et al. CROI 2017; O # 44 LB

4 SWORD-1 and SWORD-2 Phase III Study Design Identically designed, randomized, multicenter, open-label, parallel-group, noninferiority studies Screening VL <50 c/ml on INI, NNRTI, or PI + 2 NRTIs 1:1 Early switch phase Late switch phase Continuation phase DTG + RPV (N=513) CAR (N=511) DTG + RPV DTG + RPV Day 1 Criterios de inclusión TAR estable >6 meses previo screening 1ª o 2ª línea de TAR sin cambios por fracaso HIV-1 RNA <50 c/ml durante los 12 meses previo el screening VHB negativo Week 52 Primary endpoint at 48 weeks: subjects with VL <50 c/ml (ITT-E snapshot) a Week 148 Countries Argentina Australia Belgium Canada France Germany Italy Netherlands Russia Spain Taiwan United Kingdom United States a -8% non-inferiority margin for pooled data. -10% non-inferiority margin for individual studies Llibre et al. CROI 2017; O # 44 LB

5 Snapshot Outcomes at Week 48 (Pooled) Virologic outcomes Adjusted treatment difference (95% CI) a CAR DTG + RPV a Adjusted for age and baseline 3 rd agent. < Percentage-point difference DTG + RPV is non-inferior to CAR with respect to snapshot in the ITT-E population (<50 c/ml) at Week 48 Llibre et al. CROI 2017; Seattle, WA. Abstract 2421.

6 Objetivos: Analizar la eficacia y seguridad de DTG/RPV en pacientes con infección por el VIH que cambiaron desde cualquier otra pauta de tratamiento antirretroviral (TAR). Objetivo primario: proporción de pacientes con CV <50 cop/ml a 24 semanas (pérdida = fallo tratamiento) Objetivos secundarios: efectos adversos y cambios en el perfil metabólico Pacientes y Métodos: Estudio restrospectivo, abierto, no controlado, multicéntrico (7 hospitales andaluces) Pacientes con infección por el VIH en seguimiento regular que cambian de cualquier pauta de TAR a DTG/RPV entre febrero/15 y febrero/16

7 Resultados Pacientes con DTG/RPV 105 Virológicamente suprimidos 82 (78,1%) No virológicamente suprimidos 22 (20,9%) Fracasos 8 Reanudación TAR 14 Naïve 1

8 N = 104

9 Resultados No hubo suspensiones por efectos adversos No hubo fracasos virológicos

10 Resultados. Cambios CD4 y de lab.

11 Conclusiones DTG/RPV es una pauta eficaz y segura en una cohorte de pacientes con prolongado tiempo de infección por el VIH y de TAR previo La mayoría de los pacientes cambiaron desde regímenes complejos más Los principales motivos para el cambio fueron la toxicidad, intolerancia, conveniencia e interacciones El perfil lipídico mejoró a las 24 semanas con un descenso de los triglicéridos

12 Participantes H. Virgen de la Victoria R. Palacios CM González J. Santos H. Carlos Haya M. Mayorga M. Castaño H. San Cecilio L. Muñoz C. Hidalgo-Tenorio H. Torrecárdenas C. Gálvez H. Costa del Sol J. de la Torre H. Poniente A. Lozano H. Ciudad de Jaén M. Omar