Experiencia clínica con Inhibidores de la Integrasa

Transcripción

1 Experiencia clínica con Inhibidores de la Integrasa Hospital de la Santa Creu i Sant Pau Barcelona M. Gutiérrez, I. Mur, G. Mateo, N. Corbacho, J. Muñoz, G. Ballarin

2 Introducción Los inhibidores de la integrasa (INSTI) son una familia de fármacos antirretrovirales habitualmente muy bien tolerada. Actualmente son fármacos de elección en la primera línea de tratamiento antirretroviral. Dolutegravir (DTG) es considerado como uno de los INSTI más eficaces y mejor tolerados, junto con un buen perfil de interacciones farmacológicas. Recientemente se ha documentado una tasa inesperadamente alta de discontinuación de DTG por efectos adversos (EA) en varias cohortes de pacientes en la vida real, principalmente en la esfera neuropsiquiátrica. Presentamos la experiencia con INSTI en toda nuestra población de pacientes infectados por VIH.

3 Material y métodos Estudio observacional retrospectivo de pacientes infectados por VIH en un hospital terciario de Barcelona. Inclusión: Todos los pacientes que iniciaron una pauta TAR basada en INSTI hasta 1 de marzo de Exclusión: los pacientes que no tenían al menos una visita de seguimiento tras el inicio del INSTI. Extracción de datos de una base de datos electrónica (características demográficas, datos inmuno virológicos, líneas de tratamiento, motivos de discontinuación o cambio del TAR). No se consideró discontinuación de pauta TAR el paso de TDF/FTC/EVG/c a TAF/FTC/EVG/c cuando el motivo de cambio fue evitar toxicidad renal/ósea futura.

4 Inhibidores de la Integrasa Raltegravir (N =338) Dolutegravir (N =343) Elvitegravir (N =237) 15% 23% 34% 85% 77% 66% CAMBIO (N=287) INICIO (N=51) CAMBIO (N=266) INICIO (N=77) CAMBIO (N=157) INICIO (N=80)

5 Pacientes con INSTI Características basales RAL (N = 338) DTG (N = 343) EVG (N = 237) Edad, años * 47 (40-53) 47 (36-54) 44 (35-52) Sexo, varones, N (%) 261 (71%) 280 (81%) 202 (85%) Vía transmisión, N (%) HMSX HTRSX UDVP 139 (41%) 91 (27%) 100 (29%) 207 (60%) 82 (23%) 49 (14%) 158 (67%) 53 (22%) 23 (9%) Duración VIH, años * 14 (8-20) 9 (4-15) 8 (3-15) Estadío C, N (%) 131 (38%) 83 (24%) 37 (15%) Coinfección VHC, N (%) 132 (39%) 72 (21%) 53 (22%) CD4 nadir, cel/mm3 * 189 (76-354) 241 (86-374) 314 ( ) CV VIH cenit, log * 5.17 ( ) 5.09 ( ) 4.94 ( ) Ensayo clínico, N (%) 30 (9%) 51 (14%) 17 (7%) * mediana (IQR)

6 Pautas de inicio en pacientes naive con INSTI Fármacos acompañantes Raltegravir (N = 51) Dolutegravir (N = 77) Elvitegravir (N = 80) 27% 7% 27% 49% 73% 24% 93% TDF/FTC ABC/3TC IP/r TDF/FTC ABC/3TC TDF/FTC TAF/FTC

7 Cambio a INSTI Fármacos acompañantes Raltegravir (N = 287) 1% 6% 5% 6% Dolutegravir (N = 266) 1% 2% 1% 9% Elvitegravir (N = 157) 4% 8% 37% 38% 56% 10% 27% 2AN NN + IP/r IP/r AN + IP/r + otro AN + IP/r AN + NN NN Otras 87% TDF/FTC 3TC Otras ABC/3TC AN + IP/r 2% TDF/FTC TAF/FTC TDF/FTC + DRV TAF/FTC + DRV

8 Cambio a INSTI Motivo de cambio a INSTI Raltegravir (N = 287) Dolutegravir (N = 266) Elvitegravir (N = 157) 4% 3% 3% 1% 5% 7% 14% 27% 3% 11% 5% 17% 37% 13% 5% 43% 27% 3% 39% 33% MK /23, Zeral, Integral, Spiral, Etral Osteodolu, Neat 22 Strategy-NNRTI, GS 1823 y 1826

9 Cambio a INSTI por Toxicidad Raltegravir N=105 (37%) Dolutegravir N=104 (39%) Elvitegravir N=51 (33%) 4%* 1% 1% 2% 2% 6% 5% 18% 6% 31% 15% 6% 28% 18% 24% 51% 5% 8% 8% 11% 20% 14% 2% 13% 1% * Nódulos T20, IAM ABC, mialgias DTG

10 800 Inicio de INSTI en pacientes naive Aumento recuento CD RAL DTG EVG basal Mes 1 Mes 6 Mes 12

11 100% Inicio de INSTI en pacientes naive % Pacientes con CV VIH < 50 cop/ml 90% 93% 94% 92% 91% 80% 84% 78% 70% 66% 60% 50% 40% 53% 45% RAL DTG EVG Mes 1 Mes 6 Mes 12

12 Cambio a INSTI Aumento recuento CD RAL DTG EVG Basal Mes 1 Mes 6 Mes 12

13 Cambio a INSTI % Pacientes con CV VIH < 50 cop/ml 100% 94% 95% 90% 80% 87% 84% 90% 89% 93% 86% 94% 88% 70% 72% 60% 55% 50% RAL DTG EVG 40% Basal Mes 1 Mes 6 Mes 12

14 Motivos discontinuación INSTI Raltegravir N = 175 (52%) Dolutegravir N = 27 (8%) Elvitegravir N = 24 (10%) 4% 2% 5% 6% 6% 11% 7% 12% 8% 8% 6% 62% 15% 44% 17% 63% 11% 4% 4%

15 Discontinuación INSTI por Toxicidad RAL N = 8 (2,3%) Pancreatitis aguda (n=2) Mialgias (n=1) Astenia (n=1) Prúrito (n=1) Líbido (n=1) Tinnitus (n=1) Diarrea por IP/r (n=1) DTG N = 12 (3,4%) Insomnio (n=3) Sdme depresivo (n=2) Astenia (n=2) Toxicidad GI (n=2) Tox cutánea (n=2) Mialgias (n=1) EVG N = 15 (6,3%) Toxicidad GI (n=9) Insomnio (n=1) Cefalea (n=1) Mialgias (n=1) Tox cutánea (n=1) Renal (n=1) Ósea (n=1) Toxicidad neuropsiquiátrica 0% 1.5% 0.8%

16 Conclusiones RAL se usa en una población infectada por VIH más avanzada: hacía más tiempo que estaban infectados por VIH, con recuento CD4 nadir más bajo, mayor porcentaje de estadio SIDA y mayor coinfección VHC. Los motivos más frecuentes de cambio a RAL fueron la toxicidad y el fracaso virológico (FV) mientras que los de DTG y EVG fueron la simplificación y la toxicidad. Los motivos más frecuentes de cambio por toxicidad a INSTI fueron la lipodistrofia para RAL, la dislipemia para DTG y la toxicidad de SNC para EVG. Pacientes que cambian a DTG y EVG presentan una mejor recuperación inmuno-virológica y menor discontinuación del fármaco. Discontinuaron el INSTI la mitad de los pacientes que iniciaron una pauta con RAL (principalmente por simplificación) y sólo una décima parte de los pacientes que iniciaron con DTG y EVG. Las tasas de discontinuación por EA con cualquiera de los tres INSTI analizados fue baja (2.3% con RAL, 3.4% con DTG y 6.3% con EVG). La discontinuación del INSTI por EA en la esfera neuropsiquiátrica fue nula para RAL y muy baja para DTG y EVG (1.5% y 0.8% respectivamente).