CONGRESO GESIDA 2015

Transcripción

1 Evolucionando para avanzar: nuevas direcciones en el tratamiento del VIH Un breve recorrido por los últimos 20 años José Antonio Pérez Molina Servicio de Enfermedades Infecciosas Hospital Ramón y Cajal, IRYCIS. Madrid

2 AMADEUS: A Antela/JA Iribarren 7 centros ABCDE: D Podzamczer 22 centros 1993 Videx Sustiva Zerit Videx EC VESO-S: E Ribera 21 centros Presidentes GeSIDA: S Moreno JM Miró R Rubio

3 3903: J Berenguer 46 centros Reyataz Atripla 2009 SIMPATAZ: R Rubio 31 centros HIVIS: JA Pérez Molina 16 centros Cohorte VACH JA Iribarren J González J López Aldeguer F Pulido F Lozano

4 Evotaz 2017 HYBROS: V Estrada CoRIS SALT: JA Pérez Molina 30 centros P Domingo J Berenguer A Rivero J Pérez-Molina

5 CO NG RE SO GE SID A2 The AIDS Memorial Quilt

6 1999 se crea la Agencia de Ensayos Clínicos (AEC-GESIDA) Agencia de Ensayos Clínicos La Agencia de Ensayos Clínicos nace de la inquietud de investigadores pertenecientes al Grupo de Estudio del Sida, como herramienta para fomentar una investigación de calidad en el campo de la infección por el VIH y responder a las inquietudes científicas de los socios del grupo. Para ello cuenta con una infraestructura que trata de responder a las necesidades de los investigadores tanto en aspectos metodológicos y estadísticos como en cuestiones logísticas y de gestión económica de ensayos y estudios observacionales.

7 Agencia de Ensayos Clínicos 1 marzo 1999 Ccomienza la actividad de la AEC, con la Dra. Verónica De Miguel, médico especialista en Farmacología Clínica al frente. Se firma una colaboración de subvención con el PNS, lo que permite disponer de un experto en metodología y estadística a disposición de los socios. Abril 1999 Memoria de constitución de la AEC Abril 1999 se crean los Primeros PNT de EC. 20 jun 1999 se realiza la presentación publica de la AEC a socios y en Web de Gesida Se inicia el primer EC que es doble ciego - Estudio PREVHINE Se publica en New England el estudio sobre retirada de la profilaxis en infectados VIH que recuperan inmunidad Se actualizan los PNT de EC de acuerdo con el RD de EC Se incrementa el volumen de estudios y EC

8 2007 se crea la Fundación SEIMC-GESIDA Por la promoción de la Investigación Científica del VIH y otras Enfermedades Infecciosas En el campo de las Enfermedades Infecciosas y la Microbiología Clínica, la Fundación tiene como misión: Promover la investigación científica y apoyar a los profesionales que trabajan en este ámbito a desarrollar sus proyectos de Investigación Fomentar la formación continuada de sus profesionales

9 2005 se dan los primero pasos en SEIMC y GESIDA para desarrollar los estatutos de la Fundación 12 de julio de 2007 se constituye la Fundación SEIMC-GESIDA Junio La FSG absorbe todos los estudios gestionados en AEC y a partir de esa fecha asume la figura de Promotor de todos los estudios. Diciembre I Congreso Nacional de GESIDA con el apoyo de la FSG Se empieza la colaboración en el desarrollo de Cursos y actividades de FORMACIÓN 2012 Se comienza la colaboración en la gestión comercial de la revista EIMC 2015 Se inicia la colaboración con la Plataforma SEIMC - Gesida

10 Proyectos GESIDA 20 años ESTUDIOS ENSAYOS TOTAL GESIDA 98/04 Retirada Profilaxis Cohortes de Hepatitis Cohorte de Tte. hepático en VIH Cohortes de prevalencia VHC.- VIH ( ) EC- NEAT-001 / OPTIMAL EC- QDBD / EC. SALT Y todos los que esperamos para el futuro

11 Ministerio de Sanidad 1988

12 Infección VIH 1993 Videx Zerit 1998 Enfermedades oportunistas Cuidados paliativos Supervivencia Defensa de los pacientes en la desestigmatización TAR: Monoterapia secuenciales Biterapias Biterapias Tratamiento Triple (HAART, TARGA, cart) 11th International AIDS Conference, Vancouver 1996

13 La monoterapia con ZDV fue el primer tratamiento en demostrar eficacia frente al VIH: en pacientes sintomáticos Desarrollo de infecciones oportunistas En pacientes con Sida En pacientes con Complejo relacionado con Sida

14 Hubo que esperar casi 10 años para que la biterapia demostrase mejores resultados que la monoterapia en términos de mortalidad, desarrollo de Sida e incremento de los CD4: Ensayos clínicos ACTG 175 y Delta Desarrollo de Sida, muerte o caída >50% en los CD4 Mortalidad Semanas tras la aleatorización (0-160) Incremento de CD4 Incremento de CD4

15 En poco más de un año, la triple terapia se impuso por sus ventajas en términos de supervivencia, respuesta de CD4 y disminución de la carga vírica, en comparación con la biterapia

16 Gesida 1993 Videx Zerit Fundación Grupo de estudio de Sida de la SEIMC: GeSIDA 1996 Estatutos de Gesida 1998 Primeras guías de TAR de adultos de GeSIDA 1998 Convenio GeSIDA/Plan Nacional sobre el Sida 1999 Creación Agencia de Ensayos Clínicos (AEC)

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18 Bristol-Myers&Squibb 1993 Videx Zerit ddi (Videx ) 1996 d4t (Zerit )

19 David Ho 1996

20 ENTORNO Fracasos al TAR/Resistencias 1999 Tolerabilidad/Seguridad del TAR Adherencia/Búsqueda de regímenes QD AZT/3TC pareja de análogos de elección Comercialización de Videx EC y de Sustiva Infección VIH/Sida Gesida 3903

21 Ensayo clínico GeSIDA centros Primer EC multicéntrico aleatorizado en colaboración BMS y Agencia de Ensayos Clínicos de GeSIDA

22 Comorbilidades: Riesgo cardiovascular

23 Infección VIH/Sida ENTORNO Simplificación del TAR en pacientes controlados Mantener supresión virológica Mejorar adherencia Reducir toxicidad Estrategias disponibles mediados año 2000 Cambio de IP a ITINN (nevirapina o efavirenz) Emergencia de la dosificación QD Comercialización de Reyataz 2001 Primer IP en dosificación QD. Buen perfil CV Posibilidad de uso sin potenciar Ges 44/04 Simpataz

24 Estudio SIMPATAZ (GES-44/04) 31 centros Datos de vida real Conclusiones: El cambio a ATV/r desde otros IPs es una opción segura y bien tolerada, que mejora el perfil lipídico y mantiene la respuesta virológica en pacientes controlados

25 Premio Nobel en 2008

26 Infección VIH/Sida ENTORNO TAR completamente consolidado Reinterpretación de la toxicidad de los ARVs en un nuevo contexto Búsqueda de pautas cada vez más eficientes Pacientes envejeciendo con el VIH Papel de Atazanavir: biterapia sin potenciar coformulado con cobicistat GES 7011 SALT Evotaz

27 Ensayo clínico SALT (Ges-7011) 30 centros El cambio a un tratamiento dual con ATV/r+3TC es eficaz, seguro y no-inferior a un tratamiento estándar con ATV/r+2NUCs en pacientes con supresión virológica, que necesitan un cambio desde cualquier terapia triple debido a intolerancia, toxicidad o simplificación

28 El futuro.

29 Infección VIH/Sida ENTORNO Infección crónica controlada Necesidad de facilitar el acceso al TAR Necesidad menos imperiosa de nuevos fármacos antirretrovirales: Nuevas opciones para pacientes naive y pretratados Mejorar lo actual

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31 Nonrandomised Randomised 3:1 Fase 3 Inhibidor del Acoplamiento (AI ): Randomized cohort 1-2 available fully active antiretrovirals Failing current ARV regimen with HIV-1 RNA >400 c/ml 2 ARV classes remaining based on current or historical resistance testing 3:1 randomization BMS mg BID + failing regimen Placebo + failing regimen BMS mg BID + new OBT Day 0 Day 8 Primary efficacy assessment Week 24 Safety assessment + secondary efficacy assessment Week 48 (or longer) Secondary/ exploratory endpoints Non-randomized cohort <1 available fully active antiretrovirals Failing current ARV regimen with HIV- 1RNA >400 c/ml NCT BMS Data on file BMS mg BID + new OBT ARV, antiretroviral; OBT, background regimen; VL, viral load

32 Randomised 1:1:1:1 Fase 2 b Inhibidor de la Maduración (AI ): *Dose Inclusion criteria HIV-1 infected, antiretroviral treatment-naive adults Baseline HIV-1 RNA >1,000 c/ml Baseline CD4+ T-cell >200 cells/mm 3 No documented resistance to study drugs or primary protease inhibitor resistance mutations BMS mg QD +TDF/FTC (N= 50) BMS mg QD +TDF/FTC (N= 50) BMS mg QD +TDF/FTC (N= 50) EFV 600mg QD +TDF/FTC (N= 50) Open-label BMS Continuation Dose QD* + TDF/FTC Open-label EFV 600mg QD + TDF/FTC Day 0 Week 24 Primary endpoint Week 48 (or after) Switch to continuation dose Week 96 Analysis NCT BMS Data on file to be selected TDF, tenofovir; FTC, emtricitabine; EFV, efavirenz; PK, pharmacokinetics

33 Futuro Acceso Diagnóstico precoz Prevención: PreP, vacuna preventiva Curación como horizonte posible GeSIDA seguirá siendo un actor principal Liderazgo Investigación Difusión del conocimiento Nuevas formas de colaboración Convencimiento de que BMS seguirá acompañándonos en esta aventura Me interesa mucho el futuro porque es donde voy a pasar el resto de mi vida

34 Agradecimientos: a todos los investigadores y pacientes de los estudios de GeSIDA y especialmente a Herminia Esteban, Santiago Moreno, Juan Berenguer, Rafael Rubio y Antonio Rivero por su desinteresada participación en esta conferencia

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