CENTRO DE INFORMACIÓN DEL MEDICAMENTO EL C.I.M. INFORMA DISRUPTORES ENDOCRINOS SABEMOS QUE SON Y COMO FUNCIONAN?

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1 CENTRO DE INFORMACIÓN DEL MEDICAMENTO EL C.I.M. INFORMA Murcia, 12 de Enero de 2018 Nº 219 DISRUPTORES ENDOCRINOS SABEMOS QUE SON Y COMO FUNCIONAN? En contraste con la década anterior, hoy en día somos más conscientes de que una gran cantidad de productos para el cuidado personal y la alimentación pueden contener compuestos denominados Disruptores s (DEs). Qué son? La disrupción endocrina es una alteración del funcionamiento del sistema hormonal en los seres vivos, causada por sustancias exógenas llamadas Disruptores s (DEs). Un DE es una sustancia exógena, o mezcla de ellas, que altera el funcionamiento del sistema endocrino y causa efectos adversos en la salud de los organismos sanos, e incluso en su descendencia Cómo actúan? Los DEs actúan directamente sobre los receptores hormonales (REs), pudiendo interactuar con múltiples receptores a la vez, como agonistas o antagonistas, o indirectamente a través de las proteínas que regulan la liberación de la hormona. Su afinidad hacia los REs depende de múltiples factores, por lo tanto, que tenga más afinidad por un RE no significa que produzca más toxicidad. Los DEs presentan curvas de dosis respuesta no lineales tanto in vitro como in vivo, por lo que un pequeño aumento en la dosis de exposición puede traducirse en una respuesta adversa mucho mayor. Además, la sensibilidad de los DEs es mayor durante las fases de desarrollo en las cuales aparecen efectos adversos no deseados con pequeñas dosis. Por tanto, los estudios de la disrupción endocrina deben comenzar desde el desarrollo fetal y abordar el resto la vida del individuo, con el fin de evaluar posibles efectos adversos latentes. Se ha demostrado que los DEs en conjunto producen un efecto tóxico aditivo o sinergia, incluso a bajas dosis a las cuales no producen efectos observables de forma individual 1. 1

2 Cuáles son? El Centro de Estudios del Medicamento ha elaborado la siguiente tabla donde se relacionan los DEs más relevantes y sus efectos sobre el organismo, demostrados mediante evidencia científica. Disruptor Bifenilos Policlorados (PCBs) Contaminantes orgánicos persistentes (POPs) Aislantes para equipos eléctricos, termostatos (transfieren calor), agentes selladores en la construcción 1 Prohibido desde 1986 Supresión de hormona tiroidea en todos los vertebrados y reducción de la función cognitiva en niños (fuerte evidencia experimental) Disfunción inmune y aumento del riesgo de cáncer de próstata y de mama. Insecticida (4,4- DDT y 2,4- DDT) Dicloro Difenil Tricloroetan o (DDT) Contaminantes orgánicos persistentes Aplicaciones agrícolas y no agrícolas (control de enfermedades trasmitidas por vectores) Posible causa de endometriosis e interrupción del ciclo ovulatorio en Alfa- Benzopireno Hidrocarburos policíclicos aromáticos Producto de la combustión incompleta de hidrocarburos (humo de tabaco, alimentos a la barbacoa, combustibles fósiles, maderas, industria del carbón, fundición, humo de coches). Su exposición provoca varios tipos de neoplasias en diferentes especies animales, tal como tumores de hígado y/o piel en pescados. 2

3 Disruptor Ftalato de bis (2-etilhexilo) (DEHP) Triclosán Bisfenol A (BPA) Plastificantes y otros aditivos de productos y materiales Químicos Fenólicos Halogenados Químicos Fenólicos No-halogenado Muy utilizado como plastificante para polímeros (flexibilidad). Aditivo en cerámicas avanzadas para electrónica y materiales estructurales, y en tintas de impresión, lacas, pinturas, adhesivos, selladores y caucho. Ya no está permitido su uso en juguetes. Ampliamente utilizado como antimicrobiano en productos de cuidado personal (jabones, desodorantes, pastas dentales, etc), en juguetes, ropa de cama, menaje de cocina, calcetines o bolsas de basura. Plásticos policarbonatos y PVC (Tupperwares, biberones, botellas de leche y agua, vajillas, tuberías de agua). Varios productos del papel. Recubren las paredes de latas y recipientes de vidrio para comida y bebida en forma de resinas epoxi. Producción de fibromas y endometriosis en mujeres y asociación entre las concentraciones de ftalato en las madres, la orina y la distancia anogenital reducida, la testosterona y el recuento de espermatozoides en sus hijos (evidencia experimental limitada) Hiperactividad en niñas expuestas en el útero. Activan PPAR-alfa y PPAR- beta (Peroxisome proliferator-activated receptor) produciendo un fuerte impacto negativo en la función inmunitaria humana y diabetes (evidencia muy limitada). Relacionado con las alergias y fiebre del Heno en USA. Altera la producción de testosterona y estrógenos. Puede reducir la fertilidad tanto en el género masculino como en el femenino. (Evidencia experimental limitada) Se comporta como estrógeno Incrementa la resistencia a la insulina y la intolerancia a la glucosa, lo que indica que puede estar asociado con la aparición de Diabetes tipo 2 y con alteraciones en la función hepática en (no estudios). 3

4 Disruptor Mercurio Arsénico Nicotina Parabenos Metales Metales Alcaloides naturales Conservantes antibacterianos Diversos materiales y productos de minería e industria. Actualmente se usa para la minería y las industrias en la producción de diversos materiales. Pesticida y conservante de la madera. Tabaco Productos de cuidado personal (champús, jabones, lociones, antitranspirantes, cosméticos, pasta de dientes, etc.). Se incorporan para reducir el tiempo de secado y como transportadores de sales de aluminio en antitranspirantes 1. Se permite el uso de parabenos 8 g/ kg cosmético 4. Reduce los niveles de enzimas clave que son fundamentales para la reproducción, la cognición y el desarrollo. Fuertemente asociado al cáncer de próstata aunque no se conoce su mecanismo de acción. Daño a las células beta del páncreas provocando intolerancia a la glucosa, hiperglucemia, aumento de la resistencia a la insulina y secreción alterada de insulina. Altera el metabolismo del colesterol y el desarrollo del páncreas y el tejido adiposo, incrementa el tamaño de los adipositos y provoca un aumento de peso en animales. Tiene una actividad similar a los estrógenos, pero esta actividad es mucho menor que la de estas hormonas. Los efectos sobre la reproducción no han sido concluyentes 4. Algunas de estas sustancias continúan usándose hoy día en diversas aplicaciones, ya que según la legislación se consideran sustancias seguras cuando su concentración no excede de unos límites establecidos. Sin embargo, no siempre se tiene en cuenta los efectos sinergistas, sumatorios o inhibitorios cuando interaccionan dos o más disruptores hormonales 2. 4

5 Bibliografía 1. Åke Bergman, Jerrold J. Heindel, Susan Jobling. State of the Science of Endocrine Disrupting Chemicals Schug TT, Johnson A, Birnbaum S, Colborn T, Guillette L, Crews D et al. Minireview: Endocrine disruptors: past lessons and future directions. Mol l. 2016;30(8): ambiental/temas/prevencion-y-gestion-residuos/flujos/pcbs/. Ultimo acceso Ultimo acceso