INFORMACION PARA PRESCRIBIR AMPLIA

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1 INFORMACION PARA PRESCRIBIR AMPLIA 1. Nombre Comercial: PAMORELIN 2. Nombre Genérico: PAMOATO DE TRIPTORELINA 3. Forma Farmacéutica y Formulación: Suspensión. Cada frasco ámpula con liofilizado contiene: Pamoato de Triptorelina equivalente a mg y mg de Triptorelina. Excipiente cbp... 1 frasco ámpula La ampolleta con diluyente contiene: Agua inyectable ml 4. Indicación Terapéutica: Análogo agonista LHRH indicado en el tratamiento de: Cáncer de Próstata Avanzado. Endometriosis. Cáncer de Mama. Miomatosis uterina sintomática, cuando está indicada la supresión de la hormonogénesis ovárica. Pubertad Precoz. 1

2 5. Farmacocinética y Farmacodinamia: Mecanismo de acción: La triptorelina, es un decapéptido sintético análogo de la hormona liberadora de gonadotropinas (GnRH). Es un potente inhibidor de la secreción de la gonadotropina cuando se administra continuamente a dosis terapéuticas suprimiendo, en consecuencia, las funciones testiculares y ováricas. La administración crónica de un agonista de GnRH inhibe la secreción hipofisaria de LH y FSH. Esta inhibición produce una reducción de la esteroidogénesis, a través de la cual la concentración de estradiol en suero, en las mujeres y la concentración de testosterona en suero, en los hombres, caen al punto de entrar en el rango de posmenopausia o castración, respectivamente, es decir, un estado hipogonadal hipogonadotrópico. En los niños con pubertad precoz, la concentración de estradiol o de testosterona cae dentro del rango pre pubertad. En el cáncer de próstata, la administración trimestral de PAMORELIN mg puede provocar un incremento inicial de los niveles sanguíneos de LH y de FSH, que es consecuencia del incremento inicial de la tasa de testosterona. El mantenimiento del tratamiento provoca la disminución de los niveles de LH y FSH conduciendo a la testosterona a niveles de castración en un plazo de 20 días y durante el período en que se administra el producto. En un estudio en pacientes con cáncer de próstata se demostró la bioequivalencia farmacodinámica entre los dos productos, comparando PAMORELIN trimestral de mg de triptorelina con PAMORELIN mensual de 3.75 mg, administrado una vez al mes durante tres meses consecutivos. Después de la administración de PAMORELIN trimestral de mg o de PAMORELIN mensual de 3.75 mg, la castración se alcanzó los días ± 6.19 ó ±.94 respectivamente. Los niveles de testosterona los días de reinyección de PAMORELIN 3.75 mg, días 28, 56 y 84 fueron idénticos a los presentados por los pacientes que recibieron PAMORELIN trimestral mg: testosterona plasmática (1) (ng/ml) y número de pacientes castrados tras la administración única de PAMORELIN trimestral de mg y PAMORELIN mensual de 3.75 mg. 2

3 PAMORELIN mg trimestral PAMORELIN 3.75 mg Media ± desviación estándar. Día 28 Día 56 Día ± ± ± 0.01 (36/37) (36/36) (38/38) 0.27 ± ± ± 0.03 (20/20) (20/20) (20/20) Farmacocinética: Después de la inyección intramuscular de PAMORELIN trimestral mg en pacientes con cáncer de próstata, se observa un pico plasmático de triptorelina hacia las tres horas después de la administración. Posteriormente, después de una fase de disminución progresiva durante el primer mes, las concentraciones de triptorelina circulante se mantienen constantes al menos hasta el día 90. La testosterona alcanza el nivel de castración aproximadamente 20 días después de la administración y se mantiene por debajo de este nivel durante todo el período de liberación del principio activo, que corresponde al nivel de equilibrio plasmático del principio activo 40 minutos después de concluir una infusión de 100 µg de triptorelina (por encima de 1 hora), de 3% a 14% de la dosis administrada ha sido eliminada por los riñones. Parece ser que, para los pacientes con deterioro de la función renal, no es necesario adaptar o individualizar la terapia con una formulación por depósito de triptorelina, puesto que la ruta de eliminación renal no tiene un papel primordial y la triptorelina, como componente activo, tiene un amplio rango terapéutico. Biodisponibilidad: Hombres: La biodisponibilidad sistémica del componente activo triptorelina en la reserva intramuscular es de 38.3% en los primeros 13 días. La liberación posterior es lineal, a 0.92% promedio de la dosis diaria. Mujeres: Después de 27 días de prueba, es posible detectar un 37.5% promedio de la dosis aplicada, con un 25% liberado durante los primeros 13 días y una liberación posterior lineal de 0.73% promedio de la dosis diaria. 3

4 6. Contraindicaciones: PAMORELIN está contraindicado en pacientes con hipersensibilidad conocida a los agonistas análogos LHRH o a cualquiera de los componentes de la fórmula. En pacientes con cáncer de próstata independiente de hormonas. PAMORELIN está contraindicado durante el embarazo y la lactancia. Pacientes con osteoporosis clínicamente manifiesta. PAMORELIN está contraindicado en niños con tumores cerebrales progresivos. 7. Precauciones Generales: Niños: La edad cronológica al inicio de la terapia debe ser menor de 9 años en niñas y de 10 años en niños. Una vez terminada la terapia, tendrá lugar el desarrollo de las características de la pubertad. La información con respecto a la futura fertilidad es aún limitada. En la mayoría de las niñas, la menstruación se presentará en promedio un año posterior a la terminación de la terapia, lo que en la mayoría de los casos es normal. Deben excluirse la pubertad pseudoprecoz (tumor gonadal o adrenal o hiperplasia) y la pubertad precoz independiente de la gonadotropina (toxicosis testicular, hiperplasia familiar de las células Leydig). Mujeres: PAMORELIN sólo debe prescribirse después de un diagnóstico cuidadoso (Ej. laparoscopia). Antes del tratamiento el embarazo debe quedar excluido. Miomas uterinos y endometriosis: Durante el tratamiento no se presenta la menstruación. Es anormal que se sobrevenga una menorragia durante el tratamiento (menos en el primer mes), y de presentarse, se debe verificar el nivel de estrógeno en plasma. Si este nivel es menor de 50 pg/ml, deben buscarse posibles lesiones orgánicas asociadas. Una vez concluido el tratamiento la función ovárica se reinicia; por ejemplo, el sangrado menstrual vuelve a comenzar de 7 a 12 semanas 4

5 después de la última inyección. Como la ovulación se puede activar con la liberación inicial de gonadotrofinas, durante el primer mes de tratamiento, deben usarse anticonceptivos no hormonales. También a partir de la cuarta semana posterior a la última inyección y hasta que la menstruación reaparezca o hasta que se establezca otro método anticonceptivo. Durante el tratamiento de miomas uterinos, debe revisarse con regularidad el tamaño del útero y del mioma, por medio de ultrasonografía; por ejemplo una reducción rápida y desproporcionada en el tamaño del útero en comparación con el tejido del mioma ha producido, en casos aislados, sangrado y sepsis. El tratamiento con PAMORELIN durante varios meses puede producir una disminución de la densidad de los huesos. Por tal razón, la terapia no debe durar más de 6 meses. Tras la terminación del tratamiento, la pérdida ósea suele revertirse entre unos 6 y 9 meses. Por lo tanto, se recomienda tener cuidado especial con aquellos pacientes con factores de riesgo adicionales relacionados con la osteoporosis. Hombres: En unos pocos pacientes, se ha asociado el fugaz aumento inicial de la testosterona en suero con un empeoramiento temporal de los síntomas de la enfermedad. Se recomienda a tales pacientes que consulten al médico, en caso de que cualquiera de los síntomas se agrave. Por tal razón, debe evaluarse cuidadosamente el uso de PAMORELIN en aquellos pacientes con señales premonitorias de compresión de la médula espinal, y la supervisión médica debe ser más atenta en las primeras semanas del tratamiento, en especial para aquellos pacientes con obstrucción del tracto urinario debido a metástasis y/o pacientes con metástasis en la médula espinal. Con el fin de evitar la acentuación de los síntomas clínicos, en la fase inicial del tratamiento debe considerarse la administración complementaria de un agente antiandrógeno apropiado. Con el fin de controlar el efecto terapéutico, deben controlarse con regularidad, durante el tratamiento, el antígeno prostático específico (APE) y los niveles de testosterona en plasma, los niveles de testosterona no pueden ser mayores de 1 ng/ml. General: Cuando se administra triptorelina acompañada de medicamentos que afectan la secreción hipofisiaria de gonadotropinas, debe tenerse mucho cuidado y se debe supervisar el estado hormonal del paciente. 5

6 8. Precauciones y restricciones de uso durante el embarazo y la lactancia: Con base en los efectos farmacológicos, no se puede excluir la influencia desfavorable en el embarazo y en el producto, y por ello, no debe usarse PAMORELIN durante el embarazo. Las mujeres con posibilidades de embarazarse deben usar anticonceptivos no hormonales efectivos. No se sabe si la triptorelina se excreta a través de la leche humana. Debido al potencial de reacciones adversas en niños lactantes, debe interrumpirse el amamantamiento antes y durante la administración del medicamento. 9. Reacciones Secundarias y Adversas: Como consecuencia de la reducción de los niveles de testosterona y de estrógenos, se espera que la mayoría de los pacientes experimenten reacciones adversas, dentro de las cuales bochornos son los que se reportan con más frecuencia (30% en hombres y % en mujeres). Además, es de esperar que se presenten impotencia y reducción de la libido en 30-40% de los pacientes varones, mientras que en más del 10% de las mujeres se presentan sangrado/manchado, sudor, sequedad vaginal y/o dispareunia, reducción de la libido y cambios de humor. Debido a que, por lo general, durante la primera semana del tratamiento los niveles de testosterona aumentan, puede presentarse un empeoramiento de los síntomas (p. ej., obstrucción urinaria, dolor esquelético debido a las metástasis, compresión de la médula espinal, fatiga muscular y edema linfático en las piernas). En algunos casos la obstrucción del tracto urinario reduce la función renal. Se ha observado compresión neurológica, con astenia y parestesia en las piernas. 10. Interacciones medicamentosas y de otro género: No se han observado con los medicamentos de uso más frecuente. 11. Alteraciones de Pruebas de Laboratorio: La respuesta a PAMORELIN deberá ser monitoreada por medición de los niveles de testosterona en suero y antígeno prostático específico. En estudios clínicos la mayoría de los sujetos tuvieron aumento de los niveles de testosterona durante la primera semana de tratamiento, descendiendo a 6

7 niveles de castración al final del primer mes. Una vez alcanzados, los niveles de castración de testosterona fueron mantenidos hasta que los pacientes recibieron su inyección mensual. 12. Precaución y relación con efectos de Carcinogénesis, Mutagénesis, Teratogénesis y sobre la Fertilidad: Los estudios de toxicología animal no han mostrado toxicidad específica de la molécula. Los efectos observados están relacionados con las propiedades farmacológicas del producto sobre el sistema endocrino. Los estudios de tolerancia local en el perro, tras la administración I.M. del principio activo y/o de los excipientes en forma separada, han puesto de manifiesto cambios macroscópicos como induración o despigmentación zonal a nivel histopatológico compatible con una reacción inflamatoria de tipo granulomatoso. Después de 4 meses no ha habido evidencias histológicas de reacción local a la presencia de un cuerpo extraño. Sin embargo, en el hombre no se produjo ninguno de estos cambios, reduciéndose las manifestaciones más frecuentes a dolor en el punto de inyección y prurito. La resorción de las microesferas es completa a los 120 días. No se han reportado interacciones entre PAMORELIN y otros productos. En ausencia de datos relevantes y como precaución, no se administre conjuntamente con medicamentos hiperprolactinemiantes, ya que la hiperprolactinemia disminuye la tasa de receptores hipofisiarios GnRH. 13. Dosis y Vía de Administración: Una inyección intramuscular profunda de PAMORELIN 3.75 mg, cada cuatro semanas durante tres meses. Una inyección intramuscular profunda de PAMORELIN mg cada tres meses. 7

8 14. Sobredosificación e ingesta accidental: Manifestaciones, manejo y antídoto: No se ha descrito ningún caso de sobredosificación 15. Presentaciones: Caja con 1 frasco ámpula con liofilizado con 3.75 mg de Triptorelina, 1 jeringa con aguja, 1 ampolleta con 2 ml de agua inyectable y una aguja adicional. Caja con 1 frasco ámpula con liofilizado con mg de Triptorelina, 1 jeringa con aguja, 1 ampolleta con 2 ml de agua inyectable y una aguja adicional. 16. Recomendaciones para el Almacenamiento: Consérvese a temperatura ambiente a no más de 30 C y en lugar seco. Hecha la mezcla el producto se conserva durante 24 horas a temperatura ambiente a no más de 30 C. Deséchese la jeringa y la aguja después de su uso. 17. Leyendas de Protección: Vía de administración: Intramuscular. Dosis: La que el médico señale. Su venta requiere receta médica. Léase instructivo anexo. Literatura exclusiva para médicos. No se administre si el cierre ha sido violado. No se deje al alcance de los niños. Este medicamento deberá ser administrado únicamente por médicos especialistas. No se use en el embarazo y lactancia. 18. Nombre del Laboratorio y Dirección: Hecho en Suiza por: DEBIO RECHERCHE PHARMACEUTIQUE, S.A. Martigny, Suiza. Acondicionado y Distribuido por: 8

9 ASOFARMA DE MEXICO, S.A. DE C.V. Calz. México-Xochimilco N 43, Col. San Lorenzo Huipulco, C.P , México, D.F. 19. Número de Registro del Medicamento, Número de Autorización de IPP: Reg. No. 123M97 SSA IV No. IPP.: CT060018/FEB