INFORMACIÓN PARA PRESCRIBIR AMPLIA

Transcripción

1 INFORMACIÓN PARA PRESCRIBIR AMPLIA LORELIN MR (Leuprorelina) Laboratorios Cryopharma, S.A. de C.V 1 de 6

2 1. NOMBRE COMERCIAL Y GENÉRICO: 1.1 Nombre comercial: LORELIN MR 1.2 Nombre genérico: Leuprorelina 2. FORMA FARMACÉUTICA Y FORMULACIÓN: INFORMACIÓN PARA PRESCRIBIR AMPLIA IPPA Suspensión inyectable Cada frasco ámpula con liofilizado contiene: Acetato de Leuprorelina (microesferas liofilizadas) 3.75 mg 7.5 mg mg 22.5 mg La ampolleta con diluyente contiene: Vehículo cbp 2 ml 2 ml 2 ml 2 ml 3. INDICACIONES TERAPÉUTICAS El acetato de leuprorelina en dosis de 3.75 mg ó 7.5 mg, administrado IM o SC mensual y mg ó 22.5 mg, administrado IM o SC trimestral, está indicado en el tratamiento paliativo del cáncer de próstata. Cuando la orquiectomía o la administración de estrógenos no está indicada o no la acepte el paciente. También está indicado en la endometriosis por un período de 6 meses como terapia única. LORELIN MR puede ser usado como una terapia única o como terapia adyuvante de la cirugía. Está indicado en fibrosis uterina por un periodo de 6 meses, la terapia puede ser preparatoria de la miomectomía o histerectomía o puede proporcionar alivio sintomático a las mujeres pre-menopáusicas que no aceptan la cirugía. Está indicado para tratamiento en niños con pubertad precoz central (PPC). El acetato de leuprorelina en dosis de mg y 22.5 mg, está también indicado para el tratamiento del cáncer de mama en mujeres pre y post-menopáusicas en quienes está especificada la hormonoterapia. 4. FARMACOCINÉTICA Y FARMACODINAMIA EN HUMANOS El acetato de leuprorelina, es un agonista GnRH que actúa como un potente inhibidor de la secreción de gonadotropinas cuando es usado en dosis terapéuticas adecuadas y sobre base continua. La administración repetida de acetato de leuprorelina en humanos disminuye los niveles de andrógenos y estrógenos y da como resultado la supresión de la síntesis de hormonas ovárica y testicular; sin embargo, estos efectos son reversibles cuando la terapia es descontinuada. La administración de acetato de leuprorelina ha resultado en la inhibición del crecimiento de ciertos tumores dependientes de hormonas (tumores prostáticos en machos y tumores mamarios DMBA inducidos en hembras de ratas Noble y Dumning). De igual manera, los estudios realizados en humanos, mostraron que la administración de acetato de leuprorelina resulta en un aumento inicial en los niveles circulantes de la hormona luteinizante (LH) y la hormona folículo estimulante (FSH), conduciendo a un incremento transitorio en los niveles de hormonas gonadales (testosterona y dehidrotestosterona en hombres, estrona y estradiol en mujeres pre-menopáusicas). La administración continua de acetato de leuprorelina resulta en la disminución de los niveles de esteroides sexuales en el hombre, reduce la testosterona a niveles pre-puberales o de castración. En la mujer premenopáusica, reduce los estrógenos a niveles post-menopáusicos. Estos cambios hormonales comienzan a las cuatro semanas de iniciado el tratamiento a las dosis recomendadas y son reversibles al suprimir el fármaco. La biodisponibilidad del acetato de leuprorelina después de su administración subcutánea, es comparable con aquella observada después de su administración intramuscular. La biodisponibilidad absoluta para la dosis de 7.5 mg de leuprorelina es estimada en un 90%. Absorción: En los pacientes con cáncer de próstata después de una administración única de acetato de leuprorelina de 3.75 mg y 7.5 mg por vía IM o SC produjeron concentraciones plasmáticas de acetato de 2 de 6

3 leuprorelina promedio al final de un mes de 0.7 ng/ml y 1.0 ng/ml, sin embargo, esta concentración no es indicativa de una acumulación del medicamento. En un ensayo clínico efectuado en pacientes pre-menopáusicas con cáncer de mama (tratados con dosis de 3.75 mg), se midieron los niveles séricos del acetato de leuprorelina durante 12 semanas, estos niveles promedio estuvieron por arriba de 0.1 ng/ml después de un mes de tratamiento y permanecieron estables después de una nueva administración durante 8 y 12 semanas. Después de una administración única trimestral de mg (IM o SC) se detectó un rápido aumento en la concentración del acetato de leuprorelina. Se observó una concentración plasmática pico promedio de ± ng/ml posterior a las 3 horas de la aplicación del acetato de leuprorelina. Los niveles estables del acetato de leuprorelina son alcanzados entre los 7 y 14 días posteriores a su administración. La concentración plasmática promedio del acetato de leuprorelina cuantificada a las 4 semanas del tratamiento fue de 0.26 ± 0.10 ng/ml, declinando hasta 0.17± 0.08 ng/ml a término de 12 semanas. Después de una administración única trimestral de mg (IM o SC) en pacientes femeninos, la concentración plasmática promedio cuantificada a las 4 horas de su administración fue de 36.3 ng/ml. Una vez establecidos los niveles en estado estable, el acetato de leuprorelina parece liberarse a una velocidad constante durante la tercera semana, declinando gradualmente hasta casi el nivel inferior de detección a las 12 semanas de iniciado el tratamiento. El estudio reveló que la concentración promedio de leuprorelina fué de 0.23 ± 0.09 ng/ml durante las semanas 3 a la CONTRAINDICACIONES LORELIN MR está contraindicado en personas con hipersensibilidad conocida al acetato de leuprorelina o nonapéptidos similares; se han reportado casos de anafilaxia con acetato de leuprorelina. LORELIN MR está contraindicado en el embarazo debido a la posibilidad de un aborto espontáneo o en pacientes que pueden quedar embarazadas durante el tratamiento con este medicamento. No debe administrarse en pacientes que presentan sangrado vaginal no diagnosticado. 6. PRECAUCIONES GENERALES Los pacientes con lesiones vertebrales metastásicas o con lesiones obstructivas del tracto urinario deben estar sujetos a vigilancia extrema al menos en las primeras semanas de iniciado el tratamiento. Las pacientes deben ser advertidas de no administrarse leuprorelina si observan un sangrado transvaginal anormal. La inducción de un estado hipoestrogénico, puede dar en una pequeña pérdida de la densidad ósea en el curso del tratamiento, la cual puede ser reversible, después de suspender el tratamiento con LORELIN MR. Cáncer prostático: escasamente se han reportado casos de agudización de síntomas al iniciar el tratamiento con análogos LH-RH ya que las hormonas sexuales y las gonadotropinas aumentan desde la basal por el efecto estimulante del acetato de leuprorelina. 7. PRECAUCIONES O RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO O LA LACTANCIA El uso de leuprorelina durante el embarazo no está comprobado clínicamente, sin embargo existe el riesgo de aborto espontáneo. Antes de iniciar el tratamiento con leuprorelina en mujeres, debe asegurarse de que no exista embarazo. El acetato de leuprorelina no debe administrarse durante la lactancia. 8. REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS Durante la primera semana de tratamiento, la exacerbación de los síntomas puede ocurrir y los niveles hormonales se elevan por arriba de la línea basal debido a los efectos fisiológicos del fármaco, si ésto ocurriera, podrían presentarse trastornos neurológicos temporales, tales como debilidad temporal o parestesia de las extremidades pélvicas o el empeoramiento de los síntomas urinarios. En el estudio clínico realizado a un grupo de pacientes tratados con acetato de leuprorelina, se reportaron las siguientes reacciones adversas, con posible relación al fármaco: Sistema cardiovascular: edema Sistema gastrointestinal: náusea y vómito Sistema endocrino: disminución del volúmen testicular, bochornos, sudor, impotencia (disfunción eréctil). SNC y periférico: dolor generalizado Sistema respiratorio: disneaotros: astenia, con menor incidencia, arritmias cardiacas, mialgias, insomnio, ginecomastia, anorexia, diarrea, disminución de la líbido, dolor óseo, parestesias, dermatitis, dolor en el sitio 3 de 6

4 de aplicación, crecimiento de pelo, dolor testicular, vaginitis, molestias articulares, nerviosismo, aumento de peso y también se ha informado de disnea. Se han informado casos aislados de agravamiento en los signos y síntomas durante las primeras semanas del tratamiento con análogos LH-RH. El empeoramiento de lo síntomas puede contribuir a parálisis con o sin complicaciones fatales. Para los pacientes en riesgo, el médico puede considerar el inicio de la terapia diaria con acetato de leuprorelina suspensión inyectable para las dos primeras semanas facilitando la interrupción del tratamiento si esto se considera necesario. 9. INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GÉNERO No se han llevado a cabo estudios farmacocinéticos de interacción de medicamentos, sin embargo como el acetato de leuprorelina es un péptido que se degrada principalmente por peptidasa y no por enzimas del citocromo P-450 y su unión a proteínas plasmáticas es del 46%, no se espera que ocurran interacciones. 10. ALTERACIONES EN LOS RESULTADOS DE PRUEBAS DE LABORATORIO Como es de anticiparse, cuando se inducen estados menopáusicos farmacológicos, se observan cambios en la relación HDL/LDL, pero la implicación clínica de estos cambios en la población de pacientes tratados por periodos cortos de tiempo, no está clara. Una elevación aislada de la TGOS se observó en grupos de pacientes tratados con acetato de leuprorelina y danazol. En la mayoría de los pacientes durante la primera semana de tratamiento, los niveles de testosterona se elevan por arriba de la línea basal, descendiendo posteriormente a los niveles de la línea basal o por abajo al final de la segunda semana. Se alcanzan niveles de castración entre la segunda y cuarta semana de tratamiento, una vez logrado ésto, se mantienen por largo tiempo mientras se siga administrando el fármaco. Ocurrieron elevaciones transitorias de la fosfatasa alcalina en etapas tempranas del tratamiento. La pérdida de la densidad ósea que se presentó, es reversible después de completar el tratamiento de 6 meses con acetato de leuprorelina. No existen datos disponibles de mujeres que recibieron el medicamento por periodos más largos. Debe monitorearse por lo menos 1-2 meses de iniciado el tratamiento la respuesta del acetato de leuprorelina, indistintamente a la dosis, indicación y presentación que sea utilizada. En los niños debe realizarse una prueba para la medición de los niveles de esteroides sexuales y una prueba de estimulación GnRH. 11. PRECAUCIONES Y RELACIÓN CON EFECTOS DE CARCINOGÉNESIS, MUTAGÉNESIS, TERATOGÉNESIS Y SOBRE LA FERTILIDAD A la fecha no hay estudios clínicos que revelen que el acetato de leuprorelina tenga efectos de carcinogénesis, mutagénesis, teratogénesis y sobre la fertilidad. Se llevaron a cabo estudios de mutagenicidad con el acetato de leuprorelina usando sistemas bacterianos y mamíferos. Estos estudios no proporcionan ninguna evidencia de un potencial mutágenico. No existen estudios clínicos concluidos del acetato de leuprorelina en niños que determinen o permitan evaluar la reversión de la supresión de la fertilidad. 12. DOSIS Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN La dosis y la vía de administración deben ser valoradas por un médico especialista. Vía de administración: 3.75 mg ó 7.5 mg mensual y mg ó 22.5 mg trimestral, intramuscular ó subcutánea Recomendaciones: El sitio de inyección debe variarse periódicamente. Si LORELIN MR no es administrado de inmediato, debe desecharse aún y cuando se ha comprobado que una vez reconstituido es estable hasta 24 horas. El acetato de leuprorelina debe reconstituirse única y exclusivamente con el diluyente que acompaña al producto y administrarse mensual o trimestralmente como una sola inyección intramuscular o subcutánea. Cuando es requerida una doble inyección para alcanzar la dosis total deseada, la administración debe realizarse al mismo tiempo. Cáncer de próstata avanzado: 3.75 mg y 7.5 mg mensual, IM o SC. Miomatosis, endometriosis y cáncer de mama: 3.75 mg mensual, IM o SC. 4 de 6

5 Pubertad precoz central (PPC) : la dosificación y vía de administración deben ser valoradas por el médico especialista considerando el diagnóstico individual de PPC basado en las características sexuales a los 8 años en niñas y 9 años en niños y con un diagnóstico clínico determinativo que abarque la talla y peso (mg/kg) y niveles de esteroides sexuales y suprarrenales. Una vez ajustada y determinada la dosis, los pacientes deben monitorearse después de uno o dos meses de iniciado el tratamiento con acetato de leuprorelina, mediante una prueba de estimulación con GnRH, esteroides sexuales y estadiaje de Tanner para confirmar la adecuada regulación a la baja. Para determinar la regulación adecuada de la edad ósea, el monitoreo debe realizarse cada 6 a 12 meses. Debe considerarse la suspensión del tratamiento antes de la edad de 11 años en niñas y 12 años en niños. Las dosis recomendadas de LORELIN MR como de mantenimiento para el cáncer de próstata avanzado, miomatosis, endometriosis, cáncer de mama y pubertad precoz central es de mg trimestral, IM o SC administrado como inyección única. 13. SOBREDOSIFICACIÓN O INGESTA ACCIDENTAL; MANIFESTACIONES Y MANEJO (ANTÍDOTOS) La administración subcutánea en ratas de 250 a 500 veces la dosis humana recomendada con base en el peso corporal, resultó en disnea, disminución de la actividad, irritación en el sitio de aplicación. Actualmente no hay evidencia de que exista contraparte clínica de este fenómeno. En los primeros ensayos clínicos con dosis subcutánea diaria de acetato de leuprorelina, en pacientes con cáncer prostático tan altas como 20 mg/día hasta por dos años, no causaron efectos adversos diferentes a los observados con dosis de 1 mg/día. En caso de sobredosis, debe monitorearse correctamente al paciente y el manejo debe ser sintomático y de apoyo. 14. PRESENTACIONES Cada presentación se acompaña de una ampolleta con diluyente exclusivo para su reconstitución. Envase (caja) con un frasco ámpula con 3.75 mg y diluyente con 2 ml, con o sin equipo para su administración Envase (caja) con un frasco ámpula con 7.5 mg y diluyente con 2 ml, con o sin equipo para su administración Envase (caja) con un frasco ámpula con mg y diluyente con 2 ml, con o sin equipo para su administración Envase (caja) con un frasco ámpula con 22.5 mg y diluyente con 2 ml, con o sin equipo para su administración El equipo para su administración contiene 1 jeringa, 2 agujas hipodérmicas desechables y 1 torunda 15. RECOMENDACIONES PARA ALMACENAMIENTO Consérvese a temperatura ambiente a no más de 30 C 16. LEYENDAS DE PROTECCIÓN Literatura exclusiva para médicos Su venta requiere receta médica No se deje al alcance de los niños No se use en el embarazo y la lactancia Este medicamento debe ser administrado únicamente por médicos especialistas en quimioterapia antineoplásica. No debe utilizarse un diluyente diferente al que acompaña al producto. Léase instructivo anexo. No se administre si el cierre ha sido violado Adminístrese de inmediato a su reconstitución y deséchese el sobrante. 17. NOMBRE DEL LABORATORIO: HECHO EN MÉXICO POR: Laboratorios Cryopharma, S.A. de C.V. Km 22.5 Carretera Guadalajara-Morelia. CP 45640, Tlajomulco de Zúñiga, Jalisco. OFICINAS: Calzada de los Leones 130 Delegación Álvaro Obregón 5 de 6

6 Colonia Alpes México, D.F. 18. NÚMERO DE REGISTRO DEL MEDICAMENTO, NÚMERO DE AUTORIZACIÓN DE LA IPP: Número de registro del medicamento: 510M2002 SSA IV Número de registro de la IPP: IEAR /RM BIBLIOGRAFÍA 1. Martindale: The Extra Pharmacopoeia, 31 th ed. 2. GOODMAN & GILMAN S. THE PHARMACOLOGICAL BASIS OF THERAPEUTICS. 9 TH EDITION, REMINGTON: THE SCIENCE AND PRACTICE OF PHARMACY, 19 th ed. 4. PLM de 6