Importancia del análisis de impurezas y productos de degradación en productos farmacéuticos. Eliodoro Rivas Martínez, BSc.

Transcripción

1 Importancia del análisis de impurezas y productos de degradación en productos farmacéuticos. Eliodoro Rivas Martínez, BSc.

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3 Una sustancia impura puede definirse como una sustancia de interés mezclada o impregnada con una sustancia extraña o generalmente inferior Entonces donde debemos buscar por las impurezas: Excipientes: pureza, identidad, solventes orgánicos Principios activos: verificar pureza e identidad Material de empaque: calidad del material y residuos de solventes Línea de producción: que se produjo antes en la línea de producción? Ambiente: calidad de aire, perfumes, detergentes, limpieza

4 Cuantos excipientes usamos en una formulación? Esta el proveedor validado? Cumple especificaciones internas? Que análisis experimentan los excipientes antes de ser parte de un producto final? Para proteger a los excipientes de la contaminación, la organización deberá realizar una evaluación de riesgo para identificar las áreas en donde el excipiente esté en riesgo de contaminación proveniente del personal y/o de sus actividades. Principio activo o ingrediente activo es el compuesto químico que ejerce la actividad terapéutica. Este debe ser de la mas alta pureza El material de empaque además de darle presentación mercadológica al producto de ser capaz de mantener la integridad y pureza del producto terminado

5 La línea de producción debe cumplir todas la normas de buenas practicas de manufactura que permitan la elaboración del producto sin añadirle impurezas La condiciones de producción deben cumplir con estándares que no solo permitan realizar la producción sino que no integren contaminantes al producto. Es la humedad correcta, es la cantidad de partículas la adecuada para la producir el producto de interés? La organización deberá realizar una evaluación de riesgo que considere el riesgo para la calidad del excipiente proveniente de los servicios (nitrógeno, aire comprimido, vapor, etc.) usados en la producción, almacenamiento o transferencia de materiales

6 Una solución de como buscar las impurezas

7 Selected Case Studies and Impurity Strategies for Drug Substances by Paul Wrezel, Ph.D. (Full) Pharmaceutical Volatile Impurity Identification Webinar with AstraZeneca

8 Antaris Target Blend Analyzer Determine blending endpoints and ingredient concentrations in real time using the Thermo Scientific Antaris Target Blend Analyzer. This compact, powerful NIR was developed in partnership with pharmaceutical industry leaders and provides continuity and scalability between product development and operations, while also facilitating the implementation of control strategies. The Antaris Target Blend Analyzer is the most complete, reliable analytical package for monitoring solids blending, including traceable design modeled from quality system requirements in the highly-regulated medical device industry.

9 Resumiendo: es de suma importancia verificar que la cantidad de impurezas presentes en el proceso de producción de un fármaco no comprometa los fines para lo que esta hecho. Referencias: Pharmaceutical Technology. Thermo Fisher Scientific

10 Análisis de solventes residuales método USP 467 Clase 1: Solventes que deben evitarse: - Sustancias conocidas como carcinógenas para los seres humanos. - Sustancias seriamente sospechosas de ser carcinógenas para los seres humanos. - Sustancias que representan riesgos ambientales Clase 2: Solventes que deben limitarse: - Sustancias carcinógenas no genotóxicas en animales, o posibles agentes causantes de otras toxicidades irreversibles tales como neurotoxicidad o teratogenicidad. - Solventes sospechosos de causar otras toxicidades importantes pero reversibles Clase 3: Solventes con bajo potencial tóxico: - Solventes con bajo potencial tóxico para los seres humanos; no es necesario un límite de exposición basado en el riesgo para la salud. Estos solventes tienen una EDP de 50 mg o más por día.

11 Solvente Clase 1 Limite de concentración (ppm) Motivo Benzene 2 Cancerígeno Carbon tetrachloride 4 Toxico y presenta riesgos al medio ambiente 1,2-Dichloroethane 5 Toxico 1,1-Dichloroethene 8 Toxico 1,1,1-Trichloroethane 1500 Presenta riesgo al medio ambiente

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14 Análisis de solventes residuales por cromatografía de gases con auto muestreador de espacio de cabeza

15 Auto muestreador TriPlus RSH Inyección Liquida Inyección Headspace Inyección micro extracción en fase solida

16 Procedure A screens for and confirms the solvents presence using a G43 (volatiles) column.

17 Procedure B confirms the solvents identity using a G16 (wax) column.

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19 Conclusion All the USP method acceptance criteria were met, and the chromatograms show good peak shapes and resolution. These data demonstrate that headspace-gas chromatography is a quantitative technique that easily meets the requirements of the USP method. The system configuration of the TRACE 1310 GC, TriPlus 300 Headspace, and Chromeleon CDS is a solid, fully integrated, and reliable platform to perform the analysis according to the USP method with full auditing capability. Operating this system configuration and method in a regulated environment is highly possible obtaining accurate, dependable results.