Indicadores de Investigación Clínica en Fases Tempranas

Transcripción

1 PROYECTO Investigación Clínica en Medicamentos Indicadores de Investigación Clínica en Fases Tempranas Inés Margalet, M.D. Director, Medical and Regulatory Affairs Department AstraZeneca Farmacéutica Spain III Conferencia Anual de las Plataformas Tecnológicas de Investigación Biomédica Barcelona, febrero de 2010

2 Introducción Se presentan algunos indicadores sobre la investigación clínica en fases tempranas: fases I y II. Los datos han sido extraídos de la séptima publicación de BDMetrics y corresponden a ensayos clínicos con fecha de envío al CEIC de referencia hasta el 30 de junio de 2009 contenidos en BDMetrics a fecha del 11 de enero de Los datos actuales han sido validados y depurados por los laboratorios adscritos al proyecto. III Conferencia Anual. Barcelona, febrero

3 El proyecto es un proyecto estratégico impulsado por la industria farmacéutica que pretende integrar a todos los agentes implicados, tanto públicos como privados, para crear una plataforma de excelencia en investigación clínica de medicamentos en España. Su objetivo es fomentar la inversión en I+D a través de objetivar y monitorizar la situación de los procesos de Investigación Clínica en España; identificar las diferentes prácticas y tomar medidas consecuentes que permitan mejorar su eficiencia y competitividad en el terreno. III Conferencia Anual. Barcelona, febrero

4 El proyecto Laboratorios adscritos al proyecto III Conferencia Anual. Barcelona, febrero

5 Proyecto : hoja de ruta y primeros resultados Gestión y Coordinación Organización y Estructura Plan de Trabajo Seguimiento y Reporte Plataforma de Excelencia en Investigación Clínica Comunicación y Difusión Portal de la IC Planificación Eventos Acciones Horizontales Acciones Integradas por AT Benchmarking Estudio comparativo Indicadores Sistema de Medida Procesos Eficientes Fase de Diseño Fase de Puesta en Marcha Fase de Ejecución Gestión de la Información y Conocimiento Desarrollo Herramientas Sistema de e- reclutamiento Sistema Integración de Datos Formación Investigadores Pacientes Reguladores CEICs Oficina de Apoyo a Consorcios Investigación Definición Proyectos: áreas y socios Organización y Acuerdos Elaboración de Propuestas Portal de la Oficina de Apoyo BDMetrics UII Guía de Centros de Descubrimiento Temprano de Fármacos (Screening Preclínico) III Conferencia Anual. Barcelona, febrero

6 Proyecto : la base de datos BDMetrics BDMetrics Primer paso para conseguir... Identificar los factores de éxito que conducen a una investigación clínica más eficiente y compararlos a escala nacional e internacional. Implantar un sistema de medida del desempeño basada en un conjunto de indicadores relevantes de la eficiencia y la calidad en la realización de la investigación clínica. III Conferencia Anual. Barcelona, febrero

7 Contenido de BDMetrics BDMetrics es una base de datos y sistema de explotación que contiene información sobre Ensayos Clínicos (EC) que se implementan en participaciones de Centros en Ensayos Clínicos (PCEC) EC con fecha de mínima de envío al CEIC de ref. y PCEC con fecha de envío al CEIC de ref. dentro de cada semestre Nº de EC Nº de PCEC S 042S 051S 052S 061S 062S 071S 072S 081S 082S 091S III Conferencia Anual. Barcelona, febrero De los ensayos que contiene BDMetrics, 407 se encuentran finalizados 7658

8 Fases de la Investigación Clínica Distribución de los EC por Fases de la investigación FASE Ib 3,3% 428 ensayos (40,6% del total) FASE Ia 5,9% FASE II 31,4% FASE IIIa 29,5% FASE IIIb 18,4% FASE IV 11,6% % 20% 40% 60% 80% 100% III Conferencia Anual. Barcelona, febrero

9 Evolución del número de EECC 55% 50% 45% 40% 35% 30% 25% Tendencia Fase Ia Fase Ib Fase II Total Fases Tempranas Lineal (Total Fases Tempranas) 20% 15% Ensayos Clínicos por fase y por semestre. 10% 5% 0% 042S 051S 052S 061S 062S 071S 072S 081S 082S 091S EC con fecha mínima de envío al CEIC de referencia dentro de cada semestre y porcentaje sobre el total de EC de cada fase de investigación en cada semestre. III Conferencia Anual. Barcelona, febrero

10 Tipología de la ensayos en fases tempranas Distribución de los EC en fases tempranas por el número de centros participantes y su dimensión geográfica Unicéntricos Multicéntricos Nacionales Internacionales Fase Nº total EC Nº EC % Nº EC % Nº EC % Nº EC % Ia ,9% 23 37,1% 18 29,0% 44 71,0% Ib ,1% 22 62,9% 5 14,3% 30 85,7% II ,6% ,4% 26 7,9% ,1% Total FT ,0% ,0% 49 11,4% ,6% III Conferencia Anual. Barcelona, febrero

11 Tipología de la ensayos en fases tempranas Tipo de centro donde se realizan los ensayos en fase I que se ejecutan en un solo centro (unicéntricos) Ensayos en Fase I Unicéntricos Total Unidades Fase I Hospitales Fase Nº EC Nº EC % Nº EC % Ia ,8% 18 46,2% Ib ,5% 8 61,5% Total ,0% 26 50,0% III Conferencia Anual. Barcelona, febrero

12 Distribución por Área Terapéutica Porcentaje Distribución de los ensayos en fases Ia, Ib, y II por área terapéutica como porcentaje sobre el total de EC de ensayos en cada área terapéutica. Fase Ia Fase Ib Fase II Total Fases Tempranas Total EC por AT Asimismo, se presenta el número total de EECC por área terapéutica. Nº Total de EECC III Conferencia Anual. Barcelona, febrero

13 Ensayos en Centros por CCAA y por Fases Los 428 EECC en fases tempranas existentes en la muestra se implementan en participaciones de centros. Su distribución por CCAA se muestra en la tabla. CCAA Ia Ib II IIIa IIIb IV Andalucía Aragón Asturias Cantabria Castilla y León Castilla-La Mancha Cataluña C. Valenciana Extremadura Galicia Islas Baleares Islas Canarias La Rioja Madrid Murcia Navarra País Vasco Total III Conferencia Anual. Barcelona, febrero

14 Indicadores de Tiempo: Etapas Principales Tiempo Global de Inicio Documentación Dictamen Autorización AEMPS Contrato 1er Paciente Protocolo Final Envío al CEIC Dictamen CEIC Contrato Firmado 1er Paciente Incluido III Conferencia Anual. Barcelona, febrero

15 Evolución de los indicadores de tiempos Medianas de los indicadores de tiempos medidas en días Tiempo global de Inicio EC Tiempo global de Inicio EC 6P Contrato Primer Paciente local Dictamen Documentación S 051S 052S 061S 062S 071S 072S 081S 082S 091S 67 III Conferencia Anual. Barcelona, febrero ECs y PCECs con fecha de envío al CEIC de referencia dentro de cada semestre

16 Comparación tiempos globales Si comparamos, para los mismos ensayos y los mejores casos, lo que se tarda en incluir un paciente en España con respecto a lo que se tarda a nivel internacional, se observa una diferencia de más de 80 días. Protocolo final a 1er paciente Local 220 Protocolo final a 1er paciente Internacional 134 Para los mismos ensayos y los mejores casos: 742 ensayos clínicos (EC) con datos válidos Diferencia (mediana diferencias) 85 Mediana de tiempos en días III Conferencia Anual. Barcelona, febrero

17 Evolución de los tiempos globales Protocolo final a 1er paciente local (España) Protocolo final a 1er paciente internacional (Europa) Mediana de las diferencias Evolución en el tiempo de los los indicadores de tiempos globales. Medianas en cada semestre en días S 051S 052S 061S 062S 071S 072S 081S 082S 091S ECs con fecha de envío al CEIC de referencia dentro de cada semestre III Conferencia Anual. Barcelona, febrero

18 Análisis por Etapas Documentación Cuatro Etapas Principales Dictamen Autorización AEMPS Contrato + CDC 1er Paciente Protocolo Final Envío al CEIC Dictamen CEIC Contrato Firmado 1er Paciente Incluido III Conferencia Anual. Barcelona, febrero

19 Etapa Documentación Documentación Nº de EECC Mediana (días) Dictamen Autorización AEMPS Contrato + CDC 1er Paciente Protocolo Final Envío al CEIC Dictamen CEIC Contrato Firmado 1er Paciente Incluido Influencia de la fase de la investigación Se tarda menos en preparar la documentación en EC en fases Ia y Ib III Conferencia Anual. Barcelona, febrero

20 Etapa Documentación Documentación Dictamen Autorización AEMPS 41 Tendencia Protocolo Final Envío al CEIC Contrato + CDC Dictamen CEIC Contrato Firmado 1er Paciente 1er Paciente Incluido Tiempo en preparar la Documentación en días por fase del EC 35 Influencia de la dimensión geográfica A medida que aumenta la proporción de ensayos locales se tarda menos en preparar la documentación FASE Ia FASE Ib FASE II TODAS LAS FASES 29,0% 14,3% 7,9% 7,5% Porcentaje de EECC nacionales III Conferencia Anual. Barcelona, febrero

21 Etapa Dictamen Documentación Nº de EECC Mediana (días) Dictamen Autorización AEMPS Contrato + CDC 1er Paciente Protocolo Final Envío al CEIC Dictamen CEIC Contrato Firmado 1er Paciente Incluido Influencia de la fase de la investigación En los EC en fases Ia y Ib el CIEC tarda menos en emitir el dictamen III Conferencia Anual. Barcelona, febrero

22 Etapa Dictamen Documentación Dictamen Contrato + CDC Autorización AEMPS 1er Paciente Tiempo en emitir el Dictamen en días por fase del EC 67 Tendencia 68 Protocolo Final Envío al CEIC Dictamen CEIC Contrato Firmado 1er Paciente Incluido 57 Influencia del número de centros donde se realiza el ensayo Se observa una tendencia a tardar menos en emitir el dictamen con una mayor proporción de ensayos unicéntricos 43 FASE Ia FASE Ib FASE II TODAS LAS FASES 62,9% 37,1% 7,6% 9,1% Porcentaje de EECC unicéntricos III Conferencia Anual. Barcelona, febrero

23 Etapa Contrato Documentación Nº de PCEC Mediana (días) Dictamen Contrato + CDC 1er Paciente Protocolo Final Envío al CEIC Dictamen CEIC Contrato Firmado 1er Paciente Incluido Influencia de la fase de la investigación En los EECC en fases Ia y Ib el Centro tarda menos en formalizar el contrato III Conferencia Anual. Barcelona, febrero

24 Etapa Inclusión del Primer Paciente Documentación Nº de PCEC Mediana (días) Dictamen Contrato + CDC 1er Paciente Protocolo Final Envío al CEIC Dictamen CEIC Contrato Firmado 1er Paciente Incluido Influencia de la fase de la investigación Los EC en fase Ia y IV son los que menos tardan en incluir al primer paciente III Conferencia Anual. Barcelona, febrero

25 Ensayos en fases tempranas en Oncología Prácticamente la mitad de los ensayos en Fases Ia y Ib de la muestra pertenecen al área de Oncología FASE Ia en Oncología 30 ensayos Total ensayos en FASE Ia 62 ensayos FASE Ib en Oncología 18 ensayos Total ensayos en FASE Ib 35 ensayos 0% 10% 20% 30% 40% 50% 60% 70% 80% 90% 100% III Conferencia Anual. Barcelona, febrero

26 Ensayos en fases tempranas en Oncología Comparación de Indicadores de tiempos: Fase Ia En la tabla se muestran las medianas de todos los tiempos medidas en días para los distintos conjuntos de ensayos. INDICADOR Todos los ensayos de la muestra Ensayos en Fase Ia en Oncología Resto de ensayos en Fase Ia I1 Tiempo de Inicio I2 Documentación I3 Dictamen I4 Contrato I5 Primer Paciente I6 Dictamen Autorización I7 Autorización AEMPS I6 mide el tiempo desde la emisión del dictamen a la autorización de la AEMPS I7 mide el tiempo desde el envío de la documentación a la AEMPS hasta la autorización de la AEMPS El Tiempo de Inicio, Documentación, Dictamen y Autorización, se miden a nivel de EC tomando los mejores casos. Contrato y 1er Paciente se miden a nivel de PCEC para todos las PCEC con datos válidos. III Conferencia Anual. Barcelona, febrero

27 Ensayos en fases tempranas en Oncología Comparación de Indicadores de tiempos: Fase Ib En la tabla se muestran las medianas de todos los tiempos medidas en días para los distintos conjuntos de ensayos. INDICADOR Todos los ensayos de la muestra Ensayos en Fase Ib en Oncología Resto de ensayos en Fase Ib I1 Tiempo de Inicio I2 Documentación I3 Dictamen I4 Contrato I5 Primer Paciente I6 Dictamen Autorización I7 Autorización AEMPS I6 mide el tiempo desde la emisión del dictamen a la autorización de la AEMPS I7 mide el tiempo desde el envío de la documentación a la AEMPS hasta la autorización de la AEMPS El Tiempo de Inicio, Documentación, Dictamen y Autorización, se miden a nivel de EC tomando los mejores casos. Contrato y 1er Paciente se miden a nivel de PCEC para todos las PCEC con datos válidos. III Conferencia Anual. Barcelona, febrero

28 Ensayos en fases tempranas en Oncología Comparación tiempos ensayos unicéntricos y multicéntricos En la tabla se muestran las medianas de los tiempos de emisión del Dictamen y de la obtención de la Autorización medidas en días para los distintos conjuntos de ensayos distinguiendo entre ensayos realizados en un sólo Centro y los realizados en varios Centros. EC Fase Ia Oncología Resto EC Fase Ia EC Fase Ib Oncología Resto EC Fase Ib UNICÉNTRICOS I3 Dictamen I6 Dictamen Autorización I7 Autorización AEMPS MULTICÉNTRICOS I3 Dictamen I6 Dictamen Autorización I7 Autorización AEMPS III Conferencia Anual. Barcelona, febrero

29 Tasa de Reclutamiento La tasa de reclutamiento medida en los ensayos clínicos finalizados contenidos en BDMetrics es del 71,5%. Reclutados 71,5% Previstos 100% 0% 10% 20% 30% 40% 50% 60% 70% 80% 90% 100% Tasa sobre totales (suma pacientes incluidos /suma pacientes previstos) en ensayos finalizados, 384 ensayos con datos válidos correspondientes a participaciones de centros en ensayos. III Conferencia Anual. Barcelona, febrero

30 Tasa de Reclutamiento por Fases Tasa de reclutamiento en ensayos clínicos finalizados por fases de la investigación. % de pacientes reclutados sobre los previstos Fases Tempranas I-II 78,7% Fases III-IV 69,7% 0% 10% 20% 30% 40% 50% 60% 70% 80% 90% III Conferencia Anual. Barcelona, febrero

31 Tasa de Reclutamiento: PCEC sin pacientes reclutados De los 384 ensayos finalizados, en 159 ensayos hay algún centro que no ha reclutado ningún paciente. Más en concreto, de las participaciones de centros consideradas, en más del 17% no se ha reclutado ningún paciente. SIN reclutar 438 participaciones participaciones de centros 0% 10% 20% 30% 40% 50% 60% 70% 80% 90% 100% III Conferencia Anual. Barcelona, febrero

32 Velocidad de Reclutamiento La velocidad de reclutamiento, medida en pacientes reclutados por mes, es 1,47 pacientes por mes. 1,47 pacientes reclutados por mes Mediana de todos aquellos casos válidos: participaciones de centros que tienen fecha de primer y último paciente (ambas distintas) y número de pacientes previstos y número de pacientes randomizados mayor que 0. Total de participaciones: La velocidad de reclutamiento desciende en los ensayos en Oncología a menos de 1 paciente reclutado por mes III Conferencia Anual. Barcelona, febrero

33 Velocidad de Reclutamiento por fases Nº de PCEC Mediana (pacientes/mes) Influencia de la fase de la investigación Los EECC en fase Ia son los más lentos en reclutar pacientes y los EECC en fase Ib los más rápidos. III Conferencia Anual. Barcelona, febrero

34 Conclusiones y sugerencias Conclusiones Incremento de las fases tempranas (>40%) Alta concentración en las CCAA de Cataluña y Madrid Etapa Dictamen, en los unicéntricos menos días Aprobación AEMPS. Sorprenden los datos en PEI en oncología (cerca de 100 días) Etapa Contrato en las fases tempranas es mejor que en el resto de fases (debido al elevado número de unicéntricos) Algunas sugerencias Crear centros de excelencia e infraestructuras en los centros para mejorar el reclutamiento de paciente Concentrar competencias en determinadas patologías. Especialización de las Unidades de Fase I III Conferencia Anual. Barcelona, febrero