COMPLEMENTACION CONTENIDOS 2 MEDIO DEPTO. DE BIOLOGÍA Anormalidas cromosómicas Ciertas enfermedas genéticas son causadas por anormalidas en el número o en la estructura los cromosomas que son tan graves, que puen ser tectadas en el cariotipo. Por ejemplo, vez en cuando los cromosomas homólogos o sus cromátidas no puen separarse, usualmente a raíz "errores " durante la meiosis o la mitosis. Este fenómeno es conocido como no disyunción. Fig. 1.12 No disyunción En la meiosis, los resultados la no disyunción son gametos con uno o más cromosomas en fecto. Un gameto con menos cromosomas (a menos que el cromosoma que falta sea uno sexual), no pue producir un embrión viable. Algunas veces, aunque raras, una célula con más cromosomas pue producir un embrión viable; el resultado es un individuo con uno o más cromosomas supernumerarios en cada una las células su cuerpo. Sin embargo en la gran mayoría los casos el feto aborta espontáneamente en las primeras etapas l embarazo, un hecho que ocurre en el 15 a 20% los embarazos reconocidos. Los individuos con cromosomas autosómicos adicionales siempre presentan anormalidas generalizadas; con excepción aquellos con síndrome Down, los que no abortan sobreviven generalmente sólo durante algunos meses. Entre los pocos que sobreviven, la mayoría tiene retardos mentales y los que sobreviven hasta la madurez habitualmente son estériles. Frecuentemente tienen anormalidas en el corazón y también en otros órganos. Otras anormalidas que puen ser visibles en el cariotipo son leciones y translocaciones. Una leción es simplemente la pérdida una porción cromosoma. Una traslocación ocurre cuando un segmento cromosómico lecionado se transfiere a otro cromosoma no homólogo y forma parte él.
Sindrome Down Una las condiciones más comunes que resultan una anormalidad los cromosomas autosómicos, es el síndrome Down, que recibió su nombre l médico que lo scribió por primera vez. Dado que habitualmente involucra a más un fecto, se lo conoce como síndrome, es cir, grupo enfermedas que ocurren juntas. El síndrome Down incluye en la mayoría los casos un cuerpo bajo, macizo, con cuello grueso; retardo mental que va s leve a grave en los diferentes individuos; lengua gran como resultado fectos en el habla; mayor susceptibilidad a las infecciones y, frecuentemente, anormalidas l corazón y otros órganos. Los individuos con síndrome Down que sobrepasan la tercera o cuarta década también tienen una alta probabilidad sarrollar una forma senilidad similar a la enfermedad Alzheimer. El síndrome Down aparece cuando un individuo tiene tres copias l cromosoma 21, en lugar dos. En aproximadamente el 95 % los casos, la causa la anormalidad genética es la no disyunción durante la formación un gameto progenitor, dando como resultado 47 cromosomas con una copia supernumeraria l cromosoma 21 en las células l individuo afectado. Figura 1.13. Cariotipo l Down El síndrome Down pue resultar también una translocación en los cromosomas uno los padres. La persona con síndrome Down, causado por la translocación, habitualmente tiene un tercer cromosoma 21 (o al menos la mayor parte él) unido a un cromosoma mayor tamaño, frecuentemente al cromosoma 14. Este individuo, aunque tenga 46 cromosomas solamente, posee el equivalente funcional un tercer cromosoma 2 1. Se ha sabido durante muchos años que el síndrome Down y varios otros fectos que involucran la no disyunción es más probable que ocurran en niños nacidos mujeres no jóvenes (fig.1.14) las razones esto no se conocen. Sin embargo estudios recientes han indicado que en aproximadamente en el 25% los casos síndrome Down bido a no disyunción, el cromosoma supernumerario proviene l padre y no la madre. Edad la Probabilidad El riesgo tener un hijo o hija con síndrome Down aumenta con la edad la madre. madre nacimiento un trisómico 0 años 1 / 1.700 35-39 años 1 / 290 40-44 años 1 / 100 Después 44 años 1 / 46
Tabla 1: Alteraciones en los autosomas Down Edwars Patau Tipo mutación Trisomía 21 Trisomía 18 Trisomía 13 ó 15 Características y síntomas la mutación Retraso mental, ojos oblicuos, piel rugosa, crecimiento retardado, senilidad similar a la enfermedad Alzheimer, cuerpo bajo, macizo, con cuello grueso; lengua gran como resultado fectos en el habla; mayor susceptibilidad a las infecciones y, frecuentemente, anormalidas l corazón y otros órganos. Hipertonía, Anomalías en la forma la cabeza, boca pequeña, mentón hendido, lesiones cardiacas. Hipotelorismo ( Ojo cíclope), Labio leporino, lesiones cardiacas, polidactilia. Anormalidas los cromosomas sexuales La no disyunción pue producir también individuos con números susados cromosomas sexuales. Una combinación XY en el par 23 como se sabe, produce masculinidad, pero también los hacen las combinaciones XXXY y hasta XXXXY. Estas últimas habitualmente producen hombres subsarrollados sexualmente y estériles. Las combinaciones XXX a veces producen mujeres normales, pero muchas las mujeres XXX y casi todas las mujeres XO (con un sólo cromosoma X) son estériles. Tabla 2. Anormalidas los cromosomas sexuales Fig.1.16 no disyunción en cromosomas sexuales. Fenotipo Tipo mutación Características y síntomas la mutación Klinefelter Masculino 44 autosomas + XXY Escaso sarrollo las gónadas, aspecto eunucoi,. bajo nivel autoestima, generalmente altos por elongación extremidas inferiores, escasez vello facial y corporal, trastornos en el pecho, Ginecomastia, inmadurez sexual, infertilidad, dificultad aprendizaje y comunicación l duplo Y Masculino 44 autosomas + XYY Elevada estatura, personalidad infantil, bajo coeficiente intelectual, tenncia a la agresividad y al comportamiento antisocial. Turner 44 autosomas + X Aspecto hombruno, atrofia ovarios, enanismo. útero, vagina y mamas infantiles; amenorrea primaria; escasez vello
Femenino púbico y axilar; cuello alado; tórax pequeño y grueso; al aumentar la edad, apariencia senil prematura; lunares frecuentes; Inmadurez sexual, infertilidad. Triple X Femenino 44 autosomas + XXX Infantilismo y escaso sarrollo las mamas y los genitales externos. MUTACIONES: FUENTE DE VARIACION GENETICA Tú has podido apreciar que el molo ADN Watson y Crick sugiere que se forma una copia exacta esta molécula cada vez que se autoduplica. Sin embargo, bido a "accintes moleculares se producen "errores en el mensaje genético con su correspondiente expresión anormal en el fenotipo. Las variaciones en el mensaje hereditario llevado por el ADN reciben el nombre mutaciones; éstas puen aparecer bido a cambios en un gen (segmento la molécula ADN) o a cambios en el número o en la estructura los cromosomas. Se habla entonces mutación génica y mutación cromosómica. Las Mutaciones génicas En muchas ocasiones las mutaciones puen producirse por alteraciones en los genes, es cir, en el orn y secuencia los nucleótidos que presenta el ADN los organismos, si esto ocurre, se producirá una alteración en el fenotipo nominado mutación génica. Un gen pue resultar alterado por una reornación accintal las bases nitrogenadas que constituyen el mensaje. Una analogía pue explicar esto: la palabra tren tiene un significado claro para todo el mundo habla hispana. Cuando tú vez esta palabra la interpretas correctamente. Supón ahora que se produce una reornación letras que conforman esta palabra modo que resulta "enrt". Claramente esto no tiene ningún significado y no pomos interpretarlo. La mutación génica también pue resultan por sustracción o adición una base l código. Volviendo a nuestro ejemplo si a la palabra "tren" se quita la letra "t" o se le agrega la letra a" resultan palabras carentes significado. Lo mismo suce con el código genético; la reornación las bases nitrogenadas, la pérdida o ganancia un nucleótido, la pérdida o ganancia un tripleta bases alteran el código genético y la célula es incapaz interpretar el mensaje alterado. Esto significa que no se producirá la o las enzimas correspondientes, por lo cual la secuencia reacciones bioquímicas no se producirán, resultando un individuo anormal. Una cana "mutante l ADN pue diferenciarse la cana normal por un sólo nucleótido. Sin embargo, este pequeño cambio en el mensaje hereditario tiene un efecto en la célula. Podría causar sólo una pequeña variación en la estructura una proteína como una enzima. Como resultado este cambio podría verse afectada la actividad o eficacia esta enzima en la reacción que cataliza.
Las mutaciones cromosómicas Fig. 1.18 mutaciones génicas Las mutaciones cromosómicas puen resultar la alteración la estructura o l número cromosomas. El cambio en la estructura los cromosomas pue producirse por duplicación, lección, inversión o translocación parte l material genético. En relación a la alteración l número cromosomas, se aprecian dos formas: las poliploidías y las aneuploidias. Las poliploidías son dotaciones cromosómicas superiores a la normal, en un número múltiplo l característico la especie. La dotación triploi (3n) o tetraploi (4n) son ejemplos este tipo anormalidas cromosómicas. Las aneuploidías, término que indica la presencia un número cromosomas diferente l propio la especie, pue berse a un reparto sigual durante la meiosis. Por ejemplo, es posible que se origine, en la especie humana, una célula huevo con un cromosoma extra (47), fenómeno que recibe el nombre trisomía. En el caso que se forme con un cromosoma menos resulta una monosomía (45). Son bien conocidas algunas aneuploidías en el ser humano, trisomías y monosomías que afectan a varios cromosomas (Down, Turner, Klinefelter).