INTRODUCCIÓN Mercedes Fernández Arévalo
FARMACIA GALÉNICA MEDICAMENTO SEGURO EFICAZ ESTABLE ORGANISMO VIVO RESPUESTA TERAPÉUTICA INICIO DURACIÓN INTENSIDAD
MEDICAMENTO?
TF (Sist. FQ) Proceso Tecnológico TF (Operaciones Tec.) Formulación P.A. + MEDICAMENTO EXCIP. Forma Farmacéutica FGG RESPUESTA TERAPÉUTICA ÓPTIMA Racionalización de la dosis Cesión efectiva Tiempo óptimo de cesión BF
Ejemplo HO NHCOCH 3 Chemical : N-acetyl-p-amino-phenol P.A. : Paracetamol (BP) Acetaminophen (USP) Trade : Panadol (500) Tylenol (300) Termalgin, etc.
MEDICAMENTO ORGANISMO VIVO La MEJOR respuesta terapéutica MEDICAMENTO VÍA DE ADMÓN. ORGANISMO FÁRMACO ORGANISMO Disposición Eliminación L A D M E Fase BIOFARMACÉUTICA Fase FARMACOCINÉTICA
La intensidad y la duración de la respuesta están condicionadas por la concentración de fármaco en el lugar de acción (biofase). OBJETIVO FUNDAMENTAL: Desarrollar un MEDICAMENTO con el que el p.a. alcance y mantenga durante un tiempo adecuado concentraciones suficientes en el órgano diana 1. MEDICAMENTO 2. RÉGIMEN POSOLÓGICO
1. La biofase no es un lugar fácilmente accesible 2. La intensidad del efecto farmacológico suele estar relacionada con la concentración de fármaco en plasma SE SUELE RECURRIR A DETERMINAR LAS CONCENTRACIONES DE FÁRMACO EN SANGRE, SUERO O PLASMA, COMO ALTERNATIVA RAZONABLE.
BIODISPONIBILIDAD 1. Cantidad de p.a. que alcanza la circulación sistémica (Bdp. en intensidad) 2. Velocidad a la que lo hace (Bdp. en velocidad) c.p. C max /t max AUC t.
Admón. e.v. de diferentes medicamentos con el c.p. = p.a. a la = D 3 1 4 2 c.máx.t. Intervalo terap. c.min.t. t
DIFERENTES MEDICAMENTOS QUE VEHICULICEN EL MISMO FÁRMACO A LA MISMA DOSIS PUEDEN NO PROPORCIONAR LA MISMA RESPUESTA TERAPÉUTICA LA BIODISPONIBILIDAD DEPENDE DEL MEDICAMENTO
CONCEPTOS IMPORTANTES 1. EQUIVALENTES QUÍMICOS Medicamentos con: = p.a. = D 2. EQUIVALENTES TERAPÉUTICOS Medicamentos con: = p.a. = D = R.T. 3. BIOEQUIVALENTES Medicamentos con: = p.a. = D = Bdp. = R.T.
NUEVO MEDICAMENTO? 1. Génesis 2. Desarrollo 3. Elaboración 4. Administración TRANSFORMACIÓN ÁREA TECNOLÓGICA T.F. - F.G.G. VALORACIÓN ÁREA BIOLÓGICA BIOF. Y FCO.CINÉTICA RESPUESTA TERAPÉUTICA
Fármaco nuevo NUEVO MEDICAMENTO Fármaco conocido
ORIGEN DE LOS FÁRMACOS 1. Natural Mineral Vegetal Animal 2. Biosíntesis (fermentación) 3. Síntesis Química 4. Biotecnología & Ingeniería genética (DNA recombinante)
Narcóticos Morfina Endorfinas Metadona Origen Vegetal Animal Sintético
AINE (NSAID) Origen Salicilatos Vegetal -- Animal Aspirina Sintético AINE = Anti-Inflamatorio No-Esteroideo NSAID = Non-Steroidal Anti-Inflammatory Drug
ORIGEN DE LOS FÁRMACOS 1. Natural Mineral Vegetal Animal 2. Biosíntesis (fermentación) 3. Síntesis Química 4. Biotecnología & Ingeniería genética (DNA recombinante)
Cómo se descubren los nuevos fármacos?
Modificación química de una molécula ya conocida Screening de productos naturales o entidades químicas previamente descubiertas, en busca de actividad biológica Diseño racional de un fármaco basado en el conocimiento de mecanismos biológicos
Podrá ser la nueva molécula un fármaco? ENSAYOS
Ensayos farmacológicos Nivel Molecular (unión a receptores, influencia sobre la actividad enzimática, ) Nivel Celular (función celular, ) Sistémico (presión sistémica, efectos cardiovasculares, respiración, SNC, coagulación, GI, hormonas, colesterol, glucosa, )
Estudios Preclínicos y Toxicidad Toxicidad aguda LD 50, D max. tolerada (2 especies, 2 rutas, D simple) Toxicidad Sub-aguda 2 especies y 3 D durante 6 meses Tocidad Crónica 1-2 años; para p.a. de uso prolongado Normalmente se realiza en paralelo con los ensayos clínicos
Efectos sobre la reproducción Comportamiento, índices de reproducción, parto, efectos sobre embrión, Potencial Carcinogenético 2 especies, 2 años, para p.a. de uso prolongado Potencial mutagénico Efectos sobre la estabilidad genética de células
Ensayos Clínicos Estudios sobre voluntarios Farmacología humana Efectos adversos Farmacocinética tras dosis simple y múltiple Fase I: 25-50 Fase II: 50-200 Fase III: 250-1000
Fármaco nuevo NUEVO MEDICAMENTO Fármaco conocido
Coste elevado de investigación de nuevos p.a. Comercialización a muy largo plazo Poco tiempo para la explotación de patentes PRODUCCIÓN MÁS RENTABLE DE NUEVOS MEDICAMENTOS INCORPORANDO P.A. CONOCIDOS A NUEVAS FORMAS DE DOSIFICACIÓN
Qué lo ha permitido? Excipientes Técnicas de caracterización Fisico-química de sistemas dispersos Fundamentos de las operaciones básicas Automatización Circuitos de feedback
MEDICAMENTO Punto de partida Preformulación P.A. Acción farmacológica, D, F-Q, toxicidad,. INFORMACIÓN Farmacéutico Físico SELECCIÓN Formulación Forma concreta del p.a., f.f, formulación, proceso tecnológico, acondicionamiento,.. Farmacéutico de desarrollo Ensayos clínicos Autorización Seguridad, tolerancia, régimen posológico, estabilidad, comparación con placebo,.. Producción
PREFORMULACIÓN