Tema 9 Parámetros que influyen en la velocidad de reacción enzimática
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- Jaime Aguirre Herrera
- hace 7 años
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1 Tema 9 Parámetros que influyen en la velocidad de reacción enzimática Factores que modifican la actividad enzimática Efecto del ph y la Tª Inhibidores Inhibición reversible Competitiva No competitiva Inhibición irreversible
2 Factores que modifican la actividad enzimática La velocidad de una reacción catalizada por una enzima depende de: La concentración de moléculas de sustrato (Ecuación de Michaelis-Menten) Cantidad de enzima La V 0 es proporcional a la concentración de enzima, al menos en un determinado rango de concentraciones. El ph La temperatura La presencia de inhibidores
3 Actividad enzimática Efecto de la temperatura Las enzimas poseen una temperatura óptima a la cual la enzima presenta máxima eficiencia catalítica. Existe un intervalo en el cual son estables. Temperatura (ºC)
4 Actividad enzimática Efecto del ph ph óptimo de actuación, a valores superiores o inferiores la velocidad disminuye. El ph del medio afecta: Catálisis Unión al sustrato Conformación (estructura espacial) de la enzima Quimotripsina Pepsina ph
5 Inhibición enzimática Inhibidores: pequeña moléculas químicas o iones que interfieren con las reacciones ralentizándolas o deteniéndolas Importantes para el estudio de: Mecanismo de acción enzimática Especificidad de sustrato Naturaleza del centro activo Identificación residuos fundamentales para la catálisis Utilidad Determinación rutas metabólicas Medicina. Antibióticos
6 Inhibición enzimática Hay dos tipos de inhibidores enzimáticos: Reversibles: Unión no covalente de un inhibidor a la enzima Competitiva No competitiva Acompetitiva Irreversibles: Unión covalente del inhibidor al enzima Elementos naturales, tóxinas específicas, venenos, iones, fármacos
7 Velocidad Inhibición reversible competitiva Unión del inhibidor al centro activo del enzima, compite con el sustrato Sustrato Inhibidor competitivo Sin inhibidor K i = [ E ] [ I ] [ EI ] K m ap = a K m [sustrato]
8 Inhibición reversible competitiva Sustrato Inhibidor competitivo K m ap = a K m a = 1 + [ I ] K i Aumento [ I ] ( ) [ I ] K ap m = 1 + K m K i (sin inhibidor) Pendiente = Aumenta K m = V máx
![I ] K i Aumento [ I ] ( ) [ I ] K ap m = 1 + K](/docs-images/45/20842616/images/page_8.jpg "m K i (sin inhibidor) Pendiente = Aumenta K m =")
9 Inhibición reversible competitiva Sustrato Inhibidor competitivo Metanol Formaldehído Etanol Alcohol DH Acetaldehído Etilenglicol Ac. Oxálico La intoxicación con etilenglicol o metanol se trata con etanol
10 Inhibición reversible competitiva Quimioterapéuticos: metrotrexato Agentes antibacterianos: Sulfamidas Metotrexato Compiten con el p-amino-benzoico, necesario para la síntesis de DNA de bacterias. Estatinas Tetrahidrofolato Inhibe síntesis de DNA Inhiben HMG-CoA reductasa, enzima limitante síntesis de colesterol. Compite por la dihidrofolato reductasa
11 Velocidad Inhibición reversible no competitiva Unión del inhibidor a un sitio distinto del centro activo, no compite con el sustrato Sustrato Inhibidor no competitivo Sustrato Sin inhibidor [sustrato]
12 Inhibición reversible no competitiva Sustrato Sustrato Inhibidor no competitivo K m ap = K m a = 1 + [ I ] K i V máx ap = V máx ( [ I ] ) 1 + K i Disminuye V máx = K m
![competitivo K m ap = K m a = 1 + [ I ] K](/docs-images/45/20842616/images/page_12.jpg "i V máx ap = V máx ( [ I ] ) 1 + K i")
13 Inhibición reversible no competitiva Tipranavir (inhibidor de la Proteasa) PETT2 (Inhibidor de la Trascriptasa Inversa)
14 Inhibición irreversible Reaccionan con un grupo químico de la enzima, modificándola covalentemente. Bloquean unión al sustrato Inhiben actividad Sus efectos dependen del tiempo de actuación del inhibidor. Por lo general son altamente tóxicos. Casi todos los inhibidores enzimáticos irreversibles son sustancias tóxicas (naturales o sintéticas). Penicilina inhibe la síntesis de la pared bacteriana Aspirina inhibe la síntesis de PG Gases nerviosos: diisopropil fluorofosfato (DIFP), inhiben neurotransmisores Hg 2+, Pb 2+, CN -, As
15 Inhibición irreversible Fármacos antitumorales que actúan como análogos de la citidina Inhibidores irreversibles del metabolismo del DNA
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