e- Boletín DROGAS Y MEDICAMENTOS Año Nº I - Nº 10 Octubre de 2010

e- Boletín DROGAS Y MEDICAMENTOS Año Nº I - Nº 10 Octubre de 2010 El Boletín Drogas y Medicamentos es una publicación electrónica del Sistema de Información de Medicamentos (SIM), del Departamento de Actualización Profesional (DAP), del Colegio de Farmacéuticos de la Provincia de Santa Fe - 1a Circunscripción, destinado a Farmacéuticos y otros profesionales de la salud. EQUIPO DE PRODUCCIÓN Selección, traducción y elaboración Farm. Ana María González Farm. Silvina Fontana Farm. María Rosa Pagani ÍNDICE Colaboración Roxana Cáceres Celia Rudi Pág. SITUACIONES PROBLEMÁTICAS ANALIZADAS EN EL TALLER DE ATENCIÓN FARMACÉUTICA Caso 1: Aspirina-Ibuprofeno Caso 2: Risperidona-Amenorrea Caso 3: Terazosina-Hipotensión postural Caso 4: Tamoxifeno-Paroxetina FARMACOVIGILANCIA Bisfosfonatos y fracturas atípicas Anís estrellado. Precauciones de uso Pioglitazona y riesgo de cáncer de vejiga Inhibidores de la colinesterasa y síncope Rivaroxaban (Xarelto ). Una revisión de las notificaciones de eventos adversos BOLETÍN OFICIAL Disposiciones y Resoluciones OTRAS COMUNICACIONES AGENDA DE ACTUALIZACIÓN PROFESIONAL 14 2 3 3 4 5 6 8 9 10 11 12

2 CONTENIDOS SITUACIONES PROBLEMÁTICAS ANALIZADAS EN EL TALLER DE ATENCIÓN FARMACÉUTICA. Santa Fe, 22 de octubre de 2010 Se expone, a continuación, una síntesis de los problemas desarrollados en el último taller de Atención Farmacéutica. La finalidad de estos encuentros profesionales periódicos es revisar y resolver en forma conjunta situaciones que se presentan habitualmente en el ejercicio de la profesión. En la página web del Colegio (http://www.colfarsfe.org.ar/) puede consultarse el material bibliográfico seleccionado para la discusión de cada caso, en el link: > Profesionales > Cursos > Materiales de Apoyo a los Cursos Caso Nº 1: Aspirina - Ibuprofeno I)- Podría existir algún problema relacionado con medicamentos (PRM) si se administra conjuntamente aspirina (100 mg/día), en dosis indicada para la antiagregación plaquetaria, e ibuprofeno (400 mg) para tratar un dolor? Sí, podría existir un PRM. La aspirina y el ibuprofeno comparten el mismo mecanismo de acción uniéndose a la ciclooxigenesa (COX). La aspirina, a dosis baja, se une de manera irreversible a la COX1 en las plaquetas e impide su agregación. El efecto dura el tiempo de vida de las plaquetas (7 a 10 días). El ibuprofeno tiene mayor afinidad por la COX 1 que la aspirina y su unión es reversible. Cuando se administran en forma conjunta aspirina e ibuprofeno, ambos compiten por el sitio de unión, pero al tener el ibuprofeno mayor afinidad por la COX 1 que la aspirina, éste se une primero e impide que lo haga la aspirina. Como resultado no se produce el efecto antiagregante plaquetario de la aspirina. Para que la interacción se presente, según estudios, se necesitan 1,2 g de ibuprofeno al día ó 400 mg antes de la dosis de aspirina, por lo que sólo tomar 1 dosis o un par de dosis de manera intermitente o fortuita, sin que sea antes de la dosis de aspirina, no revelará dicha interacción. II)- Qué recomendaciones debería brindar el farmacéutico? Si el paciente utilizara aspirina de liberación inmediata, debería espaciar la administración entre ambas drogas: - si se administra primero la aspirina, el ibuprofeno lo debe tomar al menos 30 minutos después. - si se administra primero el ibuprofeno, la aspirina la debe tomar al menos 8 horas después. No se puede hacer recomendaciones para la aspirina con cubierta entérica por su tiempo de liberación. Debido a ello, el farmacéutico podría sugerir el reemplazo del ibuprofeno por otro antiinflamatorio no esteroideo (AINE). Tener en cuenta que el paciente del caso descrito, es hipertenso y que los AINEs aumentan la presión arterial, por lo que se debería sugerir un AINE por vía tópica que es más seguro.

3 Caso Nº 2: Risperidona - Amenorrea I)- Podría existir un PRM en una persona que manifiesta amenorrea (con test de embarazo negativo) durante la administración de risperidona 2 mg/día? Sí, en este caso existiría un PRM (reacción adversa al medicamento: RAM). La risperidona es un antipsicótico atípico, bloquea entre otros, a los receptores dopaminérgicos D 2. La dopamina es el factor inhibidor de la prolactina (PIF). Por lo tanto, la risperidona, al bloquear los receptores D 2 en la vía túbero-infundibular, genera un aumento de la secreción de prolactina (PRL). Como consecuencia, dejan de producirse los picos fisiológicos de las hormonas luteinizante, estradiol y progesterona. La hiperprolactinemia no es dependiente de la dosis de risperidona y podría tener variadas e importantes consecuencias clínicas, una de ellas es la amenorrea. II)- Qué información y recomendaciones le brindaría a la paciente? Información a la paciente: El atraso de su ciclo menstrual podría deberse a una RAM de la risperidona. Recomendaciones: Realizar una consulta con el psiquiatra y explicarle su problema con el ciclo menstrual. No interrumpir la administración de risperidona por su cuenta, sin consultarlo con el médico. Caso Nº 3: Terazosina Hipotensión Postural I)- Pudo existir un PRM en un paciente que sufrió un desmayo al levantarse por la noche luego de tomar la primera dosis de terazosina? El paciente es hipertenso y está medicado con enalapril (10 mg/día) y terazosina (2 mg) para tratar su hiperplasia prostática benigna Sí, pudo existir un PRM. El mareo y posterior caída pudo deberse a una hipotensión postural. Este es un efecto adverso característico de la terazosina, que se conoce como efecto de la primera dosis y se presenta 30 a 90 minutos posteriores a su administración. II)- Qué información y recomendaciones le brindaría al paciente en relación con esta medicación? Información al paciente Al tomar la primera dosis de terazosina puede producirse una disminución marcada de la presión arterial. Es por ello que se lo debe administrar por la noche y si se levanta, hacerlo con cuidado (quedarse sentado un rato antes de incorporarse) para evitar una posible caída. Esto también puede ocurrir si se aumenta la dosis y/o se administra un segundo fármaco antihipertensivo. Puede tomarse con o sin alimentos.

4 Recomendaciones Tomar la medicación como lo indicó el médico. No aumentar la dosis por su cuenta. No administrarse una dosis doble para compensar la dosis olvidada. Si no recordó la toma de varias dosis, consultar con el médico para que le indique la pauta de dosificación a seguir. Si presenta vértigo, aturdimiento o palpitaciones, quedarse sentado o acostado. No conducir, ni manejar ninguna herramienta o máquina peligrosa durante las primeras 12 hs. de tratamiento, ya que puede verse comprometida su capacidad de atención. Si va a someterse a una intervención quirúrgica ocular de cataratas, informar a su médico que está tomando o ha tomado anteriormente terazosina. Si su médico le prescribe otro medicamento, hacerle saber que está tomando terazosina para evitar posibles interacciones, especialmente con los medicamentos antihipertensivos. Si está tomando un antihipertensivo, consultar a su médico porque puede requerir un ajuste de dosis y controlar con mayor frecuencia la presión arterial. Caso Nº 4: Tamoxifeno - Paroxetina I)- Podría existir un PRM en una mujer que está tomando el antidepresivo paroxetina y el médico oncólogo le indica adyuvancia con tamoxifeno por un cáncer de mama? Sí, podría producirse un PRM por una interacción farmacocinética entre ambos fármacos. El tamoxifeno se metaboliza mediante el Citocromo P450 isoenzima 2D6 (CYP2D6), a endoxifeno (4-hidroxi-N-desmetiltamoxifeno) el cual es un metabolito activo. El endoxifeno actúa como antagonista de los receptores de estrógeno en el tejido mamario, con una afinidad por dichos receptores 100 veces mayor que el tamoxifeno. La paroxetina es un antidepresivo que inhibe fuertemente el CYP2D6. Uno de los usos terapéuticos del tamoxifeno es como adyuvante en el cáncer de mama con marcadores de receptores estrogénicos positivos a nivel tumoral. Según un estudio observacional reciente, el uso de paroxetina durante el tratamiento con tamoxifeno se asocia con un riesgo aumentado de la mortalidad por cáncer de mama. (BMJ 2010; 340:c693 - Selective serotonin reuptake inhibitors and breast cancer mortality in women receiving tamoxifen: a population based cohort study). II)- Cómo procedería en este caso? La intervención debería realizarse mediante la comunicación entre profesionales. No sería conveniente dar la información al paciente de la posible interacción y sus consecuencias, dado que podría representar para la paciente una preocupación. Debido al cuadro clínico general de la paciente y el PRM señalado, lo más recomendable es comunicarse con el médico oncólogo para que realice una evaluación riesgo/beneficio y, en caso que lo considere necesario, una adecuación de la farmacoterapia. Las opciones terapéuticas serían: sustituir la paroxetina por otro antidepresivo que no inhiba el CYP2D6 (venlafaxina, desvenlafaxina, escitalopram o mirtazapina); o reemplazar

5 el tamoxifeno por anastrozol (inhibidor no esteroideo de la aromatasa, utilizado en el tratamiento y adyuvancia del cáncer de mama en mujeres post-menopáusicas). No obstante, el tamoxifeno es la primera línea de elección. III)- Qué otras intervenciones realizaría en el marco de la Atención Farmacéutica? En el Marco de la Atención Farmacéutica, se puede realizar: Dispensación activa: preguntar a la paciente si sabe cómo debe tomar el tamoxifeno, por cuánto tiempo, cómo debe hacer la solicitud del medicamento para no interrumpir su administración, advertir sobre las reacciones adversas más frecuentes. Entregar ficha de información al paciente. Seguimiento farmacoterapéutico: realizar ficha de seguimiento con los datos de la paciente, factores de riesgos de salud, otras patologías, otros medicamentos, intervenciones farmacéuticas si las hubiera. Educación sanitaria: explicar los cuidados que debe tener en referencia a la patología, evacuar dudas sobre la patología si la paciente lo solicita, remarcar hábitos de vida saludables, información sobre automedicación. FARMACOVIGILANCIA Actualización de seguridad para los medicamentos para la osteoporosis, bisfosfonato, y fracturas atípicas La Agencia de Alimentos y Medicamentos de los EE.UU. (FDA) está actualizando la información que describía el riesgo de fracturas atípicas de fémur, subtrocantéricas y diafisarias, en pacientes que toman bisfosfonatos para la osteoporosis. Esta información se añadirá a la sección de Advertencias y precauciones de las etiquetas de todos los medicamentos que contienen bisfosfonatos aprobados para la prevención o el tratamiento de la osteoporosis. Las fracturas atípicas subtrocantéreas del fémur son las fracturas en el hueso justo debajo de la articulación de la cadera. Las fracturas diafisarias del fémur que se producen en la parte larga del hueso, son muy poco frecuentes y parecen representar menos del 1% de todas las fracturas de cadera y el fémur en general. Aunque no está claro si los bisfosfonatos son la causa, las fracturas de fémur inusuales se han producido predominantemente en pacientes que toman bisfosfonatos. Los bisfosfonatos afectados por este anuncio son sólo los aprobados para tratar la osteoporosis, incluyendo Fosamax, Fosamax Plus D, Actonel, Actonel with Calcium, Boniva, Atelvia y Reclast y sus productos genéricos. Este aviso NO afecta a los medicamentos con bisfosfonatos que sólo se utilizan para tratar la enfermedad de Paget o hipercalcemia asociada a neoplasias es decir, Didronel, Zometa, Skelid, y sus productos genéricos. Aunque la duración óptima del uso de bisfosfonatos para la osteoporosis es desconocida, estas fracturas atípicas pueden estar relacionadas con el uso a largo plazo con bisfosfonatos. La FDA requerirá una actualización del apartado Limitaciones de uso en la sección de Indicaciones y usos del etiquetado de estos productos. Este párrafo describirá la incertidumbre de la duración óptima del uso de los bisfosfonatos para el

6 tratamiento y / o la prevención de la osteoporosis. También se solicitará a los laboratorios que confeccionen una Guía de medicación para entregar a los pacientes cuando van a recoger su prescripción con bisfosfonatos. En esta Guía de medicación se describen los síntomas de la fractura de fémur atípica y recomiendan que los pacientes notifiquen a su médico, si desarrollan síntomas. Estas acciones forman parte de una revisión de seguridad, en curso, del uso de bisfosfonatos y la aparición de fracturas femorales subtrocantéreas y diafisarias atípicas, como ya se anunció en marzo de 2010. La FDA recomienda a los profesionales de la salud, que deben: Estar alertas del posible riesgo de fracturas subtrocantéricas y diafisarias del fémur atípicas, en pacientes que toman bisfosfonatos. Seguir las recomendaciones que figuran en el rótulo del medicamento cuando se prescriben bisfosfonatos. Hablar sobre los beneficios y los potenciales riesgos conocidos asociados al uso de bisfosfonatos. Evaluar cualquier paciente que presenta un dolor nuevo en el muslo o en la ingle, para descartar una fractura de fémur. Suspender los medicamentos antirresortivos potentes (incluyendo bisfosfonatos) en pacientes que tienen evidencia de una fractura de la diáfisis femoral. Considerar una re-evaluación periódica de la necesidad de la terapia continua con bisfosfonatos, particularmente en pacientes que han sido tratados por más de 5 años. Informar los eventos adversos asociados con el uso de bisfosfonatos al programa MedWatch de la FDA Cualquier información proporcionada a MedWatch debe ser lo más detallada posible e incluir información sobre localización/configuración de la fractura, la magnitud del trauma, detalles de fractura (completa o incompleta, bilaterales o triturados), la presencia y duración de dolor prodrómico en el muslo o en la ingle, la duración del uso de bisfosfonatos, antecedentes personales de interés, y el uso concomitante de otros medicamentos. 13 de octubre de 2010 Fuente: Administración de Drogas y Alimentos de Estados Unidos (FDA). Seguridad de drogas. Artículo original disponible en: http://www.fda.gov/drugs/drugsafety/ucm229009.htm Anís estrellado. Precauciones de uso. El anís estrellado (Illicium verum) es una planta medicinal originaria de China, perteneciente a la familia de las Magnoliáceas. Sus frutos, compuestos por entre 6 y 10 folículos reunidos formando una estrella, son ampliamente utilizados para favorecer la digestión, la expulsión de gases y para tratar los dolores de tipo espasmódico. Tanto la planta como su aceite esencial, adecuadamente utilizados, han demostrado ser medicamentos seguros y eficaces en niños pequeños para el manejo de síntomas gastrointestinales menores. Popularmente se emplea la decocción de los frutos (0,5-2g/día) o semillas (1g/taza) como antiflatulento o para provocar el eructo ( provechito ) en los niños. Por lo general, se suministran dos estrellas por litro de agua. La dosis máxima recomendada de anís estrellado es de 3 gramos por día (0,3 gramos de aceite esencial). En la composición de su aceite esencial se destaca el elevado contenido en anetol (80-90%). La esencia, precisamente por su alto contenido en anetol, a dosis elevadas puede

7 resultar tóxica produciendo convulsiones, depresión del sistema nervioso central, coma, depresión respiratoria e incluso la muerte. Una mala dosificación o una mala extracción, pueden dar lugar a una infusión más concentrada, con mayor contenido de anetol lo que podría explicar los cuadros de intoxicación en los lactantes. Ocasionalmente, se han comunicado casos de toxicidad hepática y de alergia al anetol, así como de dermatitis por contacto. El anís estrellado contiene, además de los principios activos responsables de sus propiedades farmacológicas, otros principios activos causantes de diversos efectos neurológicos como disminución de la temperatura corporal, convulsiones y muerte en ratones cuando se administra a dosis altas. También se debe tener en cuenta que en muchos casos los folículos del fruto de anís estrellado son adulterados o mezclados con anís estrellado japonés (I. religiosum), el cual contiene altas cantidades de siquimina y siquimitoxina, ambas sustancias con comprobada actividad cardiotóxica. La facilidad para su adquisición y la creencia popular de su inocuidad hacen que su uso siga presente en nuestro medio para el tratamiento del cólico del lactante. Sin embargo, como ocurre con cualquier otro medicamento, el uso del anís estrellado implica riesgos potenciales para la salud de los niños y, por tanto, debe ser utilizado con cuidado. Los profesionales sanitarios y los ciudadanos, en general, deben tener en cuenta la trascendencia para la salud del uso de las plantas medicinales. Igual que sucede entre los fármacos de síntesis química, existen especies vegetales con diferentes efectos farmacológicos y con distintos márgenes de seguridad, que deben conocerse para llegar a respetarlos. Los farmacéuticos deben asesorar sobre los beneficios y riesgos de estos productos, cómo se deben conservar, preparar y administrar. En el caso del anís estrellado, deben insistir a los padres sobre la adecuada utilización de este medicamento, especialmente para prevenir el riesgo de neurotoxicidad por el uso de altas dosis y alejar la creencia ampliamente extendida de su inocuidad. Es importante que los profesionales tengan en cuenta a las plantas medicinales a la hora de realizar la anamnesis farmacológica de los pacientes, ya que éstas pueden explicar reacciones adversas o interacciones con otros fármacos. También es necesario que lleven a cabo las siguientes recomendaciones a las personas que se administran estos medicamentos: Considerar las plantas medicinales como medicamentos. Seguir las recomendaciones de la dosificación. Evitar los tratamientos prolongados. Consultar con su médico y pedir consejo en temas concretos. Ser conscientes de la posibilidad de interacciones entre la planta medicinal y otros medicamentos. Tener en cuenta que algunos preparados de plantas medicinales ( chinas, asiáticas, etc) pueden contener metales pesados tóxicos o fármacos no declarados. Las plantas medicinales también son medicamentos, es por ello que deben adquirirse en lugares habilitados y bajo la supervisión y asesoramiento del farmacéutico. Bibliografía - Alonso J. Tratado de Fitomedicina. 1ª Ed. Isis Ediciones S.R.L. Buenos Aires. 1998.

8 - Alos Alminana, M; Marco Peiro, S; Beltran Martinavarro, B. Intoxicación por anís estrellado. Información Farmacoterapéutica de la Comunitat Valenciana. Nº 6. Volumen II. Abril 2010. Disponible en: http://www.san.gva.es/cas/prof/dgf/farmacia/pdf/terapeutico06.pdf Pioglitazona y potencial incremento del riesgo de cáncer de vejiga, luego de dos años de administración. Actos (pioglitazona) fue aprobado el 15 de julio de 1999 por la Administración de Drogas y Alimentos de Estados Unidos (FDA) para mejorar el control de la glucemia en adultos con diabetes mellitus tipo 2, como adyuvante de la dieta y la actividad física. A las dosis terapéuticas aprobadas, comparado con placebo, reduce la hemoglobina glicosilada (HbA1c) en un promedio de 1,5%. Se estima que el cáncer de vejiga tiene una incidencia de 20 por 100.000 personas por año en EEUU, y podría ser mayor en pacientes diabéticos. (1) La FDA está revisando los datos de un estudio epidemiológico a 10 años, proyectado para evaluar si el producto Actos (pioglitazona) se asocia con un mayor riesgo del cáncer de vejiga. El laboratorio productor, Takeda, está llevando a cabo estudios a 10 años para evaluar si existe asociación entre el cáncer de vejiga y el uso de Actos (pioglitazona). A los 5 años, se realizó un análisis de los datos obtenidos cuyos resultados fueron presentados a la FDA. En dicha etapa se pudo determinar que no existió una asociación estadísticamente significativa entre la exposición a este medicamento por un período de 2 años o menos y el aumento de riesgo de cáncer de vejiga. No obstante, se realizaron análisis adicionales que permitieron establecer que existe un mayor riesgo de cáncer de vejiga con el aumento de la dosis y la duración del tratamiento, alcanzando significancia estadística después de 24 meses de exposición. Hasta el momento, la FDA no concluyó que Actos (pioglitazona) aumente el riesgo de cáncer de vejiga. Esta revisión se está llevando a cabo y la agencia realizará un informe público cuando se posea una información adicional. Información para los pacientes No abandonar la medicación sin consultarlo con el médico. Comunicar inmediatamente al médico cualquier sospecha de efecto adverso del medicamento. Información para los profesionales de la salud Seguir las recomendaciones dadas por el Laboratorio productor cuando se prescriba el medicamento. Reportar al Sistema Nacional de Farmacovigilancia, los efectos adversos asociados al uso de Actos (pioglitazona). Referencia (1) - Seer Stat Fact Sheets: Urinary Bladder. National Cancer Institute Web site. Bethesda, MD. http://seer.cancer.gov/statfacts/html/urinb.html. Accessed September 16, 2010. Fuente: Administración de Drogas y Alimentos de Estados Unidos (FDA). Seguridad de drogas. Artículo original disponible en: http://www.fda.gov/drugs/drugsafety/ucm226214.htm

9 Inhibidores de la colinesterasa y síncope Los inhibidores de la colinesterasa han sido asociados con síncope y lesiones relacionadas a caídas, incluyendo fractura de cadera. Los inhibidores de la colinesterasa (donepecilo, rivastigmina y galantamina) son fármacos que están disponibles dentro del Esquema de Beneficios Farmacéuticos, que lista la autoridad pública australiana, para el tratamiento de pacientes con enfermedad de Alzheimer media a moderada. Más de 2.5 millones de prescripciones de esta clase de fármacos han sido dispensados desde el 2001. Un estudio reciente de cohortes, basado en la población canadiense, encontró que el uso de los inhibidores de la colinesterasa está asociado a mayor porcentaje de síncope, bradicardia, inserción de marcapaso y fractura de cadera en adultos ancianos con demencia. (1) Las consultas a los Hospitales fueron más frecuentes en personas que recibían inhibidores de la colinesterasa respecto del grupo control (31,5 vs 18,6 eventos/1000 personas/año). No se compararon los porcentajes de eventos registrados por cada inhibidor de colinesterasa en particular, se asumió que tanto donepecilo, como galantamina y rivastigmina tienen similar perfil de efectos adversos. Los autores notaron que los inhibidores de la colinesterasa generalmente aumentan el influjo vagal en el corazón provocando bradicardia, lo cual puede resultar en un síncope neurocardiogénico. Hasta junio de 2010, la Agencia Australiana había recibido un total de 623 notificaciones de sospechas de reacciones adversas de los inhibidores de la colinesterasa. El 14% (84) de esos reportes describen síncope, eventos relacionados a síncope o bradicardia. Tanto el síncope como la bradicardia están mencionados en la información del producto para cada inhibidor de la colinesterasa, como eventos adversos común o muy raro. La Agencia Australiana advierte a los prescriptores, que su uso debe realizarse con precaución cuando los pacientes comienzan el tratamiento con inhibidores de la colinesterasa, y que los pacientes sólo deberían continuar si hay evidencias de beneficio con estos medicamentos. Referencia (1). Gill SS, Anderson GM, Fischer HD, Bell CM, Li P, Normand SL, et al. Syncope and its consequences in patients with dementia receiving cholinesterase inhibitors: a population based cohort study. Arch Intern Med 2009;169:867-73. Fuente: Prescriptor Australiano. Volumen 33. Nº 5. Octubre 2010. Artículo original disponible en: http://www.australianprescriber.com/upload/pdf/issues/154.pdf Medicamentos que contienen inhibidores de la colinesterasa comercializados en Argentina Alzaimax Cebrocal Crialix Cristaclar Donepes Donadox Exelon Donepecilo Donnox Donpex Endoclar Lirpan Oldinot Rivastigmina Onefin Valpex

10 Luneste Remizeral Galantamina Intelec Memolos Numencial Reminyl Información extraída de: Manual Farmacéutico. Nº 605. Octubre de 2010 Rivaroxaban (Xarelto ). Una revisión de las notificaciones de eventos adversos La mayoría de las notificaciones de eventos adversos, recibidas por la Agencia Australiana, que involucran al fármaco que contiene rivaroxaban describen eventos trombóticos o hemorrágicos, consistente con la experiencia internacional y el perfil de seguridad conocido. Rivaroxaban es un anticoagulante oral que actúa a través de la inhibición directa del factor de coagulación Xa. Fue registrado en Australia en Noviembre de 2008 1 y está aprobado para la prevención del tromboembolismo venoso, posterior al reemplazo electivo total de cadera o de rodilla. Aproximadamente se registraron 6800 prescripciones dispensadas desde su autorización hasta agosto de 2009. Al 15 de julio de 2010, la Agencia Australiana recibió 44 reportes de eventos adversos que podrían deberse al uso de rivaroxaban. Del total, 22 (50%) describen eventos trombóticos y 17 (39%) eventos hemorrágicos (Tabla Nº 1). Esto concuerda con los eventos adversos conocidos del fármaco (la información descripta en el producto incluye hemorragia, anemia y trombosis de vena profunda (1)). También, es similar a los reportes presentados por el Programa para el Monitoreo Internacional del Fármaco de la Organización Mundial de la Salud 2, al cual contribuyeron más de 90 países con reportes de reacciones adversas a rivaroxaban. Tabla Nº 1- Eventos Adversos que involucran a rivaroxaban, reportados a la Agencia Australiana hasta el 15 julio de 2010 Evento Adverso Número de casos reportados Trombosis de vena profunda 10 Émbolos pulmonares 12 Hemorragia gastrointestinal 3 Hematuria 3 Hemartrosis (hemorragia en una articulación) 6 Otros eventos hemorrágicos 5 Otros 5 Los reportes recibidos por la Agencia Australiana no indican nuevos indicios de seguridad para rivaroxaban, pero los números de reportes son pequeños. El monitoreo de rutina de 1 En Argentina salió al mercado en julio de 2009. 2 La información en los reportes de eventos adversos en la base de datos de la OMS no es homogénea con respecto a las fuentes de información o la probabilidad de que el producto farmacéutico haya causado la reacción adversa sospechada. La información en este artículo no representa la opinión de la OMS.

11 eventos adversos de rivaroxaban continuará y al igual que con todos los nuevos fármacos, los profesionales de la salud deben comprometerse a reportar todos los eventos adversos sospechados. Se presentaron a la Agencia Australiana diversos reportes, en los cuales se detalla que rivaroxaban, aparentemente, no fue usado acorde a las instrucciones de administración y dosificación. Los mismos involucran, el uso de rivaroxaban secuencialmente con enoxaparina postoperatoria (3 casos: una hemartrosis y dos eventos trombóticos); la administración del doble de dosis por 3 días (un caso de hemartrosis); y otro donde la administración de rivaroxaban se inicia un día después de la cirugía (un caso de evento trombótico). No se ha establecido una relación causal entre estos errores de administración y los reportes de eventos adversos. No obstante, se señala que rivaroxaban debería comenzar a administrarse 6-10 horas luego de la cirugía, 10 mg/día, hasta 14 días (en reemplazo de rodilla) o 35 días (en reemplazo de cadera). En uno de dos casos, los eventos hemorrágicos fueron asociados con el uso concomitante de meloxicam o clopidogrel. Rivaroxaban debería ser usado con precaución en pacientes que toman clopidogrel o antiinflamatorios no esteroideos (AINEs) debido al aumento del riesgo de sangrado. (1) Referencia 1. Bayer Australia Limited. Xarelto Product Information. 26 March 2009. Fuente: Prescriptor Australiano. Volumen 33. Nº 5. Octubre 2010. Artículo original disponible en: http://www.australianprescriber.com/upload/pdf/issues/154.pdf Se recuerda la importancia de notificar todas las sospechas de reacciones adversas, adulteraciones, defectos de calidad a: cfstafe@satlink.com Puede solicitar la hoja amarilla en el DAP u obtenerla de la página web del Colegio www.colfarsfe.org.ar BOLETÍN OFICIAL Disposición 5471/10 Prohíbese la comercialización de especialidades medicinales fuera del ámbito de la Provincia de Entre Ríos, a la droguería denominada 9 DE JULIO de Rothman Hnos. S.R.L. hasta tanto obtenga la habilitación para efectuar tránsito interjurisdiccional de especialidades medicinales en los términos de la Disposición ANMAT Nro. 5054/09. BOLETÍN OFICIAL 31.994. Viernes 24 de septiembre de 2010. Disposición 5472/10 Prohíbese la comercialización de especialidades medicinales fuera del ámbito de la Provincia de Salta, a la droguería denominada DEXA de Leonardo A. Cobian hasta tanto obtenga la habilitación para efectuar tránsito interjurisdiccional de especialidades medicinales en los términos de la Disposición ANMAT Nro. 5054/09. BOLETÍN OFICIAL 31.994. Viernes 24 de septiembre de 2010. Disposición 5473/10 Prohíbese la comercialización de especialidades medicinales fuera del ámbito de la Provincia de Santa Fe, a la droguería MACROFARMA de ANGEL E. GIL hasta tanto obtenga la habilitación para efectuar tránsito interjurisdiccional de especialidades medicinales en los términos de la Disposición ANMAT Nro. 5054/09. BOLETÍN OFICIAL 31.994. Viernes 24 de septiembre de 2010.

12 Disposición 5476/10 Prohíbese la comercialización de especialidades medicinales fuera del ámbito de la Provincia de Córdoba, a la droguería denominada COFARSUR S.A.C.I.F. hasta tanto obtenga la habilitación para efectuar tránsito interjurisdiccional de especialidades medicinales en los términos de la Disposición ANMAT Nro.5054/09. BOLETÍN OFICIAL 31.994. Viernes 24 de septiembre de 2010. Disposición 5478/10 Prohíbese la comercialización de especialidades medicinales fuera del ámbito de la Provincia de Salta, a la DROGUERIA LAR POS de HUMBERTO ESTEBAN LARA hasta tanto obtenga la habilitación para efectuar tránsito interjurisdiccional de especialidades medicinales en los términos de la Disposición ANMAT Nro. 5054/09. BOLETÍN OFICIAL 31.994. Viernes 24 de septiembre de 2010. Disposición 5479/10 Prohíbese la comercialización de especialidades medicinales fuera del ámbito de la Provincia de Córdoba, a la DROGUERIA NPh NORTON PHARMA de BNE NORTON PHARMA S.A. hasta tanto obtenga la habilitación para efectuar tránsito interjurisdiccional de especialidades medicinales en los términos de la Disposición ANMAT Nro. 5054/09. BOLETÍN OFICIAL 31.994. Viernes 24 de septiembre de 2010. Disposición 5485/10 Sustituyese el Artículo 1ro. de la Disposición A.N.M.A.T. Nro. 4614/10, que quedará redactado de la siguiente forma: ARTICULO 1ro.- Prohíbese la comercialización de especialidades medicinales, fuera del ámbito de la Provincia de Santa Fe, a la droguería KELLERHOF S.A. con domicilio en la calle Francia Nro. 2371, ciudad de Santa Fe, Provincia de Santa Fe, hasta tanto obtenga la habilitación para efectuar tránsito interjurisdiccional de especialidades medicinales en los términos de la Disposición A.N.M.A.T. Nro. 5054/09. BOLETÍN OFICIAL 31.994. Viernes 24 de septiembre de 2010. Disposición 5281/10 Prohíbese la comercialización de especialidades medicinales fuera del ámbito de la Ciudad Autónoma de Buenos Aires, a la droguería ADISFARM S.R.L. con domicilio en la calle José E. Uriburu Nro. 663, piso 1ro., Ciudad Autónoma de Buenos Aires hasta tanto obtenga la habilitación para efectuar tránsito interjurisdiccional de especialidades medicinales en los términos de la Disposición ANMAT Nro. 5054/09 BOLETÍN OFICIAL 31.996. Martes 28 de septiembre de 2010. Los textos completos de las presentes disposiciones, pueden ser consultados en el Departamento de Actualización Profesional (DAP). OTRAS COMUNICACIONES RETIRO DEL MERCADO DE DOS LOTES DEL MEDICAMENTO "LEPRID" La ANMAT informa que el laboratorio LKM S.A. ha procedido al retiro voluntario del mercado de dos lotes de la especialidad medicinal "Leprid 7,5 mg. (Leuprolide Acetato 7,50 mg), inyectable liofilizado", el cual se administra para el tratamiento paliativo del cáncer prostático avanzado. Las partidas retiradas llevan la codificación C992B y D088B. Según informó la firma productora, la empresa inició una investigación interna luego de haber recibido un reclamo de un paciente, quien comunicó haber sentido dolor en el momento de la aplicación de una de las unidades pertenecientes al primero de

13 los lotes mencionados. Durante el proceso de análisis la firma observó que, luego de ser reconstituidas, las unidades presentaban dificultades al ser extraídas, sin haberse podido establecer hasta el momento las posibles causas de dicha situación anómala. Esta Administración Nacional se encuentra realizando el seguimiento del retiro y verificando las causales del mismo, expuestas por el laboratorio titular del producto. Por todo lo expuesto, la ANMAT recomienda a los usuarios de la especialidad medicinal que se abstengan de utilizar las partidas en cuestión. Información recibida de ANMAT Viernes 1º de octubre de 2010. RETIRO DEL MERCADO DE CUATRO LOTES DEL MEDICAMENTO "COAPROVEL" La ANMAT informa que el laboratorio Sanofi Aventis Argentina S.A. ha procedido al retiro voluntario del mercado de cuatro lotes de la especialidad medicinal. Las partidas retiradas llevan la siguiente codificación:- 8K359361;- 9A557904;- 9A557905;- 9J470251. Según informó la firma productora, el retiro se motiva en que las unidades correspondientes a las partidas mencionadas se disolverían más lentamente que lo habitual. La empresa agregó que, si bien una revisión interna post comercialización no ha revelado una eficacia reducida por parte de los lotes citados, no puede excluirse de manera definitiva dicha posibilidad. Esta Administración Nacional se encuentra efectuando el seguimiento del retiro y verificando las causales del mismo, expuestas por el laboratorio titular del producto. Por todo lo expuesto, "Coaprovel 300/25 Irbesartan 300 mg. /Hidroclorotiazida 25 mg. - comprimidos", el cual se encuentra indicado para el tratamiento de la hipertensión. La ANMAT recomienda a los pacientes bajo tratamiento con "Coaprovel" que se abstengan de consumir los lotes en cuestión. Información recibida de ANMAT Viernes 1º de octubre de 2010. SE RETIRAN DEL MERCADO DOS LOTES DEL MEDICAMENTO SYNRELIN La ANMAT informa que el laboratorio Pfizer S.R.L. ha procedido al retiro voluntario del mercado de dos lotes de la especialidad medicinal Synrelin/Nafarelina solución nasal. Las partidas retiradas llevan la siguiente codificación: - 9467-1 vto.: 10/10; - A109-1 vto.: 05/11. Según informó la firma productora, el retiro se motiva en que, como consecuencia de fallas en la bomba dosificadora, el 0,3% de las unidades correspondientes a las partidas mencionadas podrían proveer una dosis del principio activo hasta un 30% mayor que lo recomendado. La empresa estima que el aumento en la dosis suministrada no representa un efecto clínicamente relevante en los pacientes y no afecta la salud de los mismos. Esta Administración Nacional se encuentra efectuando el seguimiento del retiro y verificando las causales del mismo, expuestas por el laboratorio titular del producto. Por todo lo expuesto, la ANMAT recomienda a los pacientes bajo tratamiento con Synrelin que se abstengan de consumir los lotes en cuestión. Información recibida de ANMAT lunes 4 de octubre de 2010. LA ANMAT SUSPENDE COMERCIALIZACIÓN DE MEDICAMENTOS QUE CONTIENEN SIBUTRAMINA La ANMAT ha suspendido la comercialización y uso de todas las especialidades medicinales que contengan en su formulación la droga sibutramina, un fármaco inhibidor de la recaptación de serotonina y noradrenalina utilizado para el tratamiento de la obesidad. Como consecuencia de los reportes recibidos de eventos cardiovasculares, fundamentalmente aumento de la presión arterial y de la frecuencia cardíaca, la sibutramina fue objeto de revisión por parte de distintas agencias regulatorias de medicamentos a nivel mundial.

14 En el mes de septiembre próximo pasado, la revista New England Journal of Medicine publicó los resultados del estudio de seguridad (SCOUT), realizado en una población de pacientes con sobrepeso u obesidad con antecedentes de enfermedad cardiovascular preexistente y/o diabetes mellitus tipo II. Este estudio demostró, en el grupo que recibió sibutramina, un aumento del 16% del riesgo de eventos serios cardiovasculares (incluyendo infarto de miocardio no fatal, accidente cerebrovascular no fatal, reanimación después de episodios de paro cardíaco y muerte) en comparación con el que recibió placebo. En base a los resultados parciales de este estudio la agencia europea de medicamentos (EMA) decidió suspender, en el mes de enero de 2010, la comercialización de sibutramina en ese continente. Con posterioridad, el 8 de octubre de 2010, la FDA anunció el retiro del mercado de la droga, debido al riesgo aumentado de infarto de miocardio y accidente cerebrovascular. En concordancia con las publicaciones de las agencias regulatorias internacionales citadas anteriormente, y basándose en la evaluación de los datos disponibles, la ANMAT ha concluido que los beneficios que aporta la sibutramina para la reducción en el peso corporal no justifican los riesgos cardiovasculares potenciales que se han reportado como consecuencia de su uso. Por todo lo expuesto, la ANMAT recomienda a los profesionales de la salud que planteen otras opciones terapéuticas para los pacientes en tratamiento con sibutramina. Información ANMAT - www.anmat.gov.ar INCAUTACIÓN DE SUERO FISIOLÓGICO ILEGÍTIMO La Administración Nacional de Medicamentos, Alimentos y Tecnología Médica (ANMAT) informa a la población que ha sido incautado, en territorio de la República del Paraguay, un camión transportador con aproximadamente 8.000 litros de suero fisiológico ilegítimo. El suero se encontraba contenido en diversas unidades pertenecientes a dos lotes distintos, con la siguiente denominación: - Solución fisiológica de Cloruro de Sodio APOLO por 500 ml, lote NA1502A *1*F, vto. Feb. 2012 v. - Solución fisiológica de Cloruro de Sodio APOLO por 1000 ml, lote NA1471A *1*F, vto. Oct. 2011 a. Luego de ocurrido el hecho, la Dirección Nacional de Vigilancia Sanitaria de la República del Paraguay procedió a tomar muestras de las partidas en cuestión y las remitió Instituto Nacional de Medicamentos (INAME), dependiente de la ANMAT. Las unidades fueron exhibidas al director técnico del laboratorio Apolo S.A., pero éste manifestó que las mismas no fueron elaboradas por la firma y que por lo tanto son apócrifas. El representante de la empresa detalló además una serie de diferencias entre el producto original y el retirado durante el procedimiento realizado en territorio paraguayo. Por todo lo expuesto, si bien se estima que ninguna unidad perteneciente a los lotes mencionados ha ingresado al mercado, la ANMAT ha prohibido en forma preventiva su comercialización y uso en nuestro país. Información ANMAT - www.anmat.gov.ar AGENDA DE ACTUALIZACIÓN PROFESIONAL ACTIVIDADES ORGANIZADAS POR NUESTRO COLEGIO Taller - La donación de órganos y el rol del farmacéutico. Santa Fe, 1 de noviembre.

15 Conferencia - Secuelas oculares de patologías crónica y de tratamiento medicamentosos. Santa Fe, 5 de Noviembre. ACTIVIDADES LOCALES, NACIONALES E INTERNACIONALES Curso - Envases. Desarrollo y Control de Calidad del Material. Rosario, viernes 5/11 17 a 21hs. Sábado 6/11 9 a 13hs. daprof@cfsf2.org.ar; sec_comisiones@cfsf2.org.ar