Biomedicina y Ciencias de la Salud

CATÁLOGO DE OFERTA TECNOLÓGICA, SERVICIOS TÉCNICOS Y PROGRAMAS DE I+D TECHNOLOGY PORTFOLIO, TECHNICAL SERVICES AND R&D NETWORKS Biomedicina y Ciencias de la Salud Biomedicine and Health Sciences www.madrimasd.org oficina de comercialización de la investigación

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EDITA Fundación madri+d para el Conocimiento COORDINACIÓN TÉCNICA Y EDITORIAL Oficina de Transferencia de Tecnología del Consejo Superior de Investigaciones Científicas PROYECTO GRÁFICO base 12 diseño y comunicación, s.l.

SUMARIO / SUMMARY INTRODUCCIÓN / INTRODUCTION 5-6 OFERTA TECNOLÓGICA / TECHNOLOGY PORTFOLIO 7 Centro de Investigaciones Energéticas Medioambientales y Tecnológicas (CIEMAT) 8 Centro Nacional de Investigaciones Cardiovasculares (CNIC) 18 Consejo Superior de Investigaciones Científicas (CSIC) 25 Universidad de Alcalá (UAH) 124 Universidad Autónoma de Madrid (UAM) 147 Universidad Complutense de Madrid (UCM) 193 Universidad Politécnica de Madrid (UPM) 250 Universidad Rey Juan Carlos (URJC) 268 SERVICIOS TÉCNICOS / TECHNICAL SERVICES 275 Centro de Investigaciones Energéticas Medioambientales y Tecnológicas (CIEMAT) 276 Consejo Superior de Investigaciones Científicas (CSIC) 279 Instituto de Salud Carlos III (ISCIII) 286 Parque Científico de Madrid (PCM) 307 Universidad de Alcalá (UAH) 312 Universidad Complutense de Madrid (UCM) 319 Universidad Politécnica de Madrid (UPM) 325 Universidad Rey Juan Carlos (URJC) 330

PROGRAMAS DE ACTIVIDADES DE I+D EN BIOMEDICINA Y CIENCIAS DE LA SALUD DE LA COMUNIDAD DE MADRID / R&D MADRID NETWORKS. SUPPORTED BY GENERAL DIRECTORATE OF RESEARCH AND UNIVERSITIES. COMUNIDAD DE MADRID 333 BIPEDD 337 CANNAB-CM 344 COLOMICS 349 COMBACT 355 DEREMICROBIANA-CM 361 DONDREAM 366 FARMACOTÉCNICAS-CM 370 FRACASO RENAL 375 GSSTEM 381 INFLAMACIÓN-CM 388 INSINET 395 ITH-CM 404 MADR.IB-CM 410 MESENCAM 417 MICROSERES 425 MULTIMAG 432 NEURODEGMODELS 440 NEUROTRANS-CM 447 OLFACTOSENSE-CM 454 ONCOCHOK 459 ONCOCYCLE 465 PROFUN-CENTROSOMA 470 PROTEOMARKERS-CM 477 ENLACES DE INTERÉS / LINKS OF INTEREST 485

INTRODUCCIÓN La Comunidad de Madrid acoge un elevado número de instituciones generadoras de conocimiento con un claro impacto en la riqueza y el bienestar regional. Sin embargo, es necesario crear canales adecuados de comunicación entre la comunidad investigadora, que aporta resultados y avances científicos, y las empresas, capaces de aplicar las soluciones y descubrimientos a las necesidades industriales o al desarrollo de nuevos o mejorados productos y servicios. Dinamizar y sintonizar intereses y retos socio-económicos con las agendas y resultados de investigación de los grupos científicos es uno de los objetivos del Sistema madri+d. 5 Mediante la edición de los Catálogos de Oferta Tecnológica, Servicios Técnicos y Programas de Actividades de I+D, el Sistema madri+d desea hacer visible las líneas de trabajo, resultados y tecnología generada en las universidades y centros públicos de investigación, así como el potencial y amplio abanico de servicios técnicos que ofrece la Red de Laboratorios madri+d. Esta colección de catálogos se ha concebido como una herramienta de promoción tecnológica, tanto regional, favoreciendo la comunicación entre oferentes y demandantes de tecnología del Sistema madri+d, como en el ámbito nacional e internacional, ya que su contenido será presentado y difundido a través de la Red Europea de Asesoramiento Empresarial (Enterprise Europe Network). La publicación del Catálogo de Oferta Tecnológica, Servicios Técnicos y Programas de I+D en Biomedicina y Ciencias de la Salud, promovida por la Fundación madri+d para el Conocimiento, ha sido posible gracias a las contribuciones y compromiso de las unidades de transferencia de tecnología de las distintas instituciones y miembros del Sistema madri+d. La coordinación técnica y editorial ha sido supervisada por la Oficina de Transferencia de Tecnología del CSIC. Con esta iniciativa, la administración regional acerca y promueve el aprovechamiento económico y social de la ciencia, buscando vías de encuentro entre los entornos académico y empresarial. Abril 2008

INTRODUCTION The Regional Government of Madrid gathers a large number of knowledge-generating institutions than make a huge impact on the Region s wealth and welfare. But this effort would be worthless in the absence of the right communication channels between the research community (with its output and scientific breakthroughs) and businesses (which turn such solutions and breakthroughs into new and improved products and services). One of the goals of madri+d is to promote the agenda and research output of scientific communities, making them compatible with the region s socio-economic interests and challenges. 6 By publishing the Regional Technology Portfolio, Technical Services and R&D Networks, madri+d system wants to take visible those technologies, research lines and results generated in different universities and public research centers of the region, thus promoting the potential and broad range of technical services provided by the madri+d Laboratory Network. This collection of catalogues has been conceived as a tool for the enhancement of technological progress, both at a regional level (improving communication between those who supply and those who request technologies within the madri+d System) as well as at a national and international level, since its contents will be presented and disseminated through the Enterprise Europe Network. The publication of Biomedicine and Health Sciences Portfolio, Technical Services and R&D Networks, promoted by the Fundación para el Conocimiento madri+d, has been possible thanks to the contribution and commitment of the Technology Transfer Units of different institutions and members of the madri+d System. Technical and editorial coordination was overseen by the Technology Transfer Office of CSIC. With this initiative, the Regional Government of Madrid encourages the social and economic exploitation of science, bringing it closer to its users, with the aim of finding a common ground where the worlds of academia and business can cooperate. April 2008

OFERTA TECNOLÓGICA TECHNOLOGY PORTFOLIO

OFERTA TECNOLÓGICA TECHNOLOGY PORTFOLIO Centro de Investigaciones Energéticas Medioambientales y Tecnológicas (CIEMAT) CIEMAT_01 Determinación de la hematotoxicidad de CIEMAT_01 Determination of drug hematotoxicity by in fármacos mediante técnicas de cultivo in vitro culture assays of human hematopoietic vitro de precursores hematopoyéticos cells 9 humanos 9 CIEMAT_02 Composite graft system containing fibrin CIEMAT_02 Sistema de injerto compuesto por fibrinas y and keratinocytes to increase cutaneous queratinocitos para incrementar la angiogenesis for wound coverage 11 angiogénesis cutánea en el recubrimiento de heridas 11 CIEMAT_03 Transgenic animals for the determination of agents which stimulate or repress epidermal CIEMAT_03 Animales transgénicos para la determinación hyperproliferation and hair growth 13 de agentes que estimulan o reprimen la hiperproliferación epidémica y el crecimento del pelo 13 CIEMAT_04 Progenitor cells cytometric determination 16 CIEMAT_04 Determinación por citometría de flujo de células progenitoras 16

CATÁLOGO DE OFERTA TECNOLÓGICA TECHNOLOGY PORTFOLIO Biomedicina y Ciencias de la Salud Biomedicine and Health Sciences Determinación de la hematotoxicidad de fármacos mediante técnicas de cultivo in vitro de precursores hematopoyéticos humanos Determination of drug hematotoxicity by in vitro culture assays of human hematopoietic cells RESEARCHER/S ORGANIZATION DEPARTMENT Beatriz Albella Rodríguez Centro de Investigaciones Energéticas, Medioambientales y Tecnológicas (CIEMAT) Hematopoiesis 9 RESUMEN La Division de Hematopoyesis del CIEMAT ha desarrollado una metodología que permite estimar cual es el potencial efecto hematotóxico de nuevos fármacos mediante el cultivo "in vitro" de células progenitoras hematopoyéticas humanas, lo que resulta crítico para conocer la respuesta del individuo expuesto. Estos ensayos han sido validados por el Centro Europeo para la Validación de Métodos Alternativos (ECVAM). Nuestro grupo fue uno de los participantes en dicho proceso de validación. ABSTRACT Hematopoiesis R& D project of CIEMAT has developed a technology to facilitate the implementation of current assays of hematotoxicity testing. The potential hematotoxic effect of drugs is tested on the human hematopoietic cells which will be critical for the hematological response of an exposed individual. This assay has been validated by the European Center for Validation of Alternative Methods (ECVAM). Our group was one of the partners in this validation. DESCRIPCIÓN Y CARACTERÍSTICAS FUNDAMENTALES Se utilizan suspensiones de células obtenidas de tejidos hematopoyéticos humanos y se exponen in vitro a la acción de la droga potencialmente tóxica. A continuación, por técnicas de cultivo in vitro, se determina la capacidad proliferativa de las células progenitoras expuestas. DESCRIPTION AND SPECIAL FEATURES Cell suspensions from human hematopoietic tissues are in vitro exposed to the potentially hematotoxic drug. The proliferative viability of the exposed precursor cells is then assayed by means of in vitro culture techniques. ASPECTOS INNOVADORES En comparación con los ensayos que se llevan a cabo en animales de experimentación, las técnicas propuestas representan una tecnología complementaria para mejorar la predicción de la hematotoxicidad de un fármaco. En un futuro, los ensayos propuestos pueden constituir una estrategia alternativa al uso de animales de experimentación en los ensayos de hematotoxicidad. INNOVATIVE ASPECTS With respect to assays conducted in experimental animals, the proposed assays represent a complementary technology for improving the prediction of the hematotoxicity of a drug. In the future, the proposed assays may constitute alternative strategies to the use of experimental animals in hematotoxicity testing.

CIEMAT_01 VENTAJAS COMPETITIVAS Cuando se establezca plenamente el sistema, la evaluación in vitro del potencial tóxico de una sustancia permitirá: 1. Disminuir drásticamente el empleo de animales en estas pruebas. 2. Acelerar los plazos necesarios para conocer los efectos reales de las dosis empleadas en las pruebas. 3. Determinar las dosis de inicio en las pruebas clínicas sin riesgo para los pacientes. 4. Rebajar el coste de la experimentación y hacerla asequible a múltiples instituciones. 5. Evaluar los efectos de múltiples parámetros (factores de crecimiento, enzimas metabolizantes, etc.), cuya experimentación "in vivo" resulta prohibitiva y a veces imposible por los costes, plazos y riesgos para los pacientes. COMPETITIVE ADVANTAGES When fully established, this technology will allow: 1. To reduce the number of experimental animals used in these assays. 2. To reduce time needed to know the potential hematotoxicity of the drug. 3. To determine initial dose for treatment, without risk for the patients. 4. To reduce cost, thus being available to more centers. 5. To more easily evaluate the effects of multiple parameters (growth factors, metabolizing enzymes, etc.). 10 TIPO DE COLABORACIÓN SOLICITADA Acuerdo de fabricación. Acuerdo de licencia. Comentarios Acuerdos entre socios. TYPE OF COLLABORATION SOUGHT Manufacturing agreement. License agreement. Comments Partners agreements. GRADO DE DESARROLLO DE LA TECNOLOGÍA Desarrollada, lista para demostración. CURRENT STAGE OF DEVELOPMENT OF THE TECHNOLOGY Developed, available for demonstration. ESTADO DE LA PROPIEDAD INDUSTRIAL E INTELECTUAL CURRENT STATE OF INTELLECTUAL PROPERTY Comentarios Acuerdos entre socios. Comments Partners agreements. FUENTE DE FINANCIACIÓN DE LA TECNOLOGÍA Financiación Ciemat (financiación pública). FINANCIAL SOURCE OF THE TECHNOLOGY Public funding. CONTACT PERSON: Dpto. Secretaría General ORGANIZATION: Ciemat PHONE: +34 91 346 60 00

CATÁLOGO DE OFERTA TECNOLÓGICA TECHNOLOGY PORTFOLIO Biomedicina y Ciencias de la Salud Biomedicine and Health Sciences Sistema de injerto compuesto por fibrinas y queratinocitos para incrementar la angiogénesis cutánea en el recubrimiento de heridas Composite graft system containing fibrin and keratinocytes to increase cutaneous angiogenesis for wound coverage RESEARCHER/S ORGANIZATION DEPARTMENT José Luis Jorcano Noval Centro de Investigaciones Energéticas, Medioambientales y Tecnológicas (CIEMAT) Epithelial Biomedicine 11 RESUMEN El grupo de Terapia Génica del CIEMAT tiene gran experiencia en la generación y análisis de ratones transgénicos, análisis génico y en la carciogénesis de la piel. La técnica de injerto de queratinocitos cultivados, como reemplazo de piel quemada o dañada por otras patologías, suele dar una implantación pobre debido a infecciones, hemorragias y/o problemas de producción de tejido de soporte por el paciente. ABSTRACT The research goup of Mechanism and therapy of Cell Transformation of CIEMAT has experience in transgenic mice technologies, genetic analysis and experimental skin carcinogenesis or other skin patohologies.grafting of keratinocytes to replace epidermis for skin burns or other cutaneous pathologies often faces the problem of poor take because of infections, hemorrhage and/or impeded production of granulation tissue by the host. DESCRIPCIÓN Y CARACTERÍSTICAS FUNDAMENTALES Durante los últimos años se ha dedicado un importante esfuerzo al desarrollo de injertos compuestos de queratinocitos sembrados sobre sustitutos dérmicos para conseguir proporcionar simultáneamente la barrera epidérmica y la capa de estroma que permitan cubrir temporalemente las heridas. Un avance sobre este sistema se puede conseguir mediante injertos modificados genéticamente de modo que se produzcan factores de citoquinas que mejoren la capa dérmica y promuevan la cicatrización. DESCRIPTION AND SPECIAL FEATURES In recent years considerable effort has been invested in developing composite grafts of cultured keratinocytes seeded onto dermal analogues to supply both epidermal barrier and the stromal bed for temporary wound coverage. A further improvement envisaged for these bioengeneered material relies on the use of genetically modified composite grafts able to deliver growth factors or cytokines to improve the dermal bed and enhance wound healing. ASPECTOS INNOVADORES Se ha desarrollado un sistema no mediado por virus para la transferencia de construcciones génicas que contienen un promotor endógeno fuerte y específico del tejido, como el de la Citoqueratina, y dirigen la expresión del potente factor angiogénico VEGF (Vascular Endothelial Growth Factor). También se ha mejorado la matriz del estroma utilizando un novedoso equivalente dérmico, basado en geles de fibrina que contienen INNOVATIVE ASPECTS We have developed a non viral transfer of gene constructs bearing strong, specific endogenous promotors, such as the keratin 5 promotor, driving the expression of the potent angiogenic factor VEGF (Vascular Endothelial Growth Factor). We have also improved the stromal matrix using a recntly developed dermal equivalent based on live fibroblast containing fibrin gels that allow efficient keratinocyte growth and the graft take.

CIEMAT_02 fibroblastos vivos, que permite un crecimiento adecuado de los queratinocitos y un correcto agarre del injerto. Este nuevo método se ha probado con éxito en modelos animales consiguiéndose enormes incrementos de la angiogénesis cutánea además de proporcionar una mayor estabilidad mecánica durante el manejo de los injertos. This new approach has been succesfully applied in animal models to achieve a dramatic increase in cutaneous angiogenesis as well as improved mechanical stability for graft handling. VENTAJAS COMPETITIVAS Fuerte incremento de la angiogénesis cutánea. Cicatrización acelerada. Crecimiento eficiente de los queratinocitos. Aumento de la estabilidad mecánica y agarre del injerto. Modificación "ex vivo" no vírica de los queratinocitos. COMPETITIVE ADVANTAGES Dramatic increase in cutaneous angiogenesis. Accelerated wound healing. Efficient keratinocyte growth. Increased graft mechanical stability and take. Non viral "ex vivo" targeting of keratinocytes. 12 TIPO DE COLABORACIÓN SOLICITADA Acuerdo de fabricación. Acuerdo comercial con asistencia técnica. Acuerdo de licencia. TYPE OF COLLABORATION SOUGHT Manufacturing agreement. Commercial agreement with technical assistance. License agreement. GRADO DE DESARROLLO DE LA TECNOLOGÍA Desarrollada, lista para demostración. CURRENT STAGE OF DEVELOPMENT OF THE TECHNOLOGY Developed, available for demonstration. ESTADO DE LA PROPIEDAD INDUSTRIAL E INTELECTUAL Patente concedida. Comentarios P200100494 (prioridad 01.03.2001) P200101526 (prioridad 29.06.2001) CURRENT STATE OF INTELLECTUAL PROPERTY Patent granted. Comments P200100494 (priority 01.03.2001) P200101526 (priority 29.06.2001) FUENTE DE FINANCIACIÓN DE LA TECNOLOGÍA Financiación Ciemat (financiación pública). FINANCIAL SOURCE OF THE TECHNOLOGY Public funding. CONTACT PERSON: Dpto. Secretaría General ORGANIZATION: Ciemat PHONE: +34 91 346 60 00

CATÁLOGO DE OFERTA TECNOLÓGICA TECHNOLOGY PORTFOLIO Biomedicina y Ciencias de la Salud Biomedicine and Health Sciences Animales transgénicos para la determinación de agentes que estimulan o reprimen la hiperproliferación epidémica y el crecimento del pelo Transgenic animals for the determination of agents which stimulate or repress epidermal hyperproliferation and hair growth RESEARCHER/S ORGANIZATION DEPARTMENT José Luis Jorcano Noval Centro de Investigaciones Energéticas, Medioambientales y Tecnológicas (CIEMAT) Epithelial Biomedicine 13 RESUMEN El proyecto de Biología Molecular y Celular y Terapia Génica del CIEMAT ha desarrollado un animal transgénico que puede utilizarse como sistema modelo para la identificación de agentes que inducen y o protegen la hiperproliferación epidérmica como por ejemplo radiaciones, compuestos químicos o cosméticos, patologías etc. También puede ser utilizado para la detección de agentes que influyen en el ciclo de crecimento del pelo. ABSTRACT The Molecular Biology and Gen Therapy proyect of CIEMAT has developed transgenic animals wihich can be used as model system for the identification of agents which induce or and protect epidermial hyperproliferation, such as for instance, radiations, chemicals and cosmetic compounds, pathologies etc. The invention is also useful for the detection of agents which influence the hair cicle. DESCRIPCIÓN Y CARACTERÍSTICAS FUNDAMENTALES Se denominan animales trangénicos aquellos que llevan un gen exógeno, llamado transgen, en su genoma que ha sido introducido en el propio animal o en uno de sus antecesor. Como los genes exógenos están presentes en las células germinales de estos animales el transgen se transmite de padres a hijos. Un animal transgénico, vertebrado y no humano cuyas células tanto somáticas como germinales contengan una construcción genética recombinante compuesta por un gen marcador y una región reguladora capaz de ser inducida en la epidermis del animal en respuesta a estimulos hiperproliferativos, cuya construcción genética ha sido introducida en el animal o en un antecesor suyo durante su etapa embrionaria. La construcción genética se induce también en el bulbo del pelo en la fase de creciemnto activa o anagen. Esta construcción genética consiste de un gen marcador con la propiedad que es facilmente detectable bajo el control de la acción reguladora del gen de la queratina K6, una proteina que esta caracterizada por su capacidad de ser inducida en las capas suprabasales de la epidermis en respuesta a estímulos hiperproliferativos tanto endógenos DESCRIPTION AND SPECIAL FEATURES A vertebrate, non-human transgenic animal whose cells, both somatic and germinal, contain a recombinant genetic construction formed of a marker gene and a regulator region capable of being induced in the epidermis of said transgenic animal in response to hyperproliferative stimuli, the genetic construction of which has been introduced into the animal or into an antecesor of this animal in an embriyonics stage. The genetic osntruction is induced also in he bulb of the hair in the phase of active growth or anagen. The said genetic construction consists of a marker gene characterized by the fact that it is easily detectable, under the control of the regulatory region of the gene of the K6 keratin, this protein being characterized by its ability to be induced in the suprabasal layers of epidermis in response to hyperproliferative stimuli both erndogenous (tumors, cicatrization of wounds, diseases which as psoriasis produce hyperproliferation etc.) and exogenous (topical tratements with retionic acid, TPA, etc.) Therefore transgenic animals carrying this genetic construction in their genioma are useful in the identification of physical, chemical

CIEMAT_03 (tumores, cicratrización de heridas, enfermedades como soriasis, etc.) como exógenos (tratamientos tópicos con ácido retinoico, TPA, etc.) Por lo tanto los animales transgénicos que lleven esta construcción genética en su genoma son muy útiles para la identificación de agentes biológicos, químicos o físicos que produzcan hiperproliferación epidérmica y crecimento del cabello, o pueden innibir estos procesos. or biological agents which lead to epidermal hyperproliferation and growth of the hair. 14 ASPECTOS INNOVADORES Aunque es posible generar animales transgénicos de distintas especies la mayor parte de los trabajos en este campo se han realizado con ratones ya que son de gran utilidad como sistema modelo para estudiar los mecanismos que regulan el control de la actividad genética y para la determinación del papel de factores específicos en la fisiología animal y sus alteraciones. La tecnología desarrollada consiste precisamente en la generación de animales transgénicos con un transgen formado por la región reguladora del gen de la queratina K8 acoplado a un gen marcador adecuado para poder ser usado en la identificación de agentes que inducen la hyperproliferación epidérmica. Alternativamente tambien permiten estos animales identificar sustancias y factores que protejan la epidermis de la acción de estímulos hiperproliferativos o que impidan la hyperproliferación epidérmica. Para la visualización del estado hiperproliferativo de la epidermis la selección del gen marcador que se ha de acoplar a la región reguladora es de gran importancia, ya que debe de poder ser codificado por un producto facilmente identificable. En este caso se ha seleccionado como marcador el gen de la β-galactosidasa (β-gal) lo que evita la necesidad de utilizar técnicas complejas o su manipulación por personal especializado como sucede en los casos en que se utiliza marcaje radioactivo, inmunotinción o análisis histológico. INNOVATIVE ASPECTS Although it is possible to generate transgenic animals of differents species most of the work in this fiels has been done with mice because are of great utility as model systems for studying mechanisms which regulate the control of genetic activity as well as for determining the role of specific factors in animal physiology and their alterations. The present technology consist precisely in the generation of transgenics animals bearing the transgene formed of the regulatoy region of the gene of K6 keratin coupled to a suitable marker gene in order to be used to identify physical, chemical, biological agents etc., which induce epidermical hyperproliferation. Alternatively, these animals also would permit identifying substances and factors wich protect the epidermis from the action of hyperproliferative stimuli or which inhibit epidermal hyperproliferation. For the visualization of the hyperproliferative state of the epidermis, suitable selection of marker gene to be coupled to regulator region is of great importance; said marker must code for an easily identifiable product. In this technology the gene of β-galactosidase (β-gal) ahs bee selected as marker avoiding use of complex technologies or specialized personnel (radioactive labelling, inmunostaining, histological analysis etc.). VENTAJAS COMPETITIVAS Se ha desarrollado un animal transgénico no humano conteniendo una región genética recombinante con un transgen compuesto por una región reguladora y un gen marcador. El transgén lleva una region reguladora se activa con las células de la epidermis en respuesta a estímulos físicos químicos, bioquímico o de cualquier otra índole que causen hiperproliferación epidérmica. Esta acción reguladora también se activa en las células de la zona queratógena del bulbo pilosos en la fase del anagén de crecimento activo del pelo. La construcción genética tiene un gen marcador facilmente detectable bajo el control de una proteina que puede ser inducida en las capas suprabasales de la epidermis en respuesta a estímulos hiperproliferativos endógenos o exógenos. COMPETITIVE ADVANTAGES A transgenic mouse whose germ and somatic cells contains a transgene comprising a nucleic acid sequence encoding a detectable marker select from the group operably linked to the regulatory region of a bovine K6 gen, wherein said detectable marker is expressed in the queratogenous zone of the hair bulb and the epidermis ands wherein said expression increased in response to administration of retinoic acid to said mouse. This technology is also a method of determinig whether a treatment affects epidermal hyperproliferation or hair growth. TIPO DE COLABORACIÓN SOLICITADA Acuerdo de fabricación. Acuerdo de licencia. TYPE OF COLLABORATION SOUGHT Manufacturing agreement. License agreement.

CIEMAT_03 GRADO DE DESARROLLO DE LA TECNOLOGÍA Desarrollada, lista para demostración. CURRENT STAGE OF DEVELOPMENT OF THE TECHNOLOGY Developed, available for demonstration. ESTADO DE LA PROPIEDAD INDUSTRIAL E INTELECTUAL Patente concedida. Comentarios ES 9300643 (prioridad 29.03.93). Patente US 6087554, fecha de publicación 2000-07-11. CURRENT STATE OF INTELLECTUAL PROPERTY Patent granted. Comments ES 9300643 (priority date 29.03.93) Patente US 6087554, publication date 2000-07-11. FUENTE DE FINANCIACIÓN DE LA TECNOLOGÍA Financiación Ciemat (financiación pública). FINANCIAL SOURCE OF THE TECHNOLOGY Public funding. 15 CONTACT PERSON: Dpto. Secretaría General ORGANIZATION: Ciemat PHONE: +34 91 346 60 00

CATÁLOGO DE OFERTA TECNOLÓGICA TECHNOLOGY PORTFOLIO Biomedicina y Ciencias de la Salud Biomedicine and Health Sciences Determinación por citometría de flujo de células progenitoras Progenitor cells cytometric determination RESEARCHER/S ORGANIZATION DEPARTMENT Jose Carlos Segovia Centro de Investigaciones Energéticas, Medioambientales y Tecnológicas (CIEMAT) Hematopoiesis 16 RESUMEN Dentro de las actividades de la División de Hematopoyesis del CIEMAT se ha puesto ha punto un sistema de análisis por citometría de flujo que permite cuantificar los progenitores activos de los injertos hemotopoyéticos en muy pocas horas. Este método puede aplicarse a la práctica habitual de regeneración de tejidos hematopoyéticos mediante la realización de injertos de médula ósea procedentes del mismo individuo. ABSTRACT The Hematopoiesis project developed in CIEMAT has developed a method that can be used, through cytometric analysis of grafh samples, to determine in a few hours the number of active hematopoietic progenitors, and thus allowing estimations about success of grafting. The method can be use in regeneration of hematopoietic tissues achieved by grafting hematopoietic progenitor cells from the same individual. Rhe group is interested in commercial agreements. DESCRIPCIÓN Y CARACTERÍSTICAS FUNDAMENTALES El método utilizado consiste en determinar el número de células progenitoras activas presentes en una muestra de tejido hematopoiético mediante su marcado con anticuerpos monoconales específicos que, conjugados con diversos tipos de fluorocromos son ilumindos por un haz de luz láser y a continuación analizados en un citómetro. Como marcador suele utilizarse a menudo el anticuerpo CD34 para la deteminación de progenitoras CD34+, puesto que está ampliamente estudiado en numerosos trabajos internacionales de intercomparación en los que también ha participado el CIEMAT. Esta tecnología puede utilizarse también para determinar el número de células presentes en muestras cultivadas "in vitro" en el laboratorio. Con respecto a esta tecnología el laboratorio tiene también capacidad para caracterizar y purificar células madre hematopoyéticas utilizando citometría de flujo y realizar la evaluación de la capacidad regenerativa de los transplantes de médula ósea, sangre periférica, etc. DESCRIPTION AND SPECIAL FEATURES Methodology includes determination of active hematopoietic progenitor cell in a sample of hematological tissue through monoclonal antibody-labelling, chromophorus conjugation using laser illumintion ina a cytometer. Most frequently the CD34 marker is used and the numbre of progenitor CD34+ cells can be counted, because this marker has been largely used in numerous international intercomparison assays with CIEMAT participation. This technology can be applied also to the counting of active progenitor cells from "in vitro" hematopoietic cultures. Regarding this tecnology the laboratory can also do cytometric caracterization and purification of hematopoietic progenitor cells and make asseessments on the regenerative capacity of bone marrow transplants, peripheral blood... ASPECTOS INNOVADORES La regeneración del tejido sanguíneo de una persona que por causa de algún tipo de accidente o por razones terapeúticas ha sufrido un INNOVATIVE ASPECTS Traditionally regeneration of hematopoietic tissues in a depletioned individual caused by some accident or by pharmacological treatment is done though bone marrow graft.

CIEMAT_04 daño hematopoyético irreversible se lleva a cabo tradicionalmente mediante transplantes de médula ósea. El desarrollo de nuevas alternativas al transplante de médula ósea, como pueden ser el uso de sangre periférica movilizada o de la sangre procedente del cordón umbilical, aumenta la posibilidad de realizar transplantes mejorando su eficacia. La posibilidad de evaluar la probabilidad de éxito de un transplante en unas pocas horas en lugar de tener que esperar largos plazos para poder determinar los resultados del transplante realizado permite rectificar o repetir el transplante sin empeorar de modo irreversible la situación del paciente. Development of new alternatives to bone marrow as can be peripherical blood movilization or using blood cord cells greatly increase transplant possibilities and efficacy. The possibility to evaluate the success probability in few hours instead to wait for bone graft results can increase strongly the success of medical intervention. 17 VENTAJAS COMPETITIVAS La calidad de los injertos de tejido hematopoyético y por tanto de su eficacia para regenerar el tejido del paciente depende del número de células progenitoras activas que aquellos contengan. Por esta razón la posibilidad de determinar el número de dichas células progenitoras en plazos de tiempo que sean compatibles con el transplante pueden mejorar significativamente sus probabilidades de éxito. Como consecuencia esta técnica de determinación citométrica es de suma utilidad para los hospitales y centros clínicos donde se efectúen transplantes hematopoyéticos. COMPETITIVE ADVANTAGES Quality of hematopoietic grafts and, therefore, of their efficacy, depend on the quantity of active progenitor cells contained in grafting tissue. Thus knowing the number of such cells in a very short time provides a good tool in order to ensure graft success. Consequently this technology can be very useful in hospitals and clinical centers practising hematopoietic transplants. TIPO DE COLABORACIÓN SOLICITADA Acuerdo de fabricación. Acuerdo de licencia. TYPE OF COLLABORATION SOUGHT Manufacturing agreement. License agreement. GRADO DE DESARROLLO DE LA TECNOLOGÍA Desarrollada, lista para demostración. CURRENT STAGE OF DEVELOPMENT OF THE TECHNOLOGY Developed, available for demonstration. FUENTE DE FINANCIACIÓN DE LA TECNOLOGÍA Financiación Ciemat (financiación pública). FINANCIAL SOURCE OF THE TECHNOLOGY Public funding. CONTACT PERSON: Dpto. Secretaría General ORGANIZATION: Ciemat PHONE: +34 91 346 60 00

OFERTA TECNOLÓGICA TECHNOLOGY PORTFOLIO Centro Nacional de Investigaciones Cardiovasculares (CNIC) CNIC_01 Modulador de la calcineurina y su uso para el CNIC_01 Calcineurin modulator and its use for the tratamiento del músculo cardíaco, esquelético treatment of skeletal muscle injury or y del cáncer 19 degeneration or cancer in a subject 19 CNIC_02 Método hormonal para la inducción y CNIC_02 Hormonal method for induction and sincronización de la ovulación en ratón 22 synchronization of ovulation in mouse 22

CATÁLOGO DE OFERTA TECNOLÓGICA TECHNOLOGY PORTFOLIO Biomedicina y Ciencias de la Salud Biomedicine and Health Sciences Modulador de la calcineurina y su uso para el tratamiento del músculo cardíaco, esquelético y del cáncer Calcineurin modulator and its use for the treatment of skeletal muscle injury or degeneration or cancer in a subject RESEARCHER/S ORGANIZATION DEPARTMENT Enrique Lara Pezzi Centro Nacional de Investigaciones Cardiovasculares (CNIC) Regenerative cardiology 19 RESUMEN La presente invención ha sido desarrollada por CNIC, un centro español de investigación, y por The European Molecular Biology Laboratory (EMBL), un centro de investigación alemán. Se describe un inhibidor o activador de una isoforma de la subunidad Aß1 de la calcineurina (CnAß1) y su uso para el desarrollo de un medicamento para el tratamiento de un individuo con músculo esquelético dañado o degenerado o con cáncer. La CnAß1 es constitutivamente activa, altamente expresada, en tumores humanos, donde inhibe los factores de transcripción FoxO independientemente de su actividad fosfatasa. La isoforma de CnAß1 descrita en la patente es un candidato para ensayos de intervención en músculo degradado, y una diana para el tratamiento del cáncer. Se ha solicitado, por el momento, patente US y PCT, y se busca la posibilidad de un acuerdo de licencia o bien colaboración de tipo técnica. ABSTRACT The present invention has been developed by CNIC, an Spanish Research Institution, and by The European Molecular Biology Laboratory (EMBL), a Germany Research Institution. This invention relates to an inhibitor or activator of the calcineurin subunit Aß1 isoform (CnAß1) and the production of a medicament for the treatment of skeletal muscle injury or degeneration or cancer in a subject. CnAß1 is constitutively active, cyclosporine-insensitive, highly expressed in proliferating myoblasts and human tumors, where it inhibits FoxO transcription factors independently of its phosphatase activity. The CnAß1 isoform is a candidate for interventional strategies in muscle wasting, and a target for cancer treatment. An US and a PCT patent have been applied and we are looking for a licence agreement or a technical cooperation. DESCRIPCIÓN Y CARACTERÍSTICAS FUNDAMENTALES La actividad fosfatasa de la calcineurina, dependiente de calcio/calmodulina, juega un papel fundamental en la regeneración e hipertrofia del músculo cardíaco y esquelético. En respuesta al incremento de calcio, la calcineurina induce la defosforilación, translocación nuclear y activación de NFAT, un proceso sensible a la acción de la droga inmunosupresora Ciclosporina-A. La CnAß1 ha sido identificada como una diana crucial para proveer y desarrollar nuevas substancias adecuadas como drogas para ser utilizadas en el tratamiento efectivo del músculo esquelético dañado o degenerado o individuos con cáncer. Por esta razón se hace necesaria la búsqueda de agentes que inhiban la CnAß1, y utilizar estos agen- DESCRIPTION AND SPECIAL FEATURES The calcium/calmodulin dependent serine/threonine phosphatase calcineurin plays a central role in skeletal and cardiac muscle hypertrophy and regeneration. In response to calcium increase, calcineurin induces dephosphorylation, nuclear translocation and activation of NFAT, a process sensitive to the action of the immunosuppressive drug Cyclosporin-A. CnAß1 has been identified as a crucial target to provide and develop new substances suitable as drugs, especially as drugs that can be used for an effective treatment of skeletal muscle injury or skeletal muscle degeneration, or cancer in a subject. In view of this, it is clear that there is a need in the art for agents that inhibit CnAß1.