REDUCCIÓN ESTEREOSELECTIVA

REDUCCIÓN ESTEREOSELECTIVA Universidades de Alcalá, Complutense y S Pablo-CEU Doctorado Interuniversitario QUIMICA MEDICA FARMACOS QUIRALES David Sucunza Sáenz 1

TIPOS GENERALES DE REDUCCIONES 1. Hidrogenación Procesos de gran interés Hidrogenación en fase heterogénea Hidrogenación en fase homogénea Numerosas versiones estereoselectivas 2. Reducción de enlaces C=X Reacción de gran importancia en síntesis orgánica Gran número de reductores aplicables al proceso Numerosas versiones estereoselectivas 2 2

Hidrogenación Catalítica H2 Catalizador metálico soluble H2 Catalizador metálico insoluble Catálisis Homogénea Catálisis Heterogénea 3

Hidrogenación Estereoselectiva: Catálisis Homogénea 16 e - 16 e - 14 e - 18 e - 4 16 e -

Hidrogenación Estereoselectiva: Catálisis Homogénea 5

Hidrogenación Estereoselectiva: Catálisis Homogénea L-DOPA Ph P Pr OMe Ph PAMP 60%ee PPMP 28%ee Me P Pr P OMe Pr CAMP 85%ee Ph Ph DIPAMP 95%ee P CH 2 OMe H 2 C P OMe 9

Hidrogenación Estereoselectiva: Catálisis Homogénea Acc. Chem. Res., 2004, 37, pp 633 644, Chem. Commun., 2009, 7447-64 10

Hidrogenación Estereoselectiva: Catálisis Homogénea R. Noyori Commercial synthesis of Menthol (Tasakago, 1983) 11

Hidrogenación Estereoselectiva: Catálisis Homogénea Commercial synthesis of Menthol (Tasakago, 1983) Mechanism 12

Hidrogenación Estereoselectiva: Catálisis Homogénea R. Noyori 14

Hidrogenación Estereoselectiva: Catálisis Homogénea Crabtree s catalyst 15

Hidrogenación Estereoselectiva: Catálisis Homogénea Ligandos quirales basados en Fosfinas Quirales (1970-1980) Acc. Chem. Res., 2007, 40, pp 1278 90 16

Hidrogenación Estereoselectiva: Catálisis Homogénea Ligandos quirales basados en Fosfinas Quirales (1980...) 17

Hidrogenación Estereoselectiva: Catálisis Homogénea Ligandos quirales biarílicos atropoisoméricos 18

Hidrogenación Estereoselectiva: Catálisis Homogénea Ligandos quirales basados en P asimétrico 19

Hidrogenación Estereoselectiva: Catálisis Homogénea Ligandos quirales basados en fosfinitos, fosfonitos y fosfitos 21

Hidrogenación Estereoselectiva: Aminoácidos 22

Hidrogenación Estereoselectiva: enamidas Chem. Rev. 2011, 111, 1713 1760 23

Hidrogenación Estereoselectiva: enoléteres 24

Hidrogenación Estereoselectiva: ácidos y esteres 25

Hidrogenación Estereoselectiva: olefinas Hidrogenación Estereoselectiva: cetonas funcionalizadas 26

Hidrogenación Estereoselectiva: cetonas funcionalizadas 27

Hidrogenación Estereoselectiva: cetonas funcionalizadas (R)- 28 (R)-dtbm-segphos

Hidrogenación Estereoselectiva: cetonas funcionalizadas 29

Hidrogenación Estereoselectiva: cetonas 30

Hidrogenación Estereoselectiva: iminas Chem. Rev. 2011, 111, 1713 1760 31

Hidrogenación Estereoselectiva: Catálisis Heterogénea JACS 2005, 127, 7694-7695 32

Hidrogenación por transferencia de hidrógeno -No se utiliza H 2 -Condiciones suaves de reacción para cetonas e iminas Asymmetric transfer hydrogenation: Chem. Soc. Rev., 2006, 35, 226 236, 237-248 33

Hidrogenación por transferencia de hidrógeno 34

Hidrogenación por transferencia de hidrógeno 35

Hidrogenación por transferencia de hidrógeno Eur. J. Org. Chem. 1999, 2315 36

Hidrogenación por transferencia de hidrógeno Agua como disolvente Green Chem., 2007, 9, 23-25 37

Reducción de enlaces C=X Dadores de hidruro: Borohidruro de sodio Hidruro de litio y aluminio NaBH 4 /LiAlH 4 X H XH Tansferencia de los hidruros: 1º>2º>3º>4º H - Reducciones Estereoselectivas Dadores de hidruro modificados 38

Reducción Estereoselectiva de enlaces C=X Dadores de hidruro modificados: Derivados de aluminio Primer ejemplo: DARVON (Cohen, 1980) JOC 1980, 45, 582 39

Reducción Estereoselectiva de enlaces C=X Dadores de hidruro modificados: Derivados de aluminio BINAL-H Chem. Rev. 2005, 105, 857-97 40

Reducción Estereoselectiva de enlaces C=X Dadores de hidruro modificados: Boranos quirales 41

Reducción Estereoselectiva de enlaces C=X Dadores de hidruro modificados: Corey-Bakshi-Shibata Reducción (CBS) // Corey-Itsuno CBS reagent Reviews: Angew. Chem. Int. Ed. 1998, 37, 1986-2012, Tetrahedron 2006, 62, 7621-43 44

Reducción Estereoselectiva de enlaces C=X Mechanism of CBS Reduction 45

Reducción Estereoselectiva de enlaces C=X CBS Reduction: Examples 46

Reducción Estereoselectiva de enlaces C=X Cetirizina: Antihistamínico (Corey, 1996) Tetrahedron Lett. 1996, 37, 4837-40 CBS Reduction: Examples 47

Reducción Estereoselectiva de enlaces C=X Otros métodos: Catálisis con bases de Lewis quirales Chem. Commun., 2007, 2977-79 48

Reducción Estereoselectiva de enlaces C=X Otros métodos: Catálisis con bases de Lewis quirales Org. Lett. 2004, 6, 2253 49

Reducción Estereoselectiva de enlaces C=X Otros métodos: Cómo lo hace la vida? Review: Org. Biomol. Chem., 2007, 5, 3407-17 50

Reducción Estereoselectiva de enlaces C=X Otros métodos: Ácidos de BrØnsted quirales 51

Reducción Estereoselectiva de enlaces C=X Otros métodos: Ácidos de BrØnsted quirales J. Am. Chem. Soc. 2008, 130, 8741 52