BIBLIOGRAFÍA COMENTADA American Journal of Transplantation Donor and recipient IL-28B polymorphisms in HCV-infected patients undergoing antiviral therapy before and after liver transplantation Polimorfismos de IL-28B del donante y el receptor en pacientes con hepatitis C en tratamiento antiviral antes y después del trasplante hepático Coto-Llerena M, Pérez del Pulgar S, Crespo G, et al. Liver Unit, CIBERehd, IDIBAPS; Hospital Clínic, Barcelona, España Am J Transpl. 2011;11:1051-7 Comentario: Gonzalo Crespo Conde Unidad de Hígado Servicio de Hepatología Hospital Clínic de Barcelona Barcelona E-mail: GCRESPO@clinic.ub.es www.hepatoevaluacion.com. 2011 Oct [internet]. Disponible en: http://www.hepatoevaluacion.com Hepatoevaluación 1
Introducción El genotipo de IL-28B ha demostrado ser un importante factor predictivo de la respuesta al tratamiento antiviral en la hepatitis crónica C. Los polimorfismos en este gen podrían desempeñar un papel en la respuesta al tratamiento antiviral de la recurrencia de la hepatitis C postrasplante, si bien esta situación es muy especial, ya que tanto el genotipo del donante como el del receptor podrían ser importantes. Los autores exploran el papel de estos polimorfismos en una cohorte de pacientes que recibieron tratamiento antiviral para la recurrencia de la hepatitis C tras el trasplante, y se fijan especialmente en un subgrupo que además había recibido tratamiento antiviral previo al trasplante. Metodología Los autores escogieron todos los receptores de un trasplante hepático infectados por virus de la hepatitis C (VHC) (genotipo 1) en su centro entre 2000-2009 y que recibieron al menos 12 semanas de tratamiento antiviral para la recurrencia de la hepatitis C postrasplante. La cohorte se compuso de 128 pacientes, de los cuales 34 habían sido tratados con interferón pegilado y ribavirina mientras estaban en lista de trasplante. Se registró el tipo de respuesta al tratamiento mediante la respuesta a las 12 semanas (respuesta virológica precoz [RVP]) para el tratamiento pretrasplante, y la respuesta viral sostenida (RVS) para el tratamiento postrasplante. De todos los pacientes se genotiparon los dos single nucleotide polymorphism (SNP) de IL-28B (rs8099917 y Hepatoevaluación 2
rs12979860), tanto en el receptor (en sangre periférica o en el hígado explantado) como en el donante (de tejido hepático obtenido tras la reperfusión del injerto). Resultados La prevalencia de los genotipos favorables de IL-28B fue significativamente superior en los donantes que en los receptores. La tasa de RVS fue del 32%, mientras que, en los 34 pacientes tratados pretrasplante, el 59% alcanzó una RVP. El genotipo favorable del receptor se asoció a una mayor tasa de RVP en el tratamiento pretrasplante y de RVS en el tratamiento postrasplante. Si bien los polimorfismos del donante no se asociaron significativamente con el desarrollo de RVS, la asociación de un donante con genotipo favorable en un receptor portador asimismo del genotipo favorable aumentó significativamente las tasas de respuesta, que llegaron a ser del 83% en estos casos. En los 34 pacientes que se trataron antes y después del trasplante, el patrón de respuesta (evaluada como RVP) cambió en 12, de los cuales ocho no respondedores pretrasplante pasaron a ser respondedores al tratamiento postrasplante. Ninguno de estos ocho pacientes eran portadores del alelo favorable de IL-28B, sin embargo, todos ellos recibieron hígados de donantes con el genotipo favorable a la respuesta. Comentario final El estudio de Coto-Llerena, et al. sugiere que el genotipo de IL-28B del receptor desempeña un papel tan importante en la respuesta al tratamiento antiviral de la hepatitis C postrasplante Hepatoevaluación 3
como en el tratamiento antiviral de pacientes inmunocompetentes. Aunque el papel del genotipo de IL-28B no resultó ser estadísticamente significativo, la asignación de un donante con un genotipo favorable a un receptor con un genotipo favorable aumentó de una manera muy importante las posibilidades de responder. Estos resultados sugerirían que quizá se debiera tener en cuenta el genotipo IL-28B de donantes y receptores para asignar órganos en el proceso de donación. Sin embargo, esto parece poco factible desde el punto de vista práctico, y no hemos de olvidar que hasta el 30% de receptores con el alelo desfavorable que recibían un injerto portador de un genotipo igualmente desfavorable respondieron al tratamiento. Vale la pena resaltar, también, que en hasta el 30% de los pacientes que se trataron antes y después del trasplante el patrón de respuesta cambió, sugiriendo un papel del hígado donante. En la mayoría de casos el cambio fue positivo (no respondedores a respondedores), y estos pacientes que pasaron de ser no respondedores a respondedores eran receptores con el alelo desfavorable que recibieron el injerto de donantes con el genotipo favorable. El papel de los genes estimulados por interferón (ISG) en el injerto, cuya expresión se ha relacionado con el genotipo de IL-28B, podría ser responsable en parte de estos resultados y debería ser estudiado con profundidad. Finalmente, la mayor proporción del alelo favorable en los donantes sugiere un papel de IL-28B en la historia natural de la hepatitis C: es posible que potenciales receptores con genotipo favorable eliminaran la infección espontáneamente o con tratamiento y no necesitaran, pues, llegar a un trasplante hepático. Hepatoevaluación 4
American Journal of Transplantation Selección de artículos Characterization of the cross-neutralizing antibody response against hepatitis C virus in the liver transplantation setting Caracterización de la respuesta de anticuerpos neutralizantes frente al virus de la hepatitis C en el trasplante hepático Dragun J, Pérez del Pulgar S, Crespo G, et al. Am J Transpl. 2011;11:767-74 Characterization of HCV-specific CD4+Th17 immunity in recurrent hepatitis C-induced liver allograft fibrosis Caracterización de la inmunidad CD4+Th17 específica del VHC en la fibrosis del injerto inducida por la recurrencia de la hepatitis C postrasplante Basha HI, Subramanian V, Seetharam A, et al. Am J Transpl. 2011;11:775-85 Reduced-dose tacrolimus with mycophenolate mophetil vs. standard dose tacrolimus in liver transplantation: a randomized study Dosis reducidas de tacrolimus con micofenolato mofetilo vs tacrolimus a dosis estándar en trasplante hepático: estudio aleatorizado Boudjema K, Camus C, Saliba F, et al. Am J Transpl. 2011;11:965-76 Early trajectories of depressive symptoms after liver transplantation for alcoholic liver disease predict long-term survival La evolución precoz de los síntomas depresivos tras el trasplante hepático por enfermedad hepática alcohólica predice la supervivencia a largo plazo DiMartini A, Dew MA, Chaiffetz D, et al. Am J Transpl. 2011;11:1287-95 Hepatoevaluación 5