la expresión n de marcadores séricos s fibrosis en receptores de trasplante hepático

Tamaño: px

Comenzar la demostración a partir de la página:

Download "la expresión n de marcadores séricos s fibrosis en receptores de trasplante hepático"

María Rosario Gil Escobar
hace 8 años
Vistas:

1 La inmunosupresión con everolimus atenúa la expresión n de marcadores séricos s de fibrosis en receptores de trasplante hepático Ainhoa Fernández ndez Yunquera Unidad de Trasplante Hepático. Servicio de Ap. Digestivo Hospital General Universitario Gregorio Marañó ñón. CIBEREHD, Madrid. Colaboración n de Novartis S.A.

Unidad de Trasplante Hepático. Servicio de Ap.

2 Introducción Inhibidores mtor: - Trasplante cardiaco, trasplante renal - Neoplasia de células c renales, tumores neuroendocrinos, astrocitoma Trasplante hepático (TH): 1.- Neoplasias de novo tras el Trasplante hepático 2.- Alto riesgo de recurrencia de CHC 3.- Nefrotoxicidad por anticalcineurínicos nicos 4.- Neurotoxicidad por anticalcineurínicos nicos

- Neoplasias de novo tras el Trasplante hepático 2.- Alto riesgo de recurrencia de CHC 3.

3 Introducción PDGF TGFβ Estrógenos VEGF EGF Insulina Hipoxia MTOR 2:Rictor MTOR 1: Raptor Everolimus FKBP12 MTOR 1 G 0 S 1 S6K1 Autofagia Factor inducible por hipoxia Síntesis proteica - TGFß - Interleuquinas -Matriz extracelular: -A. Hialurónico -Procolágeno Angiogénesis Activación de cls. estrelladas

inducible por hipoxia Síntesis proteica - TGFß - Interleuquinas -Matriz

4 Hipótesis Everolimus (E), por su efecto antiproliferativo, antifibrótico tico y antiangiogénico nico,, puede ejercer un efecto beneficioso sobre el desarrollo de fibrosis en el injerto hepático Potent antifibrotic activity of mtor inhibitors Sirolimus and Everolimus but not of Cyclosporine A and Tacrolimus in experimental liver fibrosis Patsenker, E., et al. Potent antifibrotic activity of mtor inhibitors Sirolimus and Everolimus but not of Cyclosporine A and Tacrolimus in experimental liver fibrosis. Journal of Hepatology 2011; 55, 2: 388.

Everolimus but not of Cyclosporine A and Tacrolimus in experimental liver fibrosis Patsenker, E., et al.

5 Objetivos: Evaluar la expresión n de marcadores séricos s de fibrosis en pacientes con TH en régimen r CNIs comparado con pacientes con everolimus. Objetivos Métodos: : Estudio transversal, casos-controles controles - Casos: pacientes en monoterapia con everolimus (n= 30) - Controles : pacientes CNIs, pareados por etiología y tiempo transcurrido desde TH (n=30)

Objetivos Métodos: : Estudio transversal, casos-controles controles - Casos: pacientes en

6 Pacientes y métodosm Criterios de exclusión: n:. Complicaciones biliares no resueltas (<6 meses). Proceso infeccioso en los 6 meses previos. Rechazo previo que haya requerido esteroides. Panel de marcadores séricos: s TGFβ,, angiopoyetina-1, TNF, PDGF, PIIINP, Ácido Hialurónico(HA nico(ha) ), VCM-1(ng/ml), IL-10, IP-10, VEGF y HGF (pg/ml) Salcedo M. et al., Serum levels of fibrosis biomarkers measured early after liver transplantation are associated with severe hepatitis C virus recurrence. Transpl Infect Dis,, Carrion J.A. et al., Serum fibrosis markers identify patients with w mild and progressive hepatitis C recurrence after liver transplantation. Gastroenterology. 2010, 138.

Panel de marcadores séricos: s TGFβ,, angiopoyetina-1, TNF, PDGF, PIIINP, Ácido Hialurónico(HA nico(ha) ), VCM-1(ng/ml), IL-10, IP-10, VEGF y HGF (pg/ml) Salcedo M. et al.

7 Pacientes Everolimus n=30 CNIs n=30 p Hombres Edad BMI ALT Bilirrubina 24 (80%) 60 ( ) 26.2 ( ) 43 (18-65) 0.5 ( ) 24 (80%) 54 ( ) 27.9 ( ) 24 (18-62) 0.85 ( ) P=1 P=0.756 P=0.211 P=0.260 P=0.002 Seguimiento 75 ( meses) 72 ( meses) P=0.859

7) 24 (80%) 54 (46.5-60.5) 27.9 (25.2-31.3) 24 (18-62) 0.85 (0.5-1.

8 Pacientes Everolimus n=30 CNIs n=30 Daño de preservación 5 ( 16.7%) 2 (6.7%) P=0.212 Complicaciones biliares 10 (33%) 10 (33%) P=1 Esteroides mto. 6 (20%) 6 (20%) P=1 Hepatitis VHC 11 (36.7%) 10 (33.3%) P=0.789 APRI 0.74 (0.48-2) 0.47 ( ) P=0.135 Elastografía 7.6 ( ) 8.4 ( ) P=0.134 Edad donante, Factores riesgo Cardiovascular ( DM, HTA, Dislipemia)

6 (20%) 6 (20%) P=1 Hepatitis VHC 11 (36.7%) 10 (33.3%) P=0.789 APRI 0.74 (0.48-2) 0.47 (0.

9 Resultados V. Cuantitativas: mediana y RIQ EVEROLIMUS CNI P VCAM (ng/ml) ( ) ( ) Angiopoyetina (ng/ml) ( ) ( ) IP10(pg/ml) ( ( ) IL10(pg/ml) 8.52 ( ) 8.66 ( ) 9.40) TNFα (ng/ml) ( ) ( ) 45.07) 0.435

8) 0.122 IP10(pg/ml) 86.01 (51.10-210.91 79.61 (59.2-172.64) 0.669 IL10(pg/ml) 8.52 (6.07-9.

10 Resultados V. Cuantitativas: mediana y RIQ EVEROLIMUS CNI P HGF(pg/ml) ( ) ) ( ) ) PDGF (ng( ng/ml) ( ) ) ( ) ) PIIINP(ng ng/ml) ( ) ) ( ) ) 0.193

363 PDGF (ng( ng/ml) 1.5630(1.4663-1.6369) 1.6369) 1.5630(1.4616-1.6369) 1.6369) 0.

11 A. Hialurónico Á.. Hialurónico (ng/ml) ( ) ) ( ) , ,000 Hyaluronic a. (ng/ml) 1500, , ,000 0,000 CNI Everolimus

2) 0.001 2500,000 2000,000 Hyaluronic a.

12 TGFß TGFβ (ng/ml) ( ) 12.7 ( ) 133.6) ,00 400, TGFB(ng/ml) 200,00 0,00 CNI Everolimus

13 Resultados Analisis estratificado por factores que influyen en el proceso de fibrosis hepática tica. V. Cuantitativas: mediana y RIQ Total E (n=30) CNI (n=30) Pacientes sin neoplasia E (n= 29) CNI (n= 22) TGFβ p ÁCIDO HIALURÓNICO (HA) 12.7 ( ) 133.6) ( ) 11.1 ( ) 22.4) ( ) ( ) ( ) ) ( ) ( ) P Tiempo desde THO> 5 años E (n= 17) CNI (n= 16) 16.5 ( ) ( ) ( ) ( ) 0.005

7-133.6) 133.6) 152.5 (14.4-333.2) 11.1 (3.2-22.4) 22.4) 137.5 (14.4-333.2) 0.009 702.89 (329.4-838.2) 1513.6 (691.9-1951.4) 1951.4) 0.005 754.

14 Resultados Total E (n=30) CNI (n=30) 12.7 ( ) 133.6) ( ) ( ) ( ) ) Edad de donante > 50 años E (n= 12) CNI (n= 15) 14.0 ( ) 67.1) 96.0 ( ) ( ) ( ) Complicaciones biliares E (n= 12) CNI (n= (7.6 ( ) ( ,4) ( ) ( ) ) 0.01 VHC recurrente E (n=10) CNI (n= 11) 6.5 ( ) 15.3) 14.5 ( ) ( ) ( ) ) 0.41

005 Complicaciones biliares E (n= 12) CNI (n= 10 20.6(7.6 (7.6-265) 272.3 (16.5-403,4) 0.11 516.75 (235.6-1079.4) 1545.37 (1085.8-1888.

15 Conclusiones Los pacientes con inmunosupresión de mantenimiento en monoterapia con everolimus tienen menor expresión sérica de TGFβ y HA que los pacientes con CNIs. Se necesitan estudios prospectivos que evalúen el uso de everolimus en la modulación de la fibrosis en el postrasplante hepático.

16 Gracias

Documentos relacionados

ANÁLISIS DE LOS FACTORES DE RIESGO DE SÍNDROME METABÓLICO EN EL TRASPLANTE HEPÁTICO

ANÁLISIS DE LOS FACTORES DE RIESGO DE SÍNDROME METABÓLICO EN EL TRASPLANTE HEPÁTICO 1 L. Vida Pérez, 2 J.L. Montero Álvarez, 2 A. Poyato González, 3 J. Briceño Delgado, 2 G. Costán Rodero, 2 E. Fraga Rivas,