Test de Disolución AT7Smart para métodos USP 1, 2, 5 y 6 Test de Disolución AT7Smart SOTAX AT7Smart, la Nueva Generación en Test de Disolución El equipo SOTAX AT7Smart determina la velocidad de disolución de comprimidos, cápsulas, etc. según los requerimientos de las farmacopeas. Ha sido diseñado siguiendo las últimas directivas EP/USP/FIP y puede usarse para tests de disolución según los métodos USP 1 (cestillos), 2 (palas), 5 (TDS palas sobre discos) y 6 (TDS cilindro rotatorio). Sus características técnicas sobresalientes y su capacidad de dar solución a las más variadas aplicaciones prácticas han contribuido a su éxito en todo el mundo. Impresión de parámetros del método, incluyendo temperatura máx., mín. y media, r.p.m. y tiempos de muestreo, con cualquier impresora Posición de los vasos inamovible: no necesita centrarlos manualmente Posición fija de las palas: altura y posición invariables, facilitando la validación Gracias a su diseño cerrado, la perdida por evaporación es <0.5% en 24 horas a 37 C Automatización El equipo AT7Smart puede automatizarse para adaptarse a sus métodos de trabajo. El concepto modular permite soluciones a medida para cada usuario. Algunas posibilidades son: 944 Gracias a su diseño compacto, se adapta al espacio disponible en cualquier laboratorio. Además de su excepcional facilidad de uso, el equipo es reconocido particularmente por su elevada calidad de fabricación. El AT7Smart se desarrolló bajo ISO 9001 y empleando el concepto de AUTOCOMPLIANCE: esto asegura que el tiempo empleado para su validación sea significantemente inferior al de otros equipos para la misma técnica. Características principales 7 vasos con condiciones idénticas para 6 muestras y 1 placebo o blanco Construcción compacta: dimensiones reducidas Programables desde el panel frontal o vía PC Sin PC adicional ni software: Control de introducción automática de muestras a tiempo programado Conexión a colector de fracciones para su posterior evaluación por UV o HPLC Con software WinSOTAX para Disolución: AT7 automatizado on-line con medición fotométrica directa Conexión directa a HPLC con inyección y evaluación on-line Adición de medios nuevos durante un test y posibilidad de cambiar el ph Monitorización permanente de ph en los vasos Conexión a colector de fracciones para su posterior evaluación por UV o HPLC Sistema combinado on/off-line (es decir UV y colector de fracciones) Sistemas con múltiples baños
Y todo ello controlado por el Software WinSotax, el programa para test de disolución más avanzado que existe Un solo software para controlar todos los posibles periféricos de un sistema de disolución Cumple todos los requisitos GAMP, GLP y FDA CFR 21 parte 11 Gran facilidad de uso y máxima seguridad de los datos Controla r.p.m., temperatura, funcionalidad off-line y módulos on-line para controlar los espectrofotómetros más comunes (Perkin Elmer, Agilent 8453, Shimadzu, Beckman, Unicam, Biotek y Thermo) Cálculo de concentración y % disuelto, incluyendo herramientas estadísticas Dilución virtual con cambiador de cubetas de espectrofotómetro de 16 posiciones Datos originales mantenidos permanentemente para posteriores verificaciones (requisito FDA) Substracción de excipiente (placebo) o impurezas Ayuda en línea basada en W95, 98, NT, 2000 o XP Módulo de control de ph Monitorización de standards El módulo de proceso de lotes permite encadenar hasta 15 tests con el equipo automático SOTAX AT70Smart Análisis multicomponente Substracción de excipientes (placebo) o impurezas Menú generador de informes para la creación de formatos de informes a medida Posibilidad de agrupar vasos (ej. comparación de 2 lotes en cada grupo de 3 vasos) Validación y calibración El equipo SOTAX AT 7Smart cumple todos los requisitos relativos a validación, cualificación y calibración periódica. Gracias al exclusivo concepto de diseño bautizado como Autocompliance su tiempo de validación se reduce al mínimo. Todos los equipos incluyen la cualificación inicial (IQ/OQ) y la documentación apropiada. No se requieren verificaciones frecuentes de la altura de las palas o cestillos, centrado de los ejes respecto a los vasos, excentricidad o punto de muestreo. La validación y calibración se limita a la OQ/PQ cada seis meses recomendada por la FIP. Si desea hacerlo usted mismo, podemos suministrarle la documentación relativa a la cualificaciones y un Maletín de Calibración con todos los instrumentos necesarios y sus certificados correspondientes. Las cualificaciones pueden también ser llevadas a cabo en su propio laboratorio por los técnicos de TEKNOKROMA. Muestreo automático La forma de muestrear empleada es de vital importancia al automatizar un ensayo de disolución. Para asegurar una reproducibilidad óptima, las muestras siempre deben ser tomadas en el mismo punto del vaso. Además, las muestras han de ser filtradas lo más finamente posible antes de ser analizadas. La EP y la USP describen exactamente como debe muestrearse: extraiga un espécimen de una zona intermedia entre la superficie del Medio de Disolución y la parte superior del cestillo o pala giratorios, a no menos de 1 cm de las paredes del vaso. Método de muestreo a través del vástago Hollow Shaft SOTAX ha desarrollado una solución no convencional pero muy efectiva para el muestreo automático. Esta no solo cumple los elevados standards impuestos por la industria farmacéutica relativos a manejo, filtración, reproducibilidad, etc, sino que además es conforme a los Test de Disolución AT7Smart 945
Test de Disolución AT7Smart requerimientos de las farmacopeas. El sistema de muestreo de SOTAX se basa en el empleo de vástagos huecos con una abertura para succionar las muestras y filtración en dos etapas integrada. En el interior de cada vástago hueco (para palas, cestillos o cilindros para parches) hay un tubo de teflon por el que circulan las muestras, que son succionadas a través de una abertura en el propio vástago. Esto significa que el punto de muestreo cumple los requisitos de la EP y la USP ya que se encuentra en la zona intermedia. Un tamiz de acero inoxidable en el punto de muestreo actua de prefiltro previniendo la succión de partículas no disueltas. La filtración fina se lleva a cabo en el cabezal filtrante del vástago en el que se introducen filtros convencionales de 25 mm de diámetro (habitualmente de fibra de vidrio tipo GF/D). rutinariamente en diferentes lugares del mundo [2]. Los datos muestran que las muestras tomadas por medio del vástago son comparables a las tomadas manualmente. Los resultados también prueban la elevada reproducibilidad del sistema de muestreo Hollow Shaft junto a equipos de disolución SOTAX en diferentes laboratorios, obteniéndose desviaciones standard equivalentes a las de los resultados del muestreo manual. El sistema de muestreo a través del vástago es completamente acorde con todas las guías de los organismos reguladores (FIP, EP, USP y FDA) y es una forma de muestrear muy eficiente que proporciona resultados consistentes y reproducibles. [1] Dissolution Technologies, Vol. 3, 2, Mayo 1996, 11-15 [2] Dissolution Technologies, Vol. 6, 1, Febrero 1999, 16-22 Ventajas del método de muestreo Hollow Shaft a través del vástago - No necesita introducir sondas en los vasos evitando la influencia en la disolución de turbulencias no deseadas. - Las sondas tradicionales introducidas en los vasos contradicen los requerimientos de la farmacopea que especifican no deben generarse movimientos, turbulencias o vibraciones en los vasos aparte de aquellas causadas por el agitador. - El punto de succión en los vástagos es un punto de muestreo claramente definido y reproducible. - A la vez que muestrea, realiza una filtración en dos etapas (requerimiento farmacopea). - Pueden emplearse filtros convencionales, econó-micos, con capacidad de retención de <3 μm. - Un área de filtración extensa, 4.9 cm 2, asegura un filtrado eficiente. - Los vástagos y el cabezal de filtración pueden limpiarse rápida y fácilmente. Validación del método de muestreo Hollow Shaft a través del vástago Se han publicado estudios comparativos entre muestreo manual y Hollow Shaft que muestran que no hay diferencias significantes entre los resultados cuando las muestras se han tomado manualmente o a a través del vástago [1]. Otro estudio más extenso compara el muestreo manual con el Hollow Shaft usando sistemas semiautomáticos conectados a espectrofotómetro y a colector de fracciones y un equipo totalmente automático SOTAX AT 70. Como muestras se emplearon las tabletas de calibración oficiales de la USP. Los equipos usados para realizar los ensayos estaban situados en laboratorios farmacéuticos en condiciones reales de trabajo para obtener una comparación real con equipos usados ASD (Automated Sampling Device) El sistema ASD (Automatic Sampling Device) es una forma alternativa de muestreo que se emplea para dar solución a problemas específicos como los siguientes: - Ensayos largos con tomas de muestra separadas por horas - Problemas de adsorciones en los tubos de teflón - Concentraciones muy bajas de substancias activas (ej. hormonas) Características: - Sistema robótico x-y-z montado sobre un SOTAX AT7smart - Software integrado para programación de métodos e impresión de informes - Definición de tiempos de muestreo y volúmenes (máx. 5 ml) - Filtración de muestras - Posible reemplazo total de medios - Limpieza de la jeringa con la estación de lavado integrada - Conforme a USP/FIP - Opción de inyección directa en HPLC - Opción de medición de temperatura o ph en cada vaso 946
La importancia de la bomba en el muestreo: Bomba de Pistón SOTAX CY-7-50 Habitualmente no se presta atención a los requisitos que deben exigirse al elegir la bomba adecuada para muestreo de un equipo de disolución. La bomba es, sin embargo, un componente importante y muy a menudo es la razón por la que se obtienen resultados insatisfactorios en los ensayos de disolución automatizados. Nosotros recomendamos muestrear con una bomba de pistón de 7 canales como la bomba SOTAX CY-7-50. Dos características fundamentales la hacen especialmente adecuada: - Se eliminan los problemas de adsorción/desorción. Todas las partes en contacto con el medio y las muestras están fabricadas en materiales inertes (vidrio, acero inoxidable y teflon). Todo el circuito de tubos está hecho en teflón. - La elevada capacidad de succión garantiza un muestreo sin problemas incluso si la resistencia del filtro aumenta durante el ensayo, garantizando un caudal constante y reproducible. Configuraciones posibles con AT7Smart Estos son algunos ejemplos de las posibilidades de automatización del baño AT7Smart. Si no encuentra la configuración que se adapta a sus métodos de disolución consulte a nuestros especialistas. Baños de Disolución Manuales Configuración 05.121: AT7 Smart manual Equipo básico. Se controla desde el propio teclado del equipo, sin PC. Configuración 05.123: AT7 Smart manual preparado para automatización on-line Para usuarios que quieran un equipo manual pero que prevean que en el futuro van a conectarlo a un espectrofotómetro. Configuración 05.127: AT7 Smart manual preparado para automatización off-line Para usuarios que quieran un equipo manual pero que prevean que en el futuro van a conectarlo a un colector de fracciones. Baños de Disolución Conectados a Colector de Fracciones (Automatización Off-line) Configuración 05.129: AT7 Smart off-line Equipo conectado a un colector de fracciones mediante una bomba de pistón (recomendada, pero si se desea puede sustituirse por una bomba peristáltica). Puede controlarse con el propio teclado del equipo o desde un PC con el software WinSotax. Configuración 05.124: AT7 Smart off-line con sustitución de solvente Como el anterior pero cada vez que se toma una muestra en el colector se reemplaza con medio nuevo en los vasos. Puede controlarse con el propio teclado del equipo o desde un PC con el software WinSotax. Configuración 05.125: AT7 Smart off-line con sustitución de solvente y cambio de ph Como el anterior pero además permite adicionar medios diversos en los vasos, para cambiar las condiciones de ph del test. Debe controlarse desde un PC con el software WinSotax. Baños de Disolución Conectados a Espectrofotómetro (Automatización On-line) Configuración 05.136: AT7 Smart on-line con bomba de pistón y espectrofotómetro mediante una bomba de pistón y controlado desde un PC con el software WinSotax. Configuración 05.122: AT7 Smart on-line con bomba peristáltica y espectrofotómetro mediante una bomba peristáltica y controlado desde un PC con el software WinSotax. Configuración 05.190: AT7 Smart preparado para automatización on-line con Agilent 8453 Para usuarios que quieran automatizar el equipo con un espectrofotómetro Agilent 8453 empleando la bomba peristáltica de Agilent y el software ChemStation. Incluye un driver que permite que el software Agilent controle el baño Sotax. Baños de Disolución Conectados a Espectrofotómetro y a Colector de Fracciones (Automatización On/Off-line) Configuración 05.140: AT7 Smart on/off-line con bomba de pistón y espectrofotómetro mediante una bomba de pistón y a un colector de fracciones, controlado desde un PC con el software WinSotax. Permite la sustitución del medio colectado con medio nuevo. Test de Disolución AT7Smart 947
Sistemas Dobles Test de Disolución AT7Smart Configuración 05.126: AT7 Smart doble off-line con sustitución de solvente 2 baños conectados mediante dos bomba de pistón a un mismo colector de fracciones, controlado desde un PC con el software WinSotax. Se emplea para hacer tests con 12 vasos a la vez. Otras Configuraciones Configuración 05.131: AT7 Smart off-line con ASD Sistema especial de muestro directamente en viales de 2 ml mediante el brazo robot ASD (Automatic Sampling Device). Configuración 05.133: AT7 Smart on-line con fibra óptica Sistema de monitorización dinámica permanente del ensayo de disolución mediante fibra óptica. 948 Configuración 05.200: AT7 Smart on-line con HPLC Equipo conectado a HPLC con inyección directa. Permite además reemplazar el medio colectado para mantener constante el volumen en los vasos y diluciones antes de la inyección. Sistema para Test de Disolución totalmente automático AT70Smart SOTAX AT70Smart, para series de tests de disolución USP 1 y 2 no supervisados El equipo SOTAX AT70smart permite llevar a cabo entre 10 y 15 ensayos de disolución sucesivos por el método USP 2 y, añadiéndole la Basketstation BS 60, hasta 10 ensayos por el método USP 1. Las etapas que se realizan automáticamente son: preparación del medio, llenado de vasos, entrada de muestras, cambio de filtros, ejecución del test, muestreo, vaciado de vasos, limpieza del sistema y reinicio del siguiente test Puede trabajar en línea con un UV y/o conectado a un colector de fracciones. Cumple con todos los requisitos FDA CFR 11 y GAMP y su concepción como sistema compacto es fruto de la larga experiencia de SOTAX en la automatización de ensayos de disolución, campo en el que es líder mundial. Su diseño es modular y, dado que ocupa un espacio mínimo, puede acoplarse a cualquier laboratorio. Se fabrica a medida para sus necesidades pudiéndose expandir posteriormente para adaptarse a nuevos requisitos. Las características standard son: - Selector que permite elegir entre 4 medios de disolución distintos (1 es agua purificada). - Desgasificado con helio - Depósito de tabletas para entre 10 y 15 lotes de 7 muestras cada uno. - Conexión a UV para evaluación fotométrica directa - Toma de muestras en colector de fracciones para su procesado y análisis posterior (ej. dilución, HPLC, etc). El volumen extraído puede ser reemplazado por medio nuevo para mantener el volumen de los vasos constante. - Sistemas combinados para la elección en cada ensayo entre evaluación directa con UV o colector de fracciones. - Filtración de muestras: el sistema emplea filtros convencionales de jeringa de 25 mm de diámetro. Características opcionales: - Preparación de medios a partir de concentrados (1:10/1:20) para hasta 8 medios diferentes. - Monitorización de ph - Monitorización de hasta 6 standards antes de cada test - Dilución virtual empleando un intercambiador de cubetas de 16 posiciones con 2 grupos de cubetas de diferente paso de luz. - Test de "pellets" / granulados con el accesorio para pellets SOTAX. - Control gravimétrico del volumen de medio adicionado