El reto de la producción porcina bajo la limitación del uso de antibióticos Margarita Arboix Rectora de la UAB Ponencia patrocinada por:
Margarita Arboix Desarrolla su carrera docente e investigadora en el área de la farmacología y alcanza el nivel de catedrática en 1993. En octubre de 2000 se incorpora como subdirectora general de Medicamentos Veterinarios en la Agencia Española de Medicamentos y Productos Sanitarios del Ministerio de Sanidad y Consumo. En 2005 asume la Dirección de los Servicios Territoriales de Salud en Barcelona (Departamento de Salud, Generalitat de Cataluña). En 2010 regresa a Madrid para asumir la Dirección General de Recursos Agrícolas y Ganaderos del Ministerio de Medio Ambiente, Medio Rural y Marino, y se reincorpora a la UAB el primero de enero de 2012.
El reto de la producción porcina bajo la limitación del uso de antibióticos Lérida 2017
Los antibióticos: Son uno de los descubrimientos terapéuticos más importantes en la historia medicina, que revolucionaron la forma de tratar las infecciones bacterianas y que han contribuido a la reducción de la mortalidad y morbilidad por enfermedades bacterianas. Han desarrollado resistencias desde el principio de sus días. Fleming ya habló de la posibilidad de que estas aparecieran tras el uso de los antibióticos. Con las resistencias se reducen las opciones para el tratamiento de las enfermedades infecciosas
El desarrollo de la resistencia está relacionado con: La frecuencia y modo como se usan los antibióticos. La exposición de los animales a los antimicrobianos aumenta el riesgo de seleccionar bacterias resistentes o determinantes de resistencia. Esta puede propagarse rápidamente a través del intercambio del material genético entre diferentes especies de bacterias. Bacterias resistentes pueden circular entre los seres humanos y los animales, a través de los alimentos, el agua y el medio ambiente.
El desarrollo de la resistencia está relacionado con: La transmisión se ve influida por el comercio, los viajes y la migración, tanto humana como animal. Los sistemas de producción intensiva de los animales parecen tener un papel importante como un amplificador de la resistencia, independientemente de su origen. Algunos factores de la gestión de las explotaciones ganaderas, como es la insuficiente bioseguridad, se ha visto que están especialmente vinculados a la propagación de la resistencia.
A USTRIA BELGIUM BULGARIA CROATIA CYPRUS CZECH DENMARK ESTONIA F INLAND F RANCE GERMANY HUNGARY ICELAND IRELAND ITALY LATVIA LITHUANIA LUXEMB NETHERL NORWAY POLAND PORTUGAL ROMANIA S LOVAKIA S LOVENIA S PAIN SWEDEN S WITZER UNITED 5,2 3,1 22,3 11,5 56,3 44,2 48 36,7 37,9 40,9 39,2 33,4 68 82,9 79,5 68,4 65,9 56,9 62,1 107 158,3 147,2 149,3 140,8 193,1 201,6 359,9 392,5 418,8 Ventas por país de antimicrobianos en especies productoras de alimentos en 2014 mg/pcu ESVAC 2016
Consumo total en España 2011-2014 ESVAC 2016
Evolución de ventas de antibióticos utilizados en España en especies productoras de alimentos 4000 SALES OF VETERINARY ANTIMICROBIAL AGENTS, IN TONNES, PER ANTIMICROBIAL CLASS, FROM 2011-2015 3500 3000 2500 2000 1500 1000 500 0 2011 2012 2013 2014 2015
Que supone la resistencia a los antibióticos? Grave problema de salud pública a escala mundial Resistencia versus Consumo de ATB: Prescripción inadecuada Uso preventivo Inadecuada dosificación Consecuencias: Falta de alternativas terapéuticas Desarrollo y diseminación de resistencias Elevado coste Riesgo para los procedimientos médicos y veterinarios
Uso prudente de antimicrobianos El uso prudente de estos fármacos, hoy pone en evidencia la necesidad de reducir, de forma significativa, los antimicrobianos en terapias preventivas y garantizar que el uso de antimicrobianos sea precedido por el diagnóstico y la prescripción del veterinario.
Selección y uso de los antibióticos en terapéutica animal
Parámetros de uso clínico CMI: (Concentración mínima inhibitoria). La concentración mínima de un antibiótico necesaria para parar el crecimiento de un inóculo estándar de un microorganismo test CMB: (Concentración mínima bactericida) La concentración mínima de un antibiótico necesaria para eliminar el microorganismo test en un inóculo estándar.
Definición de los niveles de sensibilidad Sensible: cuando un aislado bacteriano es inhibido in vitro por una concentración de antimicrobiano que se asocia a una alta probabilidad de éxito terapéutico. Intermedio: cuando un aislado bacteriano es inhibido in vitro por una concentración de antimicrobiano que se asocia a un efecto terapéutico incierto. Resistente: cuando un aislado bacteriano es inhibido in vitro por una concentración de antimicrobiano que se asocia a una alta probabilidad de fracaso terapéutico
Punto de corte (break-point) La concentración más baja de antibiótico que inhibe la población más sensible (que carece de mecanismos de resistencia). Pero no todas las cepas presentan la misma CMI, por tanto, se admite que el punto de corte es la concentración que inhibe el 95% de las cepas. El otro 5% serian dudosas. Estos puntos se determinan de acuerdo a estudios microbiológicos sobre variadas poblaciones bacterianas. El factor más importante para definir las categorías es la concentración que alcanza el antibiótico en el plasma.
BACTERICIDAS A A A Log nº cel. Total de Células Células viables A A tiemp Sistema inmunitario
Bactericidas ß-lactámicos : - penicilinas (Penicil.lina B, amoxicilina, ampicilina..) - cefalosporines (ceftiofur, cefalexina, cefovecina..) polimixinas: polimixina B, colistina ionóforos: monenesina, salinomicina, lasalozid quinolonas: enrofloxacino, marbloxacino, difloxacino, ácido nalidíxico, a. oxolínico ** aminoglicósidos: estreptomicina, gentamicina, amikacina, tobramicina.
BACTERIOSTÁTICOS A A A A Log nº cel. Total de Cèlulas A Células viables temps Sistema inmunitario
Bacteriostáticos macrólidos: eritromicina, tilosina, tilvalosina tulatromicina, azitromicina lincosaminas: lincomicina i clindamicina tetraciclinas: oxitetraciclina, clortetraciclina, doxiciclina fenicoles: cloramfenicol, florfenicol, tiamfenicol pleuromutilinas: tiamulina, valnemulina sulfonamidas: sulfadiacina, sulfametacina, sulfametoxazol, * trimetoprim
Efecto postantibiótico Es la capacidad del antibacteriano de suprimir el crecimiento bacteriano cuando su concentración a disminuido en el organismo/plasma por debajo de la CMI.
Efecto post antibiótico (EPA) Este efecto se mantiene hasta que la concentración es tan baja que las bacterias que sobreviven comienzan a multiplicarse. Se presenta en la mayoría de tratamientos, especialmente con tetraciclinas, fluorquinolonas y aminoglucosidos. Los inhibidores de la síntesis de la pared bacteriana como los beta-lactámicos, tienen un EPA muy corto sobre cocos Gram + y mínimo sobre Gram -
Efecto post antibiótico (EPA)
Comportamientos terapéuticos de los antibióticos Las relaciones entre la concentración plasmática del fármaco y su actividad antimicrobiana son las que marcarán la eficacia de este frente a la bacteria. Se observan dos comportamientos: a) Mortalidad bacteriana será Tiempo dependiente El incremento de la concentración del fármaco por encima de la CIM, frente a un determinado patógeno, NO incrementa de forma significativa la mortalidad de las bacterias. El efecto está fijado por la duración del tiempo en que la bacteria esta expuesto a la acción del fármaco. (T>CIM).
Comportamientos terapéuticos de los antibióticos b) Mortalidad bacteriana será Concentración depenendiente El incremento de concentración del fármaco por encima de la CIM, frente a un determinado patógeno, incrementa la mortalidad de las bacterias. (AUC>CIM) Tiempo dependiente b-lactámicos Macrólidos Fenicols Sulfonamides Tetraciclines Glicopeptids Concentración dependiente Aminoglicòsids Fluorquinolones Metronidazol Polimixines ambos xxx xxx
Integración cinética y dinámica (PK/PD)
Y de que sirve todo esto? Los índices PK/PD se relacionan mejor que los parámetros farmacocinéticos solos o que la CIM sola con la efectividad del tratamiento. Optimización Índice PK/PD Mejor respuesta al tratamiento Disminución de resistencia
Clasificación de antibióticos según efecto bactericida
Objetivo del Plan: Reducir la contribución del uso de antibióticos en medicina humana y veterinaria a la resistencia bacteriana y sus consecuencias sobre la salud Preservar de manera sostenible el arsenal terapéutico existente.
Líneas estratégicas
CATEGORIA 1: PRIMERA ELECCIÓN O USO HABITUAL. Macrólidos, rifamicinas, pleuromutilinas, polimixinas, penicilinas de amplio espectro y resistentes a betalactamasas y tetraciclinas CATEGORIA 2: ULTIMO RECURSO. Cefalosporinas de 3ª y 4ª generación, fluoroquinolonas, polimixinas, aminopenicilinas, aminoglucósidos CATEGORIA 3: PROHIBIDOS EN MEDICINA VETERINARIA. Carbapenemes, fosfomicina, cefalosporinas de última generación, glicopéptidos, glicilciclinas, lipopéptidos, monobactams, oxazolidinonas, riminofenazinas, sulfonas.
Control de: Microorganismos productores de zoonosis y comensales Microorganismo Reglamentación Especie animal Muestra Salmonella spp. Campylobacter jejuni Reglamento 2160/2003 Reglamento 2073/2005 Pollos de engorde Las muestras a analizar se describen en el PNCS 1 Pavos de engorde Gallinas ponedoras Pollos engorde Pavos de engorde Cerdos de engorde Bovinos de engorde 2 Canales DC 3 652/2013 Pollos de engorde Contenido cecal Pavos de engorde 2 Campylobacter coli 4 DC 3 652/2013 Pollos de engorde Contenido cecal Cerdos de engorde (1) Programa Nacional de Control de Salmonella; (2) Los animales sacrificados en el EEMM superan las 10 000 toneladas anuales; (3) DC: Decisión de la Comisión; (4) Opcional
Vigilancia de la aparición y diseminación de la resistencia a los antibióticos
Vigilancia de la aparición y diseminación de la resistencia a los antibióticos
Vigilancia de la aparición y diseminación de la resistencia a los antibióticos
Consumo de colistina en Europa 2014
Consumo de colistina en España 300,00 Polimixinas/Colistina 250,00 200,00 150,00 100,00 50,00 0,00 2011 2012 2013 2014 2015
Control de la colistina La Agencia Europea del Medicamento recomendó en 2013, realizar un uso responsable de la colistina en animales y limitar su uso, sólo a animales enfermos y nunca como preventivo o profiláctico. Además remarcó la importancia de establecer un adecuado sistema de vigilancia de resistencia a este antibiótico y controlar su uso en animales. En vista a los últimos y preocupantes acontecimientos, la UE ha encargado a la EMA evaluar toda la información actual disponible y adaptar sus recomendaciones de 2013.
Guías de buenas prácticas de prescripción y uso de antimicrobianos Controlar la difusión de resistencias Diseñar y difundir herramientas para la promoción de las buenas prácticas de uso de antibióticos Elaborar directrices para la prescripción excepcional de antibióticos. Limitar el uso profiláctico de los antibióticos a casos con necesidades clínicas definidas
Plan 2016-2017 Iniciar el proyecto de la colistina Terminar de integrar en el proyecto ESVAC todos los siguientes niveles: los distribuidores, incluidos las asociaciones de defensa ganadera, y minoristas. Avanzar en el desarrollo e implantación de la receta electrónica. Desarrollo de la base de datos central y especifica de la AEMPS de recogida de consumo a través de la prescripción
Plan 2016-2017 Creación de la red de laboratorios de vigilancia de bacterias patógenas Estrategia de implementación de las pruebas de diagnóstico rápido Desarrollo de herramientas para la promoción de buenas prácticas de uso de antibióticos: Guía de prescripción y guía de prescripción excepcional Iniciar un grupo conjunto para la integración y el análisis de los datos de consumo y resistencias en humana y veterinaria
USO RACIONAL Para un uso racional de un antimicrobiano es aconsejable establecer un sistema de control de puntos críticos en: la toma de decisiones, el seguimiento de los tratamientos, el registro y el control de los tratamientos
USO RACIONAL: pasos a tener en cuenta Hacer un correcto manejo de la prevención, teniendo la higiene y las vacunas como barreras para la prevención de la diseminación de resistencias. Ante la presentación de un cuadro infeccioso, se deberá tomar la decisión de si es adecuado tratar o no tratar. Si la decisión es tratar, el punto crítico es la elección del tratamiento, con o sin determinación del patógeno y conocer pre o post tratamiento la sensibilidad del patógeno al antibiótico.
Una vez elegido el fármaco a utilizar, se decidirá: medicamento, dosis, intervalo entre dosis, duración del tratamiento de acuerdo con la ficha técnica del medicamento o bien si se debe asumir un tratamiento off label o utilizar un tratamiento excepcional. Se realizará la receta de acuerdo con el RD 1132/2010 Se administrará el medicamento de forma adecuada, garantizando la calidad/estabilidad durante todo el tratamiento. Respetando el periodo establecido de tratamiento. Se registrarán los tratamientos en el libro de explotación. Se garantizará la formación de todos aquellos que manejan los medicamentos
Control y Registro de los tratamientos Objetivos: Fomentar la mejora de las medidas de higiene, manejo y bienestar animal. Promover el desarrollo y uso de métodos de diagnóstico rápido. Fomentar la actualización de las autorizaciones de comercialización de los productos. Potenciar el desarrollo y uso de nuevas terapias